药物输送装置和用于消除药物输送装置的活塞杆的游隙的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物输送装置和用于消除药物输送装置的活塞杆的游隙的方法。
【背景技术】
[0002]药物输送装置，特别地笔式注射装置，包括用于排出药物剂量的塞子和驱动塞子的活塞杆。活塞杆可以设有用于设定和输送剂量的机构。在装置的组装结束时，在可设有支承部的活塞杆端部和可设置为药物药筒的一部分的塞子之间有意地留有间隙。该间隙是与全部组装部件关联的公差以及在首次使用之前不期望将塞子预装入到组装后装置的结果。
[0003]当装置首次使用时，实际输送的药物剂量会小于设定剂量，并且该差值等于活塞杆接触塞子之前塞子以活塞杆速度行进时应当推出的体积。对于许多药物，这一损失是明显的，会导致第一剂量明显偏离容许剂量精度极限。因此，用户被指示执行象“空打”起动剂量的起动步骤，直到流体开始被推出。
【发明内容】
[0004]本发明目的在于提供避免用于药物输送装置的起动步骤的方式，该药物输送装置包括设置用以驱动塞子的活塞杆。
[0005]该目的通过根据权利要求1所述的药物输送装置和根据权利要求13所述的用于消除药物输送装置的活塞杆的游隙的方法实现。实施方式和变型来自于从属权利要求。
[0006]根据本发明的活塞杆应指的是，旨在用以驱动药物输送装置的活塞或者塞子的任何构件，并且可以特别地是导螺杆。
[0007]药物输送装置包括活塞杆组合体，该活塞杆组合体在首次使用之前处于组装状态，包括活塞杆、旨在由活塞杆驱动的塞子、主体构件和设置用以推进活塞杆的驱动构件。活塞杆与主体构件螺纹接合，并且驱动构件与活塞杆螺纹接合且相对于主体构件可移动。设有用以限定驱动构件的移动的单位步长和活塞杆的相应移动的单位步长的机构。活塞杆被布置成接触塞子，或者距塞子的距离小于一个相应移动的单位步长的距离。主体构件可以是壳体或者布置在外部主体中的内部主体。
[0008]该活塞杆组合体被组装，以便药物输送装置准备使用，但药物剂量尚没有被排出。这一状态在制造终了以及在用户已经选择第一药物剂量之前获得。因此，提供的药物量不因空打或者类似的起动步骤而减小。
[0009]在药物输送装置的一个实施方式中，活塞杆被布置在距塞子小于相应移动的单位步长的一半的距离处。在本实施方式中，实现了更大精度。
[0010]在药物输送装置的一个另外实施方式中，限定移动的单位步长的机构由作用在主体构件和驱动构件之间的特征部形成。
[0011]在药物输送装置的一个另外实施方式中，拨选构件与驱动构件联结，并且限定移动的单位步长的机构通过形成在主体构件上且形成在拨选构件上的特征部提供。例如，拨选构件也可以用以指示药物量。
[0012]在药物输送装置的一个另外实施方式中，驱动构件包括第一部件和第二部件，该第一部件和第二部件联结成使得第一部件和第二部件能够相对于彼此旋转。第二部件与活塞杆螺纹接合。活塞杆的旋转不涉及第一部件的旋转。
[0013]药物输送装置的一个另外实施方式另外包括按钮构件，按钮构件包括操作按钮，驱动构件的第一部件布置在第二部件和按钮构件之间。按钮构件的第一锁定特征部与驱动构件的第一部件的相应特征部接合，第一锁定特征部将按钮构件与第一部件在转向上锁定在一起。
[0014]药物输送装置的一个另外实施方式另外包括按钮构件的第二锁定特征部，该第二锁定特征部与驱动构件的第二部件的相应特征部接合，第二锁定特征部将按钮构件与第二部件在转向上锁定在一起。
[0015]在药物输送装置的一个另外实施方式中，驱动构件包括第一部件和第二部件，第二部件与活塞杆螺纹接合。联接器紧固到第二部件，第一部件和第二部件由联接器可释放地在转向上锁定在一起。联接器形成离合器，使得活塞杆的旋转能够伴随有或不伴随有第一部件的旋转。在药物输送装置的一个另外实施方式中，在主体构件上设置斜面特征部。一个另外的主体构件，例如可以是外部主体，设有相应的斜面特征部。设置斜面特征部用以将主体构件和该另外的主体构件的相对旋转转换成相对偏移。由此，离合器能够通过主体构件的相对旋转接合和脱离。
[0016]药物输送装置的一个另外实施方式另外包括将活塞杆与主体构件螺纹接合的螺纹，以及将活塞杆与驱动构件螺纹接合的另外的螺纹。主体构件的螺纹具有在主体构件上的接触区域，并且驱动构件的螺纹具有在驱动构件上的接触区域。接触区域接触活塞杆，使在驱动构件、活塞杆和主体构件之间不存在余隙而干扰驱动构件对活塞杆的推进，或者使驱动构件、活塞杆和主体构件之间的余隙非常小，使得该余隙仅仅导致活塞杆的推进减小比一个相应移动的单位步长小的距离。
[0017]在一个另外实施方式中，药物输送装置是一次性装置，在其排空时不被再填充，和/或是可变剂量装置，能够用以分配不同的选定药物量。药物输送装置可以尤其是注射装置，特别是笔式注射器。
[0018]在另一个方面，本发明涉及用于消除药物输送装置的活塞杆的游隙的方法，包括如下步骤:组装活塞杆、塞子和允许产生活塞杆在主体构件中的移动的驱动构件，使得活塞杆被布置成与塞子相距一段距离，该塞子相对于主体构件是不动的，并且活塞杆与主体构件并且与驱动构件螺纹接合。活塞杆相对于主体构件朝向塞子推进，直至活塞杆被塞子停止。驱动构件被旋转，直至活塞杆开始再次推进，然后驱动构件被停止，并且活塞杆被固定在获得的位置处或附近。
[0019]在该方法的一个变型中，驱动构件以移动的单位步长的增量被旋转，该移动的单位步长产生活塞杆的相应推进，只要活塞杆能自由推进的话，并且驱动构件在未伴随有活塞杆的相应推进的移动的单位步长终了时被停止。
[0020]在该方法的一个另外变型中，活塞杆、驱动构件和主体构件之间的余隙被预先确定。驱动构件以移动的单位步长的增量被旋转，该移动的单位步长产生活塞杆的相应推进，只要活塞杆能自由推进的话。当移动的单位步长未伴随有活塞杆的相应推进时，驱动构件进一步旋转，直至移去余隙。
[0021]在该方法的一个另外变型中，驱动构件以移动的单位步长的增量旋转，该增量产生活塞杆的相应推进，只要活塞杆能自由推进的话。在未伴随有活塞杆的相应推进的增量之后，驱动构件进一步旋转，直至到达再次伴随有活塞杆的相应推进的第一增量终了。然后，取决于活塞杆的先前推进，驱动构件向后旋转一个单位步长或者两个单位步长。
[0022]在该方法的一个另外变型中，活塞杆的推进通过测量反作用于驱动构件的转矩来确定。
[0023]用于消除药物输送装置的活塞杆的游隙的方法能够替代地包括如下步骤:将活塞杆、塞子和驱动构件组装在主体构件中，使得塞子相对于主体构件是不动的，并且活塞杆与主体构件且与驱动构件螺纹接合。摩擦力被用以产生作用在主体构件和驱动构件之间的转矩。主体构件在朝向塞子的方向上移动，驱动活塞杆接触塞子，并产生活塞杆的旋转，这导致驱动构件克服转矩作用而旋转。通过以弹性力对塞子进行加载的力，活塞杆被驱动以克服所述转矩的作用接触塞子。
[0024]本文中使用的术语“药物”(drug)意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，
[0025]其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，
[0026]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degenerat1n)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，
[0027]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，
[0028]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
[0029]胰岛素类似物例如Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰岛素；Lys (B28)、Pro (B29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys, Leu, Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro ；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des (B30)人胰岛素。
[0030]膜岛素衍生物例如B29-N-肉?蔑醜-des (B30)人膜岛素；B29_N_掠桐醜_des(B30)人膜岛素；B29_N_肉?蔑醜人膜岛素；Β29_Ν_掠桐醜人膜岛素；Β28_Ν_肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；Β28_Ν_棕榈酰_LysB28ProB29人胰岛素；B30_N_肉豆蔻酰-ThrB29LysB30 人胰岛素；B30_N_ 棕榈酰 _ThrB29LysB30 人胰岛素；B29_N_ (N-棕榈酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜岛素；B29_N_ (N-石胆酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜岛素；B29_N_ (ω -竣基十七醜)_des (B30)人膜岛素和B29-N- (ω -竣基十七醜)人膜岛素。
[0031]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser_NH20
[0032]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0033]H- (Lys) 4_des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0034]H- (Lys) 5_des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0035]des Pro36 [Asp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39)，
[0036]des