一种治疗真菌感染的药物组合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，特别设及一种治疗真菌感染的药物组合物及其制备方法和 应用。
【背景技术】
[0002] 浅表皮肤真菌感染性疾病在皮肤病中占有很高的比例，一般容易复发，较难治愈， 属于顽固性皮肤病之一。临床上常见的皮肤真菌感染性疾病包括手癖、足癖、股癖、体癖、头 癖等。其症状主要表现在局部皮肤潮湿潮红、糜烂、浸溃发白或起小水瘤，皮肤痊痒难忍、搔 抓后常因继发感染而引起丹毒和淋己管炎等，干涧后易角化脱屑、薇裂。可接触传染的，易 复发。引起皮肤真菌感染的主要有红色毛癖菌、须癖毛癖菌、石膏样毛癖菌、紫色毛癖菌、釉 慷状鱗斑癖菌、子囊抱子菌、絮状表皮癖菌、白色念珠菌、犬小抱子菌、铁诱色小抱子菌和痛 状毛癖菌等。
[0003] 目前具体的外用抗真菌药主要设及克霉挫、咪康挫、酬康挫等外用乳膏或霜剂。但 是上述的挫类药物一般耐受性良好，但在治疗中尤其是长期或大剂量用药可能引起消化道 不良反应、肝脏毒性、中枢神经系统的不良反应等。另外，大部分真菌感染都存在痊痒问题， 部分还伴随炎症，使得患者用药依存性很差，并导致二次感染。因此，研究开发一种疗效更 好的抗真菌药物显得尤为重要。
【发明内容】
[0004] 手足癖是致病性皮肤丝状真菌在手足部位引起的皮肤病。根据其发病部位可分为 手癖、足癖，中医称手癖为"碟掌风"，足癖俗称"烂脚丫"。手足癖是临床常见的顽固性皮肤 病，患者患病部位痊痒、疼痛、渗出、脱皮，此病治疗较困难，具有反复发作的特点。
[0005] 针对上述技术问题，本发明提供了一种治疗手足癖的药物组合物及其制备方法。
[0006] 本发明所述的药物组合物的组成成分及其含量W重量份计包括:丝氨酸15~40 份，甘氨酸20~45份，尿喀晚10~35份，多己胺1~20份。
[0007] 进一步，所述的药物组合物的组成成分及其含量W重量份计包括:丝氨酸30~40 份，甘氨酸30~38份，尿喀晚16~23份，多己胺8~15份。
[000引进一步，所述的药物组合物的组成成分及其含量W重量份计包括:丝氨酸35份，甘 氨酸35份，尿喀晚20份，多己胺10份。
[0009] 本发明所述的药物组合物在需要时刻加入药学上可接受的辅料。
[0010] 本发明还提供了所述的药物组合物在制备治疗手足癖药物中的应用。
[0011] 所述的药物的剂型可W是液体制剂，凝胶剂或膏剂。
[0012] 本发明的有益效果具体体现在：（1)本发明所述的药物组合物对手足癖症状中的 痊痒感具有明显的抑制作用；（2)本发明所述的药物组合物制备成液体制剂或凝胶剂或膏 剂都不会影响其对手足癖的具体疗效;（3)本发明所述的药物组合物无毒副作用，停药后不 复发;（4)本发明所述的药物组合物在手足癖的治疗效果上总有效率可W达到100%。
【具体实施方式】
[0013] W下实施例用来说明本发明，但不是限制本发明所要求保护的范围。
[0014] 本发明所用的腺巧、多己胺购置于上海万疆生物技术有限公司。
[0015] 本发明所用的尿喀晚购置于齐鲁天和惠世制药有限公司。
[0016] 本发明所述的丝氨酸和甘氨酸购置于天津天安药业股份有限公司。
[0017]本发明所用的辅料W及药品在市场上都能购置。
[001引实施例1液体制剂 称取丝氨酸35g，甘氨酸35g，尿喀晚20g，多己胺IOg及2.5g的山梨酸钟加注射用水至 1000 ml，揽拌均匀，调节pH值6.5~7.5，滤过，灌封，115°C灭菌30min，包装，即得。
[0019] 实施例2凝胶剂 称取处方量的丝氨酸35g，甘氨酸35g，尿喀晚20g，多己胺lOg，在适量的注射用水揽拌 溶解后，再加入含有5g卡波姆，丙二醇90g、尼泊金醋0.3g和适量注射用水的凝胶基质中，按 照凝胶剂的常规方法制备，加入氨氧化钢，揽拌中和至pH值为5.5~7.5,补充注射用水至 1 OOOg，115 °C灭菌SOmin，包装，即得凝胶剂。
[0020] 实施例3膏剂 称取处方量的丝氨酸35g，甘氨酸35g，尿喀晚20g，多己胺IOg，加入适量的注射用水进 行溶解，再加入簇甲基纤维素钢120g、甘油llOg、苯甲酸钢2.5g和适量注射用水的基质中， 按照膏剂的常规制备方法，制成膏剂。
[0021] 实施例4液体制剂 称取处方量的丝氨酸15g，甘氨酸45g，尿喀晚lOg，多己胺15g，混合均匀后，加入80ml甘 油和2g苯甲酸钢，加入注射用水至1000 ml，揽拌均匀，调节pH值6.5~7.5，过滤，滤液灌封， 115°C灭菌SOmin，包装，即得。
[0022] 实施例5膏剂 称取处方量的丝氨酸15g，甘氨酸20g，尿喀晚IOg，多己胺Ig，混合均匀后，加入适量的 注射用水进行溶解，然后再加入到含有90g白凡±林、Ilg单硬脂酸甘油脂、60g硬脂酸、0.5g 苯甲酸和适量注射用水的基质中，按照常规的制备膏剂的方法制备，即得。
[002引实施例6凝胶剂 称取处方量的丝氨酸40g，甘氨酸38g，尿喀晚23g，多己胺15g，混合均匀后，在适量的注 射用水中进行溶解，然后将溶解好的溶液缓慢加入到含有卡波姆7g，=乙醇胺5g，明胶8g， 海藻酸钢lOg，甘油90g和适量注射用水的凝胶基质中，按照凝胶剂的常规制备方法制备，即 得。
[0024]实施例7液体制剂 称取处方量的丝氨酸40g，甘氨酸45g，尿喀晚35g，多己胺20g，混合均匀后，加入适量注 射用水溶解，再加入100mL甘油和2.5g苯甲酸钢，揽拌均匀，加注射用水至1000 ml，调节pH值 6.5~7.5，滤过，灌封，115°(：灭菌3〇111111，包装，即得。
[002引实施例8凝胶剂 称取处方量的丝氨酸30g，甘氨酸30g，尿喀晚16g，多己胺8g，在适量的注射用水中进行 溶解，然后缓慢加入到含有卡波姆8g，S乙醇胺5g，明胶3g，海藻酸钢14g，甘油150g和适量 注射用水的凝胶基质中，按照凝胶剂的常规制备方法制备，即得。
[0026] 上述实施例中所述的药物组合物在加入药学上可接受的辅料后，可W制成凝胶 剂、液体制剂、膏剂，使用时直接涂抹或喷洒在患处即可，运些采用现有的工业化生产过程 均能实现。W下将通过实验对本发明所述的药物组合物的疗效进行说明。
[0027] 实验例1本发明所述的药物组合物在治疗手足癖中的应用 对比本发明实施例1的液体制剂，实施例2的凝胶剂，实施例3的膏剂对手足癖患者的有 效性和安全性进行效果评价。
[002引 1.资料2: 收集符合条件的手足癖患者200例，年龄18-65岁，病程1个月-10年，其中男112例，女88 例。随机分对照组，治疗a组，治疗b组，治疗C组，每组50例患者。四组性别、年龄、病程不存在 显著差异，P〉0.05,具有可比性。
[0029] 2.入选标准： (1) 年龄16-70岁，男女不限； (2) 经临床及真菌学镜检确诊为手足癖的患者； (3) 自愿参加本实验的患者。
[0030] 3.排除标准： (1) 妊娠与哺乳期妇女； (2) 对1%硝酸咪挫康乳膏或或本发明所述药物过敏者； (3) 1个月内口服或1周内局部外用抗真菌药物者； (4) 使用免疫抑制剂者及糖尿病患者。
[0031] 4.治疗方法： 对照组:患处涂抹1%硝酸咪康挫乳膏(商品名:达克宁，西安杨森制药有限公司生产）， 每日清洁患处后外涂并轻揉，3次/天； 治疗a组:患处涂抹本发明按照实施例1制得的液体制剂，每日清洁患处后，用棉花薩取 药液涂抹，可将薩有药液的棉花留在指缝间，3次/天； 治疗b组:患处涂抹本发明按照实施例2制得的凝胶剂，每日清洁患处后，取所述凝胶剂 均匀涂抹患处，3次/天； 治疗C组:患处涂抹本发明按照实施例3制得的膏剂，每日清洁患处后，取所述膏剂均匀 涂抹患处，3次/天。
[0032] W上4组均给药3周，停药后观察1周。
[0033] 5.疗效判定： 痊愈:皮疹完全消退，痒感消失，真菌镜检阴性； 显效:皮疹消退含60%，痒感明显减轻，真菌镜检阴性； 有效:皮疹消退20%~60%，痒感减轻，真菌镜检阴性或阳性； 无效:皮疹消退<20%或病情继续加重，痒感同前或加剧，真菌镜检阳性； 总有效率=(痊愈+显效+有效)/病例数X 100%。
[0034] 6.统计学方法:本发明采用SPSS13.0统计学软件对本发明最后的结果进行处理。 [003引7.结果 =个治疗组的患者用药后反应:使用本发明所述的药物组合物对手足癖的痒感具有明 显的抑制作用，治疗效果好。在实验过程中，患者无不良反应出现;在治疗结束后观察的I周 中，3个治疗组中没有出现复发病例，对照组中有8人复发。治疗a组总有效率为98%，治疗b组 总有效率为100%，治疗C组总有效率为98%，对照组总有效率为84%，具体见表1:
3个治疗组的总有效率与对照组相比具有统计学意义，p<0.05,3个治疗组的总有效率 相互之间进行比较，无统计学差异，P〉0.05,由此结果可知，将本发明所述的药物组合物用 于液体制剂、凝胶剂、膏剂的制备，不会影响所述药物组合物对手足癖的治疗效果。
[0036]综上，本发明所述的药物组合物对于手足癖的治疗效果明显强于对照组，相比于 西药的治疗，本发明所述的药物组合物无毒副作用，治疗效果总有效率能达到100%，且无复 发。
【主权项】
1. 一种治疗真菌感染的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的组成成分及其 含量以重量份计包括:丝氨酸15~40份，甘氨酸20~45份，尿嘧啶10~35份，多巴胺1~20 份。2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的组成成分及其 含量以重量份计包括:丝氨酸30~40份，甘氨酸30~38份，尿嘧啶16~23份，多巴胺8~15 份。3. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的组成成分及其 含量以重量份计包括:丝氨酸35份，甘氨酸35份，尿嘧啶20份，多巴胺10份。4. 根据权利要求1~3任意一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物在 需要时可以加入药学上可接受的辅料。5. -种权利要求1~4任意一项所述的药物组合物在制备治疗手足癣药物中的应用。6. 根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的药物的剂型可以是液体制剂，凝胶 剂或膏剂。
【专利摘要】本发明提供了一种治疗真菌感染的药物组合物及其制备方法和应用，所述的药物组合物的组成成分及其含量按重量份计包括：丝氨酸15～40份，甘氨酸20～45份，尿嘧啶10～35份，多巴胺1～20份。本发明还提供了所述的药物组合物在制备治疗手足癣药物中的应用，所述的药物剂型为液体制剂，凝胶剂或膏剂。本发明所述的药物组合物对手足癣的治疗的总有效率能达到100%，无毒副作用，无复发。
【IPC分类】A61K31/137, A61P31/10, A61P17/00, A61K31/198, A61K31/513
【公开号】CN105560248
【申请号】CN201610076763
【发明人】耿福能, 沈咏梅
【申请人】四川好医生攀西药业有限责任公司
【公开日】2016年5月11日
【申请日】2016年2月4日