、黄巧胶、聚簇乙締、聚乙締化咯烧酬、聚丙締酷胺、 纤维素聚合物、卡波姆及其混合物。基于组合物的总重量，增稠剂可WW约0. 05%w/w至约 15%w/w的量并入组合物中。所需量将取决于预期用途和所需制剂特性。
[0095] 在优选实施方案中，组合物包含一种或多种选自W下的增稠剂：丙締酸醋共聚合 物（PemulenTMTR-1)、C型卡波姆均聚物（Carbopol980)、sepineoP600 及其混合物。
[0096] 在一些实施方案中，组合物是乳膏剂且增稠剂的总量高达约30%。在一些实施方 案中，增稠剂的量为约3%至12%。
[0097] 示例性稳定剂/抗氧化剂
[0098] 稳定剂用于保持制剂在多种条件下稳定。在一些实施方案中，组合物包含一种或 多种稳定剂。稳定剂的非限制性实例包括，诸如生育酪、下基径基甲苯的抗氧化剂，或诸如 抗坏血酸的还原剂。
[0099] 在一些实施方案中，组合物包含选自BHA和BHT的抗氧化剂。
[0100] 用于运些组合物中的抗氧化剂的合适的量是本领域的技术人员已知的或容易获 得的。
[0101] 保湿剂/皮肤调节剂/湿润剂
[0102] 在一些实施方案中，组合物包含一种或多种保湿剂、皮肤调理剂或湿润剂。
[0103] 适用于本发明的局部组合物中的药物可接受的保湿剂包括，但不限于二甲基娃 油，其包括二甲基硅油360、二甲基硅油350和环甲基硅油。基于组合物的总重量，保湿剂可WW约0. 01%w/w至约15%w/w的量并入组合物中。所需量将取决于预期用途和所需制 剂特性。
[0104] 适用于本发明的局部组合物中的药物可接受的皮肤调理剂或湿润剂包括，但不限 于，烷氧基化甲基葡萄糖衍生物、甘油W及异硬脂酸异丙醋。基于组合物的总重量，皮肤调 理剂或湿润剂可WW约1%w/w至约40%w/w的量并入组合物中。所需量将取决于预期用 途和所需制剂特性。
[0105] 胶凝剂
[0106] 在一些实施方案中，本文公开的组合物是凝胶，因此其包含一种或多种胶凝剂。适 用于本发明的局部组合物的药物可接受的胶凝剂包括，但不限于，合成高分子（例如，卡波 姆、聚乙締醇和聚氧乙締-聚氧丙締共聚物）、诸如黄巧胶的树胶、海藻酸钢、明胶、甲基纤 维素、径甲基纤维素钢、甲基径乙基纤维素W及径乙基纤维素。为了制备均匀的凝胶，可W 添加诸如醇类或甘油的分散剂，或可W通过研磨、机械混合或揽拌或其组合分散胶凝剂。基 于组合物的总重量，胶凝剂可WW约0. 1%w/w至约15%w/w的量并入组合物中。所需量 将取决于预期用途和所需制剂特性。
[0107] 消泡剂
[010引在一些实施方案中，本文公开的组合物包含一种或多种消泡剂。适用于本发明的 局部组合物中的药物可接受的消泡剂包括，但不限于，西甲硅油、二甲基硅油、乙醇和乙酸。 基于组合物的总重量，消泡剂可WW约0. 5 %w/w至约5 %w/w的量并入组合物中。所需量 将取决于预期用途和所需制剂特性。
[0109] 示例性缓冲剂
[0110] 适用于本发明的局部组合物中的药物可接受的缓冲剂包括，但不限于，巧樣酸钢、 巧樣酸钟、氨氧化侣、氨氧化儀、碱金属氨氧化物或其混合物。基于组合物的总重量，缓冲剂 可WW约0. 05%w/w至约5 %w/w的量并入组合物中。所需量将取决于预期用途和所需制 剂特性。
[0111] 示例性酸类
[0112] 适用于本发明的局部组合物中的药物可接受的酸类包括，但不限于，马来酸、富马 酸、甲横酸、盐酸、硫酸、硝酸、草酸、丙二酸、酒石酸、苹果酸、乙二胺四乙酸、葡萄糖酸、甘氨 酸、乳酸、巧樣酸或其混合物。基于组合物的总重量，酸类可WW约0. 05%w/w至约5%W/ W的量并入组合物中。所需量将取决于预期用途和所需制剂特性。
[0113] 示例性碱化剂/中和剂
[0114] 适用于本发明的局部组合物中的药物可接受的碱化剂/中和剂包括，但不限于， =异丙醇胺、二异丙醇胺、异丙醇胺W及=乙醇胺。基于组合物的总重量，碱化剂/中和剂 可WW约0. 001%w/w至约15%w/w的量并入组合物中。所需量将取决于预期用途和制剂 特性。
[0115] 示例性媒介物
[0116] 适用于本发明的局部组合物中的药物可接受的媒介物包括，但不限于，水、醇类溶 剂、水醇溶剂、乙二醇基溶剂、天然油、合成油、中链甘油=醋W及白凡±林。基于组合物的 总重量，媒介物可WW约5%w/w至约95%w/w的量并入组合物中。所需量将取决于预期 用途和所需制剂特性。
[0117] 在优选实施方案中，组合物包含水作为媒介物，并且水W适量至1〇〇(即足W具有 制剂的100%的量）存在于制剂中。
[011引 遮光剂
[0119] 在一些实施方案中，本发明的组合物还包含遮光剂。适用于本发明的遮光剂的实 例包括，但不限于，淀粉辛締基班巧酸侣和二氧化铁。当存在时，遮光剂可WW约0. 5%w/w 至约10%w/w的量并入组合物中。
[0120] 稳定性
[012。 本文公开的组合物的抑值可W变化。例如，组合物的抑值可W是约：4、5、6、7或 8。在一些实施方案中，组合物的抑值在约5与7之间。根据实施方案，巧樣酸、巧樣酸钢、 氨氧化钢W及=乙醇胺可用于调节pH。
[0122] 在特定溫度和相对湿度（RH)下，在储存组合物一段时间条件下，可W根据氣尼缩 松的量或与氣尼缩松相关的杂质的量测量本文公开的组合物的稳定性。在一些实施方案 中，在特定溫度和相对湿度（RH)下，或在特定次数的冻融循环下，组合物在储存了设定时 间段后是物理稳定的或化学稳定的。在一些实施方案中，在特定溫度和相对湿度下，当氣尼 缩松的量的变化在设定时间段内不大于10%时，认为组合物是稳定的。设定时间段可W是 约3个月至12个月。根据实施方案，设定时间可W比一年更长，例如15、18、21或24个月。 同样也包括比两年更长的设定时间。
[0123] 在一些实施方案中，在40°C和75%相对湿度下储存六个月后，在组合物中的氣尼 缩松的量的变化不大于约10%。在一些实施方案中，在25°C和60%相对湿度下储存2年 后，在组合物中的氣尼缩松的量的变化不大于约10%。在一些实施方案中，在40°C和75% 相对湿度下储存六个月后，W及在25°C和60%相对湿度下储存2年后，在组合物中的氣尼 缩松的量的变化不大于约10%。在一些实施方案中，在1、2或3次冻融循环后，在组合物 中的氣尼缩松的量的变化不大于约10%。在一些实施方案中，冻融循环包括在约-l〇°C至 约-20°C下储存3至4天，和在约40°C下储存3至4天。
[0124] 治疗皮肤疾病状况的示例性方法
[0125] 本文提供了使用本文公开的组合物治疗有此需要的对象的皮肤上的皮肤疾病状 况的方法。在一些实施方案中，所述方法包括将有效量的含氣尼缩松的组合物施用于遭受 皮肤疾病状况的对象。技术人员能够确定和使用适量的氣尼缩松W防止或减轻可能发生的 作用，例如毒性或皮肤刺激。
[0126] 示例性皮肤疾病状况
[0127] 通过本文描述的本发明可W治疗的皮肤疾病状况的非限制性实例包括皮肤病、痊 痒、银屑病、皮脂溢出症、接触性皮炎、酒渣鼻、特应性皮炎、瘦疮、湿疹、创伤、烧伤、吸烟/ 尼古下引起的损伤、阳光引起的损伤和过早老化及其任意组合。通过本文描述的本发明可 W治疗的其他皮肤疾病状况包括炎症W及其他由炎症造成组织损伤的疾病状况。在一些其 他具体实施方案中，皮肤疾病状况是银屑病。在一些其他具体实施方案中，皮肤疾病状况是 中度皮肤病或重度皮肤病。在其他具体实施方案中，皮肤疾病状况是皮肤炎症。
[012引在一些实施方案中，皮肤疾病状况是银屑病。银屑病是T细胞介导的炎症疾病，其 影响皮肤和关节，通常引起在皮肤上出现红色、鱗状银屑病的斑块。由银屑病引起的鱗状斑 块，称之为银屑病斑块，是炎症和皮肤过度产生的区域。经常影响手指甲和脚趾甲。银屑病 被认为是最常见的自身免疫性疾病之一。在一些实施方案中，银屑病是慢性银屑病。
[0129] 在一些实施方案中，皮肤疾病状况是特应性皮炎。特应性皮炎是与反应素（I姐） 相关的慢性皮肤疾病。在患有特应性皮炎的人中，其皮肤干燥，容易过敏，经受速发超敏反 应型的过敏反应，通常为鱗状，通常变厚，常见发红，经常受传染，有时为渗出性，并且发痒。 在一些实施方案中，特应性皮炎是中度特应性皮炎或重度特应性皮炎。
[0130] 组合物的应用方法可W根据预期用途而变化。可W将组合物局部地应用于被皮肤 疾病状况影响的区域，包括但不限于，面部、喉魄、手臂、腿、手、胸部或头皮。在一些实施方 案中，可W将组合物应用于整个身体。
[0131] 在一些实施方案中，用于任何适应症的组合物的施用不会产生氣尼缩松的大量系 统暴露，即系统暴露低，例如低于5%。在一些实施方案中，在施用于患者后，组合物中被 系统吸收的氣尼缩松的量的宽范围为约0.01%至50%。在一些实施方案中，在施用于患 者后，组合物中少于约50 %的氣尼缩松被系统吸收，例如，少于约：40 %、35%、30 %、25 %、 20%、15%、10%、5%或1%。在一些实施方案中，在施用于患者后，组合物中被系统吸收的 氣尼缩松的量的范围为约0.01%至25%。在一些实施方案中，在施用于患者后，组合物中 被系统吸收的氣尼缩松的量的范围为约0.01%至15%。在一些实施方案中，在施用于患者 后，组合物中被系统吸收的氣尼缩松的量的范围为约0. 01%至10%。在一些实施方案中， 在施用于患者后，组合物中被系统吸收的氣尼缩松的量的范围为约0.01%至5%。在一些 实施方案中，在施用于患者后，组合物中被系统吸收的氣尼缩松的量的范围为约0.01%至 2%。
[0132] 示例性治疗方案
[0133] 在所需要的基础上，或根据预设方案，可W将本文公开的氣尼缩松组合物应用于 皮肤上。在应用任何其他化妆品或药物组合物之前，可W将组合物可W直接应用于清洁的 皮肤上。或者，可W将组合物应用于其他化妆品或药物组合物之上。根据使用者的具体需 求，每次应用的量、应用的面积、应用时间W及应用频率可W广泛变化。例如，可W将组合物 应用数天至数月或甚至数年，并且频率为W-周一次、一天一次至一天5次。
[0134] 在一些实施方案中，W给药一周S至屯天，并每天一次、两次或S次，持续1至12 周的方式来应用组合物，W治疗皮肤疾病状况。在一些实施方案中，包含约0. 1 %至0. 25% 的氣尼缩松的制剂是有利的。
[0135] 虽然上文已描述某些实施方案，但是应当理解的是，所描述的实施方案仅仅是实 例。因此基于所描述的实施方案不应当限制本文所述的系统和方法。相反，当结合上述描 述时，本文所述的组合物、系统和方法应该仅由下述权利要求限定。 实施例
[0136] 实施例1:局部氣尼缩松组合物
[0137] 根据具体实施方案，将氣尼缩松递送至皮肤疾病状况部位的局部氣尼缩松组合物 可W包含：
[013引 表1
[0139]
[0141] 制造工序：
[0142] 在揽拌或加热至45°C-50°C下，将氣尼缩松溶于苯甲醇中。