下面积。
[0026] 术语"重量百分比"或"百分比重量"或"重量％"或"wt%"表示以组合物或混合 物的重量百分数表示的组合物或混合物中单一组分的重量。
[0027] 在一个方面，本发明表征包括无定形形式的化合物I(或其可药用盐）、可药用亲 水性聚合物和可药用表面活性剂的固体组合物。化合物I(或其盐）和聚合物配制在固体 分散体中。表面活性剂也可以配制在相同的固体分散体中；或者表面活性剂可以分别与固 体分散体组合或混合。
[0028] 在一个实施方案中，本发明的固体组合物包括无定形固体分散体，其包括化合物I (或其可药用盐）、可药用亲水性聚合物和可药用表面活性剂。在另一个实施方案中，本发 明的固体组合物包括固溶体，其包括化合物I(或其可药用盐）和可药用亲水性聚合物。在 又一个实施方案中，本发明的固体组合物包括固溶体，其包括化合物I(或其可药用盐）， 可药用亲水性聚合物和可药用表面活性剂。在又一个实施方案中，本发明的固体组合物包 括玻璃状溶液，其包括化合物I(或其可药用盐）和可药用亲水性聚合物。在另一个实施 方案中，本发明的固体组合物包括玻璃状溶液，其包括化合物I(或其可药用盐）、可药用 亲水性聚合物和可药用表面活性剂。
[0029] 本发明的固体组合物可以进一步包括利托那韦的固体分散体。优选地，所述固体 组合物包括利托那韦的固溶体。更优选地，所述固体组合物包括利托那韦的玻璃状溶液。化 合物I(或其可药用盐）和利托那韦可以配制在相同固体分散体或固溶体中。它们也可以 配制在独立的固体分散体或固溶体中，然后，可以将其组合或混合以形成本发明的固体组 合物。
[0030] 在又一个实施方案中，本发明的固体组合物包括无定形固体分散体，其包括化合 物I(或其可药用盐）、利托那韦和可药用亲水性聚合物。在另一个实施方案中，本发明的 固体组合物包括无定形固体分散体，其包括化合物I(或其可药用盐）、利托那韦、可药用 亲水性聚合物和可药用表面活性剂。在又一个实施方案中，本发明的固体组合物包括固溶 体，其包括化合物I(或其可药用盐）、利托那韦和可药用亲水性聚合物。在又一个实施方 案中，本发明的固体组合物包括固溶体，其包括化合物I(或其可药用盐）、利托那韦、可药 用亲水性聚合物和可药用表面活性剂。
[0031] 在又一个实施方案中，本发明的固体组合物包括第一无定形固体分散体和包含利 托那韦的第二无定形固体分散体，所述第一无定形固体分散体包括化合物I(或其可药用 盐）和可药用亲水性聚合物。在另一个实施方案中，本发明的固体组合物包括第一无定形 固体分散体和包含利托那韦的第二无定形固体分散体，所述第一无定形固体分散体包括化 合物I(或其可药用盐）、可药用亲水性聚合物和可药用表面活性剂。在又一个实施方案 中，本发明的固体组合物包括第一固溶体和包含利托那韦的第二固溶体，所述第一固溶体 包括化合物I(或其可药用盐）和可药用亲水性聚合物。在另一个实施方案中，本发明的 固体组合物包括第一固溶体和包含利托那韦的第二固溶体，所述第一固溶体包括化合物I (或其可药用盐）、可药用亲水性聚合物和可药用表面活性剂。
[0032] 优选地，包含利托那韦的固体分散体或固溶体还包括可药用表面活性剂，以改善 利托那韦的溶出和/或生物利用度。
[0033] 在本发明固体组合物中，化合物I与利托那韦的重量比可以在，但不限于1:1至 5 : 1之间变化。优选地，化合物I与利托那韦的重量比为2:1、3:1或4:1。
[0034] 本发明的固体组合物可以包含例如1至50重量％的化合物I。例如，本发明的固 体组合物可以包含5至30重量％的化合物I。优选地，本发明的固体组合物包含10至25 重量％的化合物I。
[0035] 本发明的固体分散体可以包含至少30重量％的可药用亲水性聚合物或这类亲水 性聚合物的组合。优选地，固体分散体包含至少40重量％的可药用亲水性聚合物或这类亲 水性聚合物的组合。更优选地，固体分散体包含至少50重量％ (包括，例如，至少60%、70% 或80% )的可药用亲水性聚合物或这类聚合物的组合。本发明的固体分散体也可包含至少 1重量％的可药用表面活性剂或这类表面活性剂的组合。优选地，固体分散体包含至少2重 量％的可药用表面活性剂或这类表面活性剂的组合。更优选地，固体分散体包含从4重量％ 至20重量％的所述表面活性齐I」，比如5重量％至10重量％的所述表面活性剂。
[0036] 在一个实施方案中，本发明的固体分散体包括至少30重量％的可药用亲水性聚合 物或这类聚合物的组合，和至少1重量％的可药用表面活性剂或这类表面活性剂的组合。在 另一个实施方案中，本发明的固体分散体包括至少50重量％的可药用亲水性聚合物或这类 聚合物的组合，和2重量％至20重量％的可药用表面活性剂或这类表面活性剂的组合。在 又一个实施方案中，本发明的固体分散体包括50重量％至90重量％的可药用亲水性聚合 物或这类聚合物的组合，和3重量％到15重量％的可药用表面活性剂或这类表面活性剂的 组合。在又一个实施方案中，本发明的固体分散体包括60重量％至80重量％的可药用亲 水性聚合物或这类聚合物的组合，和5重量％到10重量％的可药用表面活性剂或这类表面 活性剂的组合。
[0037]优选地，本发明中使用的亲水性聚合物具有至少50°C的Tg，更优选至少60°C，高 度优选至少80°C，包括，但不限于80°C至180°C，或100°C至150°C。用于测定有机聚合物 的 丁8值的方法描述于INTRODUCTIONTOPHYSICALPOLYMERSCIENCE(L.H.Sperling编 著的第二版，JohnWiley&Sons,Inc.出版，1992)。Tg值可以作为衍生自每个独立单体 的均聚物的Tg值的加权总和来计算，即聚合物Tg =EWi?Xi，其中Wi为单体i在有机聚 合物中的重量％，Xi为衍生自单体i的均聚物的1；值。均聚物的Tg值可以根据POLYMER HANDBOOK(J.Brandrup和E.H.Immergut编著的第二版，JohnWiley&Sons，Inc.出版， 1975)获得。具有如上所述!；的亲水性聚合物可以考虑制备机械稳定的且在常温范围内充 分温度稳定的固体分散体，使得该固体分散体可以作为剂型使用，而无需进一步加工或仅 用很少量的压片助剂压制成片剂。也可以使用具有低于501：的Tg的亲水性聚合物。
[0038] 优选地，本发明中使用的亲水性聚合物为水溶性的。本发明的固体组合物也可以 包括水溶性差或水不溶性聚合物或聚合物，比如交联聚合物。当以2%(w/v)溶解在20°C下 的水溶液中时，本发明的固体组合物中包括的亲水性聚合物优选具有1至5000mPas的表 观粘度，优选1至7〇〇mPas和最优选5至IOOmPas。
[0039] 适用于本发明的固体组合物的亲水性聚合物包括，但不限于N-乙烯基内酰胺的 均聚物或共聚物，比如N-乙烯基吡咯烷酮的均聚物或共聚物（例如，聚乙烯吡咯烷酮（PVP) 或N-乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯或丙酸乙烯酯的共聚物）；纤维素酯或纤维素醚，比如 烷基纤维素（例如甲基纤维素或乙基纤维素），羟烷基纤维素（例如羟丙基纤维素），羟烷 基烷基纤维素（例如羟丙基甲基纤维素），和纤维素邻苯二甲酸酯或丁二酸酯（例如纤维素 乙酸邻苯二甲酸酯和羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素丁二酸酯或羟丙 基甲基纤维素乙酸丁二酸酯）；高分子聚环氧烷比如聚氧化乙烯、聚氧化丙烯和环氧乙烷 和环氧丙烷的共聚物；聚丙烯酸酯或聚甲基丙烯酸酯，比如甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚 物、甲基丙烯酸/甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸丁酯/甲基丙烯酸2-二甲氨基乙酯 共聚物、聚（丙烯酸羟基烷基酯）和聚（甲基丙烯酸羟基烷基酯）；聚丙烯酰胺；乙酸乙烯 酯聚合物，比如乙酸乙烯酯和巴豆酸的共聚物，和部分水解的聚乙酸乙烯酯（也称为部分 皂化的"聚乙烯醇"）；聚乙烯醇；寡糖或多糖，比如角叉菜胶、半乳甘露聚糖和黄原胶；聚羟 基烷基丙烯酸酯；聚羟基烷基-甲基丙烯酸酯；甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸的共聚物；聚乙二 醇（PEGs);或其任意混合物。
[0040] 用于本发明的优选的亲水性聚合物的非限制性实例包括聚乙烯吡咯烷酮（PVP) K17、PVPK25、PVPK30、PVPK90、羟丙基甲基纤维素（HPMC)E3、HPMCE5、HPMCE6、HPMC E15、HPMCK3、HPMCA4、HPMCA15、HPMC乙酸丁二酸酯（AS)LF、HPMCASMF、HPMCASHF、 HPMCASLG、HPMCASMG、HPMCASHG、HPMC邻苯二甲酸酯（P) 50、HPMCP55、Ethocel 4、Ethocel7、Ethocel10、Ethocel14、Ethocel20、共聚维酮（乙烯基P比略烧酮-乙 酸乙烯酯共聚物60/40)、聚乙酸乙烯酯、甲基丙烯酸酯/甲基丙烯酸共聚物（Eudragit) L100-55、EudragitL100、EudragitS100、聚乙二醇（PEG) 400、PEG600、PEG1450、PEG 3350、PEG4000、PEG6000、PEG8000、泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆 338和泊洛沙姆407。
[0041] 其中，N-乙烯基吡咯烷酮的均聚物或共聚物，比如N-乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙 烯酯的共聚物是优选的。优选的聚合物的非限制性实例为60重量％的N-乙烯基吡咯烷酮 和40重量％的乙酸乙烯酯的共聚物。其它优选的聚合物包括，但不限于羟丙基甲基纤维 素（HPMC，在USP中也称为羟丙甲基纤维素（hypromellose))，比如羟丙基甲基纤维素E5级 (HPMC-E5);和羟丙基甲基纤维素乙酸丁二酸酯（HPMC-AS)。
[0042] 本发明使用的可药用表面活性剂优选为非离子表面活性剂。更优选地，本发明的 固体组合物包括具有至少10的HLB值的可药用表面活性剂。本发明的固体组合物也可以 包括可药用表面活性剂与至少一种具有不小于10的HLB值的表面活性剂和至少另一种 具有低于10的HLB值的表面活性剂的混合物。在一个实例中，本发明的固体组合物中包 括的每种表面活性剂具有至少10的HLB值。在另一个实例中，本发明的固体组合物中包 括的每种表面活性剂具有低于10的HLB值。在又一个实例中，本发明的固体组合物包括 至少两种可药用表面活性剂，一种具有至少10的HLB值，另一种具有低于10的HLB值。 HLB系统（Fiedler,H.B.,ENCYLOPEDIAOFEXCIPIENTS,第 5 版，Aulendorf:ECV-Editio-Cantor-Verlag(2002))归纳了表面活性剂的数值，亲油物质具有较低HLB值和亲 水物质具有较高HLB值。
[0043] 适用于本发明的可药用表面活性剂的非限制性实例包括聚氧乙烯蓖麻油衍生物， 例如聚氧乙稀甘油三蓖麻油酸醋或聚氧基35蓖麻油（Cremophor?EL;BASFCorp.)或聚 氧乙烯甘油氧硬脂酸酯比如聚乙二醇40氢化蓖麻油（Cremophor?RH