悬浮液进行抽真空，直至溶液的表面不再有气泡出现，取出上清液，用去离子水清洗沉淀，重复抽真空步骤3次，即可得到载有多粘菌素B的埃洛石纳米管；将上述载有多粘菌素B的埃洛石纳米管进行干燥，研磨。
[0064](5)取上述44.65g生胶与3.57g载有多粘菌素B的埃洛石纳米管于哈克混炼仪上共混20min，温度设置为55°C，转速为80r/min。然后加入1.79g抗菌药物环丙沙星，继续共混1min取出，得到混炼好的载有抗菌药物的胶。
[0065](6)取1g上述制备好的胶置于真空压片机上在室温下冷压15min，赶走胶中的气泡，然后设置温度为55度，进行热压lOmin，得到厚度为Imm均匀无气泡的含有埃洛石纳米管的载药型弹性体膜。
[0066](7)配置交联剂京尼平的溶液:称取3g京尼平，溶解在10ml乙醇溶液中，京尼平溶液浓度为3%。
[0067](8)将压好的含有埃洛石纳米管的载药型弹性体膜片裁成5cm*2cm的矩形，浸泡在京尼平质量浓度为3%的溶液中，室温反应Ih后，将交联后的样条分别用乙醇溶液和去离子水各冲洗一遍，放置I天得到交联好的含有埃洛石纳米管的载药型弹性体膜。
[0068]实例5:100:150:20:15
[0069](I)将17.54g明胶与26.32g乙二醇加入到反应烧瓶中，搅拌后放入真空烘箱中，温度设置为60°C，待反应6天后，取出得到所需的均匀的弹性体生胶。
[0070](2)称取4g埃洛石纳米管放入三口烧瓶中并加入40ml甲苯试剂，向三口烧瓶中充氮气，油浴锅设置温度为120°C，待温度上升至120°C后，向三口烧瓶中继续加入8ml 3-氨丙基三乙氧基硅烷进行改性反应，反应24h后取出埃洛石纳米管的甲苯溶液。将含有埃洛石纳米管的甲苯溶液进行离心，离心5次后，将改性好的埃洛石纳米管烘干，研磨。
[0071 ] (3)称取4g抗菌药物环丙沙星加入到乙腈中，充分搅拌使其溶解并得到环丙沙星的饱和溶液。
[0072](4)取3.Sg改性好的埃洛石纳米管与上述含有环丙沙星的饱和溶液混合，超声分散得到埃洛石纳米管的悬浮液；将悬浮液进行抽真空，直至溶液的表面不再有气泡出现，取出上清液，用去离子水清洗沉淀，重复抽真空步骤3次，即可得到载有环丙沙星的埃洛石纳米管；将上述载有多粘菌素B的埃洛石纳米管进行干燥，研磨。
[0073](5)取上述43.86g生胶与3.51g载有环丙沙星的埃洛石纳米管于哈克混炼仪上共混15min，温度设置为55°C，转速为80r/min。然后加入2.63g抗菌药物环丙沙星，继续共混15min取出，得到混炼好的载有抗菌药物的胶。
[0074](6)取1g上述制备好的胶置于真空压片机上在室温下冷压15min，赶走胶中的气泡，然后设置温度为55度，进行热压lOmin，得到厚度为0.8mm均匀无气泡的含有埃洛石纳米管的载药型弹性体膜。
[0075](7)配置交联剂京尼平的溶液:称取Ig京尼平，溶解在10ml乙醇溶液中，京尼平溶液浓度为I%。
[0076](8)将压好的含有埃洛石纳米管的载药型弹性体膜片裁成5cm*2cm的矩形，浸泡在京尼平质量浓度为I %的溶液中，室温反应2h后，将交联后的样条分别用乙醇溶液和去离子水各冲洗一遍，放置7天得到交联好的含有埃洛石纳米管的载药型弹性体膜。
【主权项】
1.含有埃洛石纳米管载药型弹性体创伤敷料，其特征是包括: 以可降解的天然高分子和增塑剂通过热熔法形成的材料为基体材料，并添加抗菌药物和载有抗菌药物的埃洛石纳米管； 天然高分子和增塑剂的质量比为100:50?100:1000，天然高分子和载有抗菌药物的埃洛石纳米管的质量比为100:5?100:50，其中所用埃洛石纳米管均用硅烷偶联剂进行改性过，载有抗菌药物的埃洛石纳米管的质量是埃洛石纳米管与载入药物的总质量，可降解的天然高分子总质量与直接载入基体的抗菌药物质量的比为100:1?100:50。2.根据权利要求1所述的含有埃洛石纳米管载药型弹性体创伤敷料，其特征是:可降解的天然高分子材料为:明胶、胶原、壳聚糖、海藻酸钠、弹性蛋白中的一种或两种以上的混合物。3.根据权利要求1所述含有埃洛石纳米管载药型弹性体创伤敷料，其特征是:所述增塑剂为下列物质中的任何一种或两种以上的混合物:甘油、水、乙二醇。4.根据权利要求1所述的含有埃洛石纳米管载药型弹性体创伤敷料，其特征是:抗菌药物，包含青霉素类、头孢霉素类、四环素类、氯霉素类、大环内脂类、林可霉素、氟喹诺酮类、硝基咪唑类和/或多肽类抗菌药；抗菌药物载入埃洛石纳米管，再将载药的埃洛石纳米管通过哈克方式加入到基体中，在基体中直接加入另一部分药物，直接加入基体中的该部分药物与载入埃洛石管内的药物相同或者不同。5.如权利要求1所述的含有埃洛石纳米管载药型弹性体创伤敷料的制备方法，其特征在于包括下步骤: (1)将质量比100:50?100:1000的天然高分子与增塑剂加入到反应器中，在50?90°C反应2?10天后取出，得到弹性体生胶； (2)将抗菌药物A加入到其良溶剂中，通过超声搅拌使其溶解以得到其饱和溶液； (3)用硅烷偶联剂对埃洛石纳米管进行改性； (4)取改性好的埃洛石纳米管与上述制备的饱和溶液混合，超声得到分散好的埃洛石纳米管的悬浮液；将悬浮液抽真空直至液体表面不再有气泡出现后进行离心，离心后的溶液用抗菌药物的良溶剂清洗除去沉淀，即可得到载有抗菌药物的埃洛石纳米管； (5)将上述载有抗菌药物A的埃洛石纳米管进行干燥，并对其研磨形成粉末； (6)将载有抗菌药物A的埃洛石纳米管和抗菌药物B加入到上述制备好的弹性体生胶中，通过哈克混炼共混的方法进行复合，混炼时间为15?40min，转速为30?80r/min，温度为40°C?80°C，制得含有埃洛石纳米管载药型生物弹性体；其中，天然高分子与载有抗菌药物A的埃洛石纳米管的质量比为100:5?100:50，天然高分子与抗菌药物B的质量比为 100:1 ?100:50 ； (J)将上述制备好的生物弹性体在真空压片机上压片，温度为45°C?70°C，压片总时间为15min?40min，制备出含有埃洛石纳米管载药型弹性体生物膜。6.根据权利要求5所述的方法，其特征是:所述的抗菌药物的良溶剂为水、乙醇、丙酮、甲苯、六氟异丙醇、三氟乙醇、三氯甲烷、甲醇、二氯甲烷、N，N’-二甲基甲酰胺中的一种或几种混合溶剂。7.根据权利要求5所述的方法，其特征是:硅烷偶联剂，包括3-氨丙基三乙氧基硅烷，γ —(2，3-环氧丙氧)丙基三甲氧基硅烷中的一种。8.根据权利要求5所述的方法，其特征是:将得到的弹性体生物膜浸泡在质量浓度为0.01% -10%的交联剂的乙醇溶液中交联10min-12h，浸泡结束后在乙醇和去离子水中分别浸洗1-10次，将生物膜在通风橱中室温放置1-7天。9.根据权利要求1所述的方法，其特征是:交联剂，包括甲醛、戊二醛、京尼平、1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亚胺(EDC)、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)中的一种。
【专利摘要】本发明涉及含有埃洛石纳米管载药型弹性体创伤敷料及其制备方法。它是以可降解的天然高分子为基体，并加入抗菌药物和载有抗菌药物的埃洛石纳米管，通过热熔共混制备具有不同生物活性的弹性体生物膜。本发明材料价格低廉，具有优异的生物性能和可降解性，同时也能促进组织的再生修复，药物释放还可抑制易发生的细菌感染和炎症，可广泛应用于组织工程中支架、人工器官、创伤敷料、药物定点释放膜、储血袋及医用导管等医疗卫生领域。
【IPC分类】A61L15/44, A61L15/32, A61L15/28, A61L15/22, A61L15/20
【公开号】CN104971376
【申请号】CN201510366367
【发明人】张立群, 牛玉昭, 薛佳佳, 廖美红
【申请人】北京化工大学
【公开日】2015年10月14日
【申请日】2015年6月29日