硫葡萄糖螺缩酮衍生物、及其作为糖尿病治疗药的应用的制作方法

专利名称：：硫葡萄糖螺缩酮衍生物、及其作为糖尿病治疗药的应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及可用作药物的硫葡萄糖螺衍生物、其药物前体、以及它们的药理学上可接受的盐。本发明特别涉及能抑制酞+-葡葡糖共转运体2(SGLT2)，从而可作为胰岛素依赖性糖尿病(1型糖尿病)、非胰岛素依赖性糖尿病(2型糖尿病)等糖尿病、糖尿病性并发症、肥胖症等起因于高血糖症的疾病的预防或治疗药使用的硫葡萄糖螺衍生物、其药物前体以及它们的盐。
背景技术：
：由于饮食习惯的欧美化、长期缺乏运动等，近年来糖尿病患者正在增加。在糖尿病患者中，可观察到慢性高血糖导致的胰岛素分泌降低及对胰岛素敏感性的下降，这又进一步使血糖值升高，从而引起症状恶化。目前，作为糖尿病的治疗药，一般使用双胍类药物、磺酰脲类药物、葡糖苷酶抑制剂、胰岛素抵抗性改善剂等。但是据报导，双胍药物具有乳酸中毒的副作用，磺酰脲药物具有低血糖的副作用，葡糖苷酶抑制剂具有腹泻等的副作用，现在正迫切希望开发出具有与这些药物不同的新的作用机理的糖尿病治疗药。据报导，属于天然葡萄糖衍生物的根皮苷会抑制存在于肾脏的近端肾小管的Sl部位的钠依赖性葡葡糖共转运体2(SGLT2)，从而抑制了肾脏对过剩葡萄糖的再吸收，促进了葡萄糖排泄，显示出降糖的作用(参见非专利文献1)。迄今为止，人们一直在大量进行基于SGLT2抑制的糖尿病治疗药的研究。例如，日本特开2000-080041号公报(专利文献1)、国际公开第01/068660号(专利文献2)、国际公开第04/007517号(专利文献3)等文献中报导了可用作SGLT2的抑制剂的化合物。但是，对于根皮苷和上述专利申请中记载的化合物来说，如果口服给药，则因小肠中存在的葡糖苷酶等而容易发生水解，存在着药理作用很快消失的问题。另外，当采用根皮苷时，据报导作为糖苷配基部分的根皮素会强烈地抑制促进扩散型的糖转运体，例如据报导，当对大鼠静脉给药根皮素时，会产生降低脑内葡萄糖浓度的不良影响(例如参见非专利文献2)。因此，为了防止这种分解和提高吸收率，人们正在尝试对化合物进行药物前体化。但是，在给予药物前体的情况下，希望其在靶器官内或靶器官附近适当地代谢并转化为活性化合物，但是生物体中存在各种各样的代谢酶，且个体差异大，往往难以实现稳定的作用。另外，还尝试了将化合物的糖苷键转变为碳-碳键(参见专利文献4~21),以及尝试了将葡萄糖部分转变为5-硫葡萄糖(参见专利文献22~26),但是在包括活性和代谢稳定性等方面的药物特性上，还需要进一步提高。专利文献l:专利申请公开第2000-080041号公报专利文献2:国际公开第01/068660号小册子专利文献3:国际公开第04/007517号小册子专利文献4:美国专利申请公开第2001/041674号公报专利文献5:美国专利申请公开第2002/137903号公报专利文献6:国际公开第01/027128号小册子专利文献7:国际公开第02/083066号小册子专利文献8:国际公开第04/013118号小册子专利文献9:国际公开第03/099836号小册子专利文献10:国际公开第04/080990号小册子专利文献11:美国专利申请公开第2005/0209166号公报专利文献12:国际公开第05/085237号小册子专利文献13:国际公开第05/085265号小册子专利文献14:国际公开第05/012318号小册子专利文献15:专利文献16:专利文献17:专利文献18:专利文献19:专利文献20:专利文献21专利文献22:专利文献23:专利文献24:专利文献25:专利文献26:非专利文献1:非专利文献2:国际公开第05/012326号小册子美国专利申请公开第2006/0063722号公报美国专利申请公开笫2006/0035841号公报美国专利申请公开第2006/0074031号公报国际公开第06/002912号小册子国际公开第06/008038号小册子国际公开第06/010557号小册子国际公开第04/014931号小册子国际公开第04/089967号小册子国际公开笫06/073197号小册子专利申请公开第2005/247834号公报专利申请公开第2006/117651号公报J.Clin.Invest.、第93巻、第397页、1994年Stroke、第14巻、第388页、1983年
发明内容发明所要解决的课题本发明的目的在于提供具有优越药物特性的硫葡萄糖螺衍生物。本发明的目的特别是提供具有降糖作用，而且具有药效持续性、代谢稳定性或安全性等作为药物优选的特性的疏葡萄糖螺衍生物。进而，本发明的目的还在于提供可用于胰岛素依赖性糖尿病(1型糖尿病)、非胰岛素依赖性糖尿病(2型糖尿病)等糖尿病，糖尿病性并发症、肥胖症等起因于高血糖症的疾病的预防或治疗的药物组合物。解决课题的手段本发明人等对于由式(I)表示的螺缩酮衍生物[化1]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>提出了专利申请(W02006/080421号)。本发明人等为了实现上述目的，进一步进行了精心的研究，结果发现，由式(n)表示的硫葡萄糖螺衍生物具有优良的SGLH抑制活性，至此完成了本发明。即，本发明的一个方面是提供由式(n)表示的化合物或其药物前体或它们的药理学上可接受的盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>(II)Q为-(CH2)m-(L)p-或者一(L)P-(CH2)m-;m为选自0~2的整数，n为选自1和2的整数，p为选自0和1的整数；L为-O-、-S-或者-NR5-;R5选自氢原子、可被1个以上Ra取代的C「"烷基、以及_(:(=O)Rx;A为可被1个以上Rb取代的芳基、或者可被1个以上Rb取代的杂芳基，该芳基和杂芳基也可以与芳香族碳环或者芳香族杂环稠合而形成稠环；Ra各自独立地选自卣原子、羟基、氰基、硝基、羧基、可被l个以上Rc取代的C广"烷氧基、可被1个以上Rd取代的芳基、可被1个以上Rd取代的芳氧基、可被1个以上Rd取代的杂芳基、可被l个以上Rd取代的杂芳氧基、巯基、可被1个以上Rc取代的d-Ce烷硫基、可被1个以上Rc取代的C广"烷基亚硫酰基、可被1个以上Rc取代的d-C6烷基磺酰基、-NRgRh、可被1个以上Rc取代的d-C6烷氧基羰基、以及可被1个以上Rc取代的C,-C6烷基羰基；Rb各自独立地选自可被1个以上Rc取代的C广"烷基、可被1个以上Rc取代的C3-"环烷基、可被1个以上Rc取代的C厂C6烯基、可被1个以上Rc取代的C「C6炔基、可被1个以上Rd取代的C7-C"芳烷基、囟原子、羟基、氰基、硝基、羧基、可被1个以上Rc取代的d-C6烷氧基、可被1个以上Rd取代的芳基、可被1个以上Rd取代的芳氧基、可被1个以上Rd取代的杂芳基、可被1个以上Rd取代的杂芳氧基、巯基、可被1个以上Rc取代的C「G烷硫基、可被1个以上Rc取代的d-Ce烷基亚硫酰基、可被1个以上Rc取代的d-G烷基磺酰基、-NRiRj、可被1个以上Rc取代的C广C6烷基羰基、可被1个以上Rc取代的d-C6烷氧基羰基、d-G亚烷二氧基、杂环基、以及杂环氧基；Rc各自独立地选自卣原子、羟基、氰基、硝基、羧基、d-C6烷氧基、可被1个以上Rd取代的芳基、可被1个以上Rd取代的芳氧基、可被1个以上Rd取代的杂芳基、可被1个以上Rd取代的杂芳氧基、氨基、C「Ce烷基氨基、以及二(d-Ce烷基)氨基；Rd各自独立地选自可^皮1个以上卤原子取代的d-"烷基、C广C"芳烷基、卣原子、羟基、氰基、硝基、氨基、d-C6烷基氨基、以及二(d-"烷基)氨基；Re为氢原子、可被1个以上Rc取代的C-G烷基、可被l个以上Rd取代的芳基、或者可被1个以上Rd取代的杂芳基；Rf、Rg和Ri各自独立地为氢原子或者可被l个以上Rc取代的d-C6烷基；Rh和Rj各自独立地为氢原子、可被Rc取代的C「C6烷基、可被l个以上Rc取代的d-C6烷基羰基、可被1个以上Rd取代的芳基、可被1个以上Rd取代的杂芳基、氨基曱酰基、可被1个以上Rc取代的C「C6烷氧基羰基、或者可被1个以上Rc取代的d-Ce烷基磺酰基，Re与Rf、Rg与Rh、以及Ri与Rj也可以与它们所键合的氮原子一起形成4~7元杂环]。本发明的另一方面是提供由式(IIa)表示的化合物或其药物前体或它们的药理学上可接受的盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>(IIa)本发明的另一方面是提供由式(lib)表示的化合物或其药物前体或它们的药理学上可接受的盐。本发明的另一方面是提供由式(IIc)表示的化合物或其药物前体或它们的药理学上可接受的盐(lib)(lie)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>[化7]T为氧原子、硫原子、CH2或者N-Rm;Rk和Rl各自独立地选自氢原子、卣原子、以及C广"烷基；U为N-Rm、氧原子或者硫原子；V为硫原子、氧原子或者N-Rm;Rm为氢原子或者C广C6烷基；W和X各自独立地选自氮原子和碳原子(但是，W和X中的至少1个为氮原子)；Y和Z各自独立地选自氮原子和碳原子(但是，当Y或Z为氮原子时，该氮原子不能被-Q-A取代)；[化8]表示单键或者双键；Q和A与上述定义相同；*和**表示各自的键合位置]。本发明的另一方面是提供由式(HI)表示的化合物或其药物前体或它们的药理学上可接受的盐[化9],Q—A。本发明的另一方面是提供由式(IV)表示的化合物:[化10]〇P3(IV)[式中，n为选自1和2的整数；A为可被1个以上Rb取代的、可稠合的芳香族碳环或者芳香族杂环；W为-O-Z或者卣原子；Z为氢原子、酰基或者苄基；P1、P2、p3和p4各自独立地选自氢原子、酰基或者苄基；Rb与上述定义相同]。该化合物可用作例如由式(II)表示的本发明化合物的合成中间体。此处，酰基是由RC0-表示的基团的通用名，包括例如，曱酰基、C广C6烷基羰基(例如，乙酰基、丙酰基等)、芳基羰基(例如，苯甲酰基、萘曱酰基等)、C7-"芳烷基羰基(例如千基羰基等)等。本发明的另一方面是提供含有上述式(II)、(IIa)、(IIb)、(IIc)或者(III)的化合物、或其药物前体或它们的药理学上可接受的盐的药物组合物。本发明的另一方面是提供作为Na+-葡葡糖共转运体抑制剂使用的、含有上述式(n)、(iia)、(iib)、(iic)或者(ni)的化合物、或其药物前体或它们的药理学上可接受的盐的药物组合物。本发明的另一方面是提供含有上述式(II)、(IIa)、(IIb)、(IIc)或者(III)的化合物、或其药物前体或它们的药理学上可接受的盐的药物组合物，该药物组合物可用于糖尿病(例如，胰岛素依赖性糖尿病(1型糖尿病)或者非胰岛素依赖性糖尿病(2型糖尿病))、或者高血糖症、或者起因于这些疾病的糖尿病性并发症、肥胖症的预防或治疗。本发明的另一方面是提供糖尿病(例如，胰岛素依赖性糖尿病(1型糖尿病)或者非胰岛素依赖性糖尿病(2型糖尿病))、起因于高血糖症的糖尿病性并发症、或者肥胖症的预防或治疗方法，其中包括将治疗有效量的上述式(II)、(IIa)、(IIb)、(IIc)或者(III)的化合物、或其药物前体或它们的药理学上可接受的盐给予患者。上述式(II)、(IIa)、(IIb)、(IIc)和(III)中，由R1、R2、f和R'表示的基团包括例如氢原子、C「Ce烷基、C广C6烷氧基C「"烷基、C广C"芳烷基、C广C6烷基羰基、C广C"芳烷基羰基、d-Ce烷氧基羰基、C7-Cn芳烷氧基羰基。这些基团可以各自独立地被选自卣原子、羟基、d-Ce烷氧基、d-C6烷基羰基、羧基、氨基以及取代氨基中的l个以上的取代基取代。作为R1、R2、W和R4，特别优选氬原子。上述式(II)和(III)中，A可以;故例如相同或不同的14个取代基取代，例如，可以各自独立地被选自囟原子；羟基；d-G烷基、C广Cs环烷基、c广G烷氧基以及c广Ce烷硫基(以上4种基团可以被选自卣原子、羟基和氨基中的1~4个取代基取代)、亚甲二氧基、氰基、C「Cs烷基磺酰基、C「C6烷基磺酰氨基、硝基、羧基、取代氨基、4~6元杂环基中的1~4个取代基取代。由A表示的基团中，芳香族碳环是指碳数优选为5~10的单环式或双环式的芳香族碳环，包括例如苯环、萘环、茚环等。芳香族杂环是指优选含有1个以上氧原子、氮原子、硫原子等作为杂原子的、5~10元的单环式或双环式的芳香族杂环基团，包括例如吡咯环、瘗吩环、呋喃环、吡啶环、塞唑环、异遙唑环、吡唑环、喁唑环、异噁唑环、咪唑环、三唑环、嘧啶环、尿苷环、吡溱环、喊溱环、喹啉环、异喹啉环、4H-喹溱环、酞嚷环、萘啶环、喹喔啉环、喹唑啉环、噌啉环、蝶啶环、吲哚环、二氢吲哚环、苯并噻吩环、l-甲基-1H-吲哚环、苯并呋喃环、苯并异噻唑环、苯并异喁唑环、吲唑环、苯并咪唑环、苯并三唑环等。特别地，A优选为苯环、萘环、噻吩环、呋喃环、苯并噻吩环、苯并呋喃环、吲哚环、二氢巧l哚环、苯并异噻唑环、苯并异嗜唑环、吲唑环、喹啉环、异喹啉环、喹喔啉环，更优选为苯环、噻吩环、苯并瘗吩环和p引咮环。上述式(II)、(IIa)、(IIb)、(IIc)和(III)中，A可以被相同或不同的1~3个取代基取代，例如可以各自独立地被选自卣原子、羟基、C广C6烷基、C广C8环烷基、C,-C6烷氧基和C,-C6烷硫基(以上4个基团可以各自独立地被选自卤原子或者羟基或者氨基中的1~4个取代基取代)、亚甲二氧基、氰基、d-C6烷基磺酰基、d-Ce烷基磺酰氨基、硝基、羧基、取代氨基、5或6元杂芳基、以及46元杂环基中的1~3个取代基取代。由A表示的基团优选为例如，苯基、萘基、奠基、吡咯基、吲哚基、吡啶基、会啉基、异喹啉基、噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基、噻唑基、苯并噻唑基、异噻唑基、苯并异噻唑基、吡唑基、吲唑基、喁唑基、苯并"恶唑基、异喁唑基、苯并异嗜唑基、咪唑基、苯并咪唑基、三唑基、苯并三唑基、嗜啶基、尿苷基、吡噪基、哒溱基、咪唑并吡啶基、三唑并吡淀基、以及吡咯并吡咬基等，更优选为苯基、萘基、噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、以及苯并呋喃基，进一步优选苯基、噻吩基、以及苯并噻吩基。在本说明书中，"d-C6烷基"是指碳数1~6的直链状、支链状的烷基，包括例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、3-甲基丁基、2-曱基丁基、1-曱基丁基、l-乙基丙基、正己基、4-曱基戊基、3-曱基戊基、2-曱基戊基、l-甲基戊基、3-乙基丁基、以及2-乙基丁基等。作为优选的d-"烷基，可举出例如直链状或者支链状的碳数1~3的烷基，特别优选甲基、乙基。在本发明中，"C广C6烯基"是指碳数2~6的直链或支链状的烯基，包括例如乙烯基[ethenyl](乙烯基[vinyl])、1-丙烯基、2-丙烯基(烯丙基)、丙烯-2-基、以及3-丁烯基(高烯丙基)等。在本发明中，"C广C6炔基"是指碳数2~6的直链或支链状的炔基，包括例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、以及3-丁炔基等。在本说明书中，"C「C8环烷基"是指碳数3~8的环状烷基，包括例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、以及环辛基等。在本说明书中，"C「C6烷氧基"是指作为烷基部分具有碳数1~6的直链或支链状烷基的烷氧基，包括例如，曱氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、3-曱基丁氧基、2-甲基丁氧基、1-甲基丁氧基、1-乙基丙氧基、正己氧基、4-甲基戊氧基、3-曱基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、以及3-乙基丁氧基等。在本说明书中，"C广d4芳烷基"是指含有芳基的碳数为7~14的芳基烷基，包括例如，苄基、l-苯乙基、2-苯乙基、1-萘基曱基、2-萘基曱基等。在本说明书中，"C广Cn芳烷氧基"是指含有上述定义的芳烷基并且碳数为7~14的芳基烷基氧基，包括例如，苄氧基、1-苯乙氧基、2-苯乙氧基、1-萘基曱氧基、以及2-萘基曱氧基等。在本说明书中，"芳基，，是指具有碳数6~10的芳香烃环的芳基,包括例如，苯基、1-萘基和2-萘基等。在本说明书中，"杂芳基，，是指含有l个以上独立地选自氧原子、氮原子和硫原子中的杂原子的5-10元芳香族杂环基，包括例如，呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、喁唑基、异鳴唑基、镶唑基、异噻唑基、恶二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、W哚基、喹啉基、异喹啉基等。优选的杂芳基为呋喃基、吡唑基、噻吩基、吡啶基等5-6元环杂芳基，特别优选噻吩基。在本说明书中，"芳氧基"是指作为芳基部分具有上述定义的碳数6~10的芳烃基的芳氧基，包括例如，苯氧基、1-萘氧基和2-萘氧基等。在本说明书中，"杂芳氧基，，是指作为杂芳基部分具有上述定义的、含有选自氧原子、氮原子和硫原子中1个以上杂原子的5~IO元芳香族杂环基的杂芳氧基，包括例如，呋喃基氧基、噻吩基氧基、吡咯基氧基、咪唑基氧基、吡唑基氧基、鳴唑基氧基、异喁唑基氧基、噻唑基氧基、异噻唑基氧基、恶二唑基氧基、噻二唑基氧基、三唑基氧基、四唑基氧基、吡啶基氧基、嘧啶基氧基、吡嗪基氧基、哒嗪基氧基、吲哚基氧基、喹啉基氧基、异喹啉基氧基等。优选的杂芳氧基为5~6元杂芳氧基。在本说明书中，"C「C6烷基氨基"是指作为烷基部分具有碳数1~6的直链或支链状烷基的烷基氨基，包括例如，曱氨基、乙氨基、正丙氨基、异丙氨基、正丁氨基、仲丁氨基、异丁氨基、叔丁氨基、正戊氨基、3-甲基丁氨基、2-曱基丁氨基、1-甲基丁氨基、1-乙基丙氨基、正己氨基、4-曱基戊氨基、3-甲基戊氨基、2-曱基戊氨基、1-甲基戊氨基、3-乙基丁氨基、以及2-乙基丁氨基等。在本说明书中，"二(CfC6烷基)氨基"是指具有2个作为烷基部分的碳数1~6的直链或支链状烷基的二烷基氨基，该2个烷基部分可以相同或不同。该"二(d-C6烷基)氨基"包括例如，二曱氨基、二乙氨基、二正丙氨基、二异丙氨基、二正丁氨基、曱基-正丁氨基、甲基-仲丁氨基、甲基-异丁氨基、甲基-叔丁氨基、乙基-正丁氨基、乙基-仲丁氨基、乙基-异丁氨基、以及乙基-叔丁氨基等。在本说明书中，"C广C6烷硫基"是指作为烷基部分具有碳数1~6的直链或支链状烷基的烷硫基，包括例如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙石克基、正丁發u基、仲丁辟u基、异丁碌u基、叔丁疏基、正戊硫基、3-甲基丁硫基、2-甲基丁硫基、1-甲基丁硫基、1-乙基丙硫基、正己硫基、4-甲基戊硫基、3-曱基戊硫基、2-甲基戊硫基、1-曱基戊硫基、3-乙基丁硫基、以及2-乙基丁硫基等。在本说明书中，"d-C6烷基亚硫酰基，，是指作为烷基部分具有碳数1~6的直链或支链状烷基的烷基亚硫酰基(-S0-R),包括例如甲基亚硫酰基、乙基亚硫酰基、正丙基亚硫酰基、异丙基亚硫酰基、正丁基亚硫酰基、仲丁基亚石克酰基、异丁基亚石危酰基、^又丁基亚石危酰基、正戊基亚硫酰基、3-曱基丁基亚硫酰基、2-甲基丁基亚硫酰基、l-曱基丁基亚硫酰基、1-乙基丙基亚硫酰基、正己基亚硫酰基、4-曱基戊基亚硫酰基、3-甲基戊基亚硫酰基、2-甲基戊基亚疏酰基、1-甲基戊基亚硫酰基、3_乙基丁基亚硫酰基、以及2-乙基丁基亚硫酰基等。在本说明书中，"d-C6烷基磺酰基"是指作为烷基部分具有碳数1~6的直链或支链状烷基的烷基磺酰基，包括例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基、异丙基磺酰基、正丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、异丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、正戊基磺酰基、3-甲基丁基磺酰基、2-曱基丁基磺酰基、1-曱基丁基磺酰基、1-乙基丙基磺酰基、正己基磺酰基、4-甲基戊基磺酰基、3-曱基戊基磺酰基、2-曱基戊基磺酰基、1-曱基戊基磺酰基、3-乙基丁基磺酰基、以及2-乙基丁基磺酰基等。在本说明书中，"-C(-0)-Rx，，包括例如d-C6烷基羰基、C7-C14芳烷基羰基、d-a烷氧基羰基、C广Cn芳烷氧基羰基等。在本说明书中，"d-C6烷基羰基"是指式-(C-0)-(d-C6烷基)，包括例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、新戊酰基等。作为优选的"C「C6烷基羰基"，可举出例如乙酰基。在本说明书中，"C广CH芳烷基羰基"包括例如苄基羰基、萘基甲基羰基等。作为优选的"C广CM芳烷基羰基"，可举出例如苄基羰基。在本说明书中，"d-Cs烷氧基羰基"是指式-c(-o)-o-(c「c6烷基)，包括例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、异丁氧基羰基等。作为优选的"d-C6烷氧基羰基"，可举出例如曱氧基羰基。在本说明书中，"C7-CH芳烷氧基羰基"包括节氧基羰基、萘基曱氧基羰基等。作为优选的"C厂CM芳烷氧基羰基"，可举出例如苄氧基羰基。在本说明书中，"d-"烷氧基c「"烷基"是指式-d-c6烷基-o-(c1-c6烷基)基团，包括例如曱氧基甲基、乙氧基甲基、1-乙氧基曱基等。作为优选的"C「C6烷氧基C广C6烷基"，可举出例如曱氧基甲基。在本说明书中，作为面原子，可举出例如氟原子、氯原子、溴原子和碘原子等。在本说明书中，4~7元杂环是指可以完全饱和、也可以部分或者完全不饱和并含有1个氮原子、也可以还含有独立地选自氧原子、氮原子和硫原子中1个以上杂原子的杂环，包括例如，氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、以及吗啉等，特别优选哌啶。在本说明书中，"取代氨基"例如包括-NReRf(其中，Re为氢原子、C广C6烷基、d-C6烷基羰基、氨基甲酰基、C,-Cs烷氧基羰基；Rf为氢原子或者d-"烷基，或者，Re和Rf也可以与它们所键合的氮原子一起形成4~7元杂环)、-NRgRh(其中，Rg为氢原子或者可被l个以上Rc取代的C广C6烷基；Rh为氢原子、可被Rc取代的C广"烷基、可被l个以上Rc取代的C广C6烷基羰基、可被l个以上Rd取代的芳基、可被1个以上Rd取代的杂芳基、氨基甲酰基、可被l个以上Rc取代的C广Ce烷氧基羰基、或者可被1个以上Rc取代的d-"烷基磺酰基，或者，Rg和Rh也可以与它们所键合的氮原子一起形成4~7元杂环)以及-RiRj(此处，Ri为氢原子或者可被1个以上Rc取代的C广Cs烷基；Rj为氢原子、可被Rc取代的C「Ce烷基、可被l个以上Rc取代的C广Ce烷基羰基、可被1个以上Rd取代的芳基、可被1个以上Rd取代的杂芳基、氨基甲酰基、可被1个以上Rc取代的C「C6烷氧基羰基，或者可被1个以上Rc取代的C广C6烷基磺酰基，或者，Ri和Rj也可以与它们所键合的氮原子一起形成4~7元杂环)等，优选可举出甲氨基、二曱氨基、乙氨基、二乙氨基、乙基甲氨基、曱氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、乙酰胺基、苯甲酰胺基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉代基、哌溱基、苯胺基、2-吡啶基氨基、3-吡啶基氨基、以及4-吡啶基氨基等。在本说明书中，"C广C3亚烷二氧基，，是指由式-0-(C「C3亚烷基)-0-表示的2价基团，包括例如亚曱二氧基、亚乙二氧基、二曱基亚甲二氧基等。在本说明书中，"杂环基"是指可以完全饱和、也可以部分或者完全不饱和并含有独立地选自氧原子、氮原子和硫原子中l个以上杂原子的4~7元杂环基，包括例如，氮杂环丁基、吡咯烷基、哌咬基、哌"秦基、p比p各基、咪唑基、咪喳啉基、吡唑基、吡唑啉基、噶唑啉基、吗啉基、硫代吗啉基、吡啶基、吡*基、嘧啶基、哒"秦基、六亚甲基亚氨基、呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、四氢噻吩基、二氧戊环基、氧硫杂环戊垸基、二p恶烷基等。该杂环基的取代位置只要是可在碳原子上或氮原子上取代的位置，就没有特殊限定。在本说明书中，"杂环氧基"是指键合到可以完全饱和、也可以部分或者完全不饱和并含有独立地选自氧原子、氮原子和^L原子中1个以上杂原子的4~7元杂环上的氧基，例如，氮杂环丁基氧基、吡咯烷基氧基、哌啶基氧基、哌嗪基氧基、吡咯基氧基、咪唑基氧基、咪唑啉基氧基、吡唑基氧基、吡唑啉基氧基、喁唑啉基氧基、吗啉基氧基、硫代吗啉基氧基、吡啶基氧基、吡溱基氧基、嘧啶基氧基、哒嗪基氧基、六亚曱基亚氨基氧基、呋喃基氧基、四氢呋喃基氧基、噻吩基氧基、四氢噻吩基氧基、二氧戊环基氧基、氧疏杂环戊烷基氧基、以及二噍烷基氧基等。该杂环基的取代位置只要是可在碳原子上或氮原子上取代的位置，就没有特殊限定。另外，本发明的化合物中包括互变异构体、光学异构体等各种立体异构体的混合物或分离后的物质。本发明的化合物有时形成酸加成盐。另外，根据取代基的种类有时也会与碱形成盐。作为所述的盐，具体地可举出与盐酸、氢溴酸、氬硪酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸；甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、甲磺酸、乙磺酸等有机酸；天冬氨酸、谷氨酸等酸性氨基酸形成的酸加成盐。另外，作为与碱形成的盐，可举出与钠、钾、镁、钙、铝等无机碱形成的盐；与甲胺、乙胺、乙醇胺等有才几碱形成的盐；与赖氨酸、鸟氨酸等碱性氨基酸形成的盐以及铵盐。进而，本发明的化合物中还包括水合物、药学上可接受的各种溶剂合物和多晶型物等。予以说明，本发明的化合物并不限定于下述实施例中记载的化合物，还包括所有的由上述式(II)表示的硫葡萄糖螺衍生物及其药学上可接受的盐。另外，本发明还包括在生物体内代谢后会转变为上述式(IV)的化合物、以及转变为其药学上可接受的盐的化合物，即药物前体。作为形成本发明化合物的药物前体的基团，可举出Prog.Med.第5巻、第2157-2161页(1985年)中记载的基团、广川书店1990年刊《医药品的开发》第7巻(分子设计)、163~198页中记载的基团。本发明的化合物，可以根据基于其基本骨架或取代基的种类的特征，釆用各种公知的合成方法来制备。此时，根据官能团的种类，在原料或中间体阶段利用适当的保护基将该官能团保护起来，这在制备技术上有时是优选的，在后续的工序中再将该保护基除去，这样便得到所希望的化合物。作为制备工序中必须保护的官能团，可举出例如羟基或羧基等，作为这些保护基，可举出例如Greene和Wuts本发明的化合物对与肾脏中葡萄糖再吸收有关的钠依赖性葡葡糖共转运体2(SGLT2)(J.Clin.Invest.，第93巻，第397页，1994年)具有抑制活性。通过抑制SGLT2,抑制了糖的再吸收并将多余糖分排出到体外，从而在不增加胰腺的P细胞负担的情况下校正了高血糖，产生对糖尿病的治疗效果和改善胰岛素抵抗性的效果。因此，本发明的一个方面是提供可以通过抑制SGLT2活性来改善的疾病或病症例如糖尿病、糖尿病相关疾病和糖尿病并发症的预防或治疗用药物。此处，"糖尿病"包括1型糖尿病、2型糖尿病、因特定原因引起的其他类型的糖尿病。另外，"糖尿病相关疾病"包括例如肥胖、高胰岛素血症、糖代谢异常、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂质代谢异常、高血压、充血性心力衰竭、浮肿、高尿酸血症、痛风等。另外，"糖尿病并发症"包括急性并发症和慢性并发症的任一种。作为"急性并发症"，可举出例如高血糖(酮酸中毒等)、感染症(皮肤、软组织、胆道系统、呼吸系统、尿路感染等)等；作为"慢性并发症"，可举出例如微血管病(肾病、视网膜病)、动脉硬化症(动脉粥样硬化、心肌梗塞、脑梗塞、下肢动脉阻塞等)、神经病(感觉神经、运动神经、自律神经等)、足坏疽等。作为主要的糖尿病并发症，可举出糖尿病性视网膜病、糖尿病性肾病、糖尿病性坤申经病。另外，本发明的化合物还可以与SGLT2活性抑制剂以外的不同作用机理的糖尿病治疗药、糖尿病并发症治疗药、高脂血症治疗药、高血压治疗药等并用。通过将本发明的化合物与其他药剂组合使用，可以期待在治疗上述疾病时，与釆用各单独药剂得到的效果相比，联合使用时会产生协同效果。作为可并用的"糖尿病治疗药、糖尿病并发症治疗药"，可举出例如胰岛素增敏剂(PPARy激动剂、PPARot/Y激动剂、PPAR5激动剂、PPARa/Y/5激动剂等)、葡糖苷酶抑制剂、双胍药、促胰岛素分泌剂、胰岛素制剂、胰高血糖素受体拮抗剂、胰岛素受体激酶促进剂、三肽基肽酶II抑制剂、二肽基肽酶IV抑制剂、蛋白酪氨酸磷酸酶-lB抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂、糖原异生抑制剂、果糖二磷酸酶抑制剂、丙酮酸脱氢酶抑制剂、葡糖激酶激活剂、D-手性肌醇、糖原合成酶激酶3抑制剂、胰高血糖素样肽-l、胰高血糖素样肽-1类似物、胰高血糖素样肽-1激动剂、胰岛淀粉样多肽、胰岛淀粉样多肽类似物、胰岛淀粉样多肽激动剂、糖皮质激素受体拮抗剂、11P-羟基甾体脱氢酶抑制剂、醛糖还原酶抑制剂、蛋白激酶C抑制剂、Y-氨基丁酸受体拮抗剂、钠通道拮抗剂、转录因子NF-kB抑制刑、IKKP抑制剂、脂质过氧化物酶抑制剂、N-乙酰化-a-连接-酸性二肽酶抑制剂、胰岛素样生长因子-I、血小板源性生长因子(PDGF)、血小板源性生长因子(PDGF)类似物、表皮生长因子(EGF)、神经生长因子、肉毒碱衍生物、尿苷、5-羟基-l-甲基乙内酰脲、EGB-761、氯吡哌醇、舒洛地昔、Y-128、TAR-428等。作为糖尿病治疗药、糖尿病并发症治疗药，可举出如下药物。作为"双胍药"，可举出盐酸二曱双胍、苯乙双胍等。作为"促胰岛素分泌剂，，中的磺酰脲类药物，可举出例如格列本脲、格列吡溱、格列齐特、氯磺丙脲等；作为非磺酰脲类药物，可举出例如那格列奈、瑞格列奈、米格列奈等。"胰岛素制剂"包括基因重组人胰岛素和动物源胰岛素。另外，可根据作用时间分成3类速效型(人胰岛素、中性人胰岛素)、中效型(胰岛素-人鱼精蛋白锌胰岛素水混悬液、中性人胰岛素-人鱼精蛋白锌胰岛素水混悬液、人胰岛素锌水混悬液、胰岛素锌水混悬液)、长效型(人结晶性胰岛素锌混悬液)等。作为"葡糖苷酶抑制剂"，可举出阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等。在"胰岛素增敏剂"中，作为PPARY激动剂，可举出曲格列酮、吡格列酮、罗格列酮等；作为PPARa/Y双重激动剂，可举出MK-767(KRP-297)、替格列扎、LM4156、LY510929、DRF-4823、TY-51501等；作为PPAR5激动剂，可举出GW-501516等。作为"三肽基肽酶II抑制剂，，，可举出UCL-139等。作为"二肽基肽酶IV抑制剂，，，可举出NVP-DPP728A、LAF-237、MK-0431、P32/98、TSL-225等。作为"醛糖还原酶抑制剂"，可举出维C加莫酯、托瑞司他、依帕司他、非达司他、索比尼尔、泊那司他、利沙司他、折那司他等。作为"Y-氨基丁酸受体拮抗剂"，可举出托吡酯等。作为"钠通道拮抗剂"，可举出盐酸美西律等。作为"转录因子NF-kB抑制刑"，可举出Dexlipotam等。作为"脂质过氧化物酶抑制剂"，可举出甲磺酸替拉扎特等。作为"N-乙酰化-oc-连接-酸性二肽酶抑制剂"，可举出GPI-5693等。作为"肉毒碱衍生物"，可举出肉毒碱、左旋乙酰肉毒碱盐酸盐等。作为可并用的"高脂血症治疗药、高血压治疗药"，可举出例如，羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂、贝特类化合物、P厂肾上腺素受体激动剂、AMPK激活剂、酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶抑制剂、普罗布考、甲状腺激素受体激动剂、胆固醇吸收抑制剂、脂肪酶抑制剂、微粒体甘油三酯转运蛋白抑制剂、脂氧合酶抑制剂、肉毒碱棕榈酰转移酶抑制剂、角鲨烯合成酶抑制剂、低密度脂蛋白受体促进剂、烟酸衍生物、胆汁酸吸附剂、钠依赖性胆汁酸转运蛋白抑制剂、胆固醇酯转运蛋白抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、内皮素转化酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂、利尿剂、4丐拮抗剂、血管扩张性降压药、交感神经阻滞剂、中枢性降压药、cc广肾上腺素受体激动剂、抗血小板药、尿酸生成抑制剂、尿酸排泄促进剂、尿碱化剂、食欲抑制剂、ACE抑制剂、脂连素受体激动剂、GPR40作为高脂血症治疗药、高血压治疗药，可例示以下药物。作为"羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂"，可举出氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀、匹伐他汀等。作为"贝特类化合物"，可举出苯扎贝特、苄氯贝特、比尼贝特等。作为"角鲨烯合成酶抑制剂"，可举出TAK-475、a-膦酰基磺酸酯衍生物(美国专利第5712396号说明书)等。作为"酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶抑制剂"，可举出CI-lOll、NTE-122、FCE-27677、RP-73163、MCC-147、訓-129等。作为"低密度脂蛋白受体促进剂"，可举出MD-700、LY-295427等。作为"微粒体甘油三酯转运蛋白抑制剂(MTP抑制剂)"，可举出美国专利第5739135号说明书、美国专利第5712279号说明书、美国专利第5760246号说明书等中记栽的化合物。作为"食欲抑制剂"，可举出肾上腺素/去甲肾上腺素激动剂(马吲哚、麻黄碱等)、5-羟色胺激动剂(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，例如，氟伏沙明等)、肾上腺素，5-羟色胺激动剂(西布曲明等)、黑皮质素4受体(MC4R)激动剂、oc-黑素细胞刺激激素(a-MCH)、瘦素、可卡因和安非他明调节转录产物(CART)等。"甲状腺激素受体激动剂"，可举出碘塞罗宁钠、左曱状腺"胆固醇吸收抑制剂"，可举出依泽替米贝等。"脂肪酶抑制剂"，可举出奥利司他等。[OIOO]作为"肉毒碱棕榈酰转移酶抑制剂，，，可举出乙莫克舍等。作为"烟酸衍生物，，，可举出烟酸、烟酰胺、尼可莫尔、尼可地尔等。作为"胆汁酸吸附剂"，可举出考来烯胺、考来替兰、盐酸考来维仑等。作为"血管紧张素转化酶抑制剂，，，可举出卡托普利、马来酸依作等作作那普利、阿拉普利、西拉普利等。作为"血管紧张素II受体拮抗剂，，，可举出坎地沙坦西酯、氯沙坦钾、曱磺酸依普沙坦等。作为"内皮素转化酶抑制剂"，可举出CGS-31447、CGS-350"等。作为"内皮素受体拮抗剂"，可举出L-749805、TBC-3214、BMS-182874等。例如，在糖尿病等的治疗中，通常认为优选将本发明的化合物与选自胰岛素增敏剂(PPARY激动剂、PPARcc/Y激动剂、PPAR5激动剂、PPARoc/Y/5激动剂等)、葡糖苷酶抑制剂、双胍药、促胰岛素分泌剂、胰岛素制剂以及二肽基肽酶IV抑制剂中的至少1类药物联合使用。或者，通常认为优选将本发明的化合物与选自羟曱基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂、贝特类化合物、角簠烯合成酶抑制剂、酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶抑制剂、低密度脂蛋白受体促进剂、微粒体甘油三酯转运蛋白抑制剂以及食欲抑制剂中的至少1种药物联合使用。本发明的药物可以进行全身或者局部、口服或者直肠内、皮下、肌内、静脉内、经皮等非口服给药。为了将本发明的化合物用作药物，可以是固体组合物、液体组合物、以及其他組合物中的任一种形态，可根据需要选择适当的形态。本发明的药物可以通过将本发明的化合物与药学上可接受的载体配合来制备。具体地说，可以添加常用的赋形剂、增量剂、粘合剂、崩解剂、包覆剂、糖衣剂、pH调节剂、溶解剂、或者水性或非水性溶剂等，采用常规制剂技术制成片剂、丸剂、胶嚢剂、颗粒剂、粉剂、散剂、液体制剂(溶液剂)、乳剂、混悬剂、注射剂等。作为赋形剂、增量剂，可举出例如乳糖、硬脂酸镁、淀粉、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、阿拉伯胶、橄榄油、芝麻油、可可脂、乙二醇等和其他常用物质。另夕卜，本发明的化合物可以与oc、P或y-环糊精或者曱基化环糊精等形成包合物来制剂化。本发明化合物的用药量根据疾病、症状、体重、年龄、性别、给药途径等而不同，对于成人来说，优选为Q.11000mg/kg体重/天，更优选为0.1200mg/kg体重/天，可以每日一次或数次给药。本发明的化合物可以采用例如以下所示的制备方法来合成。本发明的化合物可以采用流程图1所示的方法来合成流程图1<formula>formulaseeoriginaldocumentpage40</formula>[式中，Rn的定义与上述R'的定义相同；P表示适当的保护基；A与上述定义相同]。由化合物(1-1)合成化合物(1-2)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的保护基引入剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、乙醚、N，N-二曱基曱酰胺、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、曱苯、二甲苯等。作为适当的保护基引入剂，可举出三苯甲基氯、叔丁基二甲基氯硅烷、甲氧甲基氯、3，4-二氢-2H-吡喃、2-曱氧基丙烯等可在酸性条件下除去的保护基引入剂，优选可举出2-甲氧基丙烯。引入该保护基的反应必须在适当的碱或酸的存在下实施。具体地说，例如，在使用2-甲氧基丙烯的情况下，作为酸，优选存在催化剂量的对甲苯磺酸。上述反应通常按照在约-2(TC~约5(TC下，优选在约0°C~约25°C(室温)下、进行约10分钟~约5小时、优选约30分钟~约2小时的条件来实施。由化合物(1-2)合成化合物(1-4)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的烷基锂试剂进行反应，然后，使其与化合物(l-3)((3R，4S，5S，6R)-3，4,5-三(千氧基)-6-(千氧基甲基)四氢噻喃-2-酮)进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、乙醚、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二氯甲烷、曱苯等，优选可举出THF、甲苯。作为适当的烷基锂试剂，可举出正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、甲基锂等，优选可举出正丁基锂。上述反应通常按照在约-78。C~约25°C(室温)下进行约10分钟~约2小时、优选约1小时~约2小时的条件来实施。由化合物(1-4)合成化合物(1-5)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的酸催化剂进行反应，同时进行脱保护工序来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二氯甲烷、曱苯、甲醇、乙醇、异丙醇等，优选可举出THF和甲醇的混合溶剂。作为适当的酸催化剂，可举出对甲苯磺酸、对曱苯磺酸吡啶错、甲磺酸、三氟甲磺酸、三氟乙酸、樟脑磺酸、盐酸、硫酸、乙酸等，优选可举出对甲苯磺酸。上述反应通常按照在约-78匸~约100。C下，优选在约Q。C~约6(TC下进行约10分钟~约24小时、优选约2小时~约5小时的条件来实施。予以说明，在该工序中，在环化的同时发生螺部分的异构化，得到希望的立体构型的化合物。由化合物(1-5)合成化合物(1-6)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的氧化剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯等，优选可举出二氯曱烷。作为适当的氧化剂，可举出Dess-Martin试剂(戴斯-马丁氧化剂)、TPAP-NM0、DMS0-乙酸酐、DMS0-草酰氯、二氧化锰、铬酸-硫酸、S03-吡啶等，优选可举出二氧化锰。上述反应通常按照在约-78°C~约40。C下，优选在约0°C~约25°C(室温)下进行约10分钟~约24小时、优选约1小时的条件来实施。由化合物(1-6)合成化合物(1-7)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的芳基金属试剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、乙醚、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二氯曱烷、曱苯等，优选可举出THF、乙醚。作为适当的芳基金属试剂，可举出芳基卤化镁、芳基锂等。上述反应通常按照在约-78'C~约25'C(室温)下进行约10分钟~约2小时、优选约1小时的条件来实施。由化合物(1-7)合成化合物(1-8)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的还原剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、甲苯等，优选可举出二氯甲烷、乙腈。作为适当的还原剂，优选三氟化硼-乙醚配合物和三乙基硅烷。上述反应通常按照在约-78。C~约25°C(室温)下，优选在约-40°C~约25°C(室温)下进行约10分钟~约6小时、优选约1~约2小时的条件来实施。由化合物(1-8)合成本发明化合物(1-9)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的脱千基化试剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、乙酸乙酯、曱醇、乙醇、二氯甲烷等。作为适当的脱节基化试剂，可举出钯-碳和氢气、氢氧化钯-碳和氢气、三氯化硼、三溴化硼、三氯化硼-二甲石危醚配合物、三氟化硼-乙醚配合物和乙硫醇、三氟化硼-乙醚配合物和二甲硫醚、三氯化硼-五甲基苯、氰化钠、甲硫醇钠等，优选可举出钯-碳与氢气、三氯化硼-五曱基苯。上述反应通常按照在约-78°C~约100。C下，优选在-78°C~约"。C(室温)下进行约1小时~约24小时、优选约2小时的条件来实施。予以说明，当利用钯-碳和氢气进行反应时，如果使催化剂量的酸、具体地使稀盐酸共存，则反应往往能顺利地进行。予以说明，化合物(1-1)可以采用例如文献(J.Org.Chem.,第29号、第2034页、1964年)中记载的方法来合成；化合物(1-3)可以采用文献(J.Chem.Soc.PerkinTrans.1、第2763页、1990年)中记载的方法来合成。或者，化合物(1-1)可以采用流程图2、流程图3和流程图4所示的方法来合成流程图2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage43</formula>取代反应。由化合物(2-1)合成化合物(2-2)的反应，可以通过在铁粉的存在下，用溴对其进行处理来实现。具体地说，只要按照文献(J.Prakt.Chem.，1889年，<2>39，第402页)中记载的方法来实施即可。由化合物(2-2)合成化合物(2-3)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的卣化剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出乙酸乙酯、乙酸乙酯-水等，优选可举出乙酸乙酯。作为适当的卣化剂，可举出N-溴琥珀酰亚胺-2，2'-偶氮二(异丁腈)、N-溴琥珀酰亚胺-过氧化苯曱酰、溴酸钠-亚石克酸氢钠、N-氯琥珀酰亚胺-2，2'-偶氮二(异丁腈)、N-氯琥珀酰亚胺-过氧化苯甲酰、硫酰氯-2，2'-偶氮二(异丁腈)等，优选可举出N-溴琥珀酰亚胺-2，2'-偶氮二(异丁腈)。上述反应通常按照在约25°C(室温)约150。C下、优选在约IO(TC~约12(TC下进行约10小时~约24小时、优选约15分钟~约1小时的条件来实施。由化合物(2-3)合成化合物(2-4)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的羧酸盐试剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出二甲基甲酰胺、乙腈、二曱氧基乙烷、乙酸乙酯等，优选可举出二甲基甲酰胺。作为适当的羧酸盐试剂，可举出乙酸钠、乙酸钾、苯曱酸钠等，优选可举出乙酸钠。上述反应通常按照在约25°C(室温)~约IO(TC下、优选在约80。C下进行约1小时~约24小时、优选约3小时的条件来实施。由化合物(2-4)合成化合物(1-1)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的碱试剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出四氢呋喃-乙醇-水、四氢呋喃-曱醇-水、乙醇-水、甲醇-水等，优选可举出四氢呋喃-乙醇-水。作为适当的碱试剂，可举出氢氧化钠、氩氧化钾、氩氧化锂、碳酸钾、碳酸钠等，优选可举出氬氧化钾。上述反应通常按照在约(TC约IO(TC下、优选在约25。C(室温)~约80'C下进行约15分钟~约24小时、优选约3小时~约5小时的条件来实施。流程图3(1-1:R11=Me)。由化合物(3-1)合成化合物(3-2)的反应，可以按照文献(J.Org.Chem.，1975年，40(21)，第3101页)中记载的方法来实现。由化合物(3-2)合成化合物(3-3)的反应，可以采用与流程图2的由化合物(2-3)合成化合物(2-4)同样的方法来实现。由化合物(3-3)合成化合物(1-1)的反应，可以采用与流程图2的由化合物(2-4)合成化合物(1-1)同样的方法来实现。流程图4(1-1:R"=F)由化合物(4-1)合成化合物(4-2)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的还原剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出甲醇、乙醇、四氢呋喃等。作为适当的还原剂，可举出硼氢化钠、硼氢化锂、氢化铝锂、二异丁基氢化铝等，优选可举出硼氢化钠、二异丁基氢化铝。上述反应通常按照在约-20°C~约50。C下、优选在约0'C下进行约10分钟~5小时、优选约20分钟~约3小时的条件来实施。予以说明，作为本反应的引用文献，可举出J.Org.Chem.，第70号、第756页、2005年。由化合物(4-2)合成化合物(4-3)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的有机碱试剂进行反应，然后，使其与适当的甲酰化剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、乙醚、二曱氧基乙烷、二乙氧基乙烷、甲苯等，优选可举出THF。作为适当的有机碱试剂，可举出正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、甲基锂、正丁基锂-2,2，6，6-四甲基哌啶、正丁基锂-二异丙胺等，优选可举出正丁基锂-2，2，6，6-四甲基哌啶。作为适当的曱酰化剂，可举出二甲基曱酰胺、l-曱酰基哌啶等。上述反应通常按照在约-78。C~约25°C(室温)下进行约10分钟~约5小时、优选约1小时~约4小时的条件来实施。由化合物(4-3)合成化合物(1-1)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的还原剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出甲醇、乙醇、四氢呋喃等。作为适当的还原剂，可举出硼氢化钠、硼氬化锂、氢化铝锂等，优选可举出硼氢化钠。上述反应通常按照在约-20。C~约5(TC下、优选在约(TC~约25°C(室温)下进行约5分钟~约24小时、优选约10分钟~约1小时的条件来实施。本发明的化合物也可以按照以下流程图5的方法来制备:流程图5[化15]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage46</formula>[式中，R"的定义与上述W的定义相同；A与上述定义相同；X2表示g原子、烷基碳酰氧基等离去基团；Xs表示各自具有取代基的、硼原子、硅原子、镁原子、锌原子、锡原子等]。由化合物(5-1)合成化合物(5-2)的反应，可以通过(1)在适当的溶剂中，使其与适当的卣化剂进行反应，或者通过(2)在适当的溶剂中，在适当的碱的存在下，使其与适当的碳酸酯化试剂进行反应来实现。在(1)中，作为适当的溶剂，可举出四氢呋喃、二氯曱烷、二氯乙烷、甲苯、乙腈等，优选可举出二氯曱烷。作为适当的卣化剂，可举出四氯化碳-三苯膦、四溴化碳-三苯膦、亚疏酰氯、亚疏酰溴等，优选可举出四氯化碳-三苯膦、亚硫酰氯。上述反应通常按照在约-20°C~约6(TC下、优选在约0°C~约25°C(室温)下进行约1小时~约24小时、优选约1小时~约2小时的条件来实施。在(2)中，作为适当的溶剂，可举出四氩呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、曱苯、乙腈等。作为适当的碱，可举出三乙胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、4-二曱氨基吡啶等。作为适当的碳酸酯化试剂，可举出氯曱酸曱酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸节酯、碳酸二曱酯等。上述反应通常按照在约(TC约IO(TC下进行约10分钟~约24小时的条件来实施。由化合物(5-2)合成化合物(1-8)的反应，可以通过在适当的溶剂中，在适当的过渡金属催化剂、适当的配体、适当的碱类、以及适当的添加物的存在下，使其与适当的芳基化剂(A-X3)进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、二曱氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二p恶烷、N，N-二曱基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二曱亚砜、1，2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯、乙醇、乙腈、水等。作为适当的过渡金属催化剂，可举出钯、镍、钴、铁等。作为适当的配体，可举出三苯膦、三(叔丁基)膦、2，2'-双(二苯膦基)-l，l'-联二萘(BINAP)、1，2-双(二苯膦基)乙烷(dppe)、1，3-双(二苯膦基)丙烷(dppp)、1，4-双(二苯膦基)丁烷(dppb)、l，l'-双(二苯膦基)二茂铁(dppf)等。作为适当的碱类，可举出乙酸钾、乙酸钠、磷酸钾、磷酸钠、磷酸氲二钾、氢氧化钠、氩氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、三乙胺、二异丙基乙胺、1，8-二氮杂双环[5,4，0]-7-十一碳烯(DBU)、1，5-二氮杂双环[4,3,0]-5-壬烯(DBN)、叔丁醇钠、叔丁醇钾、四甲基胍等。作为适当的添加物，可举出四正丁基溴化铵、四正丁基碘化铵、溴化钠、碘化钠、溴化钟、碘化钾等。作为适当的芳基化剂(A-X3)，可举出芳基硼酸、芳基硼酸酯、芳基卣化镁、芳基锌、芳基锂、芳基锡、芳基硅烷等，优选可举出芳基硼酸。上述反应通常按照在约(TC~约20(TC下、优选在约80°C~约IOO'C下进行约10分钟~约24小时、优选约1小时~约16小时的条件来实施。予以说明，作为芳基化剂(A-X3)优选的芳基硼酸，可以使用市售的试剂。在没有市售的情况下，可以按照参考本(D.G.Hall,BoronicAcids:PreparationAndAplicationsIn0raganicSynthesisAndMedicines.(WILEY-VCH))中记载的方法来合成。本发明的化合物也可以采用以下的流程图6的方法来合成:流程图6[化16]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>[式中，R"的定义与上述W的定义相同；A与上述定义相同；P表示C广C6烷基羰基、d-Ce烷氧基羰基、芳基羰基等的羟基保护基；X2表示卤原子]。由化合物(1-5)合成化合物(6-1)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的脱千基化试剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、己烷、甲苯等，优选可举出二氯甲烷。作为适当的脱千基化试剂，可举出三氯化硼、三溴化硼、三氯化硼-二甲硫醚配合物、三氟化硼-乙醚配合物和乙硫醇、三氟化硼-乙醚配合物和二曱硫醚、三氯化硼-五甲基苯、氰化钠、甲硫醇钠等。上述反应通常按照在约-78。C~约IO(TC下、优选在约-78°C~约25°C(室温)下进行约1小时~约24小时的条件来实施。由化合物(6-l)合成化合物(6-2)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的卣化剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出二甲亚砜、二甲基甲酰胺等，优选可举出二甲亚砜。作为适当的卣化剂，可举出三甲基氯硅烷、三甲基溴硅烷等，优选可举出三曱基氯硅烷。上述反应通常按照在约-78。C~约5(TC下、优选在室温下进行约1小时~约5小时的条件来实施。由化合物(6-2)合成化合物(6-3)的反应，可以通过在适当的溶剂中，在适当的碱的存在下，使其与适当的保护基引入剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺等。作为适当的碱，可举出N-甲基吗啉、N,N-二曱氨基吡啶、三乙胺等。作为适当的保护基引入剂，可举出乙酸酐、乙酰氯、氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、苯甲酰氯等，优选可举出乙酸酐。上述反应通常按照在约(TC约5(TC下、优选在室温下进行约15分钟~约3小时的条件来实施。由化合物(6-3)合成化合物(6-4)的反应，可以采用与流程图5的由化合物(5-2)合成化合物(1-8)的反应同样的方法来实现。由化合物(6-4)合成化合物(1-9)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的碱试剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出甲醇、乙醇、乙醇-水、甲醇-水、四氢呋喃-乙醇-水、四氢呋喃-曱醇-水等，优选可举出甲醇。作为适当的碱试剂，可举出氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠等，优选可举出碳酸钾。上述反应通常按照在约0'C约IO(TC下、优选在约25°C(室温)下进行约15分钟~约24小时、优选约1小时~约2小时的条件来实施。本发明的化合物也可以按照以下的流程图7的方法来制备:流程图7[化17〗(7-7)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage50</formula>。由化合物(7-l)合成化合物(7-2)的反应，可以通过在适当的溶剂中，在适当的碱的存在下，使其与适当的亲核试剂(A-(CH丄-LH)进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出二甲基甲酰胺、1，3-二曱基咪唑烷酮、二曱基乙酰胺、二曱亚砜、乙腈、四氢呋喃等，优选可举出二甲基曱酰胺。作为适当的碱，可举出碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、二异丙基乙胺、N-曱基吗啉等，优选可举出碳酸钾。作为适当的亲核试剂，可举出取代苯酚(A-0H)、取代千醇(ACH20H)、取代苯硫酚(A-SH)、取代苯胺(A-NH2)、取代节胺(ACH2NH2)等。上述反应通常按照在室温~约18(TC下进行约1小时~约36小时的条件来实施。由化合物(7-2)合成化合物(7-3)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的还原剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出四氢呋喃、乙醚、1,2-二曱氧基乙烷、曱苯、曱醇、乙醇等。作为适当的还原剂，可举出氢化铝锂、硼氢化钠、硼氢化锂、硼氩化锌、二异丁基氢化铝等。上述反应通常按照在约-78。C~约IO(TC下进行约5分钟~约10小时的条件来实施。由化合物(7-3)合成化合物(7-4)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的保护基引入剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、乙醚、N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯等。作为适当的保护基引入剂，可举出三苯曱基氯、叔丁基二甲基氯硅烷、甲氧曱基氯、3，4-二氢-2H-吡喃、2-甲氧基丙烯等可在酸性条件下除去的保护基引入剂，优选可举出2-甲氧基丙烯。该引入保护基的反应，必须在适当的碱或酸的存在下实施。具体地说，例如，在使用2-曱氧基丙烯的情况下，作为酸，优选存在催化剂量的对甲苯磺酸；在使用三苯曱基氯的情况下，优选存在三乙胺和4-二曱氨基吡啶。上述反应通常按照在约-20°C~约5(TC下进行约10分钟~约20小时的条件来实施。由化合物(7-4)合成化合物(7-5)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的烷基锂试剂进行反应，然后，使其与化合物(l-3)进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、乙醚、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二氯甲烷、甲苯等，优选可举出THF、曱苯。作为适当的烷基锂试剂，可举出正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、甲基锂等，优选可举出正丁基锂。上述反应通常按照在约-78。C~约25°C(室温)下进行约10分钟~约5小时的条件来实施。由化合物(7-5)合成化合物(7-6)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的酸催化剂进行反应，同时进行脱保护工序来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二氯曱烷、曱苯、甲醇、乙醇、异丙醇等，优选可举出THF和甲醇的混合溶剂。作为适当的酸催化剂，可举出对曱苯磺酸、对曱苯磺酸吡啶絲、、曱磺酸、三氟曱磺酸、三氟乙酸、樟脑磺酸、盐酸、硫酸、乙酸等，优选可举出对甲苯磺酸。上述反应通常按照在约-78。C~约100r下、优选在约0°C~约6(TC下进^亍约10分钟~约24小时、优选约1小时~约5小时的条件来实施。予以说明，在该工序中，在环化的同时发生螺部分的异构化，得到希望的立体构型的化合物。由化合物(7-6)合成本发明化合物(7-7)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的脱爷基化试剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、乙酸乙酯、曱醇、乙醇、二氯曱烷等。作为适当的脱千基化试剂，可举出钯-碳和氢气、氢氧化钯-碳和氩气、三氯化硼、三溴化硼、三氯化硼-二甲硫醚配合物、三氟化硼-乙醚配合物和乙硫醇、三氟化硼-乙醚配合物和二甲硫醚、三氯化硼-五甲基苯、氰化钠、甲硫醇钠等，优选可举出钯-碳和氢气、三氯化硼-五甲基苯。上述反应通常按照在约-78°C~约10(TC下、优选在-78。C~约25。C(室温)下进行约1小时~约24小时的条件来实施。予以说明，当利用钯-碳和氢气进行反应时，如果使催化剂量的酸、具体地使稀盐酸共存，则反应往往能顺利地进行。本发明的化合物也可以按照以下的流程图8的方法来制备流程图8[式中，R"的定义与上述A一的取代基的定义相同；G表示-0-、-S-、-NP-；P表示氨基的保护基；A与上述定义相同；X!表示卤原子]。由化合物(8-1)合成化合物(8-2)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的芳基金属试剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、乙醚、二曱氧基乙烷、二乙氧基乙烷、甲苯等。作为适当的芳基金属试剂，可举出芳基锂试剂、芳基格氏试剂等。上述反应通常按照在约-78。C~约25°C(室温)下进行约10分钟~约5小时的条件来实施。由化合物(8-2)合成化合物(8-3)的反应，可以通过与流程图1的由化合物(1-7)转变为化合物(1-8)的反应同样的操作来实现。由化合物(8-3)合成化合物(8-4)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的有机碱试剂进行反应，然后，再与环氧乙烷进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、乙醚、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、甲苯等。作为适当的有机碱试剂，可举出正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、甲基锂、正丁基锂-2，2，6，6-四曱基哌，定、正丁基锂-二异丙胺等。上述反应通常按照在约-78。C~约25°C(室温)下进行约10分钟~约5小时、优选约1小时~约6小时的条件来实施。由化合物(8-4)合成化合物(8-5)的反应，可以通过与流程图7的由化合物(7-3)转变为化合物(7-4)的反应同样的操作来实现。由化合物(8-5)合成化合物(8-6)的反应，接着由化合物(8-6)合成化合物(8-7)的反应，可以通过与流程图1的由化合物(l-2)合成化合物(1-4)的反应、接着由化合物(1-4)合成化合物(1-5)的反应同样的操作来实现。由化合物(8-7)合成本发明化合物(8-8)的反应，可以通过与流程图1的由化合物(1-8)合成化合物(1-9)的反应同样的操作来实现。f为乙炔基的本发明化合物，可以按照以下的流程图9的方法来制备流程图9<formula>formulaseeoriginaldocumentpage54</formula>(9-4)。由化合物(9-1)合成化合物(9-2)的反应，可以通过在适当的溶剂中，在适当的过渡金属催化剂、适当的配体、以及适当的碱类的存在下，使其与乙炔基三甲基硅烷进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二噁烷、N，N-二曱基曱酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二曱亚砜、1,2-二氯乙烷、甲苯、二曱苯、乙醇、乙腈等。作为适当的过渡金属催化剂，可举出钯、镍、钴、铁等。作为适当的配体，可举出三苯膦、2-二环己基膦基-2'，4'，6'-三异丙基联苯、三(叔丁基)膦、2,2'-双(二苯膦基)-1，l'-联二萘(BINAP)、1，2-双(二苯膦基)乙烷(dppe)、1，3-双(二苯膦基)丙烷(dppp)、1，4-双(二苯膦基)丁烷(dppb)、1，l'-双(二苯膦基)二茂铁(dppf)、乙腈等。作为适当的碱类，可举出乙酸钾、乙酸钠、磷酸钾、磷酸钠、磷酸氢二钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、三乙胺、二异丙基乙胺、DBU、DBN、叔丁醇钠、叔丁醇钾、四曱基胍等。上述反应通常按照在约(TC约20(TC下、优选在约25°C(室温)~约10(TC下进4亍约10分钟~约24小时、优选约1小时~约4小时的条件来实施。由化合物(9-2)合成化合物(9-3)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的脱曱硅烷基化试剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出甲醇、乙醇、水、四氢呋喃，优选甲醇。作为适当的脱曱硅烷基化试剂，可举出碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、四丁基氟化铵、氟化钾等。上述反应通常按照在约(TC-约IOO'C下、优选在室温下进行约1小时~约24小时的条件来实施。由化合物(9-3)合成化合物(9-4)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的脱爷基化试剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出二氯甲烷、1,2-二氯乙烷等。作为适当的脱千基化试剂，可举出三氯化硼、三溴化硼、三氯化硼-二甲硫醚配合物、三氟化硼-乙醚配合物与乙石克醇、三氟化硼-乙醚配合物和二甲石危醚、三氯化硼-五甲基苯、氰化钠、曱硫醇钠等。上述反应通常按照在约-78。C~约IOO'C下、优选在约-78。C约25°C(室温)下进行约1小时~约24小时的条件来实施。f为乙炔基的本发明化合物，也可以采用以下的流程图10的方法来制备流程图10TMS<formula>formulaseeoriginaldocumentpage57</formula>[式中，R"的定义与上述R'的定义相同；f表示卤原子；P表示适当的羟基的保护基；R'为可被-0I^取代的C广G烷基]。作为化合物(11-1)的保护基P，优选千基、对甲氧基节基、烯丙基之类的醚类保护基，特别优选千基。由化合物(ll-l)合成化合物(11-2)的反应，可以通过在适当的溶剂中，在适当的过渡金属催化剂、适当的配体、适当的碱类、以及适当的添加物的存在下，使其与对甲酰基苯基化试剂(优选对甲酰基苯基硼酸)进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二鳴烷、N，N-二甲基曱酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、1,2-二氯乙烷、甲苯、二曱苯、乙醇、乙腈、水等。作为适当的过渡金属催化剂，可举出钯、镍、钴、铁等。作为适当的配体，可举出三苯膦、三(叔丁基)膦、2，2'-双(二苯膦基)-1，r-联二萘(BINAP)、1,2-双(二苯膦基)乙烷(dppe)、1，3-双(二苯膦基)丙烷(dppp)、1,4-双(二苯膦基)丁烷(dppb)、1，l'-双(二苯膦基)二茂铁(dppf)等。作为适当的碱类，可举出乙酸钾、乙酸钠、磷酸钾、磷酸钠、磷酸氢二钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、三乙胺、二异丙基乙胺、1，8-二氮杂双环[5,4,0]_7一十一碳烯(DBU)、i，5-二氮杂双环[4,3，0]-5-壬烯(DBN)、叔丁醇钠、叔丁醇钾、四曱基胍等。作为适当的添加物，可举出四(正丁基)溴化铵、四(正丁基)碘化铵、溴化钠、碘化钠、溴化钾、彿化钾等。上述反应通常按照在约(TC约20(TC下、优选在约80~约16(TC下进行约10分钟~约24小时、优选约15分钟~约16小时的条件来实施。由化合物(11-2)合成化合物(11-3)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的碱和适当的乙炔基化试剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、二曱氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二喁烷、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、曱苯、二甲苯、甲醇、乙醇等，优选可举出THF与甲醇的混合溶剂。作为适当的碱，可举出碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾。作为适当的乙炔基化试剂，可举出二甲基(1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸酯。上述反应通常按照在约0°C~约120。C下、优选在约(TC~约25°C(室温)下进行约10分钟~约16小时、优选约3~约5小时的条件来实施。予以说明，乙炔基化试剂和所使用的二甲基(l-重氮基-2-氧代丙基)膦酸酯，可以采用例如文献(Eur.J.Org.Chem.，第821页，2003年)中记载的方法来合成。由化合物Ul-3)合成化合物(11-4)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的碱进行反应，然后，再与适当的烷基化剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、乙醚、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、甲苯等，优选可举出THF。作为适当的碱，可举出正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、曱基锂等，优选可举出正丁基锂。作为适当的烷基化剂，可举出烷基面、醛、酮等，优选可举出烷基卣。上述反应通常按照在约-78。C~约25°C(室温)下进行约1小时~约5小时的条件来实施。由化合物(11-3)合成化合物(11-6)、或者由化合物(11-4)合成化合物(11-5)的反应为脱保护反应，为了脱除作为保护基优选的节基，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的脱千基化试剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等。作为适当的脱节基化试剂，可举出三氯化硼、三溴化硼、三氯化硼-二曱硫醚配合物、三氟化硼-乙醚配合物和乙硫醇、三氟化硼-乙醚配合物和二曱硫醚、三氯化硼-五甲基苯、氰化钠、甲硫醇钠等，优选可举出三氯化硼-五甲基苯。上述反应通常按照在约-78。C~约25°C(室温)下、优选在约-78°C~约O'C下进行约1小时~约7小时、优选约2小时~约3小时的条件来实施。R'为炔基的本发明化合物，可以采用以下的流程图12的方法来制备流程图12[化22〗<formula>formulaseeoriginaldocumentpage60</formula>。由化合物(ll-l)合成化合物(12-1)的反应，可以通过在适当的溶剂中，在适当的过渡金属催化剂、适当的配体、适当的碱类、以及适当的添加物的存在下，使其与适当的芳基硼酸进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二p恶烷、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、1，2-二氯乙烷、曱苯、二甲苯、乙醇、乙腈、水等。作为适当的过渡金属催化剂，可举出钯、镍、钴、铁等。作为适当的配体，可举出三苯膦、三(叔丁基)膦、2，2'-双(二苯膦基)-1，l'-联二萘(BIMP)、1，2-双(二苯膦基)乙烷(dppe)、1,3-双(二苯膦基)丙烷(dppp)、1，4-双(二苯膦基)丁烷(dppb)、1,1'-双(二苯膦基)二茂铁(dppf)等。作为适当的碱类，可举出乙酸钾、乙酸钠、磷酸钾、磷酸钠、磷酸氢二钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、三乙胺、二异丙基乙胺、1,8-二氮杂双环[5，4，0]-7-十一碳烯(DBU)、1，5-二氮杂双环[4，3，0]-5-壬烯(DBN)、叔丁醇钠、叔丁醇钾、四曱基胍等。作为适当的添加物，可举出溴化四(正丁基)铵、碘化四(正丁基)铵、溴化钠、碘化钠、溴化钾、碘化钾等。作为适当的芳基硼酸的0-保护基，可举出三曱基甲硅烷基、叔丁基二甲基曱硅烷基、三异丙基曱硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基等硅烷保护基、甲氧曱基、甲氧乙氧基曱基、四氢吡喃基、三苯甲基、苄基、对曱氧基苄基等醚保护基等，优选可举出硅烷保护基。上述反应通常按照在约(TC~约200。C下、优选在约80~约IOO'C下进行约10分钟~约24小时、优选约1小时~约16小时的条件来实施。予以说明，芳基硼酸可以通过将市售的4-羟基苯基硼酸的酚性羟基用适当的保护基保护起来而获得。由化合物(12-l)合成化合物(12-2)的反应，在作为酚羟基的保护基优选为硅烷保护基的情况下，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的脱甲硅烷基化剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出四氢呋喃、乙醚、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二鳴烷、N，N-二甲基曱酰胺、N，N-二曱基乙酰胺、二曱亚砜、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、二曱苯、乙醇、乙腈、水等，优选可举出四氢呋喃。作为适当的脱甲硅烷基化剂，可举出四丁基氟化铵、氟化钾、氟化铯、氟化氢、乙酸、盐酸、硫酸、三氟乙酸、对曱苯磺酸、三乙胺-氟化氢、吡啶-氟化氢等，优选可举出四丁基氟化铵。上述反应通常按照在约-20°C~约IO(TC下、优选在约O'C~约25°C(室温)下进行约10分钟~约24小时、优选约15分钟~约5小时的条件来实施。由化合物(12-2)合成化合物(12-3)的反应，可以通过在适当的溶剂中，在适当的碱的存在下，使其与适当的三氟曱磺酰化试剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出四氢呋喃、乙醚、二曱氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二喁烷、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二曱基乙酰胺、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、曱苯、二甲苯、乙腈等，优选可举出二氯甲烷。作为适当的碱，可举出吡啶、三乙胺、二异丙基乙胺、N，N-二曱氨基吡啶等，优选可举出吡啶。作为适当的三氟甲磺酰化试剂，可举出三氟曱磺酸酐。上述反应通常按照在约-78。C~约25°C(室温)下、优选在约-20°C~约(室温)下进行约10分钟~约24小时、优选约1小时~约6小时的条件来实施。由化合物(12-3)合成化合物(12-4)的反应，可以通过在适当的溶剂中，在适当的过渡金属催化剂、适当的配体、适当的碱类、以及适当的添加物的存在下，使其与三甲基甲硅烷基乙炔进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二喁烷、N，N-二曱基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二曱亚砜、1，2-二氯乙烷、甲苯、二曱苯、乙醇、乙腈、水等，优选可举出N,N-二甲基甲酰胺。作为适当的过渡金属催化剂，可举出4巴、镍、钴、铁等，优选可举出钯。作为适当的配体，可举出三苯膦、三(叔丁基)膦、2，2'-双(二苯膦基)-1，l'-联二萘(BINAP)、1，2-双(二苯膦基)乙烷(dppe)、1，3-双(二苯膦基)丙烷(dppp)、1,4-双(二苯膦基)丁烷(dppb)、l，l'-双(二苯膦基)二茂铁(dppf)等。作为适当的碱类，可举出乙酸钾、乙酸钠、磷酸钾、磷酸钠、磷酸氢二钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、三乙胺、二异丙基乙胺、1，8-二氮杂双环[5，4，0]-7-十一碳烯(DBU)、1，5-二氮杂双环[4，3，0]-5-壬烯(DBN)、vk丁醇钠、#又丁醇钾、四甲基胍等。作为适当的添加物，可举出石典化铜(I)。上述反应通常按照在约0。C约20(TC下、优选在约80~约IOO'C下进行约10分钟~约24小时、优选约1小时~约6小时的条件来实施。由化合物(12-4)合成化合物(11-6)的反应，可以通过同时进行脱甲硅烷基化和脱保护，或者进行脱甲硅烷基化后再进行脱保护来实现。当保护基为乙酰基、苯曱酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基等酰基时，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的碱类进行反应，同时进行脱甲硅烷基化和脱保护。作为适当的溶剂，可举出甲醇、乙醇、水、四氢呋喃、乙腈等，优选可举出甲醇。作为适当的碱类，可举出碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠、甲醇钠等，优选可举出碳酸钾。上述反应通常按照在约(TC~约IO(TC下、优选在约25°C(室温)下进行约1小时~约24小时、优选约1小时~约3小时的条件来实施。当保护基为节基时，可以通过采用上述的方法进行脱甲硅烷基化，然后在适当的溶剂中，使其与适当的脱节基化试剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出二氯甲烷、1,2-二氯乙烷等。作为适当的脱千基化试剂，可举出三氯化硼、三溴化硼、三氯化硼-二甲硫醚配合物、三氟化硼-乙醚配合物与乙硫醇、三氟化硼-乙醚配合物和二甲硫醚、三氯化硼-五甲基苯、氰化钠、甲硫醇钠等，优选可举出三氯化硼-五曱基苯。上述反应通常按照在约-78。C~约25°C(室温)下、优选在约-78。C~约0'C下进行约1小时~约7小时、优选约2小时~约3小时的条件来实施。流程图11的化合物(11-3)和化合物(11-4)、以及流程图12的化合物(12-4)，也可以采用以下的流程图13的方法来制备流程图13(12-4):R":TMS(11-4):可被R"=-0V取代的Ch坑基各自具有取代基的、硼原子、硅原子、镁原子、锌原子、锡原子等；P表示适当的羟基的保护基；R〃为可被-0R'取代的d-C,烷基、或者三甲基甲硅烷基]。化合物(12-4)和化合物(11-4),可以通过在适当的溶剂中，在适当的过渡金属催化剂、适当的配体、适当的碱类、以及适当的添加物的存在下，使化合物(11-1)与适当的对炔基取代苯基化剂进行反应来合成。作为适当的溶剂，可举出THF、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二喁烷、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二曱亚砜、1，2-二氯乙烷、甲苯、二曱苯、乙醇、乙腈、水等。作为适当的过渡金属催化剂，可举出钯、镍、钴、铁等。作为适当的配体，可举出三苯膦、三(叔丁基)膦、2，2'-双(二苯膦基)-1，1'-联二萘(BINAP)、1，2-双(二苯膦基)乙烷(dppe)、1，3-双(二苯膦基)丙烷(d卯p)、1，4-双(二苯膦基)丁烷(dppb)、1，1'-双(二苯膦基)二茂铁(dppf)等。作为适当的碱类，可举出乙酸钾、乙酸钠、磷酸钾、磷酸钠、磷酸氬二钾、氢氧化钠、氬氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、三乙胺、二异丙基乙胺、1,8-二氮杂双环[5，4，0]-7-十一碳烯(DBU)、1，5-二氮杂双环[4,3，0]-5-壬烯(DBN)、叔丁醇钠、叔丁醇钾、四曱基胍等。作为适当的添加物，可举出四(正丁基)溴化铵、四(正丁基)碘化铵、溴化钠、碘化钠、溴化钾、碘化钾等。作为适当的对炔基取代苯基化剂，可举出乂5为硼酸、硼酸酯、自化镁、锌、锂、锡、硅烷等的化合物，优选可举出硼酸化合物。上述反应通常按照在约25°C(室温)~约200。C下、优选在约80~约12(TC下进行约10分钟~24小时、优选约1小时~约16小时的条件来实施。化合物(11-3)可以通过在适当的溶剂中，使化合物(12-4)与适当的碱类进行反应来合成。但是，在该情况下，作为保护基，优选使用千基等能够耐受碱性条件的基团。作为适当的溶剂，可举出曱醇、乙醇、水、四氲呋喃、乙腈等，优选可举出甲醇。作为适当的碱类，可举出碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠、甲醇钠等，优选可举出碳酸钾。上述反应通常按照在约(TC约IO(TC下、优选在约25°C(室温)下进行约1小时~约24小时、优选约1小时~约3小时的条件来实施。化合物(11-3)可以通过适宜地组合实施上述流程图10~13中记载的工序而转变为所希望的本发明化合物。环A一为式(a)的化合物，可以采用以下的流程图14所示的方法来合成流程图14[化24]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage65</formula>[式中，A为可具有取代基的芳香环；P为羟基的保护基；Ri表示氢原子、卣原子、C广C6烷基、或者可具有取代基的甲硅烷基；R表示曱基或乙基；X表示氧原子、氮原子或硫原子；X工表示卣原子、各自具有取代基的、硼原子、硅原子、镁原子、锌原子、锡原子等]。由化合物(l-l)合成化合物(14-4)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的保护基引入剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、乙醚、N，N-二甲基曱酰胺、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲苯、二曱苯等。作为适当的保护基引入剂，可举出三苯曱基氯、叔丁基二曱基氯硅烷、甲氧基曱基氯、3,4-二氢-2H-吡喃、2-甲氧基丙烯等可在酸性条件下除去的保护基引入剂，优选可举出2-甲氧基丙烯。上述反应通常按照在约-20°C~约5(TC下、优选在约(TC约25。C(室温)下进行约10分钟~5小时、优选约1小时的条件来实施。由化合物(14-4)合成化合物(14-5)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的烷基锂试剂进行反应，然后，再与化合物(l-3)进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、乙醚、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二氯甲烷、甲苯等，优选可举出THF、甲苯。作为适当的烷基锂试剂，可举出正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、甲基锂等，优选可举出正丁基锂。上述反应通常按照在约-78°C~约"。C(室温)下进行约10分钟~约2小时、优选约1小时的条件来实施。由化合物(14-5)合成化合物(14-6)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的酸催化剂进行反应，同时进行脱保护工序来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二氯甲烷、曱苯、甲醇、乙醇、异丙醇等，优选可举出THF与甲醇的混合溶剂。作为适当的酸催化剂，可举出对甲苯磺酸、对曱苯磺酸吡啶错、曱磺酸、三氟甲磺酸、三氟乙酸、樟脑磺酸、盐酸、硫酸、乙酸等，优选可举出对甲苯磺酸。上述反应通常按照在约-~约100。C下、优选在约(TC~约6(TC下进行约10分钟~约24小时、优选约2小时的条件来实施。予以说明，在该工序中，在环化的同时发生螺部分的异构化，得到作为单一生成物的目标立体构型的化合物。由化合物(14-6)合成化合物(14-7)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的氧化剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯等，优选可举出二氯曱烷。作为适当的氧化剂，可举出Dess-Martin试剂、TPAP-NM0、DMS0-乙酸酐、DMS0-草酰氯、二氧化锰、铬酸-疏酸、S0厂吡吱等，优选可举出二氧化锰。上述反应通常按照在约-78。C~约4(TC下、优选在约0°C~约25°C(室温)下进行约10分钟~约24小时、优选约2小时的条件来实施。由化合物(14-7)合成化合物(14-8)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的亲核试剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二喁烷、N，N-二曱基曱酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氯曱烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯等，优选可举出N，N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺。作为适当的亲核试剂，可举出硫代甲醇钠、甲醇钠等。上述反应通常按照在约0°C~约120。C下、优选在约(TC~约25°C(室温)下进行约10分钟~约5小时、优选约30分钟的条件来实施。由化合物(14-8)合成化合物(14-10)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的碱和适当的乙炔化试剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、二曱氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二喁烷、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲苯、二曱苯、曱醇、乙醇等，优选可举出THF与甲醇的混合溶剂。作为适当的碱，可举出碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾。作为适当的乙炔化试剂，可举出二甲基(l-重氮基-2-氧代丙基)膦酸酯(14-9)。上述反应通常按照在约(TC~约120。C下、优选在约0°C~约25°C(室温)下进行约10分钟~约5小时、优选约30分钟的条件来实施。予以说明，乙炔化试剂(14-9)可以釆用例如文献(Eur.J.Org.Chem.，第821页，2003年)中记载的方法来合成。氯甲烷、1，2-二氯乙烷等，优选可举出二氯曱烷。上述反应通常按照在约-20°C~约50。C下、优选在约0°C~约25。C(室温)下进行约10分钟约4小时、优选约15分钟的条件来实施。由化合物(14-11)合成化合物(14-13)的反应，可以通过在适当的溶剂中，在适当的过渡金属催化剂、适当的配体、以及适当的碱类的存在下，使其与适当的烷基化剂(14-12)进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二"恶烷、N,N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、DMSO、1,2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯、乙醇、乙腈等。作为适当的过渡金属催化剂，可举出钯、镍、镍、氯化钴、铁等。作为适当的配体，可举出三苯膦、三(叔丁基)膦、2，2'-双(二苯膦基)-l，l'-联二萘(BINAP)、1，2-双(二苯膦基)乙烷(dppe)、1，3-双(二苯膦基)丙烷(dppp)、1，4-双(二苯膦基)丁烷(dppb)、1，l'-双(二苯膦基)二茂铁(dppf)等。作为适当的碱类，可举出乙酸钾、乙酸钠、磷酸钾、磷酸钠、磷酸氢二钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、三乙胺、二异丙基乙胺、1,8-二氮杂双环[5，4，0]-7-十一碳烯(DBU)、1，5-二氮杂双环[4，3,0]-5-壬烯(DBN)、叔丁醇钠、叔丁醇钾、四曱基胍等。作为适当的烷基化剂，可举出烷基硼酸或烷基硼酸酯、烷基fi化镁、二烷基锌、烷基锂、烷基锡、烷基硅烷等。上述反应通常按照在约0°C~约20(TC下、优选在约25°C(室温)~约IO(TC下进行约10分钟约24小时、优选约3小时的条件来实施。由化合物(14-13)合成环Ar为式(a)的化合物(14-14)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的脱节基化试剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、二氯甲烷等。作为适当的脱千基化试剂，可举出钯-碳与氢气、氢氧化钯与氢气、阮内镍与氢气、三氯硼烷、三溴硼烷、乙硫醇钠盐、三曱基碘硅烷等，优选可举出钯-碳与氢气、三氯硼烷。上述反应通常按照在约-78。C~约100'C下、优选在-78°C~室温下进行约1小时~24小时、优选约3小时的条件来实施。环Ar为式(b)的化合物，可以采用以下的流程图15的方法来制流程图15[化25〗<formula>formulaseeoriginaldocumentpage69</formula>[式中，A和X〗与上述定义相同；P表示适当的保护基；Rf和Rg各自独立地表示氢原子、卤原子或者C广"烷基；R表示C「G烷基或芳基；X表示卤原子]。由化合物(15-l)合成化合物(15-2)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的保护基引入剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、DMS0、1，2-二氯乙烷、曱苯、二甲苯、乙腈等。作为适当的保护基引入剂，可举出苯磺酰氯、对甲苯磺酰氯等，优选可举出苯磺酰氯。上述反应通常按照在约(TC约100。C下、优选在约0°C~约25°C(室温)下进行约10分钟~约24小时、优选约1小时的条件来实施。予以说明，化合物(15-1)可以采用例如文献(Synlett，第10号、第1594页、1999年)中记载的方法来合成。由化合物(15-2)合成化合物(15-3)的反应，可以通过在适当的溶剂中，在适当的自由基引发剂存在下，使其与适当的卣化剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳、苯、硝基苯、庚烷等，优选可举出四氯化碳。作为适当的自由基引发剂，可举出2，2'-偶氮二(异丁腈)(AIBN)、过氧化苯曱酰、过氧化叔丁基、三乙基甲硼烷等，优选可举出AIBN。作为适当的卣化剂，可举出N-氯代琥珀酰亚胺(NCS)、N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)、1，3-二氯-5，5-二曱基乙内酰脲、1，3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲等，优选可举出NBS。上述反应通常按照在约-78。C~约IO(TC下、优选在约8(TC下进行约10分钟~约12小时、优选约1小时的条件来实施。由化合物(15-3)合成化合物(15-4)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的羧酸金属盐进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、二曱氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二"恶烷、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜(DMSO)、1，2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯、乙腈等，优选可举出N，N-二甲基甲酰胺。作为适当的羧酸金属盐，可举出乙酸钠、乙酸钾、乙酸铯、苯甲酸钠、苯甲酸钾等，优选可举出乙酸钠。上述反应通常按照在约0°C~约IO(TC下、优选在约8(TC下进行约10分钟~约24小时、优选约2小时的条件来实施。由化合物(15-4)合成化合物(15-5)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的碱类进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二喁烷、1，2-二氯乙烷、曱苯、二曱苯、乙腈、曱醇、乙醇等，优选可举出曱醇。作为适当的碱，可举出氩氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡、四丁基氢氧化铵、碳酸钾、碳酸钠等，优选可举出碳酸钾。上述反应通常按照在(TC室温下、优选在室温下进行约1G分钟约12小时、优选约1小时的条件来实施。由化合物(15-5)合成化合物(15-6)的反应，可以通过与上述流程图14的由化合物(14-3)合成化合物(14-4)的反应相同的条件来实现。由化合物(15-6)合成化合物(15-7)的反应，可以通过与上述流程图14的由化合物(14-4)合成化合物(14-5)的反应相同的条件来实现。由化合物(15-7)合成化合物(15-8)的反应，可以通过与上述流程图14的由化合物(14-5)合成化合物(14-6)的反应相同的条件来实现。由化合物(15-8)合成化合物(15-9)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与氮原子上的保护基相应的适当的脱保护试剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、二曱氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二鳴烷、N，N-二甲基甲酰胺、N,N-二曱基乙酰胺、DMS0、1，2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯、乙腈、曱醇、乙醇等，优选可举出THF与乙醇的混合溶剂。作为适当的脱保护试剂，可举出氢氧化钠、氢氧化钾，优选可举出氩氧化钾。上述反应通常按照在约(TC~约IO(TC下、优选在约25°C(室温)~约50。C下进行约10分钟~约24小时、优选约3小时的条件来实施。由化合物(15-9)合成化合物(15-11)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的碱和适当的节基g衍生物进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、二曱氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二噁烷、N，N-二甲基曱酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、DMSO、1，2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯、乙腈等，优选可举出N，N-二甲基甲酰胺。作为适当的碱，可举出氢化钠、氢化钾、氢氧化钠、氢氧化钾等，优选可举出氢化钠。作为适当的千基卣衍生物，可举出对位取代千基溴、对位取代千基氯、间位取代千基溴、间位取代苄基氯、邻位取代苄基溴、邻位取代苄基氯等。上述反应通常按照在约ox:~约io(rc下、优选在约o°C~约25°C(室温)下进行约10分钟~约12小时、优选约2小时的条件来实施。由化合物(15-11)合成环Ar为式(b)的本发明的化合物(15-12)的反应，可以通过与上述流程图14的由化合物(14-13)合成环Ar为式(a)的化合物(14-14)的反应相同的条件来实现。环Ar为式(c)的化合物，也可以采用以下的流程图16的方法来制备流程图16[化26〗<formula>formulaseeoriginaldocumentpage73</formula>(16-9)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage73</formula>(16-10)由化合物(16-l)合成化合物(16-2)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的碱和适当的囟化剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二喁烷、1，2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯等。作为适当的碱，可举出正丁基锂与叔丁醇钾的组合。作为适当的卤化剂，可举出1，2-二溴四氯乙烷、溴、碘等。上述反应通常按照在约-78°C~约(TC下、优选在约-78°C~约-50'C下进行约1小时~约5小时、优选约3小时的条件来实施。予以说明，化合物(16-1)可以采用例如文献(Bull.Chem.Soc.Jpn.,第71号、笫1285页、1998年)中记载的方法来合成。另外，该反应也可以参考文献(Chem.Lett.,第34号、第446页、2005年)中记载的方法来进行。由化合物(16-2)合成化合物(16-3)的反应，可以通过在适当的溶剂中，用适当的还原剂将两个羧基还原来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、乙醚、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、曱苯、二甲苯等。作为适当的还原剂，可举出硼氢化钠与三氟硼烷-乙醚复合物的组合、氢化铝锂、二异丙基氢化铝、乙硼烷、甲硼烷-THF配合物、曱硼烷-二甲硫醚配合物等，优选可举出甲硼烷-THF配合物。上述反应通常按照在约-78°C~约60。C下、优选在约0°C~约25°C(室温)下进行约10分钟~约24小时、优选约2小时的条件来实施。由化合物(16-3)合成化合物(16-4)的反应，可以通过与上述流程图14的由化合物(14-3)合成化合物(14-4)的反应相同的条件来实现。由化合物(16-4)合成化合物(16-5)的反应，可以通过与上述的由化合物(14-4)合成化合物(14-5)的反应相同的条件来实现。由化合物(16-5)合成化合物(16-6)的反应，可以通过与上述的由化合物(14-5)合成化合物(14-6)的反应相同的条件来实现。由化合物(16-6)合成化合物(16-7)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的卣化剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、苯、四氯化碳等。作为适当的闺化剂，可举出四氯化碳与三苯膦、四溴化碳与三苯膦、磺酰氯、草酰氯、三氯化磷、三溴化磷等。上述反应通常按照在约-20。C~约50。C下、优选在约0°C~约25°C(室温)下进行约1小时~约24小时、优选约2小时的条件来实施。由化合物(16-7)合成化合物(16-9)的反应，可以通过在适当的溶剂中，在适当的过渡金属催化剂、适当的配体、以及适当的碱类的存在下，使其与适当的芳基化剂(16-8)进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二鳴烷、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、DMS0、1，2-二氯乙烷、曱苯、二甲苯、乙醇、乙腈等。作为适当的过渡金属催化剂，可举出钯、镍、钴、铁等。作为适当的碱类，可举出乙酸钾、乙酸钠、磷酸钾、磷酸钠、磷酸氢二钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、三乙胺、二异丙基乙胺、DBU、DBN、叔丁醇钠、叔丁醇钾、四甲基胍等。作为适当的芳基化剂，可举出芳基硼酸、芳基卣化镁、芳基锌、芳基锂、芳基锡、芳基硅烷等。上述反应通常按照在约(TC约200。C下、优选在约25°C(室温)~约IO(TC下进行约10分钟~约24小时、优选约2小时的条件来实施。由化合物(16-9)合成环Ar为式(d)的化合物(16-10)的反应，可以通过与上述流程图14的由化合物(14-13)合成环Ar为式(a)的化合物(14-14)的反应相同的条件来实现。环Ar为式(d)的化合物，也可以采用以下的流程图17的方法来制备流程图17[化27]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage76</formula>[式中，A与上述定义相同；P表示羟基的保护基；X表示卤原子；xz表示各自具有取代基的、硼原子、硅原子、镁原子、锌原子、锡原子等]由化合物(17-1)合成化合物(17-2)的反应，可以通过与上述流程图16的由化合物(16-1)合成化合物(16-2)的反应相同的条件来实现。由化合物(17-2)合成化合物(17-3)的反应，可以通过与上述流程图16的由化合物(16-2)合成化合物(16-3)的反应相同的条件来实现。由化合物U7-3)合成化合物(17-4)的反应，可以通过与上述流程图14的由化合物(14-3)合成化合物(14-4)的反应相同的条件来实现。由化合物(17-4)合成化合物(17-5)的反应，可以通过与上述流程图14的由化合物(14-4)合成化合物(14-5)的反应相同的条件来实现。由化合物(17-5)合成化合物(17-6)的反应，可以通过与上述流程图14的由化合物(14-5)合成化合物(14-6)的反应相同的条件来实现。由化合物(17-6)合成化合物(17-7)的反应，可以通过与上述流程图16的由化合物(16-6)合成化合物(16-7)的反应相同的条件来实现。由化合物(17-7)合成化合物(17-8)的反应，可以通过与上述流程图16的由化合物(16-7)合成化合物(16-9)的反应相同的条件来实现。由化合物(17-8)合成环Ar为式(d)的化合物(17-9)的反应，可以通过与上述流程图14的由化合物(14-13)合成环Ar为式(a)的本发明化合物(14-14)的反应相同的条件来实现。环Ar为式(e)的本发明化合物，也可以采用以下的流程图18的方法来制备流程图18<formula>formulaseeoriginaldocumentpage78</formula>由化合物(18-1)合成化合物(18-2)的反应，可以通过在适当的溶剂中，在适当的碱存在下，使其与适当的烷基囟进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、二曱氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二p恶烷、N，N-二曱基甲酰胺、N，N-二曱基乙酰胺、DMS0、1，2-二氯乙烷、曱苯、二曱苯、乙腈等，优选可举出THF。作为适当的碱，可举出三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、4-(N，N-二甲氨基)吡啶、N-曱基哌啶、N-曱基吗啉等，优选可举出三乙胺。作为适当的烷基卣，可举出4-氯乙酰乙酸甲酯、4-氯乙酰乙酸乙酯等。上述反应通常按照在约-20。C~约IO(TC下、优选在约(TC~约25°C(室温)下进行约10分钟~约12小时、优选约2小时的条件来实施。由化合物(18-2)合成化合物(18-3)的反应，可以通过在适当的溶剂中或者在没有溶剂的情况下，使其与适当的酸进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、硝基苯、氯苯等。作为适当的酸，可举出多磷酸、三氟乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、硫酸、磷酸、三氯化铝、四氯化钛等，优选可举出多磷酸。上述反应通常按照在约-78。C~约IO(TC下、优选在约0°C~约80。C下进行约1小时约12小时、优选约1小时的条件来实施。由化合物(18-3)合成化合物(18-4)的反应，可以通过在适当的溶剂中，使其与适当的还原剂进行反应来实现。作为适当的溶剂，可举出THF、乙醚、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二嗝烷、二氯曱烷、1,2-二氯乙烷、曱苯、二甲苯、甲醇、乙醇等，优选可举出THF。作为适当的还原剂，可举出硼氢化钠、硼氢化锂、氢化铝锂、氢化二异丙基铝等，优选可举出氢化铝锂。上述反应通常按照在约-78。C约5(TC下、优选在约(TC~约25°C(室温)下进行约1分钟~约1小时、优选约IO分钟的条件来实施。由化合物(18-4)合成化合物(18-5)的反应，可以通过与上述流程图14的由化合物(14-3)合成化合物(14-4)的反应相同的条件来实现。由化合物(18-5)合成化合物(18-6)的反应，可以通过与上述流程图14的由化合物(14-4)合成化合物(14-5)的反应相同的条件来实现。由化合物(18-6)合成化合物(18-7)的反应，可以通过与上述流程图14的由化合物(14-5)合成化合物(14-6)的反应相同的条件来实现。由化合物(18-7)合成化合物(18-8)的反应，可以通过与上述流程图16的由化合物(16-6)合成化合物(16-7)的反应相同的条件来实现。由化合物(18-8)合成化合物(18-9)的反应，可以通过与上述流程图16的由化合物(16-7)合成化合物(16-9)的反应相同的条件来实现。由化合物(18-9)合成环Ar为式(e)的本发明的化合物(18-10)的反应，可以通过与上述流程图14的由化合物(14-13)合成环Ar为式(a)的化合物(14-14)的反应相同的条件来实现。本发明的化合物的制备方法不限于上述的方法。本发明的化合物也可以通过将例如流程图1~18中所包含的工序适宜组合来合成。以下用实施例和试验例更详细地说明本发明的内容，但本发明并不限定于这些内容。在以下的实施例中，各符号具有以下的含义醒R:核磁共振镨(TMS内标)、MS:质语分析值。NMR和MS使用以下的仪器进行测定。NMR:JE0LJNM-EX-270(270MHz)、或VarianMercury300(300MHz)、或者JEOL濯-ECP400(400MHz)MS:The函Finigan公司的LCQ、或者Waters公司的micromassZQ实施例1[化29](1S，3'R，4'S，5'S，6'R)-6-[(4-乙基苯基)曱基]-3',4'，5'，6'-四氢-6'-(羟曱基)-螺[异苯并呋喃-l(3H),2'-[2H]噻喃-3'，4',5'-三醇1)2-溴-1，4-双-(l-曱氧基-l-曱基-乙氧基甲基)-苯的合成在氮气流中和冰冷下，向(2-溴-4-羟甲基_苯基)-甲醇(3.22g，14.83mmo1)、对曱苯磺酸吡。定镇(93mg、0.37mmo1)的THF溶液(16ml)中滴加2-曱氧基丙烯(4.26ml，44.48mrao1)，在该温度下搅拌1小时。向该溶液中加入饱和碳酸钾水溶液，用己烷萃取。将有机层用饱和盐水洗涤，干燥(无水硫酸镁)后，减压下蒸馏除去溶剂，获得标题化合物(5.28g、99%)。^-NMR(CDC13)5:1.42(6H,s)、1.44(6H，s)、3.23(3H,s)、3.24(3H,s)、4.44(2H，s)、4.52(2H，s)、7.25-7.28(1H，m)、7.47-7.53(2H，m)2)(1S，3'R，4'S，5'S，6'R)-3'，4'，5'-三(千氧基)-6'-(爷氧基曱基)-3'，4'，5'，6'-四氢-6-(羟甲基)-螺[异苯并呋喃-l(3H)，2'-[2H]噻喃]的合成在氮气流中和室温下，向2-溴-1，4-双-(l-甲氧基-1-曱基-乙氧基甲基)-苯(39mg,0.llmmol)的曱苯(0."ml)溶液中，滴加正丁基锂的己烷溶液(2.67M，40|al，0.llmmol)，搅拌20分钟。将该溶液在-78。C下滴加到(3R，4S，5S，6R)-3，4，5-三-爷氧基-6-(千氧基曱基)-四氢-噢喃-2-酮(43mg，0.08mmo1)的曱苯溶液(0,44ral)中，在该温度下搅拌30分钟。加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗涤，干燥(无水硫酸镁)后，减压下蒸馏除去溶剂。向得到的残留物中加入THF(0.12ml)、甲醇(O.08ml)、对甲苯磺酸(3.5mg，0.02mmo1)，在室温下搅拌3小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层干燥(无水疏酸镁)后，减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残留物用硅胶柱色谱(展开液-乙酸乙酯正己烷(l:5))精制，获得标题化合物(12.5mg、24%)。^-NMR(CDC13)5:3.45-3.50(1H，m)、3.59-3.63(1H，m)、3.91—3.96(1H，m)、4.02-4.08(2H,m)、4.18-4.21(2H，m)、4.49(2H，dd,J=12.76,14.27Hz)、4.60-4.67(4H，m)、4.88—4.96(3H,m)、5.22(2H，dd，J-12.35，20.31Hz)、6.63-6.66(2H，m)、7.03-7.32(21H,m)。3)(1S，3'R，4'S，5'S，6'R)-3',4'，5'-三(千氧基)-6'-(节氧基甲基)-3'，4',5'，6'-四氢-6-(甲氧基碳酰氧基甲基)-螺[异苯并呋喻-1(3H)，2'-[2H]噻喃]的合成在氮气流中和0。C下，向(1S,3'R，4'S，5'S,6'R)-3'，4'，5'-三(千氧基)-6'-(苄氧基甲基)-3'，4'，5',6'-四氢-6-(羟曱基)-螺[异苯并呋喃-1(3H)，2'-[2H]瘗喃](12.5mg,0.02mmo1)的二氯甲烷(0.3ml)溶液中，加入4-二甲氨基吡啶(29mg,0.24mmo1)、氯甲酸甲酯(17^1，0.22mmo1),在室温下搅拌2小时30分钟。加入10%」琉酸氯钾水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和碳酸氩钠水溶液洗涤，干燥(无水硫酸镁)后，减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残留物用硅胶柱色傳(展开液-二氯曱烷正己烷(l:1))精制，获得标题化合物(12.8mg、94%)。!H-腿(CDC13)5:3.45-3.48(1H，m)、3.59-3.63(4H，m)、3.91-4.22(5H,m)、4.45-4.66(4H，m)、4.89-5.26(7H，m)、6.58-6.61(2H，m)、7.02-7.37(21H，m)。4)(1S，3'R，4'S,5'S,6'R)-3'，4'，5'-三(千氧基)-6'-(千氧基曱基)-6-[(4-乙基苯基)甲基]-3'，4',5'，6'-四氢-螺[异苯并呋喃-l(3H),2'-[2H]噢喃]的合成在氫气流中和83。C下，将(1S，3'R，4'S，5'S，6'R)-3'，4'，5'-三(苄氧基)-6'-(爷氧基甲基)-3'，4'，5'，6'-四氢-6-(甲氧基碳酰氧基曱基)-螺[异苯并呋喃-1(3H)，2'-[2H]噻喃](734mg，1.002mmo1)、乙基苯基硼酸(210mg、1.400mmo1)、碳酸钾(138mg、0.998mmo1)、乙酸钯(II)(45mg、0.200mmo1)、1，1'-双(二苯膦基)二茂铁(133mg、0.24mmo1)、1，2-二甲氧基乙烷(2.00ml)的混合物搅拌3.5小时。使其冷却至室温，用硅胶柱快速(flash)色i普(展开液=乙酸乙酯正己烷(1:3))精制，获得标题化合物(660mg、87%)。)H-NMR(CDC13)5:1.12(3H，t，J-7.69Hz)、2.53(2H,q,J=7.69Hz)、3.43-3.47(1H，m)、3.60(1H，dd，J=2.74，9.88Hz)、3.91-4.14(7H，m)、4.45-4.65(4H，m)、4.85-4.95(3H，m)、5.14-5.23(2H，m)、6.58(2H，dd,J=1.37，7.96Hz)、6.92-7.32(25H,m)5)(1S，3'R，4'S，5'S,6'R)-6-[(4-乙基苯基)甲基]-3',4'，5'，6'-四氢_6'-(羟甲基)-螺[异苯并呋喃-1(3H)，2'-[2H]瘗喃]-3'，4'，5'-三醇的合成在氮气流中和-78。C下，向(1S，3'R，4'S，5'S，6'R)-3'，4'，5'-三(节氧基)-6'-(苄氧基甲基)-6-[(4-乙基苯基)甲基]-3'，4'，5'，6'-四氢-螺[异苯并呋喃-l(3H)，2'-[2H]噻喃](140mg，0.183mmo1)和五甲基苯(270mg，1.82mmo1)的二氯甲烷溶液(10nd)中加入三氯化硼的1.0M二氯甲烷溶液(1.8ml，1.8匪o1)，在该温度下搅拌2小时。加入甲醇(10ml)后，将其升温至室温，加入饱和石灰酸氲钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。干燥(无水碳酸钾)后，减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残留物用硅胶柱色语(展开液=二氯甲烷曱醇(9:l))精制，获得标题化合物(25mg、34%)。'H-建(CD30D)5:1.19(3H，t,J=7.69Hz)、2.59(2H，q，J=7.69Hz)、3.18-3.22(1H，m)、3.67-3.70(2H，m)、3.78-4.01(5H，m)、5.11(2H，s)、7.03-7.16(7H，m)。MS(ESI+):403[M+1]+。表1-1~表1-6中记载的化合物可以通过与上述实施例或者制备法中记载的方法同样的方法，或者使用本领域技术人员所熟知的一些变更方法而容易地制备。[表l-l]<table>tableseeoriginaldocumentpage84</column></row><table>[表l-2]<table>tableseeoriginaldocumentpage85</column></row><table>[表l-3]<table>tableseeoriginaldocumentpage86</column></row><table>[表1-4]<table>tableseeoriginaldocumentpage87</column></row><table>[表1-5]<table>tableseeoriginaldocumentpage88</column></row><table>[表l-6]<table>tableseeoriginaldocumentpage89</column></row><table>试验例1人^+-葡葡糖共转运体(SGLT1和SGLT2)活性抑制作用确认试验1)人SGLT1表达栽体的制作以来自人小肠的cDNA库(Clontech公司制)为模板，使用合成DM引物，通过K0D+DM聚合酶(东洋纺社制)进行PCR，对人SGLTlcDNA进行扩增。然后，用TopoTACloningDualPromoter克隆试剂盒(Invitrogen公司制)将扩增的片段克隆到pcRII-Topo栽体上，并将其引入到大肠杆菌的感受态细胞(Invitrogen公司制、TOP10)中，使显示氨节西林耐性的克隆体在含有氨节西林(50mg/L)的LB培养基中生长。按照标准方法(参照Maniatis等人，MolecularCloning)从生长的大肠杆菌中精制质粒。以该质粒作为模板，使用引入了限制酶识别位点的合成DM引物，通过KOD+DM聚合酶进行PCR，对人SGLTlcDNA(上游附加有EcoRI识别位点、下游附加有HindIII识别位点的片段)进行扩增。用EcoRI和HindIII消化该扩增片段，并使用快速DM连接试剂盒(RocheDiagnostics公司制)将消化片段连接到表达载体pcDNA3.1(-)(Invitrogen公司制)的相同识別位点上。将连接后的表达载体引入到大肠杆菌的感受态细胞(Invitrogen公司制，DH5a)中，并使其在含有氨千西林的LB培养基中生长，按标准方法荻得人SGLTl表达载体。2)人SGLT2表达栽体的制作以来自人肾脏的cDM库(Clontech公司制)为模板，使用合成DM引物，通过K0D+DNA聚合酶进行PCR，对人SGLT2cDNA进行扩增。然后，用TopoTACloningDualPromoter克隆试剂盒将扩增的片段克隆到pcRII-Topo载体上，并将其引入到大肠杆菌的感受态细胞(TOP10)中，使显示氨节西林耐性的克隆体在含有氨千西林(50mg/L)的LB培养基中生长。按照标准方法从生长的大肠杆菌中精制质粒。以该质粒作为模板，使用引入了限制酶识别位点的合成DNA引物，通过K0D+DNA聚合酶进行PCR，对人SGLT2cDNA(上游附加有XhoI识别位点、下游附加有HindIII识别位点的片段)进行扩增。用XhoI和HindIII消化该扩增片段，并使用快速DNA连接试剂盒将消化片段连接到表达栽体pcDNA3.1(-)的相同识别位点上。将连接后的表达栽体引入到大肠杆菌的感受态细胞(DH5oc)中，并使其在含有氨千西林的LB培养基中生长，按标准方法获得人SGLT2表达载体。3)人SGLT1稳定表达细胞和人SGLT2稳定表达细胞的制作用FuGENE(RocheDiagnostics/>司制)将4皮限制酶PvuI消化的人SGLT1表达载体或人SGLT2表达载体引入到CH0-Kl细胞中。引入基因后，将细胞在含有青霉素(50U/mL、SIGMA公司制)、链霉素(50mg/L、SIGMA公司制)、遗传霉素(Geneticin)(200mg/L、NacalaiTesque公司制)和20%胎牛血清的DM服培养基(Gibco公司制)中，于37。C和5o/。C02存在下培养约3周，得到具有遗传霉素耐性的克隆体。以钠依赖的糖(甲基-a-D-吡喃葡糖苷)的吸收活性为指标，从这些克隆体中选取稳定表达人SGLT1或者人SGLT2的细胞。4)甲基-a-D-吡喃葡糖苷吸收抑制活性的测定将人SGLT1稳定表达CH0细胞或者人SGLT2稳定表达CH0细胞以30000~40000个细胞/孔的密度接种到96孔培养板中，培养4~6天。然后除去这些培养板中的培养液，在每孔中添加150jiiL预处理用緩沖液(含有140mM氯化胆碱、2mM氯化钾、lmM氯化钾、lmM氯化镁、lOmM2-[4-(2-羟乙基)-l-哌"秦基]乙磺酸、三(羟曱基)氨基曱烷的緩沖液，pH7.4)，在37。C下静置20分钟。除去预处理用緩冲液，再在每孔中添加50pL的预处理用緩冲液，在37。C下静置20分钟。在100mL緩冲液(含有140mM氯化钠、2mM氯化钾、lmM氯化钙、1mM氯化镁、lmM甲基-oc-D-吡喃葡糖苷、10mM的[4-(2-羟乙基)-1-哌溱基]乙磺酸、三(羟甲基)氨基甲烷的緩沖液，pH7.4)中添加6.3mL的曱基-a-D-(U-"C)p比喃葡糖苷(AmershamPharmaciaBiotech公司制，200mCi/L)并混合，作为吸收用緩冲液，在该吸收用緩冲液中溶解试验化合物，将形成的溶液作为抑制活性测定用緩沖液。另外，用不含试验化合物的吸收用緩冲液作为对照。而且，为了进行不存在试验化合物和钠的基础吸收测定，按照同样的方式制备用140mM的氯化胆碱代替氯化钠的无钠基础吸收用緩冲液，用于测定。从培养板的孔中除去预处理用緩沖液，在每孔中添加35jliL的抑制活性测定用緩冲液，并在37。C下静置45分钟。除去抑制活性测定用緩沖液，在每孔中添加300jaL洗涤用緩沖液(含有140mM氯化胆碱、2mM氯化钾、lmM氯化4丐、lmM氯化镁、10mM的曱基-cx-D-吡喃葡糖苷、10mM的2-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]乙磺酸、三(羟甲基)氨基曱烷的緩冲液，pH7.4)，并立即将其除去。再进行一次该洗涤操作，然后在每孔中添加30pL细胞溶解液(氢氧化钠1M、月桂基硫酸钠0.1%),使细胞溶解。向其中添加15|uL的2M盐酸，并将40(iL该溶液转移到Luma-plate培养板(Packard公司制)中，在室温下放置过夜，从而使溶剂蒸发。使用TopCountNXT(—种》文射活性检测器，Packard公司制)测定培养板上的样品的放射活性。以对照品的吸收量减去基础吸收量获得的差值作为100%,利用计算软件(ELfitver.3)从浓度-抑制曲线算出能够产生吸收量50%抑制所需的试验化合物浓度(IC5。值)。其结果表明，本发明化合物显示出显著的SGLT2抑制作用。本发明的实施例1的化合物的SGLT2抑制作用的ICs。值为12nM。产业实用性根据本发明，可以提供显示出优异的SGLT2活性抑制作用的硫葡萄糖螺化合物或其药物前体或它们的药理学上可接受的盐。另外，本发明的化合物可用作糖尿病、糖尿病相关疾病或糖尿病性并发症的预防或治疗药。权利要求1、由式(II)表示的化合物或其药物前体或它们的药理学上可接受的盐[化1]式中，R1、R2、R3和R4各自独立地选自氢原子、可被1个以上Ra取代的C1-C6烷基、可被1个以上Rb取代的C7-C14芳烷基、以及-C(＝0)Rx；Rx为可被1个以上Ra取代的C1-C6烷基、可被1个以上Rb取代的芳基、可被1个以上Rb取代的杂芳基、可被1个以上Ra取代的C1-C6烷氧基、或者-NReRf；Ar1为可被1个以上Rb取代的、可稠合的芳香族碳环或者芳香族杂环；Q为-(CH2)m-(L)p-或者-(L)p-(CH2)m-；m为选自0～2的整数，n为选自1和2的整数，p为选自0和1的整数；L为-O-、-S-或者-NR5-；R5选自氢原子、可被1个以上Ra取代的C1-C6烷基、以及-C(＝0)Rx；A为可被1个以上Rb取代的芳基、或者可被1个以上Rb取代的杂芳基，该芳基和杂芳基也可以与芳香族碳环或者芳香族杂环稠合而形成稠环；Ra各自独立地选自卤原子、羟基、氰基、硝基、羧基、可被1个以上Rc取代的C1-C6烷氧基、可被1个以上Rd取代的芳基、可被1个以上Rd取代的芳氧基、可被1个以上Rd取代的杂芳基、可被1个以上Rd取代的杂芳氧基、巯基、可被1个以上Rc取代的C1-C6烷硫基、可被1个以上Rc取代的C1-C6烷基亚硫酰基、可被1个以上Rc取代的C1-C6烷基磺酰基、-NRgRh、可被1个以上Rc取代的C1-C6烷氧基羰基、以及可被1个以上Rc取代的C1-C6烷基羰基；Rb各自独立地选自可被1个以上Rc取代的C1-C6烷基、可被1个以上Rc取代的C3-C8环烷基、可被1个以上Rc取代的C2-C6烯基、可被1个以上Rc取代的C2-C6炔基、可被1个以上Rd取代的C7-C14芳烷基、卤原子、羟基、氰基、硝基、羧基、可被1个以上Rc取代的C1-C6烷氧基、可被1个以上Rd取代的芳基、可被1个以上Rd取代的芳氧基、可被1个以上Rd取代的杂芳基、可被1个以上Rd取代的杂芳氧基、巯基、可被1个以上Rc取代的C1-C6烷硫基、可被1个以上Rc取代的C1-C6烷基亚硫酰基、可被1个以上Rc取代的C1-C6烷基磺酰基、-NRiRj、可被1个以上Rc取代的C1-C6烷基羰基、可被1个以上Rc取代的C1-C6烷氧基羰基、C1-C3亚烷二氧基、杂环基、以及杂环氧基；Rc各自独立地选自卤原子、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6烷氧基、可被1个以上Rd取代的芳基、可被1个以上Rd取代的芳氧基、可被1个以上Rd取代的杂芳基、可被1个以上Rd取代的杂芳氧基、氨基、C1-C6烷基氨基、以及二(C1-C6烷基)氨基；Rd各自独立地选自可被1个以上卤原子取代的C1-C6烷基、C7-C14芳烷基、卤原子、羟基、氰基、硝基、氨基、C1-C6烷基氨基、以及二(C1-C6烷基)氨基；Re为氢原子、可被1个以上Rc取代的C1-C6烷基、可被1个以上Rd取代的芳基、或者可被1个以上Rd取代的杂芳基；Rf、Rg和Ri各自独立地为氢原子或者可被1个以上Rc取代的C1-C6烷基；Rh和Rj各自独立地为氢原子、可被Rc取代的C1-C6烷基、可被1个以上Rc取代的C1-C6烷基羰基、可被1个以上Rd取代的芳基、可被1个以上Rd取代的杂芳基、氨基甲酰基、可被1个以上Rc取代的C1-C6烷氧基羰基、或者可被1个以上Rc取代的C1-C6烷基磺酰基，Re与Rf、Rg与Rh、以及Ri与Rj也可以与它们所键合的氮原子一起形成4～7元杂环。2、由式(IIa)表示的化合物或其药物前体或它们的药理学上可接受的盐[化2]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>式中，R1、R2、113和W各自独立地选自氢原子、可被l个以上Ra取代的d-C6烷基、可被1个以上Rb取代的C7-Cn芳烷基、以及-C(-0)Rx;Rx为可被1个以上Ra取代的C广"烷基、可被1个以上Rb取代的芳基、可被1个以上Rb取代的杂芳基、可被1个以上Ra取代的d-C6烷氧基、或者-NReRf;A^为可被1个以上Rb取代的单环式芳香族碳环、可被1个以上Rb取代的单环式芳香族杂环；Q为-(CH2)m-(L)「或者-(L)p-(CH2)m—;*m为选自0~2的整数，n为选自l和2的整蔽，p为选自0和1的整数；L为-0-、-S-或者-NR5-;R5选自氢原子、可被1个以上Ra取代的C「C6烷基、以及-C(=0)Rx;A为可被1个以上Rb取代的芳基、或者可被1个以上Rb取代的杂芳基，该芳基和杂芳基也可以与芳香族碳环或者芳香族杂环稠合而形成稠环；Ra各自独立地选自自原子、羟基、氰基、硝基、羧基、可被l个以上Rc取代的C广C6烷氧基、可被1个以上Rd取代的芳基、可被1个以上Rd取代的芳氧基、可被1个以上Rd取代的杂芳基、可被1个以上Rd取代的杂芳氧基、巯基、可被1个以上Rc取代的C「C6烷硫基、可被1个以上Rc取代的C广"烷基亚硫酰基、可被1个以上Rc取代的d-C6烷基磺酰基、-NRgRh、可被1个以上Rc取代的d-"烷氧基羰基、以及可被1个以上Rc取代的d-Ce烷基羰基；Rb各自独立地选自可被1个以上Rc取代的d-"烷基、可被1个以上Re取代的C3-"环烷基、可被1个以上Rc取代的C广C6烯7基、可被1个以上Rc取代的C广C6炔基、可被1个以上Rd取代的C广C!4芳烷基、卤原子、羟基、氰基、硝基、羧基、可被1个以上Rc取代的d-G烷氧基、可被1个以上Rd取代的芳基、可被1个以上Rd取代的芳氧基、可被l个以上Rd取代的杂芳基、可被1个以上Rd取代的杂芳氧基、巯基、可被1个以上Rc取代的C广G烷硫基、可被1个以上Rc取代的d-G烷基亚硫酰基、可被1个以上Rc取代的C广C6烷基磺酰基、-NRiRj、可被1个以上Rc取代的d-G烷基羰基、可被1个以上Rc取代的d-Ce烷氧基羰基、d-C3亚烷二氧基、杂环基、以及杂环氧基；Rc各自独立地选自卣原子、羟基、氰基、硝基、羧基、d-C6烷氧基、可被1个以上Rd取代的芳基、可被1个以上Rd取代的芳氧基、可被1个以上Rd取代的杂芳基、可被1个以上Rd取代的杂芳氧基、氨基、C「C6烷基氨基、以及二(d-C6烷基)氨基；Rd各自独立地选自可被1个以上卣原子取代的d-C6烷基、C7-C14芳烷基、囟原子、羟基、氰基、硝基、氨基、d-C6烷基氨基、以及二(C广C6烷基)氨基；Re为氢原子、可被1个以上Rc取代的d-"烷基、可被1个以上Rd取代的芳基、或者可被1个以上Rd取代的杂芳基；Rf、Rg和Ri各自独立地为氢原子或者可净皮1个以上Rc取代的d-C6烷基；Rh和Rj各自独立地为氢原子、可被Rc取代的d-"烷基、可被1个以上Rc取代的d-Ce烷基羰基、可被1个以上Rd取代的芳基、可被1个以上Rd取代的杂芳基、氨基曱酰基、可被1个以上Rc取代的Cr-C6烷氧基羰基、或者可被1个以上Rc取代的d-C6烷基磺酰基，Re与Rf、Rg与Rh、以及Ri与Rj也可以与它们所键合的氮原子一起形成4~7元杂环。3、由式(lib)表示的化合物或其药物前体或它们的药理学上可接受的盐式中，R1、R2、f和W各自独立地选自氢原子、可被l个以上Ra取代的d-C6烷基、可被1个以上Rb取代的C7-d,芳烷基、以及-C(-0)Rx;Rx为可被1个以上Ra取代的C广"烷基、可被1个以上Rb取代的芳基、可被1个以上Rb取代的杂芳基、可被1个以上Ra取代的d-C6烷氧基、或者-NReRf;A选自喹啉、异喹啉、4H-喹嗪、酞嗪、萘啶、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、蝶啶、吲哚、二氢吲哚、苯并噻吩、1-甲基-1H-吲哚、苯并呋喃、萘、苯并异噻唑、苯并异嗜唑、吲唑、苯并咪唑、苯并三唑、以及茚；Q为-(CH2)m-(L)p-或者-(L)p-(CH2)m-;m为选自0~2的整数，n为选自l和2的整数，p为选自0和1的整数；L为-0-、-S-或者-NR5-;R5选自氢原子、可被1个以上Ra取代的d-C6烷基、以及-C(-0)Rx;[化3](lib)A为可被1个以上Rb取代的芳基、或者可被1个以上Rb取代的杂芳基，该芳基和杂芳基也可以与芳香族碳环或者芳香族杂环稠合而形成稠环；Ra各自独立地选自闺原子、羟基、氰基、硝基、羧基、可被1个以上Rc取代的C广C6烷氧基、可被1个以上Rd取代的芳基、可被1个以上Rd取代的芳氧基、可被1个以上Rd取代的杂芳基、可被1个以上Rd取代的杂芳氧基、巯基、可被1个以上Rc取代的d-C6烷硫基、可被1个以上Rc取代的C广(^烷基亚硫酰基、可被1个以上Rc取代的C广C6烷基磺酰基、-NRgRh、可被1个以上Rc取代的C广Ce烷氧基羰基、以及可被1个以上Rc取代的d-C6烷基羰基；Rb各自独立地选自可被1个以上Rc取代的C「C6烷基、可被1个以上Rc取代的C广C8环烷基、可被1个以上Rc取代的C2-&烯基、可被1个以上Rc取代的C广C6炔基、可被1个以上Rd取代的C7-C"芳烷基、卤原子、幾基、氰基、硝基、羧基、可被1个以上Rc取代的C「Ce烷氧基、可被1个以上Rd取代的芳基、可被1个以上Rd取代的芳氧基、可被l个以上Rd取代的杂芳基、可被1个以上Rd取代的杂芳氧基、巯基、可被1个以上Rc取代的d-a烷硫基、可被1个以上Rc取代的d-G烷基亚硫酰基、可被1个以上Rc取代的d-Ce烷基磺酰基、-NRiRj、可被1个以上Rc取代的C广Ce烷基羰基、可被1个以上Rc取代的C厂Q烷氧基羰基、d-C3亚烷二氧基、杂环基、以及杂环氧基；Rc各自独立地选自卤原子、羟基、氰基、硝基、羧基、C,-"烷氧基、可被1个以上Rd取代的芳基、可被1个以上Rd取代的芳氧基、可被1个以上Rd取代的杂芳基、可被1个以上Rd取代的杂芳氧基、氨基、d-a烷基氨基、以及二(d-C6烷基)氨基；Rd各自独立地选自可^皮1个以上囟原子取代的d-C6烷基、C7-C14芳烷基、卣原子、羟基、氰基、硝基、氨基、C广C6烷基氨基、以及二(C「C6烷基)氨基；Re为氢原子、可被1个以上Rc取代的C广Ce烷基、可被1个以上Rd取代的芳基、或者可被1个以上Rd取代的杂芳基；Rf、Rg和Ri各自独立地为氢原子或者可被1个以上Rc取代的d-C6烷基；Rh和Rj各自独立地为氩原子、可被Rc取代的d-C^烷基、可被1个以上Rc取代的d-(:6烷基羰基、可被l个以上Rd取代的芳基、可被l个以上Rd取代的杂芳基、氨基甲酰基、可被1个以上Rc取代的d-C6烷氧基羰基、或者可被1个以上Rc取代的d-C6烷基磺酰基，Re与Rf、Rg与Rh、以及Ri与Rj也可以与它们所键合的氮原子一起形成4~7元杂环。4、由式(IIc)表示的化合物或其药物前体或它们的药理学上可接式中，R1、R2、113和IT各自独立地选自氢原子、可被l个以上Ra取代的d-"烷基、可被1个以上Rb取代的C7-C"芳烷基、以及-C(-0)Rx;Rx为可被1个以上Ra取代的d-G烷基、可被1个以上Rb取代的芳基、可被1个以上Rb取代的杂芳基、可被1个以上Ra取代的C「C6烷氧基、或者-NReRf;环A,选自由下述式(a)~(m)表示的基团受的盐:[化4](IIc)[化5][化6]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>此处，T为氧原子、硫原子、CH2或者N-Rm;Rk和Rl各自独立地选自氩原子、卣原子、以及G-G烷基；U为N-Rm、氧原子或者硫原子；V为硫原子、氧原子或者N-Rm;Rm为氢原子或者C广C6烷基；W和X各自独立地选自氮原子和碳原子，式中，W和X中的至少1个为氮原子；Y和Z各自独立地选自氮原子和碳原子，但是，当Y或Z为氮原子时，该氮原子不被-Q-A取代；[化7]表示单键或者双键；Q为-(CH2)m-(L)「或者-(L)p-(CH2)-；m为选自0~2的整数，n为选自l和2的整数，p为选自0和1的整数；L为-O-、-S-或者-NR5-;R5选自氢原子、可被1个以上Ra取代的C广C6烷基、以及-C(=0)Rx;A为可被1个以上Rb取代的芳基、或者可被1个以上Rb取代的杂芳基，该芳基和杂芳基也可以与芳香族碳环或者芳香族杂环稠合而形成稠环；*和**表示各自的键合位置；Ra各自独立地选自卣原子、羟基、氰基、硝基、羧基、可被l个以上Rc取代的d-a烷氧基、可被1个以上Rd取代的芳基、可被1个以上Rd取代的芳氧基、可被1个以上Rd取代的杂芳基、可被1个以上Rd取代的杂芳氧基、巯基、可被1个以上Rc取代的C广C6烷硫基、可被1个以上Rc取代的d-&烷基亚疏酰基、可被1个以上Rc取代的C「"烷基磺酰基、-NRgRh、可被1个以上Rc取代的d-Ce烷氧基羰基、以及可被1个以上Rc取代的d-Ce烷基羰基；Rb各自独立地选自可被1个以上Rc取代的C广Ce烷基、可被1个以上Rc取代的C广C8环烷基、可被1个以上Rc取代的C2-C6烯基、可被1个以上Rc取代的C广Ce炔基、可#皮1个以上Rd取代的C广C"芳烷基、卣原子、羟基、氰基、硝基、羧基、可被l个以上Rc取代的C广G烷氧基、可被1个以上Rd取代的芳基、可被1个以上Rd取代的芳氧基、可被l个以上Rd取代的杂芳基、可被1个以上Rd取代的杂芳氧基、巯基、可被1个以上Rc取代的d-C6烷硫基、可被1个以上Rc取代的C广G烷基亚硫酰基、可被1个以上Rc取代的C「C6烷基磺酰基、-NRiRj、可被1个以上Rc取代的C)-a烷基羰基、可被1个以上Rc取代的C广C6烷氧基羰基、C「C3亚烷二氧基、杂环基、以及杂环氧基；Rc各自独立地选自卣原子、羟基、氰基、硝基、羧基、C「G烷氧基、可被1个以上Rd取代的芳基、可被1个以上Rd取代的芳氧基、可被l个以上Rd取代的杂芳基、可被1个以上Rd取代的杂芳氧基、氨基、d-C6烷基氨基、以及二(d-Ce烷基)氨基；Rd各自独立地选自可被1个以上卣原子取代的C广"烷基、C7-C)4芳烷基、卣原子、羟基、氰基、硝基、氨基、d-C6烷基氨基、以及二(C「C6烷基)氨基；Re为氢原子、可被1个以上Rc取代的C广G烷基、可被1个以上Rd取代的芳基、或者可被l个以上Rd取代的杂芳基；Rf、Rg和Ri各自独立地为氢原子或者可被1个以上Rc取代的C「C6烷基；Rh和Rj各自独立地为氢原子、可被Rc取代的d-Ce烷基、可被1个以上Rc取代的C广C6烷基羰基、可被1个以上Rd取代的芳基、可被1个以上Rd取代的杂芳基、氨基曱酰基、可被1个以上Rc取代的C广。烷氧基羰基、或者可被1个以上Rc取代的d-Ce烷基磺酰基，Re与Rf、Rg与Rh、以及Ri与Rj也可以与它们所键合的氮原子一起形成47元杂环。5、由式(III)表示的化合物或其药物前体或它们的药理学上可接受的盐式中，R1、R2、f和R4各自独立地选自氢原子、可被l个以上Ra取代的d-C6烷基、可被1个以上Rb取代的C7-C"芳烷基、以及-C(-0)Rx;Rx为可被1个以上Ra取代的d-"烷基、可被1个以上Rb取代的芳基、可被1个以上Rb取代的杂芳基、可被1个以上Ra取代的C「C6烷氧基、或者-NReRf;Ar'为可被1个以上Rb取代的、可稠合的芳香族碳环或者芳香族杂[化8](III)环；Q为-(CH2)m—(L)p-或者-(L)p-(CH2)m为选自0~2的整数，n为选自1和2的整数，p为选自0和1的整数；L为-0-、-S-或者-NR5-;R5选自氢原子、可被1个以上Ra取代的d-C6垸基、以及-C(-0)Rx;A为可被1个以上Rb取代的芳基、或者可被1个以上Rb取代的杂芳基，该芳基和杂芳基也可以与芳香族碳环或者芳香族杂环稠合而形成稠环；Ra各自独立地选自卣原子、羟基、氰基、硝基、羧基、可被l个以上Rc取代的C,-C6烷氧基、可被1个以上Rd取代的芳基、可被1个以上Rd取代的芳氧基、可被1个以上Rd取代的杂芳基、可被1个以上Rd取代的杂芳氧基、巯基、可被1个以上Rc取代的C广Ce烷硫基、可被1个以上Rc取代的d-C6烷基亚硫酰基、可被1个以上Rc取代的C广G烷基磺酰基、-NRgRh、可被1个以上Rc取代的Ci-a烷氧基羰基、以及可被1个以上Rc取代的d-C6烷基羰基；Rb各自独立地选自可被1个以上Rc取代的d-G烷基、可被1个以上Rc取代的C广Cs环烷基、可被1个以上Rc取代的C2-&烯基、可被1个以上Rc取代的C2-C6炔基、可被l个以上Rd取代的C7-Cw芳烷基、卤原子、羟基、氰基、硝基、羧基、可被1个以上Rc取代的d-Ce烷氧基、可被1个以上Rd取代的芳基、可被1个以上Rd取代的芳氧基、可被l个以上Rd取代的杂芳基、可被1个以上Rd取代的杂芳氧基、巯基、可被1个以上Rc取代的C广"烷疏基、可被1个以上Rc取代的C「G烷基亚硫酰基、可被1个以上Rc取代的d-G烷基磺酰基、-NRiRj、可被1个以上Rc取代的d-Ce烷基羰基、可被1个以上Rc取代的d-仏烷氧基羰基、d-C3亚烷二氧基、杂环基、以及杂环氧基；Rc各自独立地选自鹵原子、羟基、氰基、硝基、羧基、d-"烷氧基、可被1个以上Rd取代的芳基、可被1个以上Rd取代的芳氧基、可被1个以上Rd取代的杂芳基、可被1个以上Rd取代的杂芳氧基、氨基、d-Ce烷基氨基、以及二(d-Ce烷基)氨基；Rd各自独立地选自可被1个以上卤原子取代的C广"烷基、C「C14芳烷基、闺原子、羟基、氰基、硝基、氨基、C广Ce烷基氨基、以及二(C「C6烷基)氨基5Re为氢原子、可被1个以上Rc取代的C广C6烷基、可被1个以上Rd取代的芳基、或者可被1个以上Rd取代的杂芳基；Rf、Rg和Ri各自独立地为氬原子或者可被1个以上Rc取代的d-C6烷基；Rh和Rj各自独立地为氢原子、可被Rc取代的C「"烷基、可被1个以上Rc取代的d-C6烷基羰基、可被1个以上Rd取代的芳基、可被1个以上Rd取代的杂芳基、氨基甲酰基、可被1个以上Rc取代的C「C6烷氧基羰基、或者可被1个以上Rc取代的d-Ce烷基磺酰基，Re与Rf、Rg与Rh、以及Ri与Rj也可以与它们所键合的氮原子一起形成4~7元杂环。6、由式(IV)表示的化合物式中，n为选自1和2的整数；A一为可被1个以上Rb取代的、可稠合的芳香族碳环或者芳香族杂环；Rb各自独立地选自可被1个以上Rc取代的d-G烷基、可被1个以[化9](IV)上Rc取代的C广C8环烷基、可被1个以上Rc取代的C2-Ce烯基、可被1个以上Rc取代的C2-Ce炔基、可被1个以上Rd取代的C广芳烷基、卤原子、羟基、氰基、硝基、羧基、可被1个以上Rc取代的d-Ce烷氧基、可被1个以上Rd取代的芳基、可被1个以上Rd取代的芳氧基、可被l个以上Rd取代的杂芳基、可被1个以上Rd取代的杂芳氧基、巯基、可被1个以上Rc取代的C广"烷硫基、可被1个以上Rc取代的C广C6烷基亚硫酰基、可被1个以上Rc取代的d-Ce烷基磺酰基、-NRiRj、可被1个以上Rc取代的d-Ce烷基羰基、可被1个以上Rc取代的d-C6烷氧基羰基、C「G亚烷二氧基、杂环基、以及杂环氧基；Rc各自独立地选自卤原子、羟基、氰基、硝基、羧基、C广"烷氧基、可被1个以上Rd取代的芳基、可被1个以上Rd取代的芳氧基、可被1个以上Rd取代的杂芳基、可被1个以上Rd取代的杂芳氧基、氨基、C广Ce烷基氨基、以及二(C广G烷基)氨基；Rd各自独立地选自可被1个以上卣原子取代的d-"烷基、C7-C14芳烷基、面原子、羟基、氰基、硝基、氨基、d-Cs烷基氨基、以及二(C「"烷基)氨基；Ri为氢原子或者可被1个以上Rc取代的C「"烷基；Rj各自独立地选自氢原子、可被Rc取代的d-C6烷基、可被1个以上Rc取代的d-a烷基羰基、可被1个以上Rd取代的芳基、可被1个以上Rd取代的杂芳基、氨基甲酰基、可被l个以上Rc取代的d-G烷氧基羰基、或者可被1个以上Rc取代的C广a烷基磺酰基，Ri与Rj也可以与它们所键合的氮原子一起形成4~7元杂环；W为-0-Z或者卣原子；Z为氢原子、酰基或者千基；P1、P2、p3和p4各自独立地选自氲原子、酰基或者节基。7、药物组合物，其中含有权利要求1~5任一项所述的化合物、或其药物前体或它们的药理学上可接受的盐。8、权利要求7所述的药物组合物，用作Na+-葡葡糖共转运体抑制剂。9、权利要求7所述的药物组合物，在糖尿病(包括胰岛素依赖性糖尿病(1型糖尿病)或者非胰岛素依赖性糖尿病(2型糖尿病))、高血糖症、糖尿病性并发症、或者肥胖症的预防或治疗中的应用。10、糖尿病、起因于高血糖症的糖尿病性并发症、或者肥胖症的预防或治疗方法，其中包括将治疗有效量的权利要求l~5所述的化合物、或其药物前体或它们的药理学上可接受的盐给予患者。全文摘要本发明提供由式(II)(式中，R¹、R²、R³和R⁴各自独立地选自氢原子、可被取代的C₁-C₆烷基、可被取代的C₇-C₁₄芳烷基、以及-C(＝O)Rx；Rx为可被取代的C₁-C₆烷基、可被取代的芳基、可被取代的杂芳基、可被取代的C₁-C₆烷氧基、或者-NReRf；Ar¹为可被取代的、可稠合的芳香族碳环或者芳香族杂环；Q为-(CH₂)_m-(L)_p-或者-(L)_p-(CH₂)_m-；m为选自0～2的整数，n为选自1和2的整数，p为选自0和1的整数；L为-O-、-S-或者-NR⁵-，A为可被取代的芳基、或者可被取代的杂芳基)表示的化合物或其药物前体及其药理学上可接受的盐以及含有该化合物的药物、药物组合物等。文档编号C07H7/00GK101522699SQ200780036840公开日2009年9月2日申请日期2007年10月12日优先权日2006年10月13日发明者佐藤勉申请人:中外制药株式会社