Omg/粒。
[0058] 用法用量：口服一日1次，一次1~2粒或遵医嘱。
[0059] 实施例4
[0060] 本发明的药物含量检查
[0061] 按照高效液相色谱法（《中国药典》2010版（二部）附录VD)测定，分别测定实施 例1-3所制得样品的含量。通过HPLC检测，氢氯噻嗪含量（％)结果见表1，枸橼酸钾含量 (% )结果见表2。
[0062] 表 1
[0066] 结论：本发明的氢氯噻嗪及枸橼酸钾药物含量在98%以上，药物含量也比较均 匀，说明本发明的药用辅料选择及工艺选择比较优异。
[0067] 实施例5
[0068] 本发明的释放度检查
[0069] 按照中国药典2010版二部附录XD释放度测定法第一法，采用溶出度测定法第二 法的装置，以水为溶剂，转速为每分钟50转，水温32±0. 5°C依法操作。分别测定实施例1-3 所制得样品的释放度。各样品均在2h、4h、8h取样，通过HPLC检测，氢氯噻嗪释放度（％) 结果见表3,枸橼酸钾释放度（％)结果见表4。
[0070] 表 3
[0074] 结论：本发明的缓释胶囊体外释放结果表明该缓释胶囊具有缓慢释放药物，药物 浓度平稳，波动小的特点。
[0075] 实施例6
[0076] 本发明的药效分析
[0077] 对高血压大鼠的降血压作用，采用20~26周龄的自发性高血压大鼠（SHR)雄性 大鼠，单剂量跟复方剂量分别口服给药，检测其降压作用。通过I型大鼠尾压心率测定仪测 定大鼠尾压。
[0078] 阳性对照组采用单方单剂量口服给药氢氯噻嗪0. 25mg/kg/d、枸橡酸钾0. 3mg/ kg/d〇
[0079] 试验组采用复方单剂量口服给药氢氯噻嗪0. 25mg/kg/d、枸橡酸钾0. 3mg/kg/d即 本发明实施例1制备的缓释胶囊。
[0080] 试验结果：
[0081] 单方单剂量收缩压可降低5. 65~28. 55mmHg，舒张压降低8. 79~11. 56mmHg，年 生存率是70. 4%。复方单剂量收缩压可降低26. 51~29. 82mmHg，舒张压降低27. 21~ 29. 35mmHg，年生存率是95. 1 %，降压效果良好，而且大大提高了用药鼠的生存率。
[0082] 以上实施方式只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的 人了解本
【发明内容】
并加以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实 质所做的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。
【主权项】
1. 一种氢氯噻嗪复方缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：氢 氯噻嗪40~50份、枸橼酸钾45~55份、空白丸芯100~150份、缓释材料8~10份、增 塑剂1~3份、致孔剂1~3份。2. 根据权利要求1所述的一种氢氯噻嗪复方缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组 分及重量份数包括：氢氯噻嗪40份、枸橼酸钾45份、空白丸芯100份、缓释材料8份、增塑 剂1份、致孔剂1份。3. 根据权利要求1所述的一种氢氯噻嗪复方缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组 分及重量份数包括：氢氯噻嗪50份、枸橼酸钾55份、空白丸芯150份、缓释材料10份、增塑 剂3份、致孔剂3份。4. 根据权利要求1所述的一种氢氯噻嗪复方缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组 分及重量份数包括：氢氯噻嗪45份、枸橼酸钾50份、空白丸芯120份、缓释材料9份、增塑 剂2份、致孔剂2份。5. 根据权利要求1~4任一项所述的一种氢氯噻嗪复方缓释胶囊，其特征在于，空白丸 心包括：蔗糖丸、微晶纤维素丸、淀粉丸中的至少一种，粒径分布为500~1000 ym。6. 根据权利要求1~4任一项所述的一种氢氯噻嗪复方缓释胶囊，其特征在于，缓释材 料包括：乙基纤维素、聚丙烯酸树脂、聚乙烯中的至少一种。7. 根据权利要求1~4任一项所述的一种氢氯噻嗪复方缓释胶囊，其特征在于，增塑剂 包括：蓖麻油，甘油酯，琥珀酸酯中的至少一种。8. 根据权利要求1~4任一项所述的一种氢氯噻嗪复方缓释胶囊，其特征在于，致孔剂 包括：羟丙甲纤维素，聚乙二醇中的至少一种。9. 一种氢氯噻嗪复方缓释胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 1) 备料，按照权利要求1~4任一项所述的一种氢氯噻嗪复方缓释胶囊的组分及重量 份数备料； 2) 氢氯噻嗪含药丸芯的制备，采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为80%~85%的 酒精溶解氢氯噻嗪制备氢氯噻嗪的饱和溶液，得含药溶液，将含药溶液喷至空白丸芯上，空 白丸芯用量为空白丸芯总重量份数的二分之一，制成含药丸芯； 3) 氢氯噻嗪缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将缓释材料重量份 数的二分之一、增塑剂重量份数的二分之一、致孔剂重量份数的二分之一用质量浓度为 70%~80%的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用缓释材料、增塑剂、致孔剂重量的 10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药丸芯上，制成缓释微丸； 4) 枸橼酸钾含药丸芯的制备，采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为75%~80%的 酒精溶解枸橼酸钾制备枸橼酸钾的饱和溶液，得含药溶液，将含药溶液喷至空白丸芯上，空 白丸芯的用量为空白丸芯总重量份数的二分之一，制成含药丸芯； 5) 枸橼酸钾缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将缓释材料重量份 数的二分之一、增塑剂重量份数的二分之一、致孔剂重量份数的二分之一用质量浓度为 70%~80%的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用缓释材料、增塑剂、致孔剂重量的 10倍，将包衣溶液喷至步骤4)所得含药丸芯上，制成缓释微丸； 6) 装囊，将步骤3)所得缓释微丸及步骤5)所得缓释微丸混合均匀，通过装囊机装囊， 规格为氢氯噻嗪含量计50~IOOmg/片。10.根据权利要求9所述的一种氢氯噻嗪复方缓释胶囊的制备方法，其特征在于，氢氯 噻嗪含药丸芯的制备工艺参数为：进风温度为45~50°C，物料温度为35~40°C，供液转速 为60rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0. 12Mpa ;枸橼酸钾含药丸芯的制备工艺参数为：进 风温度为55~60°C，物料温度为45~50°C，供液转速为60rpm，风机频率为25Hz，雾化压力 为0. 13Mpa ;缓释微丸的制备工艺参数为：进风温度为45~55°C，物料温度为35~45°C， 供液转速为65rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0? 12Mpa。
【专利摘要】本发明公开了一种氢氯噻嗪复方缓释胶囊及制备方法，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：氢氯噻嗪40份、枸橼酸钾45份、空白丸芯100份、缓释材料8份、增塑剂1份、致孔剂1份。该缓释胶囊的制备方法包括备料，氢氯噻嗪含药丸芯的制备，氢氯噻嗪缓释微丸的制备，枸橼酸钾含药丸芯的制备，枸橼酸钾缓释微丸的制备，装囊。本发明把氢氯噻嗪、枸橼酸钾药做成复方缓释胶囊后，不但药物有效比例高，方便用药，而且在体内实现持久、缓慢的释放药物，血药浓度平稳，波动小，对患者的脏器还有一定保护。不但提高了患者依从性，还提高了用药病人的生存率，降低了辅料及包装成本，有利于大生产。
【IPC分类】A61K9/52, A61K31/194, A61P9/12, A61P7/10, A61K31/549
【公开号】CN105125559
【申请号】CN201510641383
【发明人】袁国防, 周丽萍, 王小雅, 孙彦龙
【申请人】青岛海之源智能技术有限公司
【公开日】2015年12月9日
【申请日】2015年9月30日