一种用于防治肝纤维化的制剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药制剂技术领域，具体为一种用于防治肝纤维化的制剂。
【背景技术】
[0002] 肝纤维化是一种世界范围内高发病率、高死亡率的肝脏疾病，给人们的生活和健 康带来了严重的影响。肝纤维化不是病名，而是一个病理概念。几乎任何能造成慢性肝损 害的病因都可导致肝纤维化，它与慢性病毒性肝炎有关，是由很多慢性肝脏疾病引起，也就 是说，慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、脂肪性肝炎(酒精性或非酒精性)、自身免疫性疾病、免 疫性肝病、血吸虫病、药物性肝病等都可以引起肝纤维化。所以说肝纤维化是一种慢性、进 行性、弥漫性的肝脏病变，各种肝脏病变长期反复发作，比如肝炎引起肝细胞变性坏死，就 会形成纤维组织。这些纤维组织在肝脏里不是一小块组织病变，而是弥漫性的。随着纤维 的增多，可以妨害肝细胞的营养和代谢，妨害肝脏的血液循环，影响肝脏的功能。肝纤维化 是病情朝着肝硬化恶化的必经阶段，肝纤维化的危害有很多，如形成门静脉高压，肝脾肿大 等，甚至导致肝功能衰竭。肝纤维化是由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，导致肝 内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程。在实验研宄中，由于四氯化碳诱导动物的肝脏 氧化损伤反应和人类非常相似，因此四氯化碳常作为诱导肝损伤和肝纤维化的物质。四氯 化碳在肝细胞内质网经羟化酶作用，产生自由基，发生脂质过氧化，使内质网改变，溶酶体 破裂和线粒体损伤及钙离子通透变化，引起肝细胞坏死。肝纤维化是一种可逆的损伤-修 复应答，其特征就是肝损伤之后的细胞外基质（ECM)增生。如果肝损伤是急性的，或者是自 限性的，则ECM的增生就是暂时的，肝脏就会恢复到正常状态。如果这种损伤持续下去，就 会造成慢性炎症，ECM就会增生，导致肝实质细胞被瘢痕组织取代。最终造成肝硬化，也就 是肝纤维化的晚期阶段，肝硬化则是一种高死亡率的病症。不过从肝纤维化到肝硬化的整 个过程通常比较慢，从20年到40年不等，整个过程受遗传与环境两个因素的影响。目前临 床上应用的药物，虽在一定程度上起到了治疗作用，但其副作用影响很大，因此，对于从植 物中寻找天然物质治疗肝纤维化日益受到医学界的关注。
【发明内容】
[0003] 针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于设计提供一种用于防治肝纤 维化的制剂的技术方案，其原料成本低，药效价值高，功效成分含量高、使用和携带方便，口 服吸收迅速、生物利用度高、经过动物试验验证，表明防治效果明显，且制备工艺简单，操作 方便，生产条件容易控制，自动化程度和生产效率高。
[0004] 所述的一种用于防治肝纤维化的制剂，其特征在于由桑葚提取物、香榧叶提取物、 黑米提取物、酵母硒按照重量比30-50g: 30-50g : 20-40g: 300-500 yg混合均匀制成； 所述桑椹提取物采用以下方法制备：取新鲜桑葚，用压榨机榨汁后，离心处理或采用 压滤方法分离果汁与果渣，按照果渣重量为I kg则含水乙醇用量为2-5升的比例加入 50%-60%的乙醇溶液，并加入盐酸调节pH 3. Ο-pH 4. 0,超声提取2-3次，每次30-80分 钟；合并果渣提取液，采用闪蒸浓缩装置在50-65°C，真空度为0.095 Mpa条件下真空浓 缩至原体积的1/2-1/5,得果渣浓缩液；将果汁采用闪蒸浓缩装置在50-65°C，真空度为 0. 092-0. 095 Mpa条件下真空浓缩至原体积的1/3-1/8,得果汁浓缩液；合并果渣和果汁浓 缩液，混合均匀，通过大孔吸附树脂Diaion HP 2MGL柱，用蒸馏水淋洗，调节0.5-1. 5 mL/ min的流速至洗脱液呈无色透明后，改用pH 3. 0-4. 0的50-70%的乙醇溶液洗脱，收集紫红 色的色素洗脱液，洗脱液流速控制在0. 5-1. 5 mL/min ;将收集的紫红色洗脱液在旋转蒸发 仪中真空浓缩干燥或冷冻干燥，得桑葚提取物干粉；称重计算得率，样品避光干燥保存，得 到的桑葚提取物的收率为0. 51-1. 42%，提取物中即花色素的含量达到18. 2-36. 3%。
[0005] 所述香榧叶提取物采用以下方法制备：将干燥的香榧叶置破碎提取器的容器中， 按照香榧叶干物重量为I kg则含水乙醇用量为4-8升的比例加入50% -70%乙醇进行室 温破碎提取2-3次，将原料打碎成匀浆状，且能通过20-60目筛的粒度，每次破碎提取时间 为1-3分钟；将提取液抽滤，弃去滤渣，合并的提取液在60-65°C，真空度为0. 092-0. 095 Mpa条件下采用真空薄膜浓缩装置进行闪蒸浓缩，至原体积的1/4-1/8 ;将浓缩液采用体积 比1:1-2的石油醚萃取2-4次，弃去石油醚，按照水：乙酸乙酯体积比1:1-2的比例将水层 再采用乙酸乙酯萃取2-5次；合并萃取液，在旋转蒸发仪中进行减压浓缩干燥成干粉，用研 鉢研细后得到香榧叶提取物干粉；提取物的收率达到8. 2% -12. 4%。
[0006] 所述黑米提取物采用以下方法制备：将干燥的黑米置破碎提取器的容器中，按照 黑米：乙醇重量比1:4-8的比例将黑米加入50 % -70 %乙醇进行室温破碎提取2-3次，每次 破碎提取时间为1-3分钟，将黑米打碎且能通过20-60目筛的粒度；将提取液抽滤，合并的 滤液在60-62°C，真空度为0. 093-0. 095 Mpa条件下采用真空薄膜浓缩装置进行闪蒸浓缩 至原体积的1/4-1/8 ;然后将浓缩液进行低温真空干燥成干粉，得到的黑米提取物，得到的 黑米提取物的收率为8. 3-18. 4%。
[0007] 所述的一种用于防治肝纤维化的制剂，其特征在于桑葚提取物、香榧叶提取物、黑 米提取物、酵母硒的重量比为35-45g: 35-45g : 25-35g: 350-450 yg。
[0008] 所述的一种用于防治肝纤维化的制剂，其特征在于桑葚提取物、香榧叶提取物、黑 米提取物、酵母硒的重量比为38-40g: 38-40g : 30-32g: 400-420 yg。
[0009] 所述的一种用于防治肝纤维化的制剂，其特征在于所述桑椹提取物的制备方法 中：按照果渣：乙醇溶液体积比1:3-4的比例将果渣用pH 3. 2-pH 3. 7的52%-55%的乙醇溶 液超声提取3次，每次50-60分钟；合并果渣提取液浓缩至原体积的1/3-1/4 ;将果汁采用 闪蒸浓缩装置真空浓缩至原体积的1/5-1/6,得果汁浓缩液；合并果渣和果汁浓缩液，混合 均匀，通过大孔吸附树脂Diaion HP 2MGL柱，用蒸馏水淋洗，调节0.8-1. 2 mL/min的流速 至洗脱液呈无色透明后，改用pH 3. 2-3. 5的55-60%的乙醇溶液洗脱，收集紫红色的色素洗 脱液，洗脱液流速控制在〇. 8-1. 2mL/min。
[0010] 所述的一种用于防治肝纤维化的制剂，其特征在于所述香榧叶提取物的制备方法 中：按照香榧叶干物重量为I kg则含水乙醇用量为5-6升的比例加入55%-60%乙醇进行 室温破碎提取2次；提取液在60-65°C，真空度为0. 092-0. 095 Mpa条件下采用真空薄膜浓 缩装置进行闪蒸浓缩，至原体积的1/4-1/8 ;将浓缩液采用体积比1:1-2的石油醚萃取2-4 次，弃去石油醚，按照水：乙酸乙酯体积比1:1-2的比例将水层再采用乙酸乙酯萃取2-5次。 [0011] 所述的一种用于防治肝纤