一种含有氨基葡萄糖的具有减肥功能的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及一种含有氨基葡萄糖的具有减肥功能的药物组合 物。
【背景技术】
[0002] 随着社会经济的迅速发展，人民生活水平不断提高，人们的饮食结构也发生了巨 大的变化，肥胖问题越来越严重。肥胖症是机体能量收支失衡所引起的代谢性疾病，主要是 由人们的不良饮食习惯、生活习惯，以及环境和遗传等因素引起的慢性代谢性疾病，其是高 血压、糖尿病、血脂异常、冠心病、心肌梗死等多种疾病的主要引发因素，被世界卫生组织认 为是影响人类健康的第五大危险因素。
[0003] 近年来，由于人们的生活压力大、生活节奏快和对健康知识的缺乏，超重和肥胖现 象出现了年轻化的趋势，大多数儿童青少年已跃然成为肥胖一族。经研究发现，肥胖症已经 严重危害到青少年的生长和发育。
[0004] 目前，治疗肥胖的方式主要有饮食治疗、药物治疗、运动治疗、外科治疗和行为治 疗，其中药物治疗是人们最常用的治疗手段之一。由于奥利司他(Orlistat)具有长效和强 效特异性的抑制胃肠道脂肪酶的作用，它通过与胃和小肠腔内胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性 丝氨酸部位形成共价键使酶失活，食物中的脂肪不能分解为游离脂肪酸，因而脂肪不能被 吸收、利用，从而减少热量摄入，控制体重。奥利司他在不影响食欲的情况下，可以有效的减 少热量摄入，控制体重而深受广大消费者的青睐。
[0005] 然而，由于奥利司他主要作用于消化道，长期使用会出现腹痛、腹泻、腹部不适，大 便紧迫感，内裤油性斑点、脂性粪便、软便直肠痛等副作用，同时还会偶有瘙痒、皮疹、荨麻 疹，血管神经性水肿等过敏反应，而且其溶出度低，减肥效果起效周期长，停药后容易出现 反弹的现象，不利于其大规模的生产和应用。
[0006]氨基葡萄糖(gucosamine，GLC)是甲壳素的最终降解产物。GLC广泛存在于人和动 物的肌腱、软骨和韧带等组织中，它可合成黏多糖、胶原蛋白和蛋白聚糖，对软骨组织具有 保护作用。GLC极易通过生物膜，口服吸收后分布到全身各组织和器官中，尤其对软骨组织 具有较高的亲和力，生物利用度高。有大量的研究发现GLC对骨性关节炎、肿瘤和肝损伤具 有较好的治疗效果。
[0007] 近年来，随着对GLC研究的不断深入，GLC的越来越多的用途被发现。陈健发表了一 篇题目为"壳寡糖、氨基葡萄糖减肥活性及载辣椒碱壳聚糖微球肠溶片的研究"的论文，该 论文表明氨基葡萄糖在不影响食欲的情况下具有一定的减肥效果。但是，其减肥效果起效 慢，对肝脏沉积的脂肪影响不大，无法满足现代人们对减肥药物的要求。
【发明内容】
[0008] 为了解决现有技术中减肥药物存在的减肥效果起效慢，副作用大和停药后体重易 于反弹的缺陷。本发明的目的在于提供一种含有氨基葡萄糖的具有减肥功能的药物组合 物，为深受肥胖症困扰的广大群众提供一种减肥效果起效快，安全、不良反应低和停药后体 重不会反弹的减肥药物。
[0009] 本发明提供了一种含有氨基葡萄糖的具有减肥功能的药物组合物，所述药物组合 物包括氨基葡萄糖和奥利司他。
[0010] 进一步地，所述药物组合物中氨基葡萄糖与奥利司他的重量比为0.1-0.9:1。
[0011] 进一步地，所述药物组合物中氨基葡萄糖与奥利司他的重量比为0.2-0.6:1。
[0012] 进一步地，所述药物组合物中氨基葡萄糖与奥利司他的重量比为0.38:1。
[0013] 进一步地，所述药物组合物制成胶囊剂、片剂、丸剂或颗粒剂。
[0014] 本发明提供的含有氨基葡萄糖的具有减肥功能的药物组合物中的奥利司他的化 学名为N-甲酰-L-亮氨酸（s)-l[ (2s，3s)3-己基-4氧基-2-环氧丙基甲基]十二酯，也称四 氢脂抑素（THL)，是一种半合成的脂抑素衍生物。
[0015] 本发明提供的含有氨基葡萄糖的具有减肥功能的药物组合物，经试验发现，氨基 葡萄糖可以显著的增大奥利司他的溶出度，大大的提高了奥利司他的生物利用度，有利于 该药物组合物的推广和应用。
[0016] 进一步地，本发明提供的含有氨基葡萄糖的具有减肥功能的药物组合物对肥胖敏 感型大鼠的进食量基本无影响。各给药组对肥胖敏感型大鼠的食欲稍有下降，其中复合2组 的食欲下降最低，说明本发明提供的含有氨基葡萄糖的具有减肥功能的药物组合物不是通 过降低大鼠的食欲来实现，是一种较为健康的减肥药物。
[0017] 进一步地，本发明提供的含有氨基葡萄糖的具有减肥功能的药物组合物可以显著 地降低肥胖敏感型大鼠的体重。与模型组相比，奥利司他组和复合1组给药后大鼠体重的增 加量具有显著的差异性(p<〇.05)，而复合2组给药后大鼠体重的增加量与模型组相比具有 极显著的差异(P<〇.01)，说明本发明提供的药物组合物对肥胖敏感型大鼠具有显著的减 肥作用。停药一个月后，与模型组相比，氨基葡萄糖组和奥利司他组大鼠体重的增加量具有 极显著的差异(P<〇.01)，复合1组大鼠体重的增加量具有显著的差异(P<〇.05)，而复合2 组大鼠体重的增加量与模型组无统计学差异，说明停用本发明提供的含有氨基葡萄糖的具 有减肥功能的药物组合物，其体重也不会出现反弹的现象，是一种理想的减肥药物。
[0018] 进一步地，本发明提供的含有氨基葡萄糖的具有减肥功能的药物组合物可以显著 地降低肥胖敏感型大鼠的脂肪垫与体脂比。与模型组相比，奥利司他组和复合1组可以显著 (p<0.05)地降低肥胖敏感型大鼠脂肪垫与体脂比值，复合2组可以极显著(p<0.01)地降 低肥胖敏感型大鼠脂肪垫与体脂比，说明本发明提供的含有氨基葡萄糖的具有减肥功能的 药物组合物具有较好的减肥效果。
[0019]除此之外，本发明提供的含有氨基葡萄糖的具有减肥功能的药物组合物在服药期 间无腹泻或大便漏油等副作用出现，是一种健康、副作用低的减肥药物，符合现代人对减肥 药物的要求。
[0020]总之，与现有技术相比，本发明提供的技术方案具有以下优点： (1) 本发明提供的含有氨基葡萄糖的具有减肥功能的药物组合物中的奥利司他的溶解 度大，大大的提高了奥利司他的生物利用度； (2) 本发明提供的含有氨基葡萄糖的具有减肥功能的药物组合物是一种减肥效果显 著、毒副作用小，而且停药后体重不会出现反弹现象的减肥药物，是一种理想的减肥药物。
【具体实施方式】
[0021] 以下通过【具体实施方式】的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限 制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本 发明的基本思想，均在本发明的范围之内。
[0022] 实施例1、制备含有氨基葡萄糖的具有减肥功能的片剂
制备方法： 将奥利司他、氨基葡萄糖、羧甲淀粉钠和微粉硅胶研磨混合，接着加入微晶纤维素和硬 脂酸镁，混合均匀，制粒，压片，即得。
[0023] 实施例2、制备含有氨基葡萄糖的具有减肥功能的胶囊剂
制备方法： 将奥利司他、氨基葡萄糖、交联聚维酮和微粉硅胶研磨混合，接着加入甘露醇和硬脂酸 镁，混合均匀，制粒，填充胶囊，即得。
[0024] 实施例3、制备含有氨基葡萄糖的具有减肥功能的颗粒剂
制备方法： 将奥利司他、氨基葡萄糖、羧甲淀粉钠和微粉硅胶研磨混合，接着加入木糖醇、蔗糖、淀 粉、聚维酮K30和硬脂酸镁，混合均匀，加入5%的聚维酮K30醇溶液作为粘合剂，湿法制粒，过 筛、干燥、整粒，装袋，即得。
[0025]试验例一、溶出度的测定试验 1、试验对象:奥利司他片，购于浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20100089。 [0026] 2、试验方法： 将奥利司他与氨基葡萄糖按以下重量比制成片剂，并检测片剂中奥利司他的溶出度和 有关物质含量； 对照组:奥利司他片剂； 试验1组:按奥