发明的示例性实施方式中，SEQIDNO. 1的肽、作为SEQIDNO. 1的肽的片段 的肽、或与所述肽具有80%或以上序列同源性的肽包括衍生自端粒酶（特别是，人类（智 人）端粒酶）的肽。
[0043] 本文所揭示的肽可包括：包含与SEQIDNO. 1肽具有至少80%、至少85%、至少 90 %、至少95 %、至少96 %、至少97 %、至少98 %、至少99 %序列同源性的氨基酸序列的肽， 或其片段。此外，本发明所揭示的肽可包括：与SEQIDNO. 1的肽或其片段有至少1个氨基 酸、至少2个氨基酸、至少3个氨基酸、至少4个氨基酸、至少5个转化氨基酸、至少6个转 化氨基酸或至少7个氨基酸不同的肽。
[0044] 在本发明的一个实施方式中，氨基酸的改变包括肽的物理及化学特性的修饰。举 例而言，可进行氨基酸修饰以便改善肽的热稳定性、改变底物特异性及改变最佳pH。
[0045] 本文中的术语"氨基酸"不仅包括天然整合至肽中的22种标准氨基酸，而且包括 D-异构体及修饰氨基酸。因此，在本发明的一特定实施方式中，本文中的肽包括具有D-氨 基酸的肽。另一方面，肽可包括非标准氨基酸，诸如翻译后修饰的那些氨基酸。翻译后修饰 的实例包括磷酸化、糖基化、酰基化（包括乙酰基化、肉豆蔻酰基化、棕榈酰基化）、烷基化、 羧基化、羟基化、糖化、生物素化、泛素化、化学特性的修改（例如，β-移除脱酰亚胺基化、 脱酰胺基化）及结构修饰（例如，形成二硫键）。另外，氨基酸的改变包括在与交联剂形成 肽共辄物的组合过程期间因化学反应而发生的氨基酸的改变，诸如氨基、羧基或侧链的改 变。
[0046] 本文所揭示的肽可为已从天然来源中鉴定并分离的野生型肽。另一方面，当与SEQ IDNO. 1的肽或其片段相比时，本文所揭示的肽可为人工变异体，该人工变异体包括取代、 缺失及/或插入的一个或多个氨基酸。野生型多肽中（不仅在人工变异体中）的氨基酸变 化包含蛋白质折叠及/或不明显影响活性的氨基酸的保守取代。保守取代的实例可以在以 下各组内：碱性氨基酸（精氨酸、赖氨酸及组氨酸）、酸性氨基酸（谷氨酸及天冬氨酸）、极 性氨基酸（谷氨酰胺及天冬酰胺）、疏水氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸及甲硫氨酸）、 芳香族氨基酸（苯丙氨酸、色氨酸及酪氨酸）及小氨基酸（甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸及苏氨 酸）。大体不改变特定活性的氨基酸取代是本领域中已知的。最常发生的变化为Ala/Ser、 Val/Ile、Asp/Glu、Thr/Ser、Ala/Gly、Ala/Thr、Ser/Asn、Ala/Val、Ser/Gly、Tyr/Phe、Ala/ Pro、Lys/Arg、Asp/Asn、Leu/Ile、Leu/Val、Ala/Glu、Asp/Gly及上述变化的相反变化。下 表1中展示保守取代的其它实例。
[0047] 【表1】
[0048]
[0049] 按以下功效选择明显不同的取代，进行肽的生物学特性的实质修改：(a)维护取 代区域内的多肽主链的结构（诸如片层或螺旋三维结构）的功效，（b)维护目标区域内的 分子的电荷或疏水性的功效，或（c)维护侧链大小的功效。通过一般侧链特性将天然残基 分成如下组：
[0050] 疏水性：正亮氨酸、met、ala、val、leu、ile;
[0051] 中性亲水性：cys、ser、thr;
[0052] 酸性：asp、glu;
[0053] 碱性 :asn、gin、his、lys、arg;
[0054] 影响链定向的残基：gly、pro;及
[0055] 芳香性：trp、tyr、phe。
[0056] 非保守取代可通过将上述类别的成员与不同类别的成员互换来执行。通常可用丝 氨酸取代与维护肽的适当三维结构无关的任何半胱氨酸残基，从而增加了分子的氧化稳定 性及防止不适当的交联。反之，可通过向肽添加半胱氨酸键实现稳定性的改善。
[0057] 肽的另一种类型氨基酸变异体是肽的糖基化模式改变的那些肽。此处术语"改变" 是指肽中原有的至少一个糖残基缺失及/或肽中不存在的至少一种糖基化残基的添加。
[0058] 肽中的糖基化通常为N-连接或0-连接。本文中的"N-连接"指糖残基附接于天 冬酰胺残基的侧链。作为三肽序列，天冬酰胺-X-丝氨酸及天冬酰胺-X-苏氨酸（其中X 为除脯氨酸外的任何氨基酸）是将糖残基酶促附接于天冬酰胺侧链的识别序列。因此，当 多肽中存在所述三肽序列中的一种时，就产生潜在糖基化位点。"〇-连接糖基化"是指将糖 N-乙酰半乳糖胺、半乳糖或木糖中的一种附接于羟基氨基酸。羟基氨基酸最典型为丝氨酸 或苏氨酸，但也可使用5-羟基脯氨酸或5-羟基赖氨酸。
[0059] 通过改变氨基酸序列以含有上文所论及的三肽序列，可方便地在肽中添加糖基化 位点（用于N-连接糖基化位点）。通过在第一肽序列中添加至少一个丝氨酸或苏氨酸残 基、或以这些残基进行取代，就可进行上述改变（用于0-连接糖基化位点）。
[0060] 在本发明中，"缺血性损伤"是指由于限制供血且因此对需要供血的器官（诸如 心脏、脑部、肾脏等）供氧不足而发生的损伤，该缺血性损伤可导致组织的功能障碍及细胞 死亡。缺血性损伤的原因包括血管疾病、冠状动脉血栓、脑血管血栓、动脉瘤破裂、全身性 出血、挤压损伤、败血症、重度皮肤烧伤、血管结扎术（例如，胸腹动脉瘤手术期间的脊髓缺 血）、心肺转流术、器官移植、心肺衰竭（心源性猝死）、室息等，但并不限于此。
[0061] 在本发明中，"缺血性损伤"还包括在（例如）器官移植期间可发生的缺血-再 灌注损伤。缺血-再灌注损伤包括脑血管缺血-再灌注损伤、肾缺血-再灌注损伤、肝缺 血-再灌注损伤、缺血-再灌注心肌症、缺血-再灌注皮肤损伤、肠胃缺血-再灌注损伤、肠 道缺血-再灌注损伤、胃缺血-再灌注损伤、缺血-再灌注肺损伤、胰腺缺血-再灌注损伤、 缺血-再灌注骨骼肌损伤、缺血-再灌注腹肌损伤、缺血-再灌注肢损伤、缺血-再灌注结 肠炎、肠系膜缺血-再灌注损伤、无症状缺血-再灌注损伤等，但并不限于此。
[0062] 在器官移植期间可经常发生缺血-再灌注损伤。举例而言，众所周知，移植肾脏的 逐渐功能丧失及功能障碍与缺血-再灌注损伤相关，并且由缺血-再灌注组织损伤导致的 先天性免疫系统活化是重要原因之一。
[0063] 具有SEQIDNO. 1所示序列的肽、作为具有SEQIDNO. 1所示序列的肽的片段的 肽、或与本公开的肽具有80%或以上序列同源性的肽有利指出在于它们因低毒性而展现出 高体内稳定性。SEQIDNO. 1所示的肽衍生自端粒酶、并且由16个氨基酸组成。
[0064] SEQIDNO. 1中所描述的肽与下表2中相同。下表2中的"名称"用于区分各肽。 在一方面，SEQIDNO. 1的肽是人类端粒酶的完整肽。在本发明的不同特定实施方式中，具 有SEQIDNO. 1所示序列的肽、作为具有SEQIDNO. 1所示序列的肽的片段的肽、或与本发 明的肽具有80%或以上序列同源性的肽包括通过选择及合成对应于端粒酶内的相关位置 的肽而合成的"合成肽"。SEQIDN0. 2是完整端粒酶的氨基酸序列。
[0065]【表2】
[0066]
[0067] 在一方面，本发明提供一种用于治疗和预防缺血性损伤的组合物，该组合物包含 作为活性成分的含有SEQIDNO. 1所示氨基酸序列的肽、与所述氨基酸序列具有80%或以 上序列同源性的肽、或上述肽的片段。
[0068] 在本发明的一个实施方式中，组合物可含有0. 1yg/mg至lmg/mg，特定而言1yg/ mg至0. 5mg/mg，更具体而言10μg/mg至0.lmg/mg的含有SEQIDNO. 1中至少一种氨基酸 序列的肽、含有与上述序列具有至少80%序列同源性的氨基酸序列的肽、或上述肽的片段。 当含有上述范围内的所述肽时，可同时满足组合物的安全性及稳定性，且该范围在成本效 益方面适宜。
[0069] 在本发明的一个实施方式中，组合物可应用于包括人、犬、鸡、猪、奶牛、绵羊、豚鼠 及猴在内的所有动物。
[0070] 在示例性实施方式中，本发明提供一种用于治疗和预防缺血-再灌注损伤的药物 组合物，该组合物包含：含有SEQIDNO. 1所示氨基酸序列的肽、与该氨基酸序列具有80% 或以上序列同源性的肽、或所述肽的片段作为活性成分。
[0071] 在本发明的一个实施方式中，可经由口服、直肠、经皮、静脉内、肌内、腹膜内、骨髓 内、硬膜外或皮下路径施用药物组合物。
[0072] 口服给药的形式可为（但不限于）片剂、