4.25 % w/w的乙醇、约1.75 % w/w的HPC GF、约1 % w/w的泊洛沙姆407、约5 % w/w的泊 洛沙姆188W及约60%w/w的异氣烧（210,图1); (k)约12.5%w/w的乙醇、约20%w/w的 Ganhez ES-435、约2.5%w/w的碳酸丙二醋、约5%w/w的2-(2-乙氧基乙氧基）乙醇W及约 60%w/w的异氣烧（211，图 1); (1)约 10.5%w/w的乙醇、约20%w/w的Gantrez ES-435、约 2.5%w/w的碳酸丙二醋、约5%w/w的2-(2-乙氧基乙氧基）乙醇、约2%w/w的HPC MFW及约 60%w/w的异氣烧(212,图l);(m)约35%w/w的DMS0、约5%w/w的HPC GFW及约60%w/w的异 氣烧(213,图l);(n)约3%w/w的油酸、约15.25%w/w的丙二醇、约10%w/w的乙醇、约1.75% w/w的HPC GF、约 10%w/w的阳G-400W及约60%w/w的异氣烧(214,图 1);(〇)约 15%w/w的碳 酸丙二醋、约10%w/w的2-(2-乙氧基乙氧基）乙醇、约15%w/w的阳G-400W及约60%w/w的 异氣烧(215,图l);(p)约10%w/w的PPG-12与SMDI的共聚物、约8.25%w/w的乙醇、约20%w/ W的Gantrez ES-435、约 1.75%w/w的HPC GFW及约60%w/w的异氣烧(216,图 l);(q)约40% w/w的DMSO和约60%w/w的异氣烧(217,图l);(r)约 10%w/w的DMSO、约5%w/w的HPC GFW及 约85%w/w的异氣烧(218,图l);(s)约20%w/w的DMS0、约5%w/w的HPC GFW及约75%w/w的 异氣烧(219，图1); (t)约3 %w/w的油酸、约14.75 %w/w的丙二醇、约2.25 %w/w的HPC MF、约 20 % w/w的PEG-400 W及约60 %w/w的异氣烧(220，图 1); (U)约3 %w/w的油酸、约 15 %w/w的 丙二醇、约2%w/w的HPC GF、约20%w/w的阳G-400W及约60%w/w的异氣烧(221，图l);(v) 约20%w/w的Gantrez ES-435、约 1.75%w/V的HPC GF、约 18.25%w/w的阳G-400W及约60% w/w的异氣烧（222,图 1); (X)约 18%w/w的DMS0、约20%w/w的Gantrez ES-435、约2%w/w的 HPC GFW及约60%w/w的异氣烧(223,图l);(z)约5%w/w的DMSO、约5%w/w的HPC GFW及约 90%w/w的异氣烧(224,图l);(y)约3%w/w的油酸、约10%w/w的PPG-12与SMDI的共聚物、约 15.25 %w/w的丙二醇、约10 %w/w的乙醇、约1.75%w/w的HPC GF W及约60 %w/w的异氣烧 (225，图 1); (W)约37.5%w/w的DMS0、约2.5%w/w的HPC MFW及约60%w/w的异氣烧(226，图 1); W及(aa)约3%w/w的油酸、约20.25%w/w的丙二醇、约15%w/w的乙醇、约1.75%w/w的 HPC GFW及约60%w/w的异氣烧(227,图1)。
[0030] 在某些实施例中，所述组合物并入在医疗贴片中。在其它实施例中，所述伤口处于 所述个体的皮肤中。在又其它实施例中，所述组合物局部或区域性地给予。在又其它实施例 中，所述组合物通过至少一种来自选自W下的群组中的途径给予：銷内、硬膜外、透皮、局 部、经粘膜、经颊、经直肠、经阴道、肌肉内、皮下、通过局部皮肤浸润W及在神经阻断程序 中。在又其它实施例中，所述疼痛包含慢性疼痛。在又其它实施例中，所述组合物包含急性 疼痛。
[0031] 在某些实施例中，所述组合物的所述给予是连续的。在其它实施例中，所述连续递 送通过透皮途径或输液累来实现。在又其它实施例中，所述组合物的所述给予是定期的。在 又其它实施例中，所述组合物的所述给予是一次性事件。在又其它实施例中，所述组合物的 所述给予是在单独的场合向所述个体定期给予和连续给予两者。在又其它实施例中，所述 疼痛减少或预防在极少抑制或不抑制所述个体的运动功能的情况下实现。在又其它实施例 中，所述个体是哺乳动物。在又其它实施例中，所述个体是人类、小鼠或大鼠。
【附图说明】
[0032] 出于说明本发明的目的，在附图中描绘本发明的某些实施例。然而，本发明不限于 附图中所描绘的实施例的精确安排和手段。
[0033] 包含图1A-1B的图1是说明适用于局部施用的本发明组合物的表。所述表包含成分 (%w/w)、物理方面描述W及使用大鼠针刺模型的体内测试的结果。
[0034] 图2是说明在局部施用所选择的本发明制剂10分钟后，对针刺的平均响应（±SEM) 的一系列图。图2A:制剂212(n = 8)，图2B:制剂216(n = 9)。
[0035] 图3是说明制剂212的时间依赖性蒸发研究的图。对照物是单独的异氣烧。
【具体实施方式】
[0036] 本发明设及W下意外发现:本发明的组合物有效地在有需要的个体中迅速减少或 预防疼痛。在一个实施例中，本发明的组合物通过除经口之外的途径、静脉内或通过吸入来 向个体递送。
[0037] 本发明进一步设及W下意外发现:不同于目前局部疼痛药剂(如局部利多卡因）， 本发明的组合物快速渗透皮肤（图1)。与此对比，未经配制的挥发性麻醉剂快速渗透人类皮 肤，但也快速损失于环境中。
[0038] 在一方面，本发明的组合物可W被配制成使得挥发性麻醉剂的挥发性降低（即，挥 发性麻醉剂W降低的速率蒸发，并且本发明的组合物保持其镇痛特性持续延长的时间段）， 同时维持其快速渗透皮肤的能力。在另一方面，本发明的组合物具有与药学上可接受的载 体的良好混溶性。在又另一方面，本发明的组合物比未经配制的挥发性麻醉剂更粘稠，并且 因此更容易施用于皮肤上并且不像未经配制的挥发性麻醉剂那样从皮肤快速消散。
[0039] 本发明通过提供改进的麻醉组合物来克服先前技术中的限制，所述麻醉组合物适 用于在需要运类疼痛减少的个体（如动物患者或实验室动物）中减少疼痛。在一个实施例 中，动物是哺乳动物。在另一个实施例中，哺乳动物是人类。在又另一个实施例中，本发明的 组合物在不造成个体意识丧失的情况下在所述个体中减少或预防疼痛。在又另一个实施例 中，本发明的组合物在不实质上干扰个体运动功能的情况下在所述个体中减少或预防疼 痛。
[0040] 在一方面，本发明的组合物容易向个体配发，并且向所述个体给予本发明的组合 物可W在所述个体中产生极快速的镇痛起效。在另一方面，本发明的组合物可W在给予之 后快速耗散，从而使镇痛可W迅速结束。在又另一方面，本发明的组合物并不包含类鸦片化 合物，并且运个特征从执业医师的观点看是有利的，因为类鸦片具有某些缺点，包括耐受 性、药物相互作用W及依赖性。
[0041] 在另一方面，本发明的组合物适用于在个体中包扎伤口。在一个实施例中，本发明 的组合物在不造成个体意识丧失的情况下减少或预防与伤口相关联的疼痛。在另一个实施 例中，本发明的组合物在不实质上干扰个体运动功能的情况下减少或预防与伤口相关联的 疼痛。在又另一个实施例中，本发明的组合物减少伤口愈合或恢复的时间。在又另一个实施 例中，伤口处于个体的皮肤中。
[0042]
[0043] ^文所用，W下术语中的每一个都具有与其在运个部分中相关联的含义。
[0044] 除非另外定义，否则本文所用的所有技术和科学术语一般具有与本发明所属领域 的一般技术人员通常所理解的相同的含义。一般来说，本文所用的命名法W及有机化学、配 制化学和生物学中的实验室程序是在本领域中熟知并且通常采用的那些。
[0045] 如本文所用，冠词"一个/一种(a/an)"是指一个/一种或超过一个/超过一种（即， 至少一个/至少一种)所述冠词的语法对象。举例来说，"一个要素"意味着一个要素或超过 一个要素。
[0046] 如本文所用，术语"约"将由所属领域的一般技术人员理解并且在一定程度上将取 决于使用其的上下文而变化。如本文所用，当设及如量、时距等等的可测量值时，术语"约" 意味着包涵偏离指定值±20%或±10%、更优选地±5%、甚至更优选地±1%并且再更优 选地± 0.1 %的变化，因为运类变化适于进行所公开的方法。
[0047] 如本文所用，术语"局部"在应用于给药模式时包括（但不限于）"经皮"。术语"经 皮"是指将组合物施用于个体皮肤上。术语"局部是指将组合物施用于身体的天然表面上， 所述天然表面并未由手术干预或任何人工手段来产生。
[0048] 如本文所用，术语"伤口敷料"是指由个人使用W向伤口施用来促进愈合和/或预 防进一步损害的佐剂(如化学品和/或材料）。
[0049] 如本文所用，术语"包扎伤口"是指向所述伤口施用佐剂W便改进愈合和/或预防 进一步损害的动作。
[0050] 如本文所用，术语"抑制"、"减少"和运些术语的变化形式包括任何可测量的减少， 如(但不限于)完全或实质上完全抑制。
[0051] 如本文所用，术语"预防"在与个体中的病状相关时是指在可能易患所述病状或预 期将发展出所述病状的患者中避免所述病状发作的能力。
[0052] 如本文所用，术语"有效"意味着足W实现所需、预期或预定的结果。
[0053] 如本文所用，尽管本公开支持仅设及替代方案和"和/或"的定义，但除非明确指示 为是指仅替代方案或所述替代方案相互排斥，否则术语"或"意味着"和/或"。
[0化4] 如本文中所用，单词"包含（compri sing)"(和包含的任何形式，例如"包含 (comprise)"和"包含（comprises)")、"具有化aving)"(和具有的任何形式，例如"具有 化ave)"和"具有化as)")、"包括（including)"(和包括的任何形式，例如"包括（includes)" 和"包括（includer )或"含有(containing)"(和含有的任何形式，例如"含有(contains)" 和"含有(contain)")是包括性或开放式的并且不排除其它未列出的要素或方法步骤。
[0055] 如本文所用，"疾病(disease)"是一种个体健康状态，其中所述个体无法维持内稳 态，并且其中如果疾病没有得到改善，那么所述个体的健康状况持续恶化。
[0056] 如本文所用，个体中的"病症(disorder)"是一种健康状态，其中所述个体能够维 持内稳态，但其中所述个体的健康状态比其在不存在所述病症的情况下的健康状态不利。 如果保持不进行治疗，那么病症不一定造成个体健康状态的进一步下降。
[0057] 如本文所用，术语"预防(prevent/prevention)"意味着在无病症或疾病出现的情 况下无病症或疾病发展，或在已经存在病症或疾病发展的情况下无进一步病症或疾病发 展。也考虑个人预防与病症或疾病相关的一些或所有症状的能力。
[0058] 如本文所用，术语"患者"和"个体"是指人类或非人类动物。非人类哺乳动物包括 例如家畜和宠物，如绵羊类、牛类、猪类、犬类、猫类W及鼠类哺乳动物。优选地，个体是人 类。
[0059] 如本文所用，术语"有效量"、"药学上有效量"W及"治疗有效量"是指无毒性但足 W提供所需生物学结果的试剂量。所述结果可W是病征频率和/或严重性、症状或疾病原因 的减少和/或缓解、或生物学系统的任何其它所需改变。在任何个别情况下的适当治疗量可 W由所属领域中的一般技术人员使用常规实验来确定。
[0060] 如本文所用，术语"药学上可接受的"是指不消除化合物的生物活性或特性并且相 对无毒的材料(如载剂或稀释剂），即，所述材料可W在不造成非所需生物作用或W有害方 式与含有所述材料的组合物中的任何组分相互作用的情况下向个体给予。
[0061] 如本文所用，术语"药物组合物"是指至少一种本发明化合物与其它化学组分的混 合物，所述化学组分如载体、稳定剂、稀释剂、分散剂、悬浮剂、增稠剂和/或赋形剂。药物组 合物有助于化合物向生物体中的给予。在所属领域中存在多种给予化合物的技术，包括(但 不限于）：静脉内、经口、气雾剂、非经肠、经眼、经肺W及局部给予。
[0062] 如本文所用，术语"药学上可接受的载体"意味着药学上可接受的材料、组合物或 载体，如液体或固体填充剂、稳定剂、分散剂、悬浮剂、稀释剂、赋形剂、增稠剂、溶剂或囊封 材料，其设及在个体体内或向个体中携载或运送在本发明内适用的化合物W使其可W进行 其预定功能。通常，运类构筑体从身体的一个器官或部分携载或运送到身体的另一个器官 或部分。每一种载体必须在与制剂的其它成分(包括在本发明内适用的化合物)相容并且对 个体无害的意义上是"可接受"。可W充当药学上可接受的载体的材料的一些实例包括:糖， 如乳糖、葡萄糖和薦糖;淀粉，如玉米淀粉和马铃馨淀粉;纤维素和其衍生物，如簇甲基纤维 素钢、乙基纤维素和乙酸纤维素;粉末状黄著胶;麦芽；明胶;滑石;赋形剂，如可可脂和栓剂 蜡;油，如花生油、棉巧油、红花油、芝麻油、橄揽油、玉米油和大豆油；二醇，如丙二醇；多元 醇，如甘油、山梨糖醇、甘露糖醇和聚乙二醇；醋，如油酸乙醋和月桂酸乙醋;琼脂；缓冲剂， 如氨氧化儀和氨氧化侣;表面活性剂;褐藻酸;无热原质水;等渗盐水;林格氏溶液(Ringer^ S solution);乙醇;憐酸盐缓冲溶液；W及药物制剂中采用的其它无毒相容物质。如本文所 用，"药学上可接受的载体"还包括任何和所有涂层、抗细菌和抗真菌剂W及吸收延迟剂等 等，其与在本发明内适用的化合物的活性相容并且对于个体是生理学上可接受的。还可W 将补充性活性化合物并入到组合物中。"药学上可接受的载体"可W进一步包括在本发明内 适用的化合物的药学上可接受的盐。可W包括于用于本发明实践中的药物组合物中的其它 额外成分是所属领域中已知的并且描述于例如雷明顿氏药物科学（Remington/S Pharmaceutical SciencesK热纳罗(Genaro)编，马克出版公司（Mack Publishing Co.), 第20版，2000,宾夕法尼亚州伊斯顿化aston，PA))，所述文献W引用的方式并入本文中。
[0063] 如本文所用，语言"药学上可接受的盐"是指由药学上可接受的无毒酸(包括其无 机酸、有机酸、溶剂合物、水合物或包合物)制备的所给予化合物的盐。合适的药学上可接受 的酸加成盐可W由无机酸或由有机酸制备。无机酸的实例包括硫酸盐、硫酸氨盐、盐酸、氨 漠酸、氨舰酸、硝酸、碳酸、硫酸W及憐酸(包括憐酸氨盐和憐酸二氨盐）。适当的有机酸可W 选自脂肪族、脂环族、芳香族、芳脂族、杂环、簇酸和横酸类别的有机酸，其实例包括甲酸、乙 酸、丙酸、下二酸、乙醇酸、葡萄糖酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、巧樣酸、抗坏血酸、葡糖醒酸J员 下締二酸、反下締二酸、丙酬酸、天冬氨酸、谷氨酸、苯甲酸、邻氨基苯甲酸、4-径基苯甲酸、 苯乙酸、扁桃酸、亚甲基双径糞酸(双径糞酸）、甲横酸、乙横酸、苯横酸、泛酸、=氣甲