当归藤在制备治疗肝纤维化药物方面的新用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及当归藤的新用途，特别是当归藤提取物及当归藤总黄酮的新用途，即 在制备治疗肝纤维化药物方面的新用途。
【背景技术】
[0002] 肝纤维化是肝损伤持续存在，组织发生修复反应时因细胞外基质合成、降解与沉 积不平衡而引起的病理过程，肝脏内细胞-细胞、细胞-基质、基质-递质间相互作用，构成 的复杂网络系统，参与肝纤维化的发生及发展。肝纤维化是慢性肝病重要的病理特征，也是 进一步向肝硬化发展的主要中间环节。如若病因持续存在，肝纤维化逐渐加重，肝小叶正常 结构遭到破坏，中心静脉区和汇管区出现间隔、假小叶形成，即发展为肝硬化。肝硬化不仅 可导致慢性肝细胞功能衰竭和门脉高压等并发症，还可发展为肝细胞癌。
[0003] 肝纤维化过程中出现的肝窦毛细血管化及病理性血管新生从微观辨证上来看属 中医"血瘀"的病机。
[0004] 当归藤（Embelia parviflora Wall)系紫金牛科花酸藤子属植物，又称小花酸藤 子、大力王、筛其强，为常绿木质藤本，以其干燥的藤或根入药，主要分布广西（龙州、大新、 天等、百色、河池）、广东、贵州、云南等地。其性味苦、涩、平。壮医认为当归藤具有通龙路火 路、补血调经、益精壮阳、强腰膝的功能，是常用壮药品种，用于勒内（贫血）、京瑟（闭经）、 月经不调、隆白呆（带下）、发旺（风湿骨痛）、腰腿痛、胸肋痛、胃痛、慢性肠炎、产后腹痛、 卟艮裆（不孕症）等，属抗风湿要药。广西特产中成药"桂龙药膏"以该药材为原料。
[0005] "当归藤化学成分的预试验研宄"《广西中医学院学报》发现，当归藤中可能含有糖 类、苷类、酚类、鞣质、皂苷、有机酸类、黄酮类、三萜类、留体类、挥发油及油脂等成分。
[0006] 据卢森华等人研宄报道（"当归藤不同部位挥发油成分GC-MS分析"《安徽农业科 学》），当归藤根、茎、叶挥发油中均含有2-正戊基呋喃、肉豆蔻酸、棕榈酸和亚油酸，根中含 量最高为亚油酸，茎中含量最高为棕榈酸。
[0007] "当归藤中总皂苷的提取工艺研宄"《时珍国医国药》刘静等人在对当归藤化学 成分的研宄中，分离得到大量皂苷类化合物，其主要成分为百两金皂苷B。皂苷类化合物 常具有较好的抗肿瘤活性，而百两金皂苷B作为中药百两金的重要成分之一，对肿瘤细胞 MCF-7, NCI-H460和SF-268具有很强的细胞毒活性。
[0008] "紫外分光光度法测定当归藤中儿茶素含量"《安徽农业科学》管海波等在对当归 藤化学成分的研宄过程中，分离得到大量的儿茶素。儿茶素具有抑菌、消炎、抑制肿瘤、抗氧 化、抗衰老、抗畸变、降血压、降血脂、降血糖、防辐射等多种保健功能。
[0009] "当归藤中总黄酮提取工艺研宄"《食品工业科技》报道针对当归藤中总黄酮提取 工艺研宄，但仅仅按总黄酮得率为指标。
[0010] 目前未检索到当归藤、当归藤提取物或当归藤总黄酮可用于治疗肝纤维化的文献 报道。
【发明内容】
toon] 本发明的目的是提供当归藤在制备治疗肝纤维化药物方面的新用途；
[0012] 本发明的另一目的是提供当归藤提取物在制备治疗肝纤维化药物方面的新用 途；
[0013] 本发明的另一目的是提供当归藤总黄酮在制备治疗肝纤维化药物方面的新用 途；
[0014] 本发明的另一目的是提供当归藤提取物的制备方法；
[0015] 本发明的另一目的是提供当归藤总黄酮的制备方法。
[0016] 本发明的目的是通过下列的技术方案实现的：
[0017] 本发明原料来源：
[0018] 当归藤：系紫金牛科花酸藤子属植物Embelia parviflora Wall，又称小花酸藤 子、大力王、筛其强，为常绿木质藤本，以其干燥的藤或根入药，主要分布广西（龙州、大新、 天等、百色、河池）、广东、贵州、云南等地。性味苦、涩、平。
[0019] 发明人在研宄肝纤维化的治疗过程中发现，紫金牛科植物当归藤特别是当归藤所 含总黄酮表现出能显著改善大鼠肝纤维化程度，减轻肝组织炎症细胞浸润和脂肪变性程 度，表明当归总黄酮具有抗大鼠肝纤维化，保护肝细胞作用，对肝功能有改善效果。
[0020] 肝纤维化病变时，肝细胞受到破坏死亡，其合成分泌的ALT、AST等就经肝细胞膜 转移至血液，使血液中的含量明显升高；此外，肝细胞破坏死亡，导致其合成的白蛋白减少。 因此，ALT、AST、白蛋白血清水平可反映肝细胞损伤程度。而LN水平能反映肝脏的早期损害 和肝组织病变的活动进程，对预示肝纤维化的发生和肝硬化的早期诊断具有重要价值。肝 脏损伤时，肝内间质细胞合成HA增加，肝窦内皮细胞受损，数量减少，使HA分解减少，从而 使血清HA含量增加。在研宄中发现，CC14诱导的肝纤维化大鼠给予当归藤总黄酮后血清 ALT、AST含量显著降低，白蛋白含量显著升高，LN、HA显著降低，表明当归总黄酮具有抗大 鼠肝纤维化，保护肝细胞作用，对肝功能有改善效果。
[0021] 当然，当归藤总黄酮对肝纤维化大鼠的肝保护作用可能是一个复杂的机制，具体 机制还需做进一步研宄。虽然目前对其具体作用机制还不完全明了，但当归藤总黄酮对肝 纤维化大鼠具有较好的治疗及肝保护作用，提示其肝纤维化作用，从而保护受损肝脏。
[0022] 本发明专利临床应用的安全性较高，在治疗肝纤维化的药物治疗中不失为一种好 药，其拓宽了治疗肝纤维化的新方法，同时为患者解决了现有技术治疗肝纤维化时出现的 不良反应。
[0023] 因此，申请人提供当归藤、当归藤提取物、当归藤总黄酮能够用于治疗肝纤维化药 物方面的新用途。
[0024] 本发明还公开了当归藤提取物在制备治疗肝纤维化药物的应用，所述当归藤提取 物的制备包括以下步骤：
[0025] 当归藤粉碎，加入浓度为60-80 %乙醇50-70°C水浴提取2-3次，每次乙醇用量为 药材总重量8-12倍，每次提取时间为40-60min，合并提取液，浓缩，过滤，浓缩，干燥，得当 归藤提取物。
[0026] 本发明公开的当归藤总黄酮在制备治疗肝纤维化药物的应用，所述当归藤总黄酮 通过以下步骤制备：
[0027] 当归藤粉碎，加入浓度为50-80%乙醇微波提取2-3次，每次乙醇用量为药材总重 量8-15倍，每次提取时间为10-20min，合并提取液，浓缩，过滤，滤液过弱酸性阳离子交换 树脂吸附后，用浓度为60-80%乙醇洗脱，洗脱液浓缩、真空干燥，得当归藤总黄酮。
[0028] 本发明公开的当归藤总黄酮在制备治疗肝纤维化药物的应用，所述当归藤总黄酮 还可以通过以下步骤制备：
[0029] 当归藤粉碎，加入浓度为60%乙醇，用780W微波提取2-3次，每次乙醇用量为药材 总重量12倍，每次提取时间为15min，合并提取液，减压浓缩，加硅藻土过滤，滤液过ADS17 树脂吸附，用70%乙醇洗脱，洗脱液浓缩、真空干燥，得当归藤总黄酮。
[0030] 本发明提供的当归藤、当归藤提取物、当归藤总黄酮用于治疗肝纤维化药物方面 的新用途具有以下优点：
[0031] 1、当归藤、当归藤提取物、当归藤总黄酮从紫金牛科花酸藤子属当归藤中而得，安 全无毒，可长期服用。
[0032] 2、实验结果显示，当归藤提取物及当归藤总黄酮可显著降低肝纤维化大鼠的ALT、 AST(P〈0.01或P〈0.05)，显著升高肝纤维化大鼠的白蛋白（P〈0.01或P〈0.05)，显著降低肝 纤维化大鼠的LN、HA(P〈0. 01或P〈0. 05)，可明显改善大鼠肝纤维化程度，减轻肝组织炎症 细胞浸润和脂肪变性程度，表明当归藤提取物及当归藤总黄酮具有抗大鼠肝纤维化，保护 肝细胞作用，对肝功能有改善效果。总体实验效果显示，当归藤提取物及当归藤总黄酮可有 效治疗肝纤维化，治疗效果最优为当归藤总黄酮，当归藤提取物次之，但两者均显示出显著 的治疗效果。
【具体实施方式】
[0033] 下面通过