专利名称：一种水溶性维生素e的制备方法
技术领域：
本发明属于化学领域，具体地说是一种水溶性维生素E的制备方法。
背景技术：
维生素E又名生育酚，它对人体的生殖功能、抗氧化和脂质代谢都有重要影响，维生素E缺乏将引起各种疾病。由于传统的维生素E大多为脂溶性的，在应用上就受到了一定的限制，而水溶性维生素E在水中能完全溶解，可以制成不同的剂型，能大大提高维生素E的生物利用度，更容易被人体吸收，因此水溶性维生素E对于患有罕见肝脏疾病如胆汁堵塞的儿童和患有胆汁生成障碍的严重肝脏疾病的人群有重要作用。另外水溶性维生素E也可以在果冻、饮料(特别是透明饮料)、乳品等食品中得到广泛应用。维生素E经过一定的结构修饰，就可以生产水溶性维生素E，维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(以下简称TPGS)就是水溶性维生素E中的一种，目前的文献中还没有出现有关TPGS的制备方法，因此如何以简单的工艺，较低的成本合成高质量的TPGS受到了人们的重视。
发明内容
本发明所要解决的技术问题和提出的技术任务是克服上述现有技术的缺陷，提供一种水溶性维生素E的制备方法，以简单的工艺和较低的成本来合成高质量的TPGS。
本发明的技术方案是这样的一种水溶性维生素E的制备方法，其特征是反应步骤如下a)维生素E与琥珀酸或琥珀酸酐按重量比为1∶(0.10～0.50)溶于反应介质中，加入叔胺进行催化反应，反应后经酸洗、水洗，得维生素E琥珀酸酯；b)由步骤a得到的维生素E琥珀酸酯与聚乙二醇按摩尔比1∶(0.5～3.0)溶于溶剂中，加催化剂酸进行反应，反应后回收溶剂，之后加重结晶溶剂重结晶，经抽滤、干燥得最终产物维生素E聚乙二醇琥珀酸酯。该制备方法提供了一种水溶性维生素E，大大提高了维生素E的生物利用度，更容易被人体吸收；用该方法得到的产物纯度高(≥90.0％)，在水中的溶解度大。本发明的原料可以是合成维生素E，也可以是天然维生素E，因此TPGS又分为天然型TPGS和合成型TPGS，其中天然型TPGS的在水中的最大溶解度约为20％，合成型TPGS的水中的最大溶解度约为10％。
所述的一种水溶性维生素E的制备方法，步骤a的反应温度20～80℃，反应时间为1～6小时，维生素E与反应介质的重量比为1∶(0.5～10.0)，维生素E与叔胺催化剂的摩尔比为1∶(0.1～2.5)。
所述的一种水溶性维生素E的制备方法，步骤a采用的反应介质为甲苯、丙酮、丁酮、己烷、环己烷或石油醚。
所述的一种水溶性维生素E的制备方法，步骤a采用的叔胺催化剂为三乙胺、四甲基乙二胺或二甲氨基吡啶。
所述的一种水溶性维生素E的制备方法，步骤b的反应温度为30～150℃，反应时间为1～10小时，维生素E琥珀酸酯与溶剂的重量比为1∶(0.5～10.0)，维生素E与催化剂酸的摩尔比为1∶(0.5～5.0)。
所述的一种水溶性维生素E的制备方法，步骤b采用的溶剂为甲苯、丙酮、丁酮、己烷、环己烷或四氢呋喃。
所述的一种水溶性维生素E的制备方法，步骤b采用的催化剂酸为硫酸、磷酸或对甲基苯磺酸。
所述的一种水溶性维生素E的制备方法，步骤b采用的重结晶溶剂为醇类或醚类化合物，重结晶温度-5～20℃；醇类化合物为甲醇、乙醇、异丙醇或异丁醇，醚类化合物为乙醚或异丙醚。
本发明提供了一种水溶性维生素E的制备方法，具有以下有益效果制得的TPGS大大提高了维生素E的生物利用度，更容易被人体吸收；本发明的合成工艺简单，不易产生副产物，产品分离纯化方便，生产成本低而产品质量高(纯度≥90.0％)，适合于工业化生产。
具体实施例方式
实施例1称取105克95.0％的合成维生素E，25克琥珀酸酐、10克二甲氨基吡啶，200ml甲苯，放入三颈瓶中，在30℃下搅拌反应2小时，反应结束后，加稀硫酸、蒸馏水洗涤至中性，保留甲苯层，回收甲苯后，加入500ml四氢呋喃，200克聚乙二醇，20克硫酸，在40℃下反应4小时，反应结束后，回收四氢呋喃，加入乙醇搅拌均匀后在0℃冷冻重结晶，抽滤，干燥得201克TPGS，纯度为95.8％。
实施例2称取105克95.0％的合成维生素E，30克琥珀酸酐、10克三乙胺，200ml石油醚，放入三颈瓶中，在40℃下搅拌反应3小时，反应结束后，加稀硫酸、蒸馏水洗涤至中性，保留醚层，回收石油醚后，加入600ml甲苯，200克聚乙二醇，20克磷酸，在100℃下反应5小时，反应结束后，回收甲苯，加入乙醇搅拌均匀后在0℃冷冻重结晶，抽滤，干燥得228克TPGS，纯度为95.0％。
实施例3称取105克95.0％的合成维生素E，25克琥珀酸酐、10克四甲基乙二胺，200ml丙酮，放入三颈瓶中，在50℃下搅拌反应4小时，反应结束后，加入600ml己烷，加稀硫酸、蒸馏水洗涤至中性，保留己烷层，加入150克聚乙二醇，20克对甲苯磺酸，在60℃下反应6小时，反应结束后，回收己烷，加入乙醚搅拌均匀后在0℃冷冻重结晶，抽滤，干燥得231克TPGS，纯度为93.4％。
实施例4称取115克87.0％的天然维生素E，40克琥珀酸酐、20克二甲氨基吡啶，500ml甲苯，放入三颈瓶中，在50℃下搅拌反应5小时，反应结束后，加稀硫酸、蒸馏水洗涤至中性，保留甲苯层，加入250克聚乙二醇，20克的硫酸，在90℃下反应7小时，反应结束后，回收甲苯，加入异丙醚搅拌均匀后在0℃冷冻重结晶，抽滤，干燥得257克TPGS，纯度为95.9％。
实施例5称取105克95.0％的合成维生素E，40克琥珀酸酐、20克三乙胺，200ml己烷，放入三颈瓶中，在50℃下搅拌反应6小时，反应结束后，加稀硫酸、蒸馏水洗涤至中性，回收己烷，加入75克聚乙二醇，20克的磷酸，500ml丁酮，在70℃下反应6小时，反应结束后，回收丁酮，加入甲醇搅拌均匀后在0℃冷冻重结晶，抽滤，干燥得131克TPGS，纯度为95.1％。
实施例6称取105克95.0％的合成维生素E，40克琥珀酸酐、20克四甲基乙二胺，300ml己烷，放入三颈瓶中，在50℃下搅拌反应4小时，反应结束后，加稀硫酸、蒸馏水洗涤至中性，保留己烷层，加入100克聚乙二醇，20克的对甲苯磺酸，在60℃下反应5小时，反应结束后，回收己烷，加入乙醚搅拌均匀后在0℃冷冻重结晶，抽滤，干燥得145克TPGS，纯度为95.5％。
权利要求
1.一种水溶性维生素E的制备方法，其特征是反应步骤如下a)维生素E与琥珀酸或琥珀酸酐按重量比为1∶(0.10～0.50)溶于反应介质中，加入叔胺进行催化反应，反应后经酸洗、水洗，得维生素E琥珀酸酯；b)由步骤a得到的维生素E琥珀酸酯与聚乙二醇按摩尔比1∶(0.5～3.0)溶于溶剂中，加催化剂酸进行反应，反应后回收溶剂，之后加重结晶溶剂重结晶，经抽滤、干燥得最终产物维生素E聚乙二醇琥珀酸酯。
2.根据权利要求1所述的一种水溶性维生素E的制备方法，其特征是步骤a的反应温度20～80℃，反应时间为1～6小时，维生素E与反应介质的重量比为1∶(0.5～10.0)，维生素E与叔胺催化剂的摩尔比为1∶(0.1～2.5)。
3.根据权利要求2所述的一种水溶性维生素E的制备方法，其特征是步骤a采用的反应介质为甲苯、丙酮、丁酮、己烷、环己烷或石油醚。
4.根据权利要求2所述的一种水溶性维生素E的制备方法，其特征是步骤a采用的叔胺催化剂为三乙胺、四甲基乙二胺或二甲氨基吡啶。
5.根据权利要求1所述的一种水溶性维生素E的制备方法，其特征是步骤b的反应温度为30～150℃，反应时间为1～10小时，维生素E与溶剂的重量比为1∶(0.5～10.0)，维生素E与催化剂酸的摩尔比为1∶(0.5～5.0)。
6.根据权利要求5所述的一种水溶性维生素E的制备方法，其特征是步骤b采用的溶剂为甲苯、丙酮、丁酮、己烷、环己烷或四氢呋喃。
7.根据权利要求5所述的一种水溶性维生素E的制备方法，其特征是步骤b采用的催化剂酸为硫酸、磷酸或对甲基苯磺酸。
8.根据权利要求5所述的一种水溶性维生素E的制备方法，其特征是步骤b采用的重结晶溶剂为醇类或醚类化合物，重结晶温度-5～20℃。
9.根据权利要求8所述的一种水溶性维生素E的制备方法，其特征是所述的醇类化合物为甲醇、乙醇、异丙醇或异丁醇，醚类化合物为乙醚或异丙醚。
全文摘要
本发明涉及一种水溶性维生素E的制备方法。目前的文献中还没有出现有关维生素E聚乙二醇琥珀酸酯的制备方法。本发明的反应步骤如下a)维生素E与琥珀酸或琥珀酸酐按重量比为1∶(0.10～0.50)溶于反应介质中，加入叔胺进行催化反应，反应后经酸洗、水洗；b)由步骤a得到的维生素E琥珀酸酯与聚乙二醇按摩尔比1∶(0.5～3.0)溶于溶剂中，加催化剂酸进行反应，反应后回收溶剂，之后加重结晶溶剂重结晶，经抽滤、干燥得最终产物。本发明提供了一种水溶性维生素E的制备方法，合成工艺简单，不易产生副产物，产品分离纯化方便，生产成本低而产品质量高，适合于工业化生产。
文档编号C07D311/00GK1640874SQ20041001603
公开日2005年7月20日 申请日期2004年1月18日 优先权日2004年1月18日
发明者邵斌, 朱锡忠, 章城亮, 陈伯秋, 章鹏飞 申请人:浙江医药股份有限公司新昌制药厂