专利名称：pH缓冲生物活性玻璃及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种pH缓冲生物活性玻璃及其制备方法和用途。
背景技术：
胃病患者在中国以及全世界有10%的人群，据数据统计在全球为三大病人数之一。胃及十二指肠溃疡治愈后复发率甚高，自然病程可长达8 10年，药物维持治疗是一个重要的措施。目前常用的药物有制酸止酸剂、粘膜保护剂、抗菌素三大类几十种。然而， 能促进软组织细胞的生长、直接达到对胃粘膜组织损伤即溃疡的修复愈合有治本效果的药物市场上未见。现药品实际对胃粘膜溃疡损伤并没有彻底愈合，只是起到一个保护和维持一个好的环境的作用，溃疡要靠患者自身的愈合能力愈合。这一方面导致愈合较慢，另一方面，如患者自身愈合能力较弱，溃疡将不可能完全愈合，致使复发率高，病程长。参考文献I 已报道生物活性玻璃能促进黏膜上皮细胞生长、对粘膜组织损伤即溃疡有直接修复和愈合作用达到对胃及十二指肠溃疡治本的效果，同时也能在液体环境中能较快提高pH、中和酸性环境，对胃溃疡愈合产生较好的环境。这一特性是所有现有胃溃疡药品所不具备。这将大大提闻药品治疗的有效性，缩短患者治疗时间，减少溃瘍复发率。但在参考文献I中并未报道详细的具有最安全最有效的生物活性玻璃组成制剂。
另外，生物活性玻璃在液体中会使pH快速上升至12。这种高碱性pH作为新药不安全，对人体组织和器官会产生不良影响。
参考文献1:中国专利CN 1279924C 发明内容
发明人进一步实验研究发现生物活性玻璃的组成对其安全性和有效治疗性影响较大，并研究了生物活性玻璃治疗胃及十二指肠溃疡的最安全、最有效的最佳组成。
本发明针对上述问题而提供一种pH缓冲生物活性玻璃，该pH缓冲生物活性玻璃能够调节生物活性玻璃组成制剂的pH，且其疗效好，用药量少。
本发明采取的技术方案是
一种pH缓冲生物活性玻璃，其特征在于所述pH缓冲生物活性玻璃为包含生物活性玻璃和固体酸性颗粒的组成A，或为包含生物活性玻璃和Tris缓冲液的组成B，所述生物活性玻璃包含Si02、Ca0、Na20和P2O5作为原料，所述组成A的含量为质量份，所述组成B的含量为100ml Tris中含有的原料的克数，
组成A
Si02_40 60 ;Ca0_15 30 ;
Na2O-15 30 ;P205_2 8 ；
固体酸性颗粒-3 7 ;
组成B:
SiO2-O. 0003-22. 5g ；CaO-O. 0001-12. 25g ；
Na2O-O. 0001-12. 25g ;Ρ205_0· 00004_3g ；
基于Tris 缓冲液-100ml ;
最后调节pH 至 8. O ±0.3。
本发明的pH缓冲生物活性玻璃能缓冲纯生物活性玻璃(SiO2、CaO、Na2O、P2O5、B2O3) 颗粒表面反应引起局部PH激增(达12)，达到治疗效果，用药安全。另外，本发明的pH缓冲生物活性玻璃对慢性胃溃疡的治疗作用半数有效剂量ED5tl仅为O. 4mg/kg/d,比现最好药物奥美拉唑小3倍(奥美拉唑的ED50为1. 3mg/kg/d)。
本申请的pH缓冲生物活性玻璃对应激性胃溃疡预防(预防性给药)与现有代表性的药物(铝碳酸镁)相当；对慢性胃溃疡治疗(治疗性给药)以及对慢性胃溃疡的复发预防与其他药物相比药效显著，效能更强(较小用量也能达到最佳效果)。这也正突出体现本申请的PH缓冲生物活性玻璃对溃疡面的修复愈合作用。
本发明还涉及一种制备pH缓冲生物活性玻璃的制备方法，其包括以下步骤
I)将所述配比的原料高温熔融形成生物活性玻璃；
2)将上述获得的生物活性玻璃用所述配比的固体酸性颗粒(组成A)，或Tris缓冲液(组成B)来均匀混合而得所述pH缓冲生物活性玻璃。
本发明还涉及一种pH缓冲生物活性玻璃在制备防治胃及十二指肠溃疡和/或在制备防止胃及十二指肠溃疡复发的药品的用途。
图1和图2是显示效果例2中pH缓冲生物活性玻璃的技术效果(pH与应激性胃溃疡抑制效果实验)的 图。
具体实施方式
以下将参照实施例详细描述本发明的具体实施方式
，如无特别注明，本申请中的含量比例或百分含量均以质量计。例外组成B的pH缓冲生物活性玻璃的百分含量为IOOml Tris含有的原料的克数。下文中的“胃倍生”表示本发明的pH缓冲生物活性玻璃。
已报道生物活性玻璃能促进上皮细胞生长、软组织生长愈合、对粘膜组织损伤即溃疡有直接修复和愈合作用达到对胃及十二指肠溃疡治本的效果。生物活性玻璃粉剂吸附在胃粘膜表面，同时生物活性玻璃的降解离子也吸附在胃粘膜表面促进粘膜上皮细胞生长、直接对溃疡修复和愈合。
采用权利要求所示技术方案的本发明的pH缓冲生物活性玻璃能缓冲纯生物活性玻璃(Si02、Ca0、Na20、P205、B203)颗粒表面反应引起局部pH激增(达12)，达到治疗效果，用药安全。另外，本发明的PH缓冲生物活性玻璃对慢性胃溃疡的治疗作用半数有效剂量ED5tl 仅为O. 4mg/kg/d,比现最好药物奥美拉唑小3倍(奥美拉唑的ED5tl为1. 3mg/kg/d)。值得指出的是，本发明的PH缓冲生物活性玻璃治疗慢性胃溃疡的疗效超出我们的预料之外(ED5tl 为O. 4mg/kg/d,而3mg/kg/d即可达到最大疗效)。
在本发明的pH缓冲生物活性玻璃中，所述固体酸性颗粒可以为常用的无毒副作用的固体酸性颗粒，由于该组成应用于胃及十二指肠溃疡，因此优选为固体柠檬酸颗粒 (C6H8O7)或氧化钛基固体酸颗粒(SO42VTiO2)，最优选为固体柠檬酸颗粒。
在本发明的pH缓冲生物活性玻璃中，所述Tris缓冲液可以采用本领域常用的方法制备而得。例如，所述Tris缓冲液通过以下来制备去离子水700ml, Tris粉6. 069g, HCl (IN) 35ml，添加去离子水定容至1000ml，pH为7. 23。可以对上述方法成比例的扩大或缩小来制备Tris缓冲液。
在本发明的pH缓冲生物活性玻璃中，组成A和组成B在液体中的pH为8左右 (8. 0±0. 3)。组成A的pH由固体酸性颗粒来调节。组成B的pH由Tris缓冲液结合pH 调节试剂来调节，该PH调节试剂可以采用本领域常规的pH调节试剂，例如可以采用盐酸， 更具体地，例如可以采用IN盐酸来调节本发明的pH缓冲生物活性玻璃的组成B的pH至 8. O 土 O. 3。
实施例
制各实施例
将以下表I所示含量的前四个组分高温熔融，再用以下表I所示含量的固体酸性颗粒或以下表2所示含量的Tris缓冲液来均匀混合而得到本发明的pH缓冲生物活性玻璃。表I所示的含量为质量份。
表I
权利要求
1.一种pH缓冲生物活性玻璃，其特征在于所述pH缓冲生物活性玻璃为包含生物活性玻璃和固体酸性颗粒的组成A，或为包含生物活性玻璃和Tris缓冲液的组成B，所述生物活性玻璃包含Si02、Ca0、Na20和P2O5作为原料，所述组成A的含量为质量份，所述组成B的含量为100ml Tris中含有的原料的克数，组成A :Si02-40 60 ； CaO-15 30 ；Na2O-15 30 ;P205_2 8 ；固体酸性颗粒-3 7 ;组成B SiO2-O. 0003-22. 5g ；CaO-O. 0001-12. 25g ；Na2O-O. 0001-12. 25g ;Ρ205_0· 00004_3g ；基于Tris缓冲液-100ml ；最后调节pH至8. 0±0. 3。
2.根据权利要求1所述的pH缓冲生物活性玻璃，其特征在于所述pH缓冲生物活性玻璃为片剂、胶囊剂或悬浮液。
3.根据权利要求1或2所述的pH缓冲生物活性玻璃，其特征在于所述固体酸性颗粒为固体柠檬酸颗粒。
4.根据权利要求3所述的pH缓冲生物活性玻璃，其特征在于所述组成B为悬浮液剂。
5.根据权利要求3所述的pH缓冲生物活性玻璃，其特征在于所述组成A为片剂或胶囊剂。
6.一种制备根据权利要求1-5任一项所述的pH缓冲生物活性玻璃的制备方法，其包括以下步骤1)将所述配比的原料高温熔融形成生物活性玻璃；2)将上述获得的生物活性玻璃用所述配比的固体酸性颗粒(组成A)，或Tris缓冲液 (组成B)来均匀混合而得所述pH缓冲生物活性玻璃。
7.一种根据权利要求1-5任一项所述的pH缓冲生物活性玻璃在制备防治胃及十二指肠溃疡和/或在制备防止胃及十二指肠溃疡复发的药品的用途。
8.根据权利要求7所述的用途，所述胃及十二指肠溃疡为胃溃疡。
9.根据权利要求8所述的用途，所述胃及十二指肠溃疡为应激性胃溃疡或慢性胃溃疡。
全文摘要
本发明涉及一种pH缓冲生物活性玻璃及其制备方法和用途。一种pH缓冲生物活性玻璃，所述pH缓冲生物活性玻璃包含SiO2、CaO、Na2O、P2O5，还另外包含固体酸性颗粒，或另外包含Tris缓冲液。该pH缓冲生物活性玻璃能够调节生物活性玻璃组成制剂的pH，且其疗效好，用药量少。
文档编号C03B5/235GK103006700SQ201110282549
公开日2013年4月3日 申请日期2011年9月20日 优先权日2011年9月20日
发明者钟吉品, 王永祥, 常江, 徐宇虹, 马爱妞 申请人:常州倍尔生生物科技有限公司