一种格列齐特片剂组合物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种含有机有效成分的医药配置品，特别涉及一种格列齐特片剂组合 物。
【背景技术】
[0002] 格列齐特（Gliclazide)，分子式：C15H21N303S药品类别：胰腺激素及其它影响血 糖药。格列齐特主要用于成年后发病单用饮食控制无效的，且无酮症倾向的轻、中型糖尿 病。还能改善糖尿病人眼底病变以及代谢、血管功能的紊乱。可与双胍类口服降血糖药合 用于单用不能控制的患者，与胰岛素合用治疗胰岛素依赖型糖尿病，可减少胰岛素用量。
[0003] 格列齐特是一种磺脲类口服治疗糖尿病药物，结构中含有氮杂环，因此具有不同 于其他磺脲类药物的特点。其通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素降低血糖水平，显著增加餐 后胰岛素和C-肽分泌水平，其疗效可持续至治疗二年以上，可以恢复对葡萄糖作出反应的 第一相胰岛素分泌高峰并增加第二相胰岛素分泌，可直接抑制以下两个导致糖尿病血管并 发症发生的途径，明显减少微血栓的形成。格列齐特缓释片由法国施维雅药厂原研，商品 名：达美康'剂型为片剂，规格30mg。
[0004] 现有技术中格列齐特片剂组合物处方存在诸多问题，例如处方中含有蜡质材料或 包含脂肪类熔点低、压片过程中容易粘连，难以实现产业化大生产的问题；例如含有崩解 剂，工艺可控性不高，且崩解剂用量少，难以准确把握加入量，造成成品药突释或难以释放 的问题，以及成本高等问题。同时产品性质均一稳定性差，批间差异大、重现性不好。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是解决上述不足，提供一种可控性高、适合产业化大生产的格列齐 特片剂组合物的制备方法。
[0006] 实现本发明目的的技术方案是：一种格列齐特片剂组合物的制备方法，其特征在 于：包括（1)制粒；（2)干燥；（3)整粒总混；（4)压片；（5)包装。
[0007] 上述的格列特片剂组合物的制备方法，具有如下步骤：
[0008] (1)制粒：称取羟丙甲纤维素置不锈钢桶中，加入计算量95%乙醇和同等重量的纯 化水，搅拌均匀制成3%的羟丙基甲基纤维素乙醇溶液作为粘合剂。称取处方量的格列齐 特、羟丙纤维素、微晶纤维素加入湿法制粒机中搅拌5分钟后，加入粘合剂，搅拌3- 4分钟 出料，用16目尼龙筛在摇摆式颗粒机上制粒；
[0009] (2)干燥：将湿颗粒用热风循环烘箱干燥，温度控制在75-85°C，干燥3. 5±0. 5小 时，颗粒水分控制在2. 0-5. 0% ;
[0010] (3)整粒总混：将颗粒在摇摆颗粒机上用16目不锈钢筛整粒，加入处方量硬脂酸 镁、微粉硅胶用三维混合机总混30分钟，做半成品检验；
[0011] (4)压片：颗粒检验合格后，根据颗粒含量计算应压片重，用压片机压片，选用 Φ 9. Omm浅圆冲头，压片速度控制5-7万片/小时，压片过程中按规定控制片重差异，不得超 过土5%，片子做成品检验。；
[0012] (5)包装：将检验合格的片子用铝塑包装机包装，包装规格为15片/板，外包装规 格为4板/盒XlO盒/中包装X20中包装/箱。
[0013] 上述的格列特片剂组合物的制备方法，优选所述步骤（2)将湿颗粒用热风循环烘 箱干燥，温度控制在80-85°C，干燥3. 5±0. 5小时，颗粒水分控制在3. 0-5. 0%。
[0014] 上述的格列特片剂组合物的制备方法，更优选所述步骤（2)将湿颗粒用热风循环 烘箱干燥，温度控制在85°C，干燥3. 5±0. 5小时，颗粒水分控制在3. 5%。
[0015] 上述的格列特片剂组合物的制备方法，优选投料前检查原辅料观性状，应无结块、 异物现象，若有以上情况出现，将原料用、内加辅料用80目不锈钢筛网过筛，外加辅料用20 目不锈钢筛网过筛。
[0016] 上述的格列特片剂组合物的制备方法，优选所述步骤（4)采用旋转式压片机，硬 度：60 ~90N。
[0017] 发明人经过不断研究探索发现80目以下细度的格列齐特原料，能保证产品均一 稳定的释放，故研究者确定格列齐特原料需过80目筛；压力改变不影响该骨架片的释药， 研究者确定本品的硬度为60-90N。
[0018] 本发明的有益效果：本发明工艺简单可操作，工艺可控性高，适合产业化大生产； 同时通过选择80目以下细度的格列齐特原料，能保证产品均一稳定的释放同时产品性质 均一稳定性好，批间差异小、重现性优良。
【具体实施方式】
[0019] (实施例1)按照如下配比称取各主辅料，总量200克：
[0020] 格列齐特 40% ; 羟丙纤维素 20% ; 微晶纤维素 35%; 3%的羟丙基甲基纤维素乙醇溶液2% ； 硬脂酸镁 1.0% ; 微粉硅胶 2%。
[0021] (1)制粒：称取羟丙甲纤维素置不锈钢桶中，加入计算量95%乙醇和同等重量的纯 化水，搅拌均匀制成3%的羟丙基甲基纤维素乙醇溶液作为粘合剂。称取处方量的格列齐 特、羟丙纤维素、微晶纤维素加入湿法制粒机中搅拌5分钟后，加入粘合剂，搅拌3- 4分钟 出料，用16目尼龙筛在摇摆式颗粒机上制粒；
[0022] (2)干燥：将湿颗粒用热风循环烘箱干燥，温度控制在75°C，干燥3. 5小时，颗粒 水分控制在2. 0% ;
[0023] (3)整粒总混：将颗粒在摇摆颗粒机上用16目不锈钢筛整粒，加入处方量硬脂酸 镁、微粉硅胶用三维混合机总混30分钟，做半成品检验；
[0024] (4)压片：颗粒检验合格后，根据颗粒含量计算应压片重，用压片机压片，选用 Φ 9. Omm浅圆冲头，压片速度控制5万片/小时，压片过程中按规定控制片重差异，不得超过 ±5%，片子做成品检验。；
[0025] (5)包装：将检验合格的片子用铝塑包装机包装，包装规格为15片/板，外包装规 格为4板/盒XlO盒/中包装X20中包装/箱。
[0026] (实施例2)按照如下配比称取各主辅料，总量200克：
[0027] 格列齐特 34% ; 羟丙纤维素 14% ; 微晶纤维素 48% ; 3%的羟丙基甲基纤维素乙醇溶液2% ；
[0028] 硬脂酸镁 1% ; 微粉硅胶 1%。
[0029] (1)制粒：称取羟丙甲纤维素置不锈钢桶中，加入计算量95%乙醇和同等重量的纯 化水，搅拌均匀制成3%的羟丙基甲基纤维素乙醇溶液作为粘合剂。称取处方量的格列齐 特、羟丙纤维素、微晶纤维素加入湿法制粒机中搅拌5分钟后，加入粘合剂，搅拌3- 4分钟 出料，用16目尼龙筛在摇摆式颗粒机上制粒；
[0030] (2)干燥：将湿颗粒用热风循环烘箱干燥，温度控制在78°C，干燥4小时，颗粒水 分控制在2. 5% ;
[0031] (3)整粒总混：将颗粒在摇摆颗粒机上用16目不锈钢筛整粒，加入处方量硬脂酸 镁、微粉硅胶用三维混合机总混30分钟，做半成品检验；
[0032] (4)压片：颗粒检验合格后，根据颗粒含量计算应压片重，用压片机压片，选用 Φ 9. Omm浅圆冲头，压片速度控制5. 5万片/小时，压片过程中按规定控制片重差异，不得超 过土5%，片子做成品检验。；
[0033] (5)包装：将检验合格的片子用铝塑包装机包装，包装规格为15片/板，外包装规 格为4板/盒XlO盒/中包装X20中包装/箱。
[0034] (实施例3)按照如下配比称取各主辅料，总量200克：
[0035] 格列齐特 34. 8% ; 羟丙纤维素 16.5% ; 微晶纤维素 43. 5% ; 3%的羟丙基甲基纤维素乙醇溶液2.6% ； 硬脂酸镁 0.87% ; 微粉硅胶 1.73%。
[0036] (1)制粒：称取羟丙甲纤维素置不锈钢桶中，加入计算量95%乙醇和同等重量的纯 化水，搅拌均匀制成3%的羟丙基甲基纤维素乙醇溶液作为粘合剂。称取处方量的格列齐 特、羟丙纤维素、微晶纤维素加入湿法制粒机中搅拌5分钟后，加入粘合剂，搅拌3- 4分钟 出料，用16目尼龙筛在摇摆式颗粒机上制粒；
[0037] (2)干燥：将湿颗粒用热风循环烘箱干燥，温度控制在80°C，干燥3. 5±0. 5小时， 颗粒水分控制在3. 8% ;
[0038] (3)整