°C至70°C的溫度。通过将氣尼缩松（无 水形式或半水合物形式）在65°C下溶于苯甲醇中，然后超声处理20分钟，来制备药物相。 将油相与药物相混合。
[0巧引将水相组分放入合适的不诱钢容器中并加热至65°C至70°C的溫度。将包含药物 相的油相添加至水相中，均质化20分钟W获得乳液。
[0259] 将乳液在揽拌下冷却至室溫（25°C)。
[0260] 实施例14 :局部氣尼缩松
[0261] 根据其他具体实施方案，用于将氣尼缩松递送至皮肤上的皮肤感染或其他皮肤疾 病状况部位的局部氣尼缩松组合物包含表14中所示出的那些，如下所示：
[0262] 表 14
[0267] 制作工序：
[026引将油相组分放入不诱钢容器中并加热至65°C至70°C的溫度。通过将氣尼缩松（无 水形式或半水合物形式）在65°C下溶于苯甲醇中，然后超声处理20分钟，来制备药物相。 将油相与药物相混合。
[0269] 将水相组分放入不诱钢容器中并加热至65°C至70°C的溫度。将包含药物相的油 相添加至水相中，均质化20分钟W获得乳液。将乳液在揽拌下冷却至室溫（25°C)。
[0270] 实施例15 :局部氣尼缩松
[0271] 根据其他具体实施方案，用于将氣尼缩松递送至皮肤上的皮肤感染或其他皮肤疾 病状况部位的局部氣尼缩松组合物包含表15中所示出的那些，如下所示
[027引表15
[027引 制造工序：
[0279] 将油相组分放入不诱钢容器中并加热至65它至7(TC的温度。通过将氣尼缩松（无 水形式或半水合物形式）在65°C下溶于苯甲醇中，然后超声处理20分钟，来制备药物相。 将油相与药物相混合。
[0280] 通过将纯水、乙二胺四乙酸二钢W及甘油在不诱钢容器中混合，并加热至65°C至 70°C的溫度，来制备水相。将黄原胶在揽拌下分散在该溶液中。
[0281] 将包含药物相的油相添加至水相中，均质化20分钟W获得乳液。将SepineoP 600(如可涂覆的）添加至最终乳化液中，均质化10分钟。将乳液在揽拌下冷却至室溫 (25°C)O
[028引实施例16 :局部氣尼缩松
[0283] 根据其他具体实施方案，用于将氣尼缩松递送至皮肤上的皮肤感染或其他皮肤疾 病状况部位的局部氣尼缩松组合物包含表16中所示出的那些，如下所示：
[0284] 表16
[0287] 制造工序：
[028引将油相组分放入合适的容器中且揽拌纔合。将氣尼缩松添加至油相中且纔合该内 含物。将混合物与所需量的纯水相混合，连续揽拌W形成透明微乳液。将SepineoP600 和二氧化铁-淀粉辛締基班巧酸侣添加至微乳液中，均质化5分钟。
[0289] 实施例17 :局部氣尼缩松组合物
[0290] 根据其他具体实施方案，用于将氣尼缩松递送至皮肤上的皮肤感染或其他皮肤疾 病状况部位的局部氣尼缩松组合物包含表16中所示出的那些，如下所示：
[02川表17
[0294] 制造工序：
[0295] 将油相组分放入合适的容器中且揽拌纔合。将氣尼缩松添加至油相中并纔合该内 含物。将混合物与所需量的纯水相混合，连续揽拌W形成透明微乳液。将SepineoP600 和二氧化铁-淀粉辛締基班巧酸侣添加至微乳液中，均质化5分钟。
[0296] 虽然上文详细描述了本申请，但本领域的普通技术人员应当理解的是，在不违背 本发明的主旨的情况下，可W进行多种修改。在权利要求中短语"用于…方法"或"用于… 步骤"的使用表明意在援引35U.S.C. §112,第6段。但是，除非术语"方法"或"步骤"被具 体地在权利要求中限定，否则并不意在援引35U.S.C. §112,第6段。
[0297] 本文引用的所有参考文献，包括专利、专利申请、文章、教科书等W及其中引用的 文献（在一定程度上其未在本文中引用），均通过引用的形式整体并入本文中。如果并入的 文献和类似的材料中的一种或多种不同于本申请或与本申请相矛盾，包括但不限于所定义 的术语、术语用法、所描述的技术等，那么W本申请为准。
【主权项】
1. 治疗皮肤疾病状况的局部氟尼缩松组合物，其包含：治疗有效量的氟尼缩松或其 盐；以及溶解所述氟尼缩松的增溶剂。2. 如权利要求1所述的局部氟尼缩松组合物，其中所述增溶剂选自苯甲醇、丙二醇、聚 乙二醇400、二乙二醇单乙醚、异山梨醇二甲醚、聚乙二醇7甲醚、二甲基亚砜、碳酸丙烯酯、 肉豆蔻酸异丙酯、异丙醇、异硬脂酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、水及其组合。3. 如权利要求1所述的局部氟尼缩松组合物，其中所述增溶剂选自苯甲醇、丙二醇、异 山梨醇二甲醚、二乙二醇单乙醚、异丙醇、肉豆蔻酸异丙酯、聚乙二醇7甲醚、异硬脂酸异丙 酯和棕榈酸异丙酯的混合物以及肉豆蔻酸异丙酯和苯甲醇的混合物。4. 如权利要求1所述的局部氟尼缩松组合物，其中所述增溶剂是苯甲醇。5. 如权利要求1所述的局部氟尼缩松组合物，其还包含乳化剂。6. 如权利要求5所述的局部氟尼缩松组合物，其中所述乳化剂选自聚氧乙烯40氢化蓖 麻油、氢化植物油、卵磷脂、硬脂醇聚醚2、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯/PEG100硬脂酸 酯、聚氧乙烯20十六十八醚、硬脂醇聚醚-21、聚山梨醇酯60、PPG15硬脂醇醚、单硬脂酸 脱水山梨糖醇酯、十二烷基硫酸钠、单棕榈酰硬脂酸聚乙二醇酯、十六十八醇、十六烷醇、硬 脂醇、十六烷基酯蜡、白凡士林、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯80、辛酰己酰聚氧-8甘油酯及 其混合物。7. 如权利要求1所述的局部氟尼缩松组合物，其还包含软化剂。8. 如权利要求7所述的局部氟尼缩松组合物，其中所述软化剂选自矿物油、羊毛脂醇、 辛基十二烷醇、油醇、异硬脂酸、油酸、肉豆蔻酸异丙酯、中链甘油三酯、橄榄油、大豆油、棕 榈酸异丙酯、异硬脂酸异丙酯、丙二醇二辛酸酯、椰油酰基辛酰癸酸酯及其组合。9. 如权利要求1所述的局部氟尼缩松组合物，其还包含湿润剂。10. 如权利要求9所述的局部氟尼缩松组合物，其中所述湿润剂选自甘油、烷氧基化甲 基葡萄糖衍生物、异硬脂酸异丙酯及其组合。11. 如权利要求1所述的局部氟尼缩松组合物，其还包含保湿剂。12. 如权利要求11所述的局部氟尼缩松组合物，其中所述保湿剂选自二甲基硅油350、 二甲基硅油360、环甲基硅油及其组合。13. 如权利要求1所述的局部氟尼缩松组合物，其还包含防腐剂。14. 如权利要求13所述的局部氟尼缩松组合物，其中所述防腐剂选自对羟基苯甲酸甲 酯、对羟基苯甲酸丙酯、双咪唑烷基脲及其组合。15. 如权利要求1所述的局部氟尼缩松组合物，其还包含增稠剂。16. 如权利要求15所述的局部氟尼缩松组合物，其中所述增稠剂选自丙烯酸酯共聚物 (PemulenTMTR-1)、C型卡波姆均聚物（Carbopol980)、S印ineoP600及其混合物以及其 组合。17. 如权利要求1所述的局部氟尼缩松组合物，其还包含抗氧化剂。18. 如权利要求17所述的局部氟尼缩松组合物，其中所述抗氧化剂是二丁甲苯酚 (BHT) 〇19. 如权利要求1所述的局部氟尼缩松组合物，其还包含螯合剂。20. 如权利要求19所述的局部氟尼缩松组合物，其中所述螯合剂是乙二胺四乙酸二 钠。21. 如权利要求1所述的局部氟尼缩松组合物，其还包含以下的一种或多种：乳化剂、 软化剂、防腐剂、螯合剂、抗氧化剂、增稠剂、湿润剂、保湿剂、遮光剂、pH调节剂及其组合。22. 如权利要求1所述的局部氟尼缩松组合物，其中所述组合物是乳液、凝胶、乳膏剂、 油、喷雾剂、软膏、糊剂或洗剂。23. 如权利要求1所述的局部氟尼缩松组合物，其中所述组合物选自表1-17中所示的 所述组合物。24. 如权利要求1所述的局部氟尼缩松组合物，其中所述组合物选自表12-17中所示的 所述组合物。25. 如权利要求1所述的局部氟尼缩松组合物，其中氟尼缩松的量以所述组合物的重 量计为约0.Ol%至约0. 35%。26. 如权利要求1所述的局部氟尼缩松组合物，其中所述氟尼缩松基本上溶解。27. 如权利要求1所述的局部氟尼缩松组合物，其中约90%至约99%的所述氟尼缩松 溶解。28. 如权利要求1所述的局部氟尼缩松组合物，其中约97%至约99%的所述氟尼缩松 溶解。29. 治疗对象的皮肤疾病状况的方法，其包括向所述对象施用局部氟尼缩松组合物，所 述组合物包含：治疗有效量的氟尼缩松或其盐；以及溶解所述氟尼缩松的增溶剂。30. 如权利要求29所述的方法，其中将所述局部组合物直接置于所述皮肤疾病状况的 部位。31. 如权利要求29所述的方法，其中所述局部组合物未产生氟尼缩松的基本上系统暴 露。32. 如权利要求29所述的方法，其中所述氟尼缩松基本上溶解。33. 如权利要求32所述的方法，其中所述溶解的氟尼缩松是为微乳液或纳米乳液形 式。34. 如权利要求29所述的方法，其中所述局部组合物是乳液、凝胶、乳膏剂、油、软膏、 喷雾剂、糊剂或洗剂。35. 如权利要求34所述的方法，其中所述局部组合物是乳膏剂。36. 如权利要求29所述的方法，其中存在于所述局部组合物中的氟尼缩松的量以所述 组合物的重量计为约0. 01 %至约0. 35%。37. 如权利要求29所述的方法，其中存在于所述局部组合物中的氟尼缩松的量以所述 组合物的重量计为约0. 25%。38. 如权利要求29所述的方法，其中存在于所述局部组合物中的氟尼缩松的量以所述 组合物的重量计为约0. 1%。39. 如权利要求29所述的方法，其中所述组合物选自表1-17中所示的所述局部组合 物。40. 如权利要求29所述的方法，其中所述组合物选自表12-17中所示的所述局部组合 物。41. 如权利要求29所述的方法，其中所述皮肤疾病状况是皮肤病、瘙痒症、银肩病、皮 脂溢出症、接触性皮炎、酒渣鼻、特应性皮炎、皮肤炎症或其组合。42. 如权利要求41所述的方法，其中所述皮肤疾病状况是银肩病、特应性皮炎或皮肤 炎症。43. 如权利要求29所述的方法，其中将所述局部组合物配制用于向皮肤或头皮施用。44. 治疗对象皮肤上的皮肤疾病状况的系统，其包括将治疗有效量的溶解的氟尼缩松 或其盐局部地递送至所述皮肤疾病状况部位的工具。45. 如权利要求44所述的系统，其中递送的工具是乳液、凝胶、乳膏剂、油、喷雾剂、软 膏、糊剂或洗剂。
【专利摘要】本文提供了组合物以及通过施用局部氟尼缩松组合物来治疗或预防对象皮肤上的皮肤疾病或皮肤疾病状况的方法，所述局部氟尼缩松组合物包含治疗有效量的氟尼缩松和溶解所述氟尼缩松的增溶剂。
【IPC分类】A61P17/06, A61K47/10, A61K31/58, A61K47/08, A61K47/14, A61K47/22, A61P17/08, A61K47/20, A61P17/04
【公开号】CN105188758
【申请号】CN201480024925
【发明人】道格拉斯·安东尼·巴肯, 史蒂文·B·纽哈德, 尼伦度·森, 阿莫尔·苏巴什·曼德哈尔, 图莎尔·迪奥莱姆·贾达尔, 缪克斯·库玛尔
【申请人】梅迪奇斯医药公司
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2014年3月14日
【公告号】CA2905587A1, EP2968572A1