累积溶出度（实施例3)
[0103]
[0104] 表6 :康普药业股份有限公司生产的辛伐他汀片的累积溶出度
[0105]
[0106] 表7 :杭州默沙东制药有限公司的舒降之的累积溶出度
[0107]
[0108] 试验结果表明：实施例1、2、3的产品与对照样品1和对照样品2在15分钟的溶出 度均大于85%，可以认为溶出行为基本一致。
[0109] (5)稳定性试验
[0110] 有关物质测定取本品细粉适量（约相当于辛伐他汀80mg),置100ml量瓶中，加溶 剂（同辛伐他汀含量项下）适量，充分振摇，使辛伐他汀溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取 续滤液作为供试品溶液（3小时内测定）；精密量取lml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻 度，摇匀，作为对照溶液。照辛伐他汀有关物质项下的方法测定。供试品溶液的色谱图中如 有杂质峰，扣除相对保留时间0. 3倍前的辅料峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主 峰面积（1. 0% )，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3. 0% )。供试品 溶液中任何小于对照溶液主峰面积0. 05倍的峰可忽略不计。
[0111] 进行10天影响因素试验、6个月加速试验，结果如下：
[0112] (a)辛伐他汀片（实施例1)经高湿（72. 5% )试验10天后，样品颜色、含量及降 解产物与〇天数据比较无明显变化，吸湿增重为3%左右。经光照（4500±500LX)、高温 (60°C)试验后，样品颜色无明显变化，含量有一定降低，杂质含量增加。辛伐他汀片（实施 例2、3、4、5)经高湿试验10天后，样品颜色、含量及降解产物与0天数据比较无明显变化， 吸湿增重为3%左右。经光照、高温试验后，样品颜色无明显变化，含量稍有降低，杂质含量 稍有增加。试验证明辛伐他汀片中，加入〇. 03g、0. 04g、0. 05g、0. 06g的丁基羟基茴香醚可 以稳定主药辛伐他汀，但是在辛伐他汀片加入0. 03g、0. 04g丁基羟基茴香醚的有关物质比 加入0. 05g、0. 06g的丁基羟基茴香醚稳定稍差，加入0. 05、0. 06g的丁基羟基茴香醚的有关 物质基本无差别，因此选择在l〇g的辛伐他汀片加入〇. 〇5g丁基羟基茴香醚。
[0113] 表8影响因素试验结果
[0114]
[0115] (b)三批样品（实施例1、对照样品1(康普药业股份有限公司的上市辛伐他汀片 批号140201)、对照样品2 (杭州默沙东制药有限公司的辛伐他汀片，商品名为舒降之，批号 130583)按市售包装（遮光密闭保存）在40°C±2°C、相对湿度75% ±5%条件下进行6个 月加速试验，第1、2、3、6个月末取样，三批样品外观色泽、溶出度、含量及有关物质与0个月 数据比较无明显变化，有关物质扣除相对保留时间0. 3倍前的辅料峰，单个杂质峰面积不 得大于对照溶液的主峰面积（1.0%)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3 倍（3. 0% )。供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0. 05倍的峰可忽略不计。表明本 发明辛伐他汀片在该条件下存放6个月其质量稳定。证明本发明辛伐他汀片稳定性高。
[0116] 表9 :实施例1加速试验结果
[0117]
[0118] 表10 :对照样品1加速试验结果
[0119]
[0120] 表11 :对照样品2加速试验结果
[0121]
[0122] 试验结果表明：本发明辛伐他汀片在该条件下存放6个月其质量稳定。证明本发 明辛伐他汀片稳定性高。
[0123] 以上实施方式仅用于说明本发明，而非对本发明的限制。尽管参照实施例对本发 明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，对本发明的技术方案进行各种组合、 修改或者等同替换，都不脱离本发明技术方案的精神和范围，均应涵盖在本发明的权利要 求范围当中。
【主权项】
1. 一种高稳定性的辛伐他汀片，其特征在于，该辛伐他汀片按重量份包括如下组分： 辛伐他汀5-20份，预胶化淀粉8-20份，丁基羟基茴香醚0. 03-0. 06份，聚维酮K300. 3-1份， 乳糖45-55份，微晶纤维素35-45份，羟丙纤维素3-5份，羟丙甲纤维素0. 5-2份，硬脂酸镁 0? 2-1. 2份，微分硅胶0? 6-2. 4份。2. 根据权利要求1所述的高稳定性的辛伐他汀片，其特征在于，所述辛伐他汀片按重 量份包括如下组分：辛伐他汀10-20份，预胶化淀粉10-15份，丁基羟基茴香醚0. 04-0. 05 份，聚维酮K300. 3-0. 8份，乳糖48-52份，微晶纤维素38-42份，羟丙纤维素3. 5-4. 5份，羟 丙甲纤维素0. 8-1. 5份，硬脂酸镁0. 4-1. 0份，微分硅胶0. 8-1. 8份。3. 根据权利要求1所述的高稳定性的辛伐他汀片，其特征在于，所述辛伐他汀片按重 量份包括如下组分：辛伐他汀10份，预胶化淀粉15份，丁基羟基茴香醚0. 05份，聚维酮 K300. 5份，乳糖50份，微晶纤维素40份，羟丙纤维素4份，羟丙甲纤维素1份，硬脂酸镁0. 6 份，微分硅胶1. 2份。4. 权利要求1-3任一项所述的高稳定性的辛伐他汀片的制备方法，其特征在于，该方 法包括如下步骤： 步骤一：备料：按配方称取各组分，将各组分分别过60-100目筛，备用；烘烤预胶化淀 粉，备用；将聚维酮K30溶于无水乙醇中，制成质量浓度为10-15%的无水乙醇溶液，备用； 将羟丙甲纤维素溶于水乙中，制成质量浓度为1-3%的水溶液，备用； 步骤二：制备颗粒1 :将辛伐他汀和预胶化淀粉均匀混合，将丁基羟基茴香醚溶于无水 乙醇中；用上述聚维酮K30无水乙醇溶液将上述组分制成软材，过15-20目筛，制粒，烘干， 再过15-20目筛，整粒，得到颗粒1，备用； 步骤三：制备颗粒2 :将乳糖、微晶纤维素和羟丙纤维素均匀混合，用上述羟丙甲纤维 素水溶液将上述组分制成软材，过15-20目筛，制粒，烘干，再过15-20目筛，整粒，得到颗粒 2,备用； 步骤四：制备制剂原料：将颗粒1和颗粒2与硬脂酸镁和微分硅胶均匀混合，得到制剂 原料，备用； 步骤五：压制片剂：用压片机将上述制剂原料压制成片剂，即得。5. 根据权利要求4所述的高稳定性的辛伐他汀片的制备方法，其特征在于，在步骤一 中，所述烘烤预胶化淀粉的温度为l〇〇-ll〇°C，时间为2-3小时。6. 根据权利要求4所述的高稳定性的辛伐他汀片的制备方法，其特征在于，在步骤二 中，所述烘干温度为35-45 °C。7. 根据权利要求4所述的高稳定性的辛伐他汀片的制备方法，其特征在于，在步骤三 中，所述烘干温度为55-65 °C。8. 根据权利要求4-7任一项所述的高稳定性的辛伐他汀片的制备方法，其特征在于， 该方法包括如下步骤： 步骤一：备料：按配方称取各组分，将各组分分别过80目筛，备用；将预胶化淀粉在 105°C烘烤2小时，备用；将聚维酮K30溶于无水乙醇中，制成质量浓度为12%的无水乙醇 溶液，备用；将羟丙甲纤维素溶于水乙中，制成质量浓度为2%的水溶液，备用； 步骤二：制备颗粒1 :将辛伐他汀和预胶化淀粉均匀混合，将丁基羟基茴香醚溶于无水 乙醇中；用上述聚维酮K30无水乙醇溶液将上述组分制成软材，过18目筛，制粒，在40°C烘 干，再过18目筛，整粒，得到颗粒1，备用； 步骤三：制备颗粒2 :将乳糖、微晶纤维素和羟丙纤维素均匀混合，用上述羟丙甲纤维 素水溶液将上述组分制成软材，过18目筛，制粒，在60°C烘干，再过18目筛，整粒，得到颗粒 2,备用； 步骤四：制备制剂原料：将颗粒1和颗粒2与硬脂酸镁和微分硅胶均匀混合，得到制剂 原料，备用； 步骤五：压制片剂：用压片机将上述制剂原料压制成片剂，即得。9. 根据权利要求4-8任一项所述的高稳定性的辛伐他汀片的制备方法，其特征在于， 所述压片机的压力为4-5kg。10. 根据权利要求4-8任一项所述的高稳定性的辛伐他汀片的制备方法，其特征在于， 所述压片机使用的模具为浅凹冲模。
【专利摘要】本发明公开了一种高稳定性的辛伐他汀片，该辛伐他汀片按重量份包括如下组分：辛伐他汀5-20份，预胶化淀粉8-20份，丁基羟基茴香醚0.03-0.06份，聚维酮K30？0.3-1份，乳糖45-55份，微晶纤维素35-45份，羟丙纤维素3-5份，羟丙甲纤维素0.5-2份，硬脂酸镁0.2-1.2份，微分硅胶0.6-2.4份。本发明辛伐他汀片制备采用两部分制粒，辛伐他汀与预胶化淀粉采用无水乙醇，用较低温度烘烤，避免辛伐他汀的降解；另外部分采用较高温度烘烤。本发明制备的颗粒可压性和流动性均较好。制得的片剂的崩解时间适宜，片剂含量、含量均匀度和溶出度均符合要求，具有高的稳定性，生产方法简单，宜于工业化生产。
【IPC分类】A61K47/04, A61K47/02, A61K47/32, A61K31/366, A61P3/06, A61K47/26, A61K47/36, A61K47/38, A61K9/20
【公开号】CN105106198
【申请号】CN201510595499
【发明人】曾培安, 胡良红, 吴健民, 张静, 刘娟
【申请人】康普药业股份有限公司
【公开日】2015年12月2日
【申请日】2015年9月18日