一种聚乙烯醇组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及眼用药物领域，具体而言，涉及一种聚乙烯醇组合物。
【背景技术】
[0002] 现有的聚乙烯醇滴眼液，主要有聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、氯化钠和注射用水混 合而成，作为一种润滑剂用于预防或治疗眼部干涩、异物感、眼疲劳等刺激症状或改善眼部 的干燥症状。由于这种聚乙烯醇滴眼液没有添加防腐剂、抗菌剂等，开封后，需要一次性用 完，这就增加了成本，也不利于消费者使用。
[0003] 另外，由于该产品中添加了聚乙烯吡咯烷酮，在生产工艺上，聚乙烯吡咯烷酮原料 易产生结块，溶解时务必一边搅拌一边慢慢加入，再持续搅拌至完全溶解，因此，增加了调 合时间和人工成本。此外，该滴眼液的作用效果还有待提升。
[0004] 有鉴于此，特提出本发明。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种聚乙烯醇组合物，所述的聚乙烯醇组合物制成的眼用 制剂，性能稳定性，保质期延长，该制剂使用后能够显著延长作用时间，促进角膜上皮细胞 的愈合，恢复上皮细胞屏障，提高疗效；还具有舒适度高、无刺激性、使用安全等优点，并且 制备简便，节约成本。
[0006] 为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
[0007] -种聚乙烯醇组合物，主要由以下原料制成，按重量份计，聚乙烯醇8-15份，聚乙 烯吡咯烷酮〇. 1-0. 5份，黄原胶0. 5-5份，非离子表面活性剂0. 5-3份。
[0008] 本发明提供的聚乙烯醇组合物，特定选用聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、黄原胶以及 非离子表面活性剂配合使用，增强润湿作用，延长了其在眼睛内的作用时间，更好的促进角 膜上皮细胞的愈合，恢复上皮细胞屏障，提高疗效，最终得到的制剂性能稳定，使用舒适度 高，对眼部干涩、眼睛疲劳等疗效显著。并且制备过程中，将各原料直接在水中混合即可，各 原料之间相互配合，克服了聚乙烯吡咯烷酮易产生结块的缺陷。
[0009] 为了增强各成分之间的协同增强效果，优选地，按重量份计，聚乙烯醇10-12份， 聚乙烯吡咯烷酮0. 2-0. 4份，黄原胶1-3份，非离子表面活性剂1-2份。
[0010] 优选地，所述非离子表面活性剂为脂肪醇酯、蔗糖酯中的一种或两种。经多次试验 验证，非离子表面活性剂选用脂肪醇酯、蔗糖酯中的一种或两种，能够增加聚乙烯醇组合物 制成的药物与眼组织的相容性，并且，具有更好的抑菌抗菌的作用，各成分相互配合，延长 了制剂的保藏时间，药物开封后，10天内均可使用。
[0011] 优选地，所述成分还包括冰片，按重量份计，所述冰片为〇. 1-0. 5份。通过添加冰 片，能显著增加作用效果，并增加使用过程中的舒适性。
[0012] 更优选地，按重量份计，所述冰片为0. 2-0. 3份。
[0013] 进一步地，所述成分还包括乳香和苦参，按重量份计，所述乳香为5-20份，所述苦 参为3-10份。乳香和苦参相互配合，不仅对眼睛红肿、血丝、肿胀以及瘙痒具有非常好的效 果，并且进一步延长了开封药物的保存时间。
[0014] 为了增强乳香和苦参的相互协同增强的效果，优选地，按重量份计，所述乳香为 8-15份，所述苦参为5-8份。
[0015] 为了满足大众使用的需求，聚乙烯醇组合物可以制成各种剂型，进一步地，所述原 料还包括将所述聚乙烯醇组合物制成各种剂型的辅料；
[0016] 所述剂型包括滴眼液、洗眼液、眼膏、眼用凝胶、眼用微丸中的任一种。各种剂型的 制备按照常规的方法制备即可。
[0017] 优选地，所述聚乙烯醇组合物的剂型为滴眼液，所述原料还包括等渗剂和pH调节 剂；
[0018] 所述滴眼液通过以下步骤制成：
[0019] 将聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、黄原胶和非离子表面活性剂分别添加到注射用水 中，混匀，得到第一混合液；
[0020] 若含有冰片，则在第一混合液中添加，混匀，得到第二混合液；
[0021] 若含有乳香和苦参，所述乳香和苦参以提取液的形式在第二混合液中添加；
[0022] 然后添加等渗剂和pH调节剂，调整溶液的渗透压为300-31OmOsm/L，pH值为 6. 5-7. 5,得到第三混合液；
[0023] 将所述第三混合液过滤灭菌后分装即可；
[0024] 其中，按重量份计，所述注射用水的用量为150-300份。
[0025] 本发明通过逐步添加各成分，制得的滴眼液成分均一，使用舒适，疗效显著。
[0026] 其中，等渗剂为氯化钠、氯化钾、硼酸、硫酸钠、硫酸钾、硝酸钠、硝酸钾、醋酸钠、甘 露醇、甘油、丙二醇、葡萄糖中的任一种或多种。
[0027] 等渗剂是为了将聚乙烯醇组合物制成渗透压符合眼用制剂的标准。根据本发明， 渗透压调节剂在制剂中的使用量会因多种因素而改变，如渗透压调节剂类型及其强度、处 方组成、药物和制剂的物理和化学稳定性等，本领域技术人员理解，该渗透压调节剂的使用 量可以容易地根据希望调节的目标渗透压来确定，例如在希望的目标渗透压为与体液基本 上等渗或稍高渗的情况下，在混合了大部分的物料特别是除水以外的所有处方成分之后， 在制剂定容（到最终重量和/或体积）之前，用适宜量的渗透压调节剂对制剂进行渗透压 调节，由此可以容易地确定渗透压调节剂在制剂中的具体用量。
[0028] pH调节剂为磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、醋酸、醋酸钠、柠 檬酸、柠檬酸钠、酒石酸、酒石酸钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化 钾、盐酸、磷酸中的任一种或多种。
[0029] pH调节剂是为了将聚乙烯醇组合物制成酸碱度符合眼用制剂的标准。pH值调节 剂在制剂中的使用量因多种因素而改变，如PH值调节剂类型及其强度、处方组成、药物和 制剂的物理和化学稳定性等，本领域技术人员理解，该PH值调节剂在本发明凝胶剂中的量 可以容易地根据希望调节的目标PH值来确定，例如在希望的目标pH值为6. 5-7. 5的情况 下，在混合了大部分的物料特别是除水以外的所有处方成分之后，在制剂定容（到最终重 量和/或体积）之前，用适宜量的PH值调节剂对制剂进行pH值调节，由此可以容易地确定 PH值调节剂在制剂中的具体用量。
[0030] 优选地，所述第三混合液在过滤灭菌之前还包括：将得到的第三混合液超声波 10-30min，超声波所用的功率为5-10W。
[0031] 经试验发现，在过滤灭菌之前将混合液以特定的功率进行超声波，增加了滴眼液 的疗效，并且更重要的是增加了滴眼液使用的舒适性。
[0032] 与现有技术相比，本发明的有益效果为：
[0033] (1)本发明提供的聚乙烯醇组合物，特定选用聚乙烯醇、、聚乙烯吡咯烷酮、黄原胶 以及非离子表面活性剂配合使用，增强润湿作用，延长了其在眼睛内的作用时间，更好的促 进角膜上皮细胞的愈合，恢复上皮细胞屏障，得到的制剂性能稳定，使用舒适度高，对眼部 干涩、眼睛疲劳等疗效显著。
[0034] (2)本发明还特定选用脂肪醇酯、蔗糖酯中的一种或两种作为非离子表面活性剂， 能够增加聚乙烯醇组合物制成的药物与眼组织的相容性，并且，具有更好的抑菌抗菌的作 用，各成分相互配合，延长了制剂的保藏时间，药物开封后，10天内均可使用。
[0035] (3)本发明通过添加冰片，增加作用效果，并增加使用过程中的舒适性。
[0036] (4)本发明还添加了乳香和苦参，乳香和苦参相互配合，不仅对眼睛红肿、血丝、月中 胀以及瘙痒具有非常好的效果，并且进一步延长了开封药物的保存时间。
[0037] (5)本发明提供的各原料相互配合，克服了聚乙烯吡咯烷酮在制备水溶液时易产 生结块的缺陷。
[0038] (6)本发明在制备滴眼液的过程中，增加了对混合液先进行超声波处理的步骤，然 后再进行过滤灭菌，这样不仅增加了滴眼液的疗效，并且更重要的是显著增加了滴眼液使 用的舒适性。
【具体实施方式】
[0039] 下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会 理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体 条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为 可以通过市售获得的常规产品。
[0040] 实施例1
[0041] 将聚乙烯醇组合物制成滴眼液，具体步骤如下：
[0042] 将聚乙稀醇8g、聚乙稀吡略烧酮0. lg、黄原胶0. 5g和脂肪醇醋0. 5g分别添加到 150ml注射用水中，混匀，得到第一混合液；
[0043] 然后添加氯化钠和磷酸二氢钠，调整溶液的渗透压为300m0sm/L，pH值为7. 5,得 到目标混合液；
[0044] 将目标混合液过滤灭菌后分装即可。
[0045] 组2 :将得到的目标