温和条件下无配体简单铜化合物催化的n-芳基化方法

专利名称：温和条件下无配体简单铜化合物催化的n-芳基化方法
技术领域：
本发明涉及含氮杂环化合物或胺的N-芳基化，具体地说是温和条件下 无配体简单铜化合物催化的N-芳基化方法。
背景技术：
N-芳基胺广泛存在于具有生理活性的天然产物、药物及农药中。作为 一类重要的有机化合物，他们的合成与应用得到了广泛的研究。
该类化合物传统上是通过Ullmann偶联反应来合成的。然而，该方法 常需约200 T的高温，需使用化学计量的铜化合物，并且反应产率不高， 这些缺陷使其进一步应用受到了极大限制(Corbet, J. R; Mignani, G.
2006,川6, 2651及相关引文)。钯催化的N-芳基化是解决上述问题的一 禾中方法 (Jiang, L.; Buchwald, S. L. In Afeto/-C"to/_yzed Oo^-Cbwp// g 7 eacWom1, 2nd ed.; de Meijere, A.; Diederich, F., Eds.; Wiley-VCH: Weinheim, 2004)。该方法较传统的Ullmann反应具有反应条件相对温和的优点，但常 需使用不稳定且价格昂贵的有机磷化合物做配体，而且钯比铜贵得多。
近年来，铜催化的N-芳基化又取得了很大进展。芳基锡、铋、铅、硼、 硅及二芳基碘盐等也被用作该类反应中的芳基化试剂(Ley, S. V.; Thomas, A. W.M 2003, 42, 5400)。然而，它们关多存在原料不易 得、价格昂贵、不稳定、毒性大等问题，而且有些芳基化试剂只能利用多 个芳基基团中的一个，原子经济性差。以芳基卤代烃作该类反应中的芳基 化试剂能很好地解决上述诸多问题。1999年，Buchwald等人研究发现，通 过加入合适的配体，铜催化的芳基卤代烃和咪唑的C-N偶联反应能在温和条 "(牛下进fi1 (Kiyomori, A.; Marcoux, J. F.; Buchwald, S. L. Tfe&a/jecirow 1999,^,2657)。随后，铜/配体催化的以芳基卤代烃为芳基化试剂的N-芳基 化取得了很大进展((a) Yang, M. H.; Liu, F. J Og. Ozem. 2007, 72， 8969; (b) Ma, H. C.; Jiang， X. Z. Og. CAem. 2007, 72, 8934及相关引文)。专禾l〗 PCT/US02/12785 (WO02/085838), CN03117028, PCT/US2003/023673 (WO2004/013072, CN03818529), CN200610033067及CN200710026860分别 报道了用不同配体与铜化合物催化的含氮杂环化合物或胺的N-芳基化方 法，然而，上述方法都需使用价格相对较高的配体且催化剂都不能循环使 用°
从工业经济和环境角度来讲，研发出简单高效并能循环使用的催化剂 更具有实用意义。近两年来，用于催化该类反应的不同种类的多相铜催化 剂被研发出来(Likhar, P. R.; Roy, S.; Roy, M.; Kantam, M. L.; De, R. L. / TWo/. Cato/.A'C/犯附.2007, 277,57及相关引文)。然而，这些铜催化剂在市场上
3买不到，而且制备起来比较复杂，生产成本较高。

发明内容
本发明的目的在于提供一种温和条件下无配体简单铜化合物催化的N-芳基化方法，以便宜易得且可循环使用的简单铜化合物为催化剂，无需添 加任何配体及添加剂，使含氮杂环化合物或胺的N-芳基化得以在温和条件 下高产率地进行。
为实现上述目的，本发明采用技术方案为
以芳基卣代烃和含氮杂环化合物或胺为原料，以铜化合物为催化剂，
在80-150 。C的反应温度下，使含氮杂环化合物或胺发生N-芳基化，其反应
通式如下
ArX + RANH ~;-;~~^ Ar-N罕2
base, solvent
其中Ar为芳基或取代芳基。所述芳基优选苯基、萘基或杂芳环。所述 取代芳基上的取代基优选2-, 3-,4-位的取代基，或芳环上的二取代或多取 代基，可以是烷基、垸氧基、烷酰基、羧基、苯基、硝基、卤素、羟基、 酯基、氰基、氨基、取代的氨基，但不仅仅局限于这些取代基。所述杂芳 环优选含N, 0, S, Se, Te的五到七元环。X为I， Br, Cl, F等卤素。
RjR2NH为一级胺或二级胺，包括脂肪胺、芳香胺或含氮杂环化合物。 其中脂肪胺和芳香胺可以含直链或支链烷基、C5-C7的环烷基、苄基，还 可以是五到七元环的环仲胺。含氮杂环化合物可以是咪唑、吡唑、苯并咪 唑、吲哚、吲唑、咔唑、三氮唑、苯并三氮唑、吡咯，但不仅仅局限于这 些含氮杂环化合物。胺或含氮杂环化合物上可以带一个或多个取代基，取 代基可以是烷基、垸氧基、垸酰基、羧基、苯基、硝基、卤素、羟基、酯 基、氰基、氨基、取代的氨基，但不仅仅局限于这些取代基。R^2NH与芳 基卤代烃的物质的量之比优选为1-2，尤其优选为1.4-1.6。
铜化合物优选为Cu20, Cul, CuBr, CuCl, Cu或CuCl2，尤其优选为Cu20 和Cul。其相对于芳基齒代烃的用量优选为5-20 mol%，尤其优选为10 mol%。
碱优选为KOH, NaOH, LiOH, K2C03或K3P04。碱与芳基卤代烃的物质 的量之比优选为1-3，尤其优选为1.5-2。
溶剂优选为DMSO, DMF， CH3CN或NMP。
反应温度优选为80-150 °C，尤其优选为90-130 °C，反应时间优选为8-24h。
本发明在无配体及其它添加剂存在条件下用简单铜化合物催化芳基卤 代烃与含氮杂环化合物或胺进行C-N偶联反应，所使用的铜催化剂便宜易 得，在空气中稳定，无需添加任何配体或添加剂，回收简单且能多次循环 使用；
通过本发明可在温和条件下高产率地实现了一系列芳基卤代烃与含氮杂环化合物或胺的C-N偶联反应，其在天然产物、药物及农药等的合成中 具有广阔的应用前景。
具体实施例方式
下列实施例将有助于理解本发明，但本发明的内容并不局限于此。 实施例l: N-苯基咪唑的合成
<formula>formula see original document page 5</formula>
将204 mg (1 mmol)碘苯，102 mg (1.5 mmol)咪唑，14 mg (0.1 mmol) Cu20， 112mg(2mmol)KOH， 2 ml DMSO在氮气保护下于110 °C油浴中 反应24h。冷却至室温，加入3ml水，用10 ml乙酸乙酯萃取，分出有机 层，水层用5ml乙酸乙酯萃取，将有机层合并，用5ml饱和食盐水洗涤， 无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏后经硅胶柱层析分离(乙酸乙酯作 洗脱剂)得130mg浅黄色液体，产率为90%。
^層R (400 MHz， CDC13): S = 7.85 (s, 1H)， 7.49-7.45 (m， 2H), 7.39-7.34 (m, 3H), 7.28 (s, 1H), 7.21 (s， 1H) ppm; 13C丽R (100.6 MHz, CDC13): S = 137.4, 135.7, 130.5, 130.0 (2C), 127.6, 121.5 (2C), 118.3 ppm; GC/MS (EI)附/z (%): 145 (11), 144 (100), 117 (47), 90 (36), 89 (12)， 77 (28), 51 (16).
实施例2: N-对甲氧基苯基咪唑的合成
<formula>formula see original document page 5</formula>
KOH, DMSO j \=/ 将234 mg (1 mmol)对甲氧基碘苯，136 mg (2 mmol)咪唑，19mg(0.1 mmol) Cul， 168 mg (3 mmol) KOH， 2 ml DMSO在氮气保护下于125 UC油 浴中反应24h。冷却至室温，加入3ml水，用10 ml乙酸乙酯萃取，分出 有机层，水层用5 ml乙酸乙酯萃取，将有机层合并，用5 ml饱和食盐水 洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏后经硅胶柱层析分离(乙酸 乙酯作洗脱剂)得157mg浅黄色固体，产率为90%。
熔点62-63 。C; !HNMR (400MHz, CDC13): S = 7.76 (s, 1H), 7.30 (d, /= 8.8 Hz, 2H), 7.19 (d, 9.3 Hz， 2H), 6.98 (d, 8.9 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H) ppm; 13C画R (100.6 MHz, CDC13): S = 159.1, 136.0, 130.9， 130.2, 123.3 (2C), 118.9, 115.0 (2C), 55.7 ppm; GC/MS (EI) m/z (%): 175 (12), 174 (100), 159 (15), 147 (10)， 134 (10)， 132 (38), 120 (15)， 104 (10)， 77 (13).
实施例3: N-(l-萘基)咪唑的合成
<formula>formula see original document page 5</formula>
将254 mg (1 mmol) l-萘碘，102 mg (1.5 mmol)咪唑，10 mg (0.1 mmol) CuCl， 48 mg (2 mmol) LiOH， 2 ml DMSO在氮气保护下于110 °C油浴中反应24h。冷却至室温，加入3ml水，用10 ml乙酸乙酯萃取，分出有机层， 水层用5 ml乙酸乙酯萃取，将有机层合并，用5 ml饱和食盐水洗涤，无 水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏后经硅胶柱层析分离(乙酸乙酯作洗 脱剂)得175mg浅黄色固体，产率为90%。
熔点63-64 。C; 'H画R (400 MHz, CDC13): S = 7.96-7.94 (d, J = 9.0 Hz， 2H), 7.76 (s, 1H), 7.61-7.44 (m, 5H), 7.30 (s, 1H), 7.25 (s， 1H) ppm; 13C丽R (100.6 MHz, CDC13): 5 = 138.5, 134.3, 143.2， 129.6 (2C), 129.4, 128.5, 127.8， 127.1, 125.3, 123.8, 122.4, 121.8 ppm; GC/MS (EI) m/z (%): 195 (16), 194 (100), 193 (32)， 166 (49), 154 (19), 140 (16)， 139 (18), 127 (21)， 126 (10), 77 (7).
实施例4: N-(2-吡啶基)咪唑的合成
CuBr
+ HN
:N K3P04, CH3CN
将158 mg (1 mmol) 2-溴吡啶，68 mg (1 mmol)咪唑，7 mg (0.05 mmol) CuBr， 212 mg (1 mmol) K3P04， 2 ml CH3CN在氮气保护下于80 °C油浴中 反应8h。冷却至室温，加入3ml水，用10ml乙酸乙酯萃取，分出有机 层，水层用5ml乙酸乙酯萃取，将有机层合并，用5ml饱和食盐水洗涤， 无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏后经硅胶柱层析分离(乙酸乙酯作 洗脱剂)得132mg浅黄色液体，产率为91%。
&雨R (400固z, CDC13): 5 = 8.46 (d, / = 4.8 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.81 (t, /= 7.8 Hz, 1H), 7.65 (s， 1H), 7.35 (d， /= 8.2 Hz, 1H), 7.24-7.19 (m, 2H) ppm; 13C画R (100.6 MHz, CDC13): S=149.1, 139.0, 134.9, 130.5, 122.0 (2C), 116.1, 112.3 ppm; GC/MS (EI) m/z (%): 146(10), 145 (100), 119(20)， 118(38), 91 (6), 78 (27), 51 (10).
实施例5: N-(3，5-二甲基)苯基咪唑的合成
Cu
Br +丽
N KOH, DMSO)=/ 《N H3C H3C
将185 mg (1 mmol) 3,5-二甲基溴苯，102 mg (1.5 mmol)咪唑，14 mg (0.2mmol)Cu， 112 mg (2 mmol) KOH， 2 ml DMSO在氮气保护下于130。C 油浴中反应24h。冷却至室温，加入3ml水，用10ml乙酸乙酯萃取，分 出有机层，水层用5 ml乙酸乙酯萃取，将有机层合并，用5 ml饱和食盐 水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏后经硅胶柱层析分离(乙 酸乙酯作洗脱剂)得155mg浅黄色液体，产率为90%。
& NMR (400 MHz, CDC13): 5 = 7.83 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.18 (s, 1H), 6.99 (s， 3H), 2.37 (s, 6H) ppm; '3C NMR (100.6 MHz, CDC13): 3 = 139.9, 137.4， 135.8, 130.2， 129.2 (2C)， 119.4 (2C), 118.4, 21.4 (2C) ppm; GC/MS (EI) m/z
6(%): 173 (13)， 172(100), 145 (28)， 144 (24), 132 (8), 130(31), 118(8), 117(13), 103 (8)， 91 (5), 77(12).
实施例6: N-对三氟甲基苯基咪唑的合成
f3c~f + hn 〕， -^ f3c《/ Vn 〕t
\=/ "NK2c03,NMP j \=/ wN
将181 mg(l mmol)对三氟甲基氯苯，102 mg (1.5 mmol)咪唑，14mg (0.1 mmol) Cu20， 276 mg (2 mmol) K2C03， 2 ml NMP在氮气保护下于150 。C油浴中反应24h。冷却至室温，加入3ml水，用10ml乙酸乙酯萃取， 分出有机层，水层用5 ml乙酸乙酯萃取，将有机层合并，用5 ml饱和食 盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏后经硅胶柱层析分离(乙 酸乙酯作洗脱剂)得187mg浅黄色固体，产率为88%。
熔点69-70 。C; NMR (400 MHz, CDC"): 5 = 7.94 (s， 1H), 7.76 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.54 (d, /= 8.4 Hz, 2 H), 7.35 (s, 1H), 7.25 (s, 1H) ppm; 13C醒R (100.6丽z, CDC13): 5 = 140.1, 135.6, 131.3, 129.6 (q, VCF = 33.1 Hz), 127.4 (2C)， 123.8 (q， /CF = 270.5 Hz), 121.4 (2C), 118.0 ppm; GC/MS (EI)附/z (%): 213 (12)， 212 (100), 193 (12), 185 (55), 166 (7), 158 (29), 145 (31)， 125 (8), 116 (6), 95 (10), 75 (7).
实施例7: N-苯基苯并咪唑的合成
CuCl， ,
N NaOH,DMSO \=/ F、 H U 将204 mg (1 mmol)碘苯，177 mg (1.5 mmol)苯并咪唑，14 mg (0.1 mmol) CuCl2， 80 mg (2 mmol) NaOH， 2 ml DMSO在氮气保护下于120 °C 油浴中反应24h。冷却至室温，加入3ml水，用10ml乙酸乙酯萃取，分 出有机层，水层用5 ml乙酸乙酯萃取，将有机层合并，用5 ml饱和食盐 水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏后经硅胶柱层析分离(乙 酸乙酯作洗脱剂)得171mg浅黄色固体，产率为88%。
烙点96-98 。C; 'HNMR (400 MHz, CDC13) S = 8.08 (s, 1H)， 7.89 (s, 1H), 7.49-7.47 (m, 3H), 7.40-7.35 (m, 3H)， 7.29-7.17 (m, 2H) ppm; 13C丽R (100.6 MHz, CDC13): 5 = 144.0, 142.5, 136.2, 133.7， 129.9 (2C), 127.8, 123.7 (2C), 123.6， 122.6, 120.4, 110.4 ppm; GC/MS (EI)附/z (%): 195 (16), 194 (100), 193 (23), 166 (8)， 139 (5), 77 (8), 66 (5), 51 (6).
实施例8: N-苯基吲哚的合成
Cu20
I +
KOH, DMSO
7将204 mg (1 mmol)碘苯，176 mg (1.5 mmol) B引哚，14 mg (0.1 mmol)Cu20， 112 mg (2 mmol) KOH， 2 ml DMSO在氮气保护下于120 °C油浴中反应24h。冷却至室温，加入3ml水，用10ml乙酸乙酯萃取，分出有机层，水层用5ml乙酸乙酯萃取，将有机层合并，用5ml饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏后经硅胶柱层析分离(乙酸乙酯作洗脱剂)得174mg浅黄色液体，产率为90%。
H雨R (400 MHz, CDC13): 5 = 7.75—7.73 (d， J= 6.9 Hz, 1H)， 7.63—7.60(d, / = 8.1 Hz, 1H), 7.75—7.54 (d， J = 4.2 Hz, 4H), 7.43—7.36 (m, 2H),7.29—7.19 (m, 2H), 6.73—6.72 (d, /= 3.0 Hz, 1H) ppm; 13C NMR (100.6 MHz,CDC13): S = 139.8, 135.8, 129.6 (2C), 129.3, 127.9, 126.4, 124.3 (2C), 122.3,121.1, 120.3, 110.5, 103.5 ppm; GC/MS (EI)附/z (%): 194 (17)， 193 (100), 192(16), 165 (22), 89 (9).
实施例9: N-苯基吡唑的合成
Cu，O
NaOH, DMSO
将204 mg (1 mmol)碘苯，102 mg (1.5 mmol)吡唑，14 mg (0.1 mmol)Cu20， 80 mg (2 mmol) NaOH， 2 ml DMSO在氮气保护下于120 °C油浴中反应24h。冷却至室温，加入3ml水，用10 ml乙酸乙酯萃取，分出有机层，水层用5ml乙酸乙酯萃取，将有机层合并，用5ml饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏后经硅胶柱层析分离(乙酸乙酯作洗脱剂)得133 mg浅黄色液体，产率为92%。
薩R (400 MHz, CDC13): 5 = 7.88 (d, J= 2.4 Hz， 1H), 7.74-7.68 (m，3H), 7.45-7.39 (m, 2H), 7.28-7.24 (m, 1H), 6.43 (t， J= 2.4 Hz, 1H) ppm; 13C丽R (100.6 MHz, CDC13): S = 141.1, 140.2, 129.4 (2C), 126.8, 126.4, 119.2(2C), 107.6 ppm; GC/MS (EI) m/z (%): 145 (11), 144 (100), 143 (14), 118 (14),117 (22), 90 (22), 77 (40), 51 (27).
实施例10: N-苯基吡咯的合成
<formula>formula see original document page 8</formula>
KOH， DMSO \=/将204 mg (1 mmol)碘苯，101 mg (1.5 mmol)批咯，19 mg (0.1 mmol)Cul， 112mg(2mmol)KOH， 2 ml DMSO在氮气保护下于120 °C油浴中反应24h。冷却至室温，加入3ml水，用10 ml乙酸乙酯萃取，分出有机层，水层用5 ml乙酸乙酯萃取，将有机层合并，用5 ml饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏后经硅胶柱层析分离(乙酸乙酯作洗脱剂)得130mg无色固体，产率为91%。
烙点60-62 °C;H固R (400 MHz, CDC13): 5 = 7.51-7.45 (m， 4H),7.33-7.26 (m, 1H), 7.17 (t, /= 2.0 Hz, 2H), 6.43 (t, 2.0 Hz, 2H) ppm. 13CNMR (100.6 MHz, CDC13): 5 = 140.9, 129.6 (2C), 125.7, 120.6 (2C、 119.4(2C), 110.5 (2C) ppm; GC/MS (EI) m/z (%): 144 (12), 143 (100), 116 (19), 115(40), 77(13), 51 (13).
实施例ll: N-苯基-N-正辛基胺的合成
Cu20
NH2 - 、
2 K2C03,DMF \=/将204 mg (1 mmol)碘苯，258 mg (2 mmol)正辛胺，14 mg (0.1 mmol)Cu20， 276mg(2mmol)K2C03， 2 ml DMF在氮气保护下于110 °C油浴中反应20h。冷却至室温，加入3ml水，用10ml乙酸乙酯萃取，分出有机层，水层用5ml乙酸乙酯萃取，将有机层合并，用5ml饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏后经硅胶柱层析分离(乙酸乙酯作洗脱剂)得178mg浅黄色液体，产率为87%。
JH NMR (400 MHz, CDC13): S = 7.09 (t, /= 7.6 Hz, 2H), 6.61 (t, /= 7.6Hz, 1H), 6.51 (d, /= 8.3 Hz, 2H;, 3.4 (s， 1H), 3.08 (t, /= 7.6 Hz, 2H), 1.68-1.53(m, 2H;, 1.44-1.2 (m, IOH)， 0.89 (t, /= 6.0 Hz, 3H) ppm; 13C画R (100.6 MHz,CDC13): 5 = 148.5, 129.1, 117.0, 112.7, 44.0， 31.8, 29.5， 29.4, 29.2， 27.1, 22.6,14.0 ppm.
实施例12: N-苯基苄胺的合成
Cu20
-I +义r 、NH
KOH， DMSO
将204 mg (1 mmol)碘苯，214 mg (2 mmol)节胺，14 mg (0.1 mmol)Cu20， 112 mg (2 mmol) KOH， 2 ml DMSO在氮气保护下于110 °C油浴中反应20h。冷却至室温，加入3ml水，用10 ml乙酸乙酯萃取，分出有机层，水层用5ml乙酸乙酯萃取，将有机层合并，用5ml饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏后经硅胶柱层析分离(乙酸乙酯作洗脱剂)得156mg黄色固体，产率为85%。
熔点35-37 。C; 'H醒R (400 MHz, CDC13): S = 7.34-7.22 (m, 5H), 7.15(t, J= 7.2 Hz, 2H)， 6.71 (t, /= 7.6 Hz, 1H), 6.61 (d， J= 7.6 Hz, 2H), 4.31 (s,2H)， 4.09 (s, 1H) ppm; 13C NMR (100.6 MHz, CDC13) S = 149. 6, 139.5, 130.1(2C), 129.1 (2C), 128.7 (2C)， 127.4, 118.3, 113.3 (2C)， 48.6 ppm; GC/MS (EI)m/z (%): 184 (8), 183 (52), 182 (17), 106 (16), 92 (9), 91 (100), 77 (14), 65 (13),51(6).
实施例13: N-苯基咪唑的合成中催化剂的循环使用
Cu70
+ HN
KOH, DMSO\=/ 《N将204 mg(l mmol)碘苯，102 mg (1.5 mmol)咪唑，14 mg (0.1 mmol)Cu20， 112 mg (2 mmol) KOH， 2 ml DMSO在氮气保护下于110 °C油浴中反应24h。冷却至室温，加入4ml乙酸乙酯，静置，倾出液体，重复上述
9操作3次。合并的倾出液用5ml水洗涤，分出有机层，水层用10ml乙酸乙酯萃取，将有机层合并，用5ml饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏后经硅胶柱层析分离(乙酸乙酯作洗脱剂)得130mg浅黄色液体，产率90%。留于反应瓶中的催化剂经干燥后用于下一轮催化循环。催化剂循环使用操作同上，第一、二、三次循环后N-苯基咪唑的分离产率分别为90%, 89%， 88%。
权利要求
1. 一种温和条件下无配体简单铜化合物催化的N-芳基化方法，其特征在于以芳基卤代烃和含氮杂环化合物或胺为原料，以铜化合物为催化剂，在80-150℃的反应温度下，使含氮杂环化合物或胺发生N-芳基化，其反应通式如下式中ArX为芳基卤代烃，其中Ar为芳基或取代芳基；X为碘、溴、氯或氟；R1R2NH为一级胺或二级胺，包括脂肪胺、芳香胺或含氮杂环化合物。
2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述芳基为苯基、萘基或杂芳环，所述取代芳基上的取代基为2-,3-,4-位的取代基，或芳环上的二取代或多取代基；R,R2NH与芳基卤代烃的物质的量之比为1-2。
3. 如权利要求2所述的方法，其特征在于所述的杂芳环为含N,O,S，Se,Te的五到七元环。
4. 如权利要求l所述的方法，其特征在于所述含氮杂环化合物可以是咪唑、吡唑、苯并咪唑、吲哚、吲唑、咔唑、三氮唑、苯并三氮唑或吡咯，或者是带一个或一个以上取代基的上述化合物的衍生物。
5. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述铜化合物为Cu20，CuI,CuBr， CuCl, CuCl2或Cu，其相对于芳基卤代烃的用量为5-20 mol%。
6. 如权利要求l所述的方法，其特征在于反应体系中添加有碱，其可为KOH， NaOH， LiOH, K2C03或K3P04;碱与芳基卤代烃的物质的量之比为1-3。
7. 如权利要求1所述的方法，其特征在于反应所采用的溶剂为DMSO，DMF, CH3CN或画P。
8. 如权利要求l所述的方法，其特征在于反应温度为80-150 °C，反应时间为8-24 h。
全文摘要
本发明涉及含氮杂环化合物或胺的N-芳基化，具体地说是温和条件下无配体简单铜化合物催化的N-芳基化，以芳基卤代烃和含氮杂环化合物或胺为原料，以铜化合物为催化剂，在80-150℃的反应温度下，使含氮杂环化合物或胺发生N-芳基化，其反应通式如上，式中ArX为芳基卤代烃，其中Ar为芳基或取代芳基；X为碘、溴、氯或氟；R₁R₂NH为一级胺或二级胺，包括脂肪胺、芳香胺或含氮杂环化合物。所使用的催化剂便宜易得，在空气中稳定，回收简单且能多次循环使用；本发明在天然产物、药物及农药等的合成中具有广阔的应用前景。
文档编号C07D233/54GK101463010SQ20071015903
公开日2009年6月24日 申请日期2007年12月19日 优先权日2007年12月19日
发明者杰 徐, 虹 苗, 黄义争 申请人:中国科学院大连化学物理研究所