专利名称：一种l－高精氨酸盐酸盐的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种L-高精氨酸盐酸盐的制备方法，尤其是化学合成法制备L-高精氨酸盐酸盐的制备方法。
背景技术：
现有制备L-高精氨酸盐酸盐的方法，如美国生物化学杂志183139(1950)所述的以L-赖氨酸盐酸盐为起始原料，与氧化铜在沸腾状态下生成铜盐复合物，经过滤后，铜盐复合物和氧甲基异硫脲及氢氧化钠在室温下反应12小时，生成L-高精氨酸铜盐复合物，将该溶液放置在冰箱内24小时后过滤，再用冰水洗涤。用洗涤后的洗涤液和滤液加入氧甲基异硫脲反应，并重复以上步骤。生成的L-高精氨酸铜盐复合物，再用硫化氢和盐酸使其还原成高精氨酸盐酸盐。将所得到的溶液在负压下除去水分后，得到的油状物在95％的酒精和苯胺中结晶，即可获得L-高精氨酸盐酸盐粗制品，该粗制品放入酒精中重结晶，并经干燥获得白色粉末状结晶固体，即成品。采用上述方法的不足是产品纯度不高，收率仅40％左右，且使用了对人体有害的苯胺，给三废处理带来了困难。
发明内容
本发明的目的是提供L-高精氨酸盐酸盐的制备方法，该制备方法在制备过程中不使用对人体有害的苯胺，并可提高产品收率和纯度，缩短工艺流程，简化操作步骤。
本发明是这样实现的以1∶0.78～0.8重量比的L-赖氨酸盐酸盐与氧化铜在搅拌状态下溶于2～3倍的水中，加热至沸腾并维持2小时，然后冷却到室温过滤除去未反应的氧化铜，取按重量比1∶1.75～1.8的氧甲基异硫脲和氢氧化钡，分别溶于少量水中，并与上述反应液混合搅拌，在混合搅拌中滴入4N氢氧化钠调PH值至10～11后，加热至55°～60℃，保持此温度反应12至15小时，然后冷却至室温，加入适量无水酒精静置12～15小时，使物料充分结晶，在室温下经过滤获得结晶体L-高精氨酸铜盐复合物，该复合物用10倍的水溶解，升温到50°～55℃，缓慢通入硫化氢气体至反应终点，使其脱去的铜盐及杂质，待冷却后，再用适量活性炭吸附、搅拌、过滤，过滤物用适量水洗涤后，将洗涤液和过滤液混合，在搅拌状态下滴加盐酸调节PH至2～3，在60°～65℃的负压下，除去料液中的水分，冷却至室温，加入无水酒精，静置12～15小时，使物料充分结晶，再经过滤获得白色粉末状结晶体，该结晶体经提纯即可。
本发明由于采用上述制备方法，省去了对人体有害的苯胺，可大大减少三废的处理，为产品的工业化生产提供了方便。又由于使用了氢氧化钡，可省略原有工艺中冷冻和离子交换二大步骤，与原工艺相比具有工艺简化、生产周期短、能耗低之优点。本发明经试验其收率可提高到58～61％，干品含量≥99％，比旋光度[α]D20+19±1°。
具体实施例方式实施例1
1、在搅拌状态下，将L-赖氨酸盐酸盐180克和氧化铜140克加入750毫升水中，加热至沸腾并维持2小时后，冷却至室温，过滤，除去未反应的氧化铜。
2、取200克氧甲基异硫脲和350克氢氧化钡分别溶于适量水中，再与上述滤液混合搅拌，在搅拌状态下滴入4N氢氧化钠。调节PH值至10～11后，缓慢加热到55°～60℃，保温反应12小时。待冷却至室温，加入无水酒精，静置12～15小时，待物料充分结晶后过滤。滤液放置12小时后再过滤，得到的结晶体为L-高精氨酸铜盐复合物。
3、上述复合物按重量比用10倍的水溶解后，升温至50°～55℃，然后缓慢通入硫化氢气体至反应终点，即PH值为6，时间为3.5～4.5小时。待反应液冷却后，加入按重量比为反应液15％的活性炭，搅拌一小时后过滤，过滤物用适量水洗涤，洗涤液和滤液合并，在搅拌状态下，滴加盐酸调节PH值至2～2.5，稳定30分钟。
4、在60°～65℃下，抽真空形成负压除去上述料液中的水份至干。冷却到室温后加入1.5倍的无水酒精，静置12～15小时，使物料充分结晶。经过滤得到的白色粉末状结晶固体即为L-高精氨酸盐酸盐粗制品。将该粗制品加适量水溶解，在酒精中重结晶，反复操作两次，经干燥，得到成品，其收率为59％，干品含量99.6％，比旋光度[α]D20+18.5°。
实施例2制备工艺与实施例1相同，具体参数如下
1.加入L-赖氨酸盐酸200克，氧化铜160克；2.氢氧化钡加入量为360克，保温反应增加到15小时；3.活性炭加入比例增加到20％，稳定时间增加到60分钟；所得产物收率为61％，干品含量99.8％，比旋光度[α]D20+19.01°。
权利要求
1.一种L-高精氨酸盐酸盐的制备方法，它包括以1∶0.78～0.8重量比的L-赖氨酸盐酸盐与氧化铜在搅拌状态下溶于2～3倍的水中，加热至沸腾并维持2小时，然后冷却至室温过滤，其特征在于取按重量比1∶1.75～1.80的氧甲基异硫脲和氢氧化钡分别溶于水中，并与上述反应液混合搅拌，在混合搅拌中滴入4N氢氧化钠调PH值至10～11后，加热至55°～60℃，保温反应12～15小时，然后冷却至室温，加入无水酒精静置12～15小时，经过滤获得结晶体L-高精氨酸铜盐复合物，该复合物用10倍的水溶解，升温到50°～55℃，通入硫化氢气体至反应终点，待冷却后，加入按重量比为反应液15～20％的活性炭，然后经搅拌、过滤，其过滤物用适量水洗涤后，将洗涤液和过滤液混合，在搅拌状态下滴加盐酸调节PH至2～3，稳定30～60分钟，在60°～65℃的负压下，除去料液中的水分至干，再冷却至室温，加入无水酒精，静置12～15小时，过滤获得白色粉末状结晶体，该结晶体经提纯即可。
2.据权利要求1所述的一种L-高精氨酸盐酸盐的制备方法，其特征在于氧甲基异硫脲和氢氧化钡重量比为1∶1.8，保温反应为15小时，活性炭加入比例为20％，稳定时间为60分钟。
全文摘要
本发明公开了一种L－高精氨酸盐酸盐的制备方法，尤其是化学合成法制备L－高精氨酸盐酸盐的制备方法。它由L－赖氨酸盐酸盐与氧化铜溶于水中，经加热、冷却、过滤，然后与分别溶于水中的氧甲基异硫脲和氢氧化钡混合搅拌，经调pH值、加热、保温反应、冷却，再加无水酒精、静置、过滤，获得结晶体L－高精氨酸铜盐复合物。该复合物用水溶解，经升温、通入硫化氢气体至反应终点。待冷却后，加入活性炭，经搅拌、过滤、调pH值、稳定、除去水分、冷却，再加无水酒精静置，经过滤、提纯即可。本发明的优点是不用苯胺，产品收率和纯度高，工艺简单及流程短。
文档编号C07C277/08GK1724514SQ20041005295
公开日2006年1月25日 申请日期2004年7月19日 优先权日2004年7月19日
发明者许云生, 唐小维, 许迎春, 葛邦錀 申请人:上海依福瑞实业有限公司