疗顽固性牙周炎药物的 应用。
[0023]在动物试验中发现，牙周炎时龈沟液和牙龈组织中IL-6均会显著升高，且炎症程 度与IL-6表达呈整关系，而吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物可以降低IL-6水平，因 而可以有效地抑制炎症发生并逐渐治愈。
[0024] 同时，本发明所使用的小分子药物易于获取，价格低廉，性质稳定，便于保存和运 输，具有广阔的应用前景。
【具体实施方式】
[0025] 下面将结合本发明实施例对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述， 显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的 实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都 属于本发明保护的范围。
[0026]【化合物制备】
[0027] 实施例1
[0028] (5-氯吲哚-3-甲醇及5, 5'-二氯二吲哚甲烷的制备）
[0029] 将0.86ml磷酰氯缓慢加入到2.9ml预先冷却至0°C的二甲基甲酰胺中。将 8. 6mmol5-氯吲哚（购于南京锐马精细化工有限公司）溶解于1.0ml的二甲基甲酰胺中， 然后缓慢加入前述预冷的磷酰氯溶液中，所形成的悬浮液在37°C加热60分钟，直至澄清的 黄色溶液变成淡黄色的糊状物质。然后向此糊状物质中加入lml的冰水，再缓慢加入10ml 含有3. 75克K0H的水溶液。将此混合物加热至煮沸后冷却，过滤，水洗，空气中干燥即可获 得5-氯吲哚-3-乙醛。
[0030] 将1.0克5-氯吲哚-3-乙醛溶于5. 0ml甲醇，持续加入固体硼氢化钠，直至过量。 然后向反应物中加入50ml水，冷却至0°C，过滤，避光真空干燥获得5-氯吲哚-3-甲醇，得 率约90 %。
[0031] 将1. 0克5-氯吲哚-3-甲醇加入到pH为5. 5的磷酸缓冲液中，室温搅拌6小时， 反应过程通过薄层层析（TLC)加以监测。反应产物过滤，避光真空干燥即获得5,5'-二氯 二吲哚甲烷，得率约85%。
[0032] 实施例2
[0033] (5-硝基吲哚-3-甲醇及5, 5'-二硝基二吲哚甲烷的制备）
[0034] 5-硝基吲哚可以通过商业购买获得（南京锐马精细化工有限公司）。将0. 92ml 磷酰氯缓慢加入到2. 9ml预先冷却至0°C的二甲基甲酰胺中。将8. 2mmol5-硝基吲哚溶解 于1.0ml的二甲基甲酰胺中，然后缓慢加入前述预冷的磷酰氯溶液中，所形成的悬浮液在 42°C加热90分钟，直至澄清的黄色溶液变成淡黄色的糊状物质。然后向此糊状物质中加入 lml的冰水，再缓慢加入10ml含有3. 75克K0H的水溶液。将此混合物加热至煮沸后冷却， 过滤，水洗，空气中干燥即可获得5-硝基吲哚-3-乙醛。
[0035] 将1. 0克5-硝基吲哚-3-乙醛溶于5. 0ml甲醇，持续加入固体硼氢化钠，直至过 量。然后向反应物中加入50ml水，冷却至0°C，过滤，避光真空干燥获得5-硝基吲哚-3-甲 醇，得率约87%。
[0036] 将1. 0克5-硝基吲哚-3-甲醇加入到pH为5. 5的磷酸缓冲液中，室温搅拌6小 时，反应过程通过薄层层析（TLC)加以监测。反应产物过滤，避光真空干燥即获得5,5'_二 硝基双吲哚甲烷，得率约80%。
[0037] 实施例3
[0038] (5-戊基吲哚-3-甲醇及5, 5'-二戊基-二吲哚甲烷的制备）
[0039] 5-戊基吲哚可以通过商业购买获得（南京锐马精细化工有限公司）。将0. 82ml 磷酰氯缓慢加入到2. 9ml预先冷却至0°C的二甲基甲酰胺中。将9. 2mmol5-戊基吲哚溶解 于1.0ml的二甲基甲酰胺中，然后缓慢加入前述预冷的磷酰氯溶液中，所形成的悬浮液在 37°C加热40-60分钟，直至澄清的黄色溶液变成淡黄色的糊状物质。然后向此糊状物质中 加入lml的冰水，再缓慢加入10ml含有3. 75克K0H的水溶液。将此混合物加热至煮沸后 冷却，过滤，水洗，空气中干燥即可获得5-戊基吲哚-3-乙醛。
[0040] 将1. 0克5-戊基吲哚-3-乙醛溶于5. 0ml甲醇，持续加入固体硼氢化钠，直至过 量。然后向反应物中加入50ml水，冷却至0°C，过滤，避光真空干燥获得5-戊基吲哚-3-甲 醇，得率约85%。
[0041] 将1. 0克5-戊基吲哚-3-甲醇加入到pH为5. 5的磷酸缓冲液中，室温搅拌10小 时，反应过程通过薄层层析（TLC)加以监测。反应产物过滤，避光真空干燥即获得5,5'_二 戊基双吲哚甲烷，得率约70%。
[0042] 实施例4
[0043] (N-甲氧基吲哚-3-甲醇及N，N' -二甲氧基-二吲哚甲烷的制备）
[0044]N-甲氧基吲哚可以通过商业购买获得（南京锐马精细化工有限公司）。将0. 86ml 磷酰氯缓慢加入到2. 9ml预先冷却至0°C的二甲基甲酰胺中。将8. 9mmolN-甲氧基吲哚溶 解于1.0ml的二甲基甲酰胺中，然后缓慢加入前述预冷的磷酰氯溶液中，所形成的悬浮液 在40°C加热60-90分钟，直至澄清的黄色溶液变成淡黄色的糊状物质。然后向此糊状物质 中加入lml的冰水，再缓慢加入10ml含有3. 75克K0H的水溶液。将此混合物加热至煮沸 后冷却，过滤，水洗，空气中干燥即可获得N-甲氧基吲哚-3-乙醛。
[0045] 将1.0克N-甲氧基吲哚-3-乙醛溶于5. 0ml甲醇，持续加入固体硼氢化钠，直 至过量。然后向反应物中加入50ml水，冷却至0°C，过滤，避光真空干燥获得N-甲氧基吲 哚-3-甲醇，得率约80%。
[0046] 将1. 0克N-甲氧基吲哚-3-甲醇加入到pH为5. 5的磷酸缓冲液中，室温搅拌12小 时，反应过程通过薄层层析（TLC)加以监测。反应产物过滤，避光真空干燥即获得N，N'_二 甲氧基双吲哚甲烷，得率约70%。
[0047] 实施例5
[0048] (1-丁基-2-甲基吲哚-3-甲醇及1，1' -二丁基-2, 2' -二甲基二吲哚甲烷的制 备）
[0049] 1-丁基-2-甲基吲哚可以通过商业购买获得（南京锐马精细化工有限公司）。 将0.82ml磷酰氯缓慢加入到2.9ml预先冷却至0°C的二甲基甲酰胺中。将8. 2mmol1-丁 基-2-甲基吲哚溶解于1. 0ml的二甲基甲酰胺中，然后缓慢加入前述预冷的磷酰氯溶液中， 所形成的悬浮液在42 °C加热90分钟，直至澄清的黄色溶液变成淡黄色的糊状物质。然后向 此糊状物质中加入lml的冰水，再缓慢加入10ml含有3. 8克K0H的水溶液。将此混合物加 热至煮沸后冷却，过滤，水洗，空气中干燥即可获得1-丁基-2-甲基吲哚-3-乙醛。
[0050] 将1. 0克1- 丁基-2-甲基吲哚-3-乙醛溶于5. 0ml甲醇，持续加入固体硼氢化 钠，直至过量。然后向反应物中加入50ml水，冷却至0°C，过滤，避光真空干燥获得1- 丁 基-2-甲基吲哚-3-甲醇，得率约85%。
[0051] 将1. 0克1- 丁基-2-甲基吲哚-3-甲醇加入到pH为5. 5的磷酸缓冲液中，室温 搅拌6小时，反应过程通过薄层层析（TLC)加以监测。反应产物过滤，避光真空干燥即获得 1，1' -二丁基-2, 2' -二甲基双吲哚甲烷，得率约80%。
[0052] 实施例6
[0053] (4-溴吲哚-3-甲醇及4,4' -二溴二吲哚甲烷的制备）
[0054] 将0.86ml磷酰氯缓慢加入到2.9ml预先冷却至0°C的二甲基甲酰胺中。将 8. 6mmol4-溴吲哚（购于南京锐马精细化工有限公司）溶解于1. 0ml的二甲基甲酰胺中， 然后缓慢加入前述预冷的磷酰氯溶液中，所形成的悬浮液在37°C加热60分钟，直至澄清的 黄色溶液变成淡黄色的糊状物质。然后向此糊状物质中加入lml的冰水，再缓慢加入10ml 含有3. 75克K0H的水溶液。将此混合物加热至煮沸后冷却，过滤，水洗，空气中干燥即可获 得4-溴吲哚-3-乙醛。
[0055] 将1. 0克4-溴吲哚-3-乙醛溶于5. 0ml甲醇，持续加入固体硼氢化钠，直至过量。 然后向反应物中加入50ml水，冷却至0°C，过滤，避光真空干燥获得4-溴吲哚-3-甲醇，得 率约90 %。
[0056] 将1. 0克4-溴吲哚-3-甲醇加入到pH为5. 5的磷酸缓冲液中，室温搅拌6小时， 反应过程通过薄层层析（TLC)加以监测。反应产物过滤，避光真空干燥即获得