专利名称：N－(4－甲氧基－2－溴甲基苯基)－2,2,3,3,4,4,4－七氟丁酰亚胺酰氯及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种含氟亚胺酰氯及其制备方法，特别是N-(4-甲氧基-2-溴甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亚胺酰氯及其制备方法。
背景技术：
有机化合物中，杂环化合物是数目最庞大的一类，其中许多化合物在生理过程中起着重要的作用，亚胺酰氯作为合成砌快，由于它有较活泼的碳氯键，在合成杂环化合物中起着非常重要的作用。苯环上的溴甲基也是较活泼的反应点，可以通过反应连上大量有用的基团。
一般而言，化合物中引入的氟原子后，由于产生的伪拟效应和代谢过程中的阻断效应，其物理、化学性质和生理活性等都会有很大的变化。在很多药物分子中引入氟原子或含氟基团后，其药效往往会发生很多意想不到的变化，如含氟紫杉醇的抗癌活性比紫杉醇高出近千倍。
发明内容
本发明的目的在于提供一种N-(4-甲氧基-2-溴甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亚胺酰氯及其制备方法。
为达到上述目的，本发明方法采用的反应机理如下 根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案一种N-(4-甲氧基-2-溴甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亚胺酰氯，其特征在于该化合物的结构为 该化合物的物性参数分子式C12H8BrClF7NO
结构式 中文命名N-(4-甲氧基-2-溴甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亚胺酰氯英文命名N-(2-(bromomethyl)-4-methoxyphenyl)-2，2，3，3，4，4，4-heptafluorobutanimidoylchloride分子量430.5外观淡黄色液体红外光谱(液膜法)υmax(cm-1)2964，1681，1603，1494，1238，1126，996，738cm-1.
核磁共振氢谱(500MHz，CDCl3)δ7.31(d，1H，J＝9.0Hz，ArH)，7.02(d，1H，J＝2.5Hz，ArH)，6.91(dd，1H，J＝8.8Hz，J＝2.8Hz，ArH)，4.47(s，2H，CH2Br)，3.84(s，3H，OCH3)；核磁共振氟谱(470MHz，CDCl3，内标C6F6)δ-80.3(t，3F，J＝9.4Hz，CF3)，-110.5(q，2F，J＝9.4Hz，CF2)，-125.0(s，2F，CF2)；核磁共振碳谱(125MHz，CDCl3)δ159.8，134.6，134.4，131.1(t，JC-C-F＝31.9Hz)，121.7，117.7(qt，JC-F＝286.2Hz，JC-C-F＝33.8Hz，CF3)，115.7，114.6，109.4(tt，JC-F＝260.0Hz，JC-C-F＝30.0Hz，CF2)，108.7(m，CF2)，55.6，28.7一种上述的N-(4-甲氧基-2-溴甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亚胺酰氯制备方法，其特征在于，该制备方法具有如下步骤①以四氯化碳为溶剂，加入N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亚胺酰氯、N-溴代丁二酰亚胺和过氧化苯甲酰，加热回流2～3小时，所述的N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亚胺酰氯、N-溴代丁二酰亚胺、过氧化苯甲酰的摩尔比1∶1～1.2∶0.05～0.1；②趁热过滤，用四氯化碳洗涤两次，滤液旋掉溶剂，中性氧化铝柱层析，得淡黄色液体即为N-(4-甲氧基-2-溴甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亚胺酰氯。
上述的N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亚胺酰氯的制备步骤为①氮气保护下，以四氯化碳为溶剂，在反应容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下搅拌降至0℃；再加入全氟丁酸，搅拌10～20分钟，最后加入4-甲氧基-2-甲基苯胺，所述的四种反应物三苯基膦、三乙胺、全氟丁酸、4-甲氧基-2-甲基苯胺的摩尔比为2.5～3.5∶1～1.2∶1～1.2∶1；②加热至开始剧烈反应时，立即去掉热源，反应4～5个小时，反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂；③然后在反应器中加入体积比为50∶1石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，浸泡，抽滤，用此混合溶剂洗涤布氏漏斗中的固体；④将得到的液体旋掉溶剂，减压蒸馏，得淡黄色液体即为N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亚胺酰氯。
本发明与现有技术相比较，具有如下显而易见的突出性特点和显著优点本发明操作非常简单，条件温和，产率高达55-83％。
具体实施方法先制备N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亚胺酰氯以供备用，其制备方法①在50毫升的装有回流冷凝管的圆底三口烧瓶中加入三苯基磷3.93克，四氯化碳20毫升，三乙胺0.69毫升，全氟丁酸0.65毫升，冰浴搅拌10分钟，加入4-甲氧基-2-甲基苯胺0.685克；②油浴慢慢加热至70℃反应开始引发，有固体生成，再加热回流4小时反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂；③然后在瓶中加入体积比为50∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，浸泡，抽滤，用此混合溶剂洗涤布氏漏斗中的固体；④将得到的液体旋掉溶剂，减压蒸馏，得淡黄色液体即为N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亚胺酰氯。
实例1制备N-(4-甲氧基-2-溴甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亚胺酰氯采用下述步骤①50毫升的装有回流冷凝管的圆底三口烧瓶，加入1.21克在先制备的N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亚胺酰氯、0.65克N-溴代丁二酰亚胺、25毫升四氯化碳、0.01克过氧化苯甲酰，加热回流2～3小时，溶液上层出现白色固体；②趁热滤掉固体，用10毫升四氯化碳分两次洗涤固体，滤液旋掉溶剂，中性氧化铝柱层析，得产品1.23克，产率为83％。
实例2制备N-(4-甲氧基-2-溴甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亚胺酰氯采用下述步骤①500毫升的装有回流冷凝管的圆底三口烧瓶，加入12.1克在先制备的N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亚胺酰氯、6.5克N-溴代丁二酰亚胺、250毫升四氯化碳、0.1克过氧化苯甲酰，加热回流2～3小时，溶液上层出现白色固体；②趁热滤掉固体，用100毫升四氯化碳分两次洗涤固体，滤液旋掉溶剂，中性氧化铝柱层析，得产品11.6克，产率为78％。
实例3制备N-(4-甲氧基-2-溴甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亚胺酰氯采用下述步骤①1.5升的装有回流冷凝管的圆底三口烧瓶，加入121克在先制备的N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亚胺酰氯、65克N-溴代丁二酰亚胺、1000毫升四氯化碳、1克过氧化苯甲酰，加热回流3～4小时，溶液上层出现白色固体；②趁热滤掉固体，用300毫升四氯化碳分两次洗涤固体，滤液旋掉溶剂，中性氧化铝柱层析，得产品111.3克，产率为75％。
权利要求
1.一种N-(4-甲氧基-2-溴甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亚胺酰氯，其特征在于该化合物的结构为
2.一种根据权利要求1所述的N-(4-甲氧基-2-溴甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亚胺酰氯的制备方法，其特征在于该化合物的合成方法具有如下步骤①以四氯化碳为溶剂，加入N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亚胺酰氯、N-溴代丁二酰亚胺和过氧化苯甲酰，加热回流2～3小时，所述的N(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亚胺酰氯、N-溴代丁二酰亚胺、过氧化苯甲酰的摩尔比1∶1～1.2∶0.05～0.1；②趁热过滤，用四氯化碳洗涤两次，滤液旋掉溶剂，中性氧化铝柱层析，得淡黄色液体即为N-(4-甲氧基-2-溴甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亚胺酰氯。
3.根据权利要求2所述的N-(4-甲氧基-2-溴甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亚胺酰氯的制备方法，其特征在于所述的N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亚胺酰氯的制备步骤为①氮气保护下，以四氯化碳为溶剂，在反应容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下搅拌降至0℃；再加入全氟丁酸，搅拌10～20分钟，最后加入4-甲氧基-2-甲基苯胺，所述的四种反应物三苯基膦、三乙胺、全氟丁酸、4-甲氧基-2-甲基苯胺的摩尔比为2.5～3.5∶1～1.2∶1～1.2∶1；②加热至开始剧烈反应时，立即去掉热源，反应4～5个小时，反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂；③然后在反应器中加入体积比为50∶1石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，浸泡，抽滤，用此混合溶剂洗涤布氏漏斗中的固体；④将得到的液体旋掉溶剂，减压蒸馏，得淡黄色液体即为N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亚胺酰氯。
全文摘要
本发明涉及一种N－(4－甲氧基－2－溴甲基苯基)－2，2，3，3，4，4，4－七氟丁酰亚胺酰氯及其制备方法，该化合物的结构式为右式，该化合物的制备方法具有如下步骤①以四氯化碳为溶剂，加入N－(4－甲氧基－2－甲基苯基)－2，2，3，3，4，4，4－七氟丁酰亚胺酰氯、N－溴代丁二酰亚胺和过氧化苯甲酰，加热回流2～3小时，所述的N－(4－甲氧基－2－甲基苯基)－2，2，3，3，4，4，4－七氟丁酰亚胺酰氯、N－溴代丁二酰亚胺、过氧化苯甲酰的摩尔比1∶1～1.2∶0.05～0.1；②趁热过滤，用四氯化碳洗涤两次，滤液旋掉溶剂，中性氧化铝柱层析，即得到淡黄色液体即为N－(4－甲氧基－2－溴甲基苯基)－2，2，3，3，4，4，4－七氟丁酰亚胺酰氯，产率55－83％。
文档编号C07C249/00GK1927822SQ20061002923
公开日2007年3月14日 申请日期2006年7月21日 优先权日2006年7月21日
发明者郝健, 王增学, 葛凤莲 申请人:上海大学