用于治疗眼部炎性疾病的甲酰基肽受体2激动剂的用图_2

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少一种如美国专利申请S. N. 13/523, 579中所公开的FPR2激动剂的药物组合 物,前提是所述化合物对FPR2受体具有结合活性。
[0031] 在另一方面,本发明提供至少一种如美国专利申请S.N. 13/523,579中所公开的 化合物用于制造用以治疗哺乳动物中由FPR2介导的眼部疾病或病状的药物的用途,前提 是所述化合物对FPR2受体具有结合活性。
[0032] 在另一方面,本发明提供至少一种如美国专利申请S.N. 13/523,579中所公开的 化合物用于治疗哺乳动物中由FPR2介导的眼部疾病或病状的用途,前提是所述化合物对 FPR2受体具有结合活性。
[0033] 美国专利申请S. N. 13/523, 579中所公开的化合物由式II表示:
[0034]
[0035] 其中:
[0036] a 为 1 且 b 为 0 ;
[0037] a 为 0 且 b 为 1 ;
[0038] a 为 1 且 b 为 1 ;
[0039] R1为任选取代的C i s烷基、任选取代的C 3 s环烷基、任选取代的杂环、任选取代的 C3 s环烷基、任选取代的C 6 i。芳基、任选取代的C 3 s环烯基、-NR 11R12或-OR 13;
[0040] R2为任选取代的C i s烷基或任选取代的C 6 i。芳基;
[0041] R3为氢、任选取代的C i s烷基、卤素、-COOR '-(^、-冊^^勵"任选取代的杂环、 任选取代的C3 s环烷基、任选取代的C 6 i。芳基或任选取代的C 3 s环烯基;
[0042] R4为氢、任选取代的C i s烷基、卤素、-COOR '-(^、-冊^^勵"任选取代的杂环、 任选取代的C3 s环烷基、任选取代的C 6 i。芳基或任选取代的C 3 s环烯基;
[0043] R5为卤素、-CF 3或一 S (0) nR14;
[0044] η 为 0、1 或 2;
[0045] R6为氢、任选取代的C i s烷基、卤素、-COOR '-(^、-冊^^勵"任选取代的杂环、 任选取代的C3 s环烷基、任选取代的C 6 i。芳基或任选取代的C 3 s环烯基;
[0046] R7为氢、任选取代的C i s烷基、卤素、-COOR '-(^、-冊^^勵"任选取代的杂环、 任选取代的C3 s环烷基、任选取代的C 6 i。芳基或任选取代的C 3 s环烯基;
[0047] R8为氢、任选取代的C i s烷基或任选取代的C 6 i。芳基;
[0048] R9为氢、任选取代的C i s烷基或任选取代的C 6 i。芳基;
[0049] Rw为氢、任选取代的C i s烷基或任选取代的C 6 i。芳基;
[0050] R9a为氢、任选取代的C i s烷基或任选取代的C 6 i。芳基;
[0051] Rlta为氢、任选取代的C i s烷基或任选取代的C 6 i。芳基;
[0052] Rn为氢或任选取代的C i s烷基;
[0053] R12为氢或任选取代的C i s烷基;
[0054] R13为氢或任选取代的C i s烷基;
[0055] R14为氢、CF 3或任选取代的C i s烷基;
[0056] R15为氢或任选取代的C i s烷基;
[0057] 在另一方面,本发明提供一种用于治疗眼部炎性疾病的方法,其包括施用包含治 疗有效量的至少一种如美国专利申请S. N. 13/673, 800中所公开的FPR2激动剂的药物组合 物,前提是所述化合物对FPR2受体具有结合活性。
[0058] 在另一方面,本发明提供至少一种如美国专利申请S.N. 13/673,800中所公开的 化合物用于制造用以治疗哺乳动物中由FPR2介导的眼部疾病或病状的药物的用途,前提 是所述化合物对FPR2受体具有结合活性。
[0059] 在另一方面,本发明提供至少一种如美国专利申请S.N. 13/673,800中所公开的 化合物用于治疗哺乳动物中由FPR2介导的眼部疾病或病状的用途,前提是所述化合物对 FPR2受体具有结合活性。
[0060] 美国专利申请S. N. 13/673, 800中所公开的化合物由式III表示:
[0061]
[0062] R1 为卤素、氢、任选取代的 C i s烷基、OR9、C(O)R' N02、NR13R14、CN、SR15或 SO 2R16;
[0063] R2为卤素、任选取代的 C i s烷基、CF 3、OR9、C(O)R' N02、NR13R14、CN、SR15或 SO 2R16;
[0064] R3为氢、任选取代的C i s烷基、任选取代的C 3 s环烷基、任选取代的C 3 s环烯基、任 选取代的C6 i。芳基、任选取代的杂环,或与R5-起形成任选取代的10元或11元多环;
任选取代的C3 s环烯基、任选取代的C 6 i。芳基、任选取代的杂环,或与R5-起形成螺单环或 多环的、碳环或杂环的、饱和或不饱和的任选取代的5元至10元环;
[0067] R5为氢、任选取代的C i s烷基、任选取代的C 3 s环烷基、任选取代的C 3 s环烯基、任 选取代的C6 i。芳基、任选取代的杂环,或与R 4-起形成螺单环或多环的、碳环或杂环的、饱 和或不饱和的任选取代的5元至10元环,或与R3-起形成任选取代的5元或6元环;
[0068] R6为卤素、氢、任选取代的 C i s烷基、OR9、C(O)R' N02、NR13R14、CN、SR15或 SO 2R16;
[0069] R7为卤素、氢、任选取代的 C i s烷基、OR9、C(O)R' N02、NR13R14、CN、SR15或 SO 2R16;
[0070] R8为卤素、氢、任选取代的 C i s烷基、OR9、C(O)R' N02、NR13R14、CN、SR15或 SO 2R16;
[0071] R9为氢、C (0) (C i s烷基)或任选取代的C i s烷基;
[0072] Riq为氢、任选取代的C i s烷基、0(C i s烷基)、NR 11R12或OH ;
[0073] Rn为氢、任选取代的C 6 i。芳基或任选取代的C i s烷基;
[0074] R12为氢、任选取代的C 6 i。芳基或任选取代的C i s烷基;
[0075] R13为氢、任选取代的C 6 i。芳基或任选取代的C i s烷基;
[0076] R14为氢、任选取代的C 6 i。芳基、任选取代的C i s烷基、C (0) (C i s烷基)或SO 2 (C1 s 烷基);
[0077] R15为氢、任选取代的C i s烷基或0 (C i s烷基);
[0078] R16为 0H、0 (C ! s烷基)、(C ! s烷基)或 NR 11R12;
[0079] R17为氢、任选取代的C 6 i。芳基或任选取代的C i s烷基;
[0080] Ris为氢、C (0) (C i s烷基)、任选取代的C 6 i。芳基或任选取代的C i s烷基;
[0081] R19为氢、C (0) (C i s烷基)、任选取代的C 6 i。芳基或任选取代的C i s烷基;
[0082] R2°为氢、任选取代的C 6 i。芳基或任选取代的C i s烷基;
[0083] R21为氢、任选取代的C 6 i。芳基或任选取代的C i s烷基;
[0084] η 为 1、2、3、4 或 5;
[0085] m 为 1、2、3、4 或 5。
[0086] 在另一方面,本发明提供一种用于治疗眼部炎性疾病的方法,其包括施用包含治 疗有效量的至少一种如美国专利申请S. N. 13/765, 527中所公开的FPR2激动剂的药物组合 物,前提是所述化合物对FPR2受体具有结合活性。
[0087] 在另一方面,本发明提供至少一种如美国专利申请S.N. 13/765,527中所公开的 化合物用于制造用以治疗哺乳动物中由FPR2介导的眼部疾病或病状的药物的用途,前提 是所述化合物对FPR2受体具有结合活性。
[0088] 在另一方面,本发明提供至少一种如美国专利申请S.N. 13/765,527中所公开的 化合物用于治疗哺乳动物中由FPR2介导的眼部疾病或病状的用途,前提是所述化合物对 FPR2受体具有结合活性。
[0089] 美国专利申请S. N. 13/765, 527中所公开的化合物由式IV表示:
[0090]
[0091] 其中:
[0092] R1为氢、卤素、取代或未取代的C i 6烷基、取代或未取代的C 2 6烯基、取代或未取代 的C2 6炔基、取代或未取代的C3 s环烷基、取代或未取代的C3 s环烯基、取代或未取代的杂环 或取代或未取代的C6 i。芳基,或与R2-起可形成任选取代的环丁基;
[0093] R2为异丙基,或与R3-起可形成取代或未取代的3元至6元环杂环,或与R1-起 可形成任选取代的环丁基、环丙基;并且
[0094] R3为氢、取代或未取代的C i 6烷基、取代或未取代的C 2 6烯基、取代或未取代的C 2 6 炔基、取代或未取代的C3 s环烷基、取代或未取代的C 3 s环烯基、取代或未取代的杂环、取代 或未取代的C6 i。芳基,或与R2-起可形成取代或未取代的3元至6元环杂环。
[0095] 在另一方面,本发明提供一种用于治疗眼部炎性疾病的方法,其包括施用治疗有 效量的包含至少一种如美国专利申请S. N. 13/409, 228中所公开的FPR2激动剂的药物组合 物,前提是所述化合物对FPR2受体具有结合活性。
[0096] 在另一方面,本发明提供至少一种如美国专利申请S.N. 13/409,228中所公开的 化合物用于制造用以治疗哺乳动物中由FPR2介导的眼部疾病或病状的药物的用途,前提 是所述化合物对FPR2受体具有结合活性。
[0097] 在另一方面,本发明提供至少一种如美国专利申请S.N. 13/409,228中所公开的 化合物用于治疗哺乳动物中由FPR2介导的眼部疾病或病状的用途,前提是所述化合物对 FPR2受体具有结合活性。
[0098] 美国专利申请S. N. 13/409, 228中所公开的化合物由式V表示:
[0099]
[0100] 其中:
[0101] 为单键或双键;
[0102] 为单键或双键;
[0103] R1为 H、卤素、-S(O)R' -S (0)2Rn、硝基、氰基、-OC16烷基、-SC16烷基、-C 1 6烷 基、-C2 6烯基、-C 2 6炔基、C (0) R 12、NR13R14、C3 s环烷基、C 3 s环烯基或羟基;
[0104] R2为 H、卤素、-S(O)R' -S (0)2Rn、硝基、氰基、-OC16烷基、-SC16烷基、-C 1 6烷 基、-C2 6烯基、-C 2 6炔基、C (0) R 12、NR13R14、C3 s环烷基、C 3 s环烯基或羟基;
[0105] R3为 H、卤素、-S(O)R' -S (0)2Rn、硝基、氰基、-OC16烷基、-SC16烷基、-C 1 6烷 基、-C2 6烯基、-C 2 6炔基、C (0) R 12、NR13R14、C3 s环烷基、C 3 s环烯基、C 6 i。芳基或羟基;
[0106] R4为 H 或 C(O)R12;
[0107] R5为H、-〇C i 6烷基、-SC i 6烷基、-C i 6烷基、-C 2 6烯基或-C 2 6炔基;
[0108] R6为H、-〇C i 6烷基、-SC i 6烷基、-C i 6烷基、-C 2 6烯基或-C 2 6炔基;
[0109] Y 为 0 或 S;
[0110] X 为 0、NR 或 CH2;
[0111] Ra为C61。芳基、
杂芳基、C38环烷基、C38环烯基或H ;
[0112] Rb为卤素;
[0113] c 为 0、1 或 2;
[0115] R7为 H、卤素 、-S (0) R 10、-S (0) 2Rn、硝基、羟基、氰基、-OC1 6烷基、-SC i 6烷基、-C i 6 烷基、-C2 6烯基、-C 2 6炔基、C (0) R 12、NR13R14、C3 s环烯基或C 3 s环烷基;
[0116] R8为 Η、素、-S(O)R 1?、-S (O)2R11、氛基、-OC1 6烷基、-SC 丨 6烷基、-C 丨 6烷基、-C 2 6 烯基、-C2 6炔基、C (0) R 12、NR13R14、C3 s环烯基或C 3 s环烷基;
[0117] R9为 H、-S (0) 2Rn、-OC1 6烷基、-SC ! 6烷基、-C ! 6烷基、-C 2 6烯基、-C 2 6炔基、C (0) R12、C3 8环烯基或C 3 8环烷基;
[0118] Rw为-C i 6烷基、C 3 s环烷基或C 3 s环烯基;
[0119] Rn为H、羟基、-C16烷基、C38环烷基或C38环烯基;
[0120] R12为H、羟基、-C i 6烷基、C 3 s环烷基、C 3 s环烯基、NR 13R14或-OC i 6烷基;
[0121] R13为 H、-C i 6烷基、C 3 s环烷基、C3 s环烯基 SO 2Rn或 C(O)R 15;
[0122] R14为H、-C i 6烷基、C 3 s环烯基、芳基、杂环或C 3 s环烷基;
[0123] R15为H、-C i 6烷基、C 3 s环烯基或C 3 s环烷基;并且
[0124] R为H、-C1 6烷基、C 3 8环烯基或C 3 8环烷基;
[0125] 前提是:
[0126] 为双键时,则R5不存在;并且
[0127] ?为双键时,R6不存在。
[0128] 在另一方面,本发明提供一种用于治疗眼部炎性疾病的方法,其包括施用包含治 疗有效量的至少一种如美国专利申请S. Ν. 13/370, 472中所公开的FPR2激动剂的药物组合 物,前提是所述化合物对FPR2受体具有结合活性。
[0129] 在另一方面,本发明提供至少一种如美国专利申请S.N. 13/370,472中所公开的 化合物用于制造用以治疗哺乳动物中由FPR2介导的眼部疾病或病状的药物的用途,前提 是所述化合物对FPR2受体具有结合活性。
[0130] 在另一方面,本发明提供至少一种如美国专利申请S.N. 13/370,472中所公开的 化合物用于治疗哺乳动物中由FPR2介导的眼部疾病或病状的用途,前提是所述化合物对 FPR2受体具有结合活性。
[0131] 如美国专利申请S. Ν. 13/370, 472中所公开的化合物由式VI表示:
[0132]
[0133] 其中:
[0134] A为C61。芳基、杂环、C38环烷基或C38环烯基;
[0135] R17为C16烷基或
[0136] B为Qr1。芳基、杂环、C3 s环烷基或C3 s环烯基;
[0137] R1为 H、卤
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