哒嗪衍生物、它们的制备方法和它们作为杀真菌剂的用途的制作方法

专利名称：哒嗪衍生物、它们的制备方法和它们作为杀真菌剂的用途的制作方法
专利说明哒嗪衍生物、它们的制备方法和它们作为杀真菌剂的用途 本发明涉及新哒嗪衍生物作为具有杀微生物活性、尤其是杀真菌活性的活性成分。本发明还涉及这些活性成分的制备，还涉及在制备这些活性成分的情况下用作中间体的新杂环衍生物，还涉及这些新中间体的制备，还涉及包含至少一种新活性成分的农业组合物，还涉及这些组合物的制备以及所述活性成分或组合物在农业或园艺中用于控制或预防植物或非生命材料免于致植物病的微生物，尤其是真菌的侵染。
本发明的一方面提供式I的化合物或其农业可用盐的形式
其中 R1和R4，彼此独立地为羟基、卤素、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤烷硫基、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基或氰基；和 R2和R3，彼此独立地为任选经取代的芳基或杂芳基； 或由其形成的农业可用的盐； 条件是 当R1和R4都是羟基或氯且R3为苯基时，R2不同于苯基， 当R1和R4都是羟基或氯和R3为4-氯苯基时，R2不同于4-氯苯基或吡啶-4-基，且 当R1和R4都是氟且R3为五氟苯基时，R2不同于五氟苯基。
本发明第二方面提供式I的化合物
其中 R1和R4，彼此独立地为羟基、卤素、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤烷硫基、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基或氰基；和 R2和R3，彼此独立地为任选经取代的芳基或杂芳基。
在上述定义中芳基包括芳烃环如苯基、萘基、蒽基、菲基和联苯基，优选苯基。
杂芳基表示包含单环、双环或三环体系的芳环体系，其中至少一个氧、氮或硫原子以环成员存在。实例为呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、喹啉基、异喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基和萘啶基。各个杂芳基都可以通过碳原子或通过氮原子连接于哒嗪上。
以上的芳基和杂芳基基团可以是任选经取代的。这意味着它们可以带有一个或多个相同或不同的取代基。通常同时存在不超过3个取代基。芳基或杂芳基基团的取代基的实例为卤素、烷基、卤烷基、环烷基、环烷基烷基、烯基、卤烯基、环烯基、炔基、卤炔基、烷氧基、卤烷氧基、环烷氧基、烯氧基、卤烯氧基、炔氧基、卤烯氧基、烷硫基、卤烷硫基、环烷硫基、烯硫基、炔硫基、烷基羰基、卤烷基羰基、环烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、烷氧基烷基、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基。任选地经取代的芳基的典型实例包括2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-三氟甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、2，3-二氟苯基、2，4-二氟苯基、2，5-二氟苯基、2，6-二氟苯基、3，4-二氟苯基、3，5-二氟苯基、2，3-二氯苯基、2，4-二氯苯基、2，5-二氯苯基、2，6-二氯苯基、3，4-二氯苯基、3，5-二氯苯基、2-氯-3-氟苯基、2-氯-4-氟苯基、2-氯-5-氟苯基、2-氯-6-氟苯基、3-氯-2-氟苯基、4-氯-2-氟苯基、5-氯-2-氟苯基、3-氯-4-氟苯基、4-氯-3-氟苯基、2-氟-3-三氟甲基苯基、2-氟-4-三氟甲基苯基、2-氟-5-三氟甲基苯基、2-氟-6-三氟甲基苯基、2-氯-3-三氟甲基苯基、2-氯-4-三氟甲基苯基、2-氯-5-三氟甲基苯基、2-氯-6-三氟甲基苯基、4-氟-2-三氟甲基苯基、4-氯-2-三氟甲基苯基、2-氟-3-甲基苯基、2-氟-4-甲基苯基、2-氟-5-甲基苯基、2-氟-6-甲基苯基、2-氯-3-甲基苯基、2-氯-4-甲基苯基、2-氯-5-甲基苯基、2-氯-6-甲基苯基、4-氟-2-甲基苯基、4-氯-2-甲基苯基、4-氯-3-甲基苯基、3-氯-4-甲基苯基、3，4-二甲基苯基、3，5-二甲基苯基、2，4，6-三氟苯基、2，3，6-三氟苯基、2，3，4-三氟苯基、2，4，6-三氯苯基、2，3，6-三氯苯基、2，3，4-三氯苯基、2，6-二氟-4-甲氧基苯基、2，6-二氟-4-三氟甲氧基苯基、2，6-二氟-4-三氟甲基苯基、2，6-二氟-4-氰基苯基、2，6-二氟-4-甲基苯基、2，6-二氯-4-甲氧基苯基、2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基、2，6-二氯-4-三氟甲基苯基、2，6-二氯-4-氰基苯基、2，6-二氯-4-甲基苯基、五氟苯基。任选经取代的杂芳基的典型的实例包括5-氯噻吩-2-基、4-溴-5-甲基噻吩-2-基、4-溴噻吩-2-基、5-溴噻吩-2-基、5-甲基噻吩-2-基、5-溴呋喃-2-基、4，5-二甲基呋喃-2-基、5-甲基呋喃-2-基、5-氯呋喃-2-基、3-甲基异噻唑-4-基、5-甲基异噁唑-3-基、6-氯吡啶-2-基、6-甲基吡啶-2-基、3，5-二氟吡啶-2-基、3，5-二氯吡啶-2-基、3-氯-5-氟吡啶-2-基、5-氯-3-氟吡啶-2-基、3-氟-5-三氟甲基吡啶-2-基、3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基、5-氟-3-三氟甲基吡啶-2-基、5-氯-3-三氟甲基吡啶-2-基、3-三氟甲基吡啶-2-基、3-氟吡啶-2-基、3-氯吡啶-2-基、6-氯吡啶-3-基、6-溴吡啶-3-基、5-溴吡啶-3-基、6-甲基吡啶-3-基、6-甲氧基吡啶-3-基、2，4-二氟吡啶-3-基、2，4-二氯吡啶-3-基、5，6-二氯吡啶-3-基、2，4，6-三氟吡啶-3-基、2，4，6-三氯吡啶-3-基、2-氯吡啶-4-基、2-甲基吡啶-4-基、3，5-二氟吡啶-4-基、3，5-二氯吡啶-4-基、2，6-二氯吡啶-4-基、3-氯-5-氟吡啶-4-基、2-氯吡啶-5-基、2-氟吡啶-5-基、2-甲基吡啶-5-基、2，3-二氯吡啶-5-基、2-甲基嘧啶-4-基、5-氯嘧啶-4-基、5-氟嘧啶-4-基、5-三氟甲基嘧啶-4-基、4-氯哒嗪-3-基、4-氟哒嗪-3-基、4-三氟甲基哒嗪-3-基、3-氯吡嗪-2-基、3-氟吡嗪-2-基、3-三氟甲基吡嗪-2-基。
在以上定义中，卤素为氟、氯、溴或碘。
烷基、烯基或炔基残基可以是直链的或支化的。
烷基本身或作为其它取代基的一部分，取决于所提及的碳原子数，为例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基及其异构体，例如异丙基、异丁基、仲-丁基、叔-丁基、异戊基或叔-戊基。
卤烷基基团可以包括一个或多个相同或不同的卤原子，并例如可以是CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2F、CHF2、CF3、CF3CH2、CH3CF2、CF3CF2或CCl3CCl2。
环烷基本身或作为其它取代基的一部分，取决于所提及的碳原子数，为例如，环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
烯基本身或作为其它取代基的一部分，取决于所提及的碳原子数，为例如，乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、丁烯-2-基、丁烯-3-基、戊烯-1-基、戊烯-3-基、己烯-1-基或4-甲基-3-戊烯基。
炔基本身或作为其它取代基的一部分，取决于所提及的碳原子数，为例如，乙炔基、丙炔-1-基、丙炔-2-基、丁炔-1-基、丁炔-2-基、1-甲基-2-丁炔基、己炔-1-基或1-乙基-2-丁炔基。
一个或多个可能的不对称碳原子在式I的化合物中的存在意味着这些化合物可以以光学异构体出现，即对映异构体或立体异构体形式。由于存在可能的脂族C＝C双键，也可能出现几何异构体，即顺-反或(E)-(Z)异构体。由于单键的旋转受阻也可以出现阻转异构体。式I旨在包括所有那些可能的异构体形式及其混合物。本发明旨在包括式I的化合物的所有可能的异构体形式及其混合物。
在每种情况下，本发明的式I化合物是游离形式的或农业可用的盐形式。在以上的定义中，游离形式表示非盐形式。
在第一个实施方式中，R1为羟基、卤素、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基氨基或氰基。
在第二个实施方式中，R2是任选经取代的苯基、萘基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡啶基、喹啉基、哒嗪基或嘧啶基。
在第三个实施形式中，R3为任选经取代的苯基、喹啉基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基或吡嗪基。
在第四个实施形式中，R4为羟基、卤素、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基氨基或氰基。
本发明的式I化合物优选的子群为以下那些，其中 R1为羟基、卤素、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基、C1-C6烷硫基或氰基； R2为任选经取代的苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、喹啉基、哒嗪基或嘧啶基； R3为任选经取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基或吡嗪基；和 R4为羟基、卤素、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基、C1-C6烷硫基或氰基。
本发明的式I化合物更优选的子群为以下那些，其中 R1为羟基、卤素、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基或氰基； R2为3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、间-甲苯基、3-三氟甲基苯基、3-乙基苯基、3-甲氧基苯基、3-三氟甲氧基苯基、3-苄腈、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、对-甲苯基、4-三氟甲基苯基、4-乙基苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-苄腈、3，4-二氟苯基、3-氯-4-氟苯基、4-氯-3-氟苯基、3，4-二氯苯基、3，4-二甲基苯基、4-氯-3-甲基苯基、3-氯-4-甲基苯基、3，5-二氯苯基、3，5-二甲基苯基、4-萘-2-基、5-氯-呋喃-2-基、5-溴-呋喃-2-基、5-甲基-呋喃-2-基、4-苯并呋喃-2-基、5-氯-噻吩-2-基、5-溴-噻吩-2-基、5-甲基-噻吩-2-基、5-苯并[b]噻吩-2-基、6-氯-吡啶-2-基、6-甲基-吡啶-2-基、2-喹啉基、6-氯-吡啶-3-基、6-甲基-吡啶-3-基、5，6-二氯-吡啶-3-基、2-氯-吡啶-4-基、2-甲基-吡啶-4-基、2，6-二氯-吡啶-4-基、2，6-二甲基-吡啶-4-基、6-氯-哒嗪-3-基、6-甲基-哒嗪-3-基、2-氯-嘧啶-4-基或2-甲基-嘧啶-4-基； R3为2-氟苯基、2-氯苯基、2-三氟甲基苯基、2-甲基苯基、2，3-二氟苯基、2，4-二氟苯基、2，5-二氟苯基、2，6-二氟苯基、2，3-二氯苯基、2，4-二氯苯基、2，5-二氯苯基、2，6-二氯苯基、2-氯-3-氟苯基、2-氯-4-氟苯基、2-氯-5-氟苯基、2-氯-6-氟苯基、3-氯-2-氟苯基、4-氯-2-氟苯基、5-氯-2-氟苯基、2-氟-3-三氟甲基苯基、2-氟-4-三氟甲基苯基、2-氟-5-三氟甲基苯基、2-氟-6-三氟甲基苯基、2-氯-3-三氟甲基苯基、2-氯-4-三氟甲基苯基、2-氯-5-三氟甲基苯基、2-氯-6-三氟甲基苯基、4-氟-2-三氟甲基苯基、4-氯-2-三氟甲基苯基、2-氟-3-甲基苯基、2-氟-4-甲基苯基、2-氟-5-甲基苯基、2-氟-6-甲基苯基、2-氯-3-甲基苯基、2-氯-4-甲基苯基、2-氯-5-甲基苯基、2-氯-6-甲基苯基、4-氟-2-甲基苯基、4-氯-2-甲基苯基、2，4，6-三氟苯基、2，3，6-三氟苯基、2，3，4-三氟苯基、2，4，6-三氯苯基、2，3，6-三氯苯基、2，3，4-三氯苯基、2，6-二氟-4-甲氧基苯基、2，6-二氟-4-三氟甲氧基苯基、2，6-二氟-4-三氟甲基苯基、2，6-二氟-4-氰基苯基、2，6-二氟-4-甲基苯基、2，6-二氯-4-甲氧基苯基、2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基、2，6-二氯-4-三氟甲基苯基、2，6-二氯-4-氰基苯基、2，6-二氯-4-甲基苯基、五氟苯基、3，5-二氟吡啶-2-基、3，5-二氯吡啶-2-基、3-氯-5-氟吡啶-2-基、5-氯-3-氟吡啶-2-基、3-氟-5-三氟甲基吡啶-2-基、3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基、5-氟-3-三氟甲基吡啶-2-基、5-氯-3-三氟甲基吡啶-2-基、3-三氟甲基吡啶-2-基、3-氟吡啶-2-基、3-氯吡啶-2-基、2，4-二氟吡啶-3-基、2，4-二氯吡啶-3-基、2，4，6-三氟吡啶-3-基、2，4，6-三氯吡啶-3-基、3，5-二氟吡啶-4-基、3，5-二氯吡啶-4-基、3-氯-5-氟吡啶-4-基、5-氯嘧啶-4-基、5-氟嘧啶-4-基、5-三氟甲基嘧啶-4-基、4-氯哒嗪-3-基、4-氟哒嗪-3-基、4-三氟甲基哒嗪-3-基、3-氯吡嗪-2-基、3-氟吡嗪-2-基或3-三氟甲基吡嗪-2-基；和 R4为羟基、卤素、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基或氰基。
本发明的式I化合物最优选的子群为以下那些，其中 R1为羟基、卤素、C1-C6烷氧基或氰基； R2为3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、间-甲苯基、3-三氟甲基苯基、3-乙基苯基、3-甲氧基苯基、3-三氟甲氧基苯基、3-苄腈、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、对-甲苯基、4-三氟甲基苯基、4-乙基苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-苄腈、3，4-二氟苯基、3-氯-4-氟苯基、4-氯-3-氟苯基、3，4-二氯苯基、3，4-二甲基苯基、4-氯-3-甲基苯基、3-氯-4-甲基苯基、3，5-二氯苯基、3，5-二甲基苯基、4-萘-2-基、5-氯-呋喃-2-基、5-溴-呋喃-2-基、5-甲基-呋喃-2-基、4-苯并呋喃-2-基、5-氯-噻吩-2-基、5-溴-噻吩-2-基、5-甲基-噻吩-2-基或5-苯并[b]噻吩-2-基； R3为2，3-二氟苯基、2，4-二氟苯基、2，5-二氟苯基、2，6-二氟苯基、2，3-二氯苯基、2，4-二氯苯基、2，5-二氯苯基、2，6-二氯苯基、2-氯-3-氟苯基、2-氯-4-氟苯基、2-氯-5-氟苯基、2-氯-6-氟苯基、3-氯-2-氟苯基、4-氯-2-氟苯基、5-氯-2-氟苯基、2-氟-3-三氟甲基苯基、2-氟-4-三氟甲基苯基、2-氟-5-三氟甲基苯基、2-氟-6-三氟甲基苯基、2-氯-3-三氟甲基苯基、2-氯-4-三氟甲基苯基、2-氯-5-三氟甲基苯基、2-氯-6-三氟甲基苯基、2，4，6-三氟苯基、2，3，6-三氟苯基、2，3，4-三氟苯基、2，4，6-三氯苯基、2，3，6-三氯苯基、2，3，4-三氯苯基；和 R4为羟基、卤素、C1-C6烷氧基或氰基。
根据本发明特别优选的式I化合物子组为以下那些， 其中 R1为羟基、卤素或C1-C6烷氧基； R2为3-氯苯基、3-溴苯基、间-甲苯基、3-三氟甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、对-甲苯基、4-乙基苯基、4-甲氧基苯基或3，4-二氯苯基； R3为2-氯-6-氟苯基或2，4，6-三氟苯基；和 R4为羟基或卤素。
优选的个别化合物为 3，6-二氯-4-(3-氯-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪， 3，6-二氯-4-(3-溴-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪， 3，6-二氯-4-间-甲苯基-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪， 4-(3-三氟甲基-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪-3，6-二醇， 3，6-二氯-4-(3-三氟甲基-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪， 3，6-二氟-4-(4-氟-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪， 3，6-二氯-4-(4-氟-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪， 3-氟-5-(4-氟-苯基)-6-甲氧基-4-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪， 3，6-二氯-4-(4-氯-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪， 3，6-二氟-4-(4-溴-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪， 3，6-二氯-4-(4-溴-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪， 3-氟-5-(4-溴-苯基)-6-甲氧基-4-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪， 3，6-二氯-4-对-甲苯基-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪， 3-氯-6-甲氧基-5-对-甲苯基-4-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪， 5-(4-乙基-苯基)-6-甲氧基-4-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪-3-醇， 3-氟-6-甲氧基-5-甲氧基-4-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪， 3，6-二氯-4-(3，4-二氯-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪， 3，6-二氯-4-(4-氯-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪， 3-氯-5-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-4-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪， 4-(4-溴-苯基)-3，6-二氯-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪， 4-(4-溴-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪-3，6-二醇， 4-(4-溴-苯基)-3，6-二氟-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪， 4-(4-溴-苯基)-6-氯-3-甲氧基-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪， 3，6-二氯-4-对-甲苯基-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪， 4-(4-乙基-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪-3，6-二醇， 3-氯-5-(4-乙基-苯基)-6-甲氧基-4-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪， 4-(4-甲氧基-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪-3，6-二醇， 3，6-二氯-4-(4-甲氧基-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪， 3-氯-6-甲氧基-5-(4-甲氧基-苯基)-4-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪， 3，6-二氯-4-(2-氯-6-氟-苯基)-5-(4-氯-苯基)-哒嗪， 3-氯-4-(2-氯-6-氟-苯基)-5-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-哒嗪， 4-(4-氯-苯基)-5-(2-氯-6-氟-苯基)-哒嗪-3，6-二醇， 4-(氟-苯基)-5-(2，4，6-三氯-苯基)-哒嗪-3，6-二醇， 3，6-二氟-4-(4-氟-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪， 3，6-二氯-4-(4-氟-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪， 3-氯-5-(4-氟-苯基)-6-甲氧基-4-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪， 4-(4-氯-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪-3，6-二醇， 3，6-二氯-4-(4-氯-苯基)-5-(3，5-二氯-吡啶-2-基)-哒嗪和 3-氯-5-(4-氯-苯基)-4-(3，5-二氯-吡啶-2-基)-6-甲氧基-哒嗪。
某些哒嗪衍生物如4，5-二苯基-哒嗪-3，6-二醇和3，6-二氯-4，5-二苯基-哒嗪已知于J.Chem.Soc.C，1970，1316。其它哒嗪衍生物如3，6-二氟-4，5-二-五氟苯基-哒嗪已知于J.Chem.Soc.PerkinTrans.I，1974，125，进一步的哒嗪衍生物如4，5-二-(4-氯苯基)-哒嗪-3，6-二醇、3，6-二氯-4，5-二-(4-氯苯基)-哒嗪、4-(4-氯苯基)-5-吡啶-4-基-哒嗪-3，6-二醇和3，6-二氯-4-(4-氯苯基)-5-吡啶-4-基-哒嗪已知于WO 2005/063762。因此，它们不在本发明的范围内。
在4位和5位具有两个苯基基团的某些哒嗪衍生物被建议用于控制植物破坏性真菌，例如在WO 2005/121104和WO 2006/001175中。然而那些制剂的效果并不能满足全部农业方面的需要。现在令人惊讶地，以式I化合物，发现了具有高水平生物活性的新类型的杀真菌剂。
式I.1、I.2、I.3、I.4和I.5为通过使用以下的途径合成的式I化合物的实例。
式I.2、I.3和I.4的化合物，其中R2和R3如针对式I化合物所定义的，R5为C1-C6烷基或C1-C6卤烷基，X为氧或硫，且Hal为卤素，优选氟、氯或溴，可以通过式I.1的化合物(其中R2和R3如针对式I化合物所定义的，且Hal为卤素，优选氟、氯或溴)，与一或二当量的化合物R5XH(其中R5为C1-C6烷基或C1-C6卤烷基和X为氧或硫)，以及碱或与一或二当量的盐MXR5(其中R5为C1-C6烷基或C1-C6卤烷基，X为氧或硫且M为碱金属，优选钾或钠)的反应而获得。由该反应获得的产物取决于R2与R3的取代模式，以及在反应中使用的R5XH或MXR5的当量数。作为实例，化合物I.2、I.3或I.4可以单独获得，或可以获得化合物I.2与I.3的混合物，化合物I.3与I.4的混合物，化合物I.2与I.4的混合物或化合物I.2与I.3和I.4的混合物。

式I.1化合物(其中R2和R3如针对式I化合物所定义的，和Hal为卤素，优选氯或溴)，可以通过式I.5的化合物(其中R2和R3如针对式I化合物所定义的)，与三卤氧磷，例如三氯氧磷或三溴氧磷或亚硫酰反应而获得。J.Chem.Soc.C，1970，1316。

式I.5化合物，(其中R2和R3如针对式I化合物所定义的)可以通过式II的马来酸酐(其中R2和R3如针对式I化合物所定义的)，与肼衍生物，例如水合肼反应获得，如在J.Chem.Soc.C，1970，1316中所述的那样。

式II的马来酸酐，其中R2和R3如针对式I化合物所定义的，可以通过式III的二羟基乙酸盐(其中R2如针对式I化合物所定义的那样且M为碱金属，优选钾或钠)，与式IV的乙酸(其中R3如针对式I的化合物所定义的)反应获得，如已经描述于WO 2001/19939或在J.Org.Chem.，1990，55，5165。

令人惊讶地发现式I的新颖化合物，出于实用目的，具有保护植物对抗由真菌以及细菌和病毒引起的疾病的非常有利的活性谱。
式I化合物可以用在农业领域以及用作用于控制植物害虫或在非生命材料方面用于控制对人潜在有害的腐败的微生物或生物的相关领域的活性成分。所述新化合物以在低剂量施用时出色的活性、植物的良好耐受性和环境安全性著称。它们具有非常有用的治疗、预防和内吸特性并用于保护大量栽培植物。式I化合物可以用于抑制或消灭有用植物的不同作物的植物上或植物局部(果实、花、叶子、茎、块茎、根)出现的害虫，而同时也保护迟长的植物部分对抗例如致植物病的微生物。
也可以使用式I化合物作为用于处理植物繁殖材料的拌种剂，例如种子，如果实、块茎或谷粒、或植物插条(例如稻)，用于保护它们免于真菌感染以及对抗在土壤中出现的致植物病的真菌。可以将繁殖材料在种植前用包含式I化合物的组合物处理例如，可以在播种之前将种子拌药。本发明的活性成分也可以施用于谷粒(包衣)，或者通过将种子浸渍于液体配制剂或者通过将它们用固体配制剂包衣。所述组合物也可以在种植繁殖材料时施用于种植区，例如，在种植期间施用于播种沟。本发明还涉及处理植物繁殖材料的这种方法以及这样处理的植物繁殖材料。
此外本发明的化合物可以用于控制相关领域的真菌，例如工业原料，包括木材和木材相关的工业产品的保护领域，食品储藏领域，卫生管理领域。
此外，本发明可以用于保护非生命材料免于真菌侵染，例如木材、壁板和涂料。
式I化合物例如有效对抗以下种类的真菌半知菌类(Fungiimperfecti)，(例如葡萄孢属(Botrytis spp.)、链格孢属(Alternariaspp.))和担子菌纲(Basidiomycetes)，(例如丝核菌属种(Rhizoctoniaspp.)、驼孢锈菌属(Hemileia spp.)、柄锈菌属(Puccinia spp.)、层锈菌属(Phakopsora spp.)、黑粉菌属(Ustilago spp.)、腥黑粉菌属(Tilletia spp.))。此外，它们还有效地对抗子囊菌纲(Ascomycetes)(例如黑星菌属(Venturia spp.)、白粉菌属(Blumeria spp.)、白叉丝单囊壳菌(Podosphaera leucotricha)、链核盘菌属(Moniliniaspp.)、镰孢属(Fusarium spp.)、钩丝壳属(Uncinula spp.)、球腔菌属(Mycosphaerella spp.)、核腔菌属(Pyrenophora spp.)、黑麦喙孢(Rhynchosporium secalis)、梨孢属(Magnaporthe spp.)、刺盘孢属(Colletotrichum spp.)、禾顶囊壳菌(Gaeumannomycesgraminis)、Tapesia spp.、隔柱孢属(Ramularia spp.)、雪腐微托菌(Microdochium nivale)、核盘菌属(Sclerotinia spp.))和卵菌纲(Oomycetes)(例如疫霉属(Phytophthora spp.)、腐霉属(Pythiumspp.)、单轴霉属(Plasmopara spp.)、古巴假霜霉菌(Pseudoperonospora cubensis))。观察到了对抗白粉病(powderymildews)(例如葡萄钩丝壳(Uncinula necator))、锈病(例如柄锈菌属(Puccinia spp.))和叶斑枯病(leaf spots)(例如小麦壳针孢(Septoria tritici))的出色活性。此外，新的式I化合物有效对抗致植物病的细菌和病毒(例如黄单胞杆菌属(Xanthomonas spp)、假单孢杆菌属(Pseudomonas spp)、梨火疫病菌(Erwinia amylovora)以及对抗烟草花叶病毒(tobacco mosaic virus)。
在本发明的范围内，待保护的目标作物典型地包括以下种属的植物谷类(小麦、大麦、黑麦、燕麦、稻、玉米、高梁和相关种属)；甜菜(糖用甜菜和饲料甜菜)；梨果、核果和无核小果(苹果、梨、李子、桃子、杏、樱桃、草莓、覆盆子和黑莓)；豆科植物(豆类、小扁豆、豌豆、大豆)；油料植物(油菜、芥菜、罂粟、橄榄、向日葵、椰子、蓖麻、可可豆、落花生)；黄瓜类植物(南瓜、黄瓜、甜瓜)；纤维植物(棉花、亚麻、大麻、黄麻)；柑桔类水果(橙子、柠檬、柚子、桔子)；蔬菜(菠菜、莴苣、芦笋、甘蓝、胡萝卜、洋葱、番茄、土豆、辣椒)；樟科(鳄梨、樟树、樟脑)或植物如烟草、坚果、咖啡、茄子、甘蔗、茶树、胡椒、藤本植物、蛇麻草、香蕉树、天然橡胶植物、以及草皮和观赏植物。
根据本发明的目标作物包括常规品种以及遗传改良或基因工程化的品种，例如，昆虫抗性(Bt.和VIP种类)以及疾病抗性，除草剂耐受性(例如以商品名

和

商购可得的草甘膦-和草铵膦耐受的玉米品种)和耐受线虫类的品种。例如，适合的遗传改良的或基因工程化的作物品种包括Stoneville 5599BR棉花和Stoneville 4892BR棉花品种。
式I化合物以未修饰的形式使用，或优选与在配制剂类型中的常规使用的助剂一起使用。为此目的，通常将它们以已知的方式配制为乳油、包衣浆、可直接喷雾或可稀释的溶液或悬浮液、稀乳液、可湿性粉剂、可溶粉剂、粉剂、颗粒剂以及例如在聚合物质中的包囊。至于组合物的类型，施用方法，如喷洒、雾化、撒粉、散布、涂覆或浇灌根据旨在的目的和当时的环境来选择。所述组合物还可以包含进一步的助剂如稳定剂、消泡剂、粘度调节剂、粘结剂或粘合剂以及肥料，微量营养素供体或用于获得特殊作用的其它配制剂。
适宜的载体和助剂可以是固体或液体并且是可用在配制技术中的物质，例如天然或再生矿物物质、溶剂、分散剂、润湿剂、粘合剂、增稠剂、粘结剂或肥料。这些类载体例如描述于WO 97/33890中。
式I化合物通常以组合物形式使用并且可以施用于待处理的作物区或植物，与其它化合物同时或相继施用。这些其它的化合物可以是例如影响植物的生长的肥料或微量营养素供体或其它制剂，这些其它的化合物也可以是选择性除草剂以及杀虫剂、杀真菌剂、杀菌剂、杀线虫剂、软体动物杀灭剂或这些制剂的数种的混合物，如果需要，与配制剂领域常规使用的其它载体、表面活性剂或施用促进剂一起。
式I化合物通常以用于控制或保护以抵抗致植物病的微生物的杀真菌组合物的形式使用，包含至少一种以游离形式或以农业可用的盐的形式的式I的化合物作为活性成分和至少一种上述助剂。
式I化合物可以与其他杀真菌剂混合，在某些情况下导致出乎意料的协同作用。特别优选的混合组分为 唑类，如氧环唑、BAY 14120、联苯三唑醇、糠菌唑、环丙唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、抑霉唑、亚胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、稻瘟酯、戊菌唑、丙硫菌唑、啶斑肟、咪酰胺、丙环唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑酮、三唑醇、氟菌唑、灭菌唑； 嘧啶基甲醇类，如环丙嘧啶醇、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇； 2-氨基-嘧啶类，如乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚； 吗啉类，如十二环吗啉、苯锈啶(fenpropidine)、丁苯吗啉、螺环菌胺、十三吗啉； 苯氨基嘧啶类，如嘧菌环胺、嘧菌胺、嘧霉胺； 吡咯类，如拌种咯、咯菌腈； 苯基酰胺类，如苯霜灵、呋霜灵、甲霜灵、R-甲霜灵、呋酰胺、噁霜灵； 苯并咪唑类，如苯菌灵、多菌灵、咪菌威、麦穗宁、噻菌灵； 二甲酰亚胺类，如乙菌利、菌核利、异菌脲、甲菌利(myclozoline)、腐霉利、乙烯菌核利(vinclozoline)； 甲酰胺类，如啶酰菌胺(boscalid)，萎锈灵、甲呋酰胺、氟酰胺、灭锈胺、氧化萎锈灵、吡噻菌胺(penthiopyrad)、噻呋酰胺(thifluzamide)；胍类，如双胍辛乙酸盐、多果定、双胍辛胺； Strobilurines，如嘧菌酯、醚菌胺、烯肟菌酯(enestroburin)、氟嘧菌酯、醚菌酯-甲酯、苯氧菌胺、肟菌酯、肟醚菌胺(orysastrobin)、啶氧菌酯、唑菌胺酯； 二硫代氨基甲酸盐类，如福美铁、代森锰锌、代森锰、代森联、丙森锌、福美双、代森锌、福美锌； N-卤甲基硫四氢邻苯二甲酰亚胺类，如敌菌丹、克菌丹、苯氟磺胺、唑呋草(fluoromides)、灭菌丹、甲苯氟磺胺； Cu-化合物，如波尔多液、氢氧化铜、王铜、硫酸铜、氧化亚铜、代森锰铜、喹啉铜； 硝基苯酚-衍生物类，如二硝巴豆酸酯、酞菌酯(nitrothal-isopropyl)； 有机磷衍生物类、如敌瘟磷、异稻瘟净(iprobenphos)、稻瘟灵、氯瘟磷、吡菌磷、甲基立枯磷(tolclofos-methyl)； 哒嗪-衍生物，其已知并可以通过描述于WO 05/121104、WO06/001175和WO 07/066601中的方法制备，如3-氯-5-(4-氯-苯基)-6-甲基-4-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪(式P.1)，3-氯-6-甲基-5-对-甲苯基-4-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪(式P.2)和3-氯-4-(3-氯-5-甲氧基-吡啶-2-基)-5-(4-氯-苯基)-6-甲基-哒嗪(式P.3)；
三唑并嘧啶衍生物，其已知并可以通过描述于WO 98/46607中的方法制备，如5-氯-7-(4-甲基-哌啶-1-基)-6-(2，4，6-三氟-苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶(式T.1)；
甲酰胺衍生物，其已知并可以通过描述于WO 04/035589、WO 06/37632，WO 03/074491或WO03070705中的方法制备，如3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(9-异丙基-1，2，3，4-四氢-1，4-桥亚甲基-萘-5-基)-酰胺(式U.1)，3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(2-双环丙基-2-基-苯基)-酰胺(式U.2)或N-(3′，4′-二氯-5-氟-1，1′-联苯基-2-基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
苯甲酰胺衍生物，其已知并可以通过描述于WO 2004/016088中的方法制备，如N-{-2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基}-2-三氟甲基苯甲酰胺，其也以名称fluopyram(式V.1)已知；
和 其它种类，如噻二唑素-S-甲基、敌菌灵、benthiavalicarb，灭瘟素(blasticidin-S)、灭螨猛、地茂散(chloroneb)、百菌清(chlorothalonil)，环氟菌胺(cyflufenamid)、霜脲氰、二氯萘醌、双氯氰菌胺、哒菌酮、氯硝胺、乙霉威、烯酰吗啉、氟吗啉、二氰蒽醌、噻唑菌胺、土菌灵、噁唑菌酮、咪唑菌酮、氰菌胺、三苯锡、嘧菌腙、氟啶胺、氟吡菌胺(fluopicolide)、磺菌胺(flusulfamide)、环酰菌胺、三乙膦酸铝、噁霉灵、异丙菌胺、氰霜唑、春雷霉素、双炔酰菌胺(mandipropamid)、磺菌威、表苯菌酮(metrafenone)、啶酰菌胺(nicobifen)、戊菌隆、四氯苯酞、多氧霉素、烯丙苯噻唑、霜霉威、proquinazid、咯喹酮、苯氧喹啉、五氯硝基苯、硫、噻酰菌胺(tiadinil)、咪唑嗪、三环唑、嗪氨灵、有效霉素、苯酰菌胺(zoxamide)和草甘膦。
本发明的另一方面涉及式I化合物、包含至少一种式I化合物的组合物或包含至少一种式I化合物与上述其它杀真菌剂的混合物用于控制或预防植物、收获的粮食作物或非生命材料被致植物病的微生物(优选真菌类生物)侵染的用途。
本发明的另一方面涉及控制或预防作物植物、收获的粮食作物或非生命材料被对人潜在有害的致植物病的或腐败的微生物或生物(尤其是真菌类生物)的侵染的方法，包括将式I化合物作为活性成分施用至植物、植物局部或植物所在的场所，或施用至非生命材料的任何部分。控制或预防意指将作物植物、收获的粮食作物或非生命材料被对人潜在有害的致植物病的或腐败的微生物或生物(尤其是真菌类生物)的侵染降至这样的水平使得证实有所改善。
控制或预防作物植物被致植物病的微生物(尤其是真菌类生物)侵染的优选方法为叶片施用，该方法包括施用式I化合物，或包含至少一种所述化合物的农业化学组合物。施用的频率和施用量取决于被相应的病原体侵染的风险。然而，式I化合物也可以通过用液体配制剂浇灌植物所在的场所经土壤通过根部渗透植物(内吸作用)，或通过将所述化合物以固体形式施用至土壤，例如以颗粒形式(土壤施用)。在作物为水稻的情况下，可以将这种颗粒剂施用至灌溉的水稻田。也可以将式I的化合物与杀菌剂的液体制剂一起通过浸渍种子或用固体配制剂涂覆施用至种子或块茎。
以已知的方式，典型地通过将化合物与增容剂，例如溶剂、固体载体和任选地表面活性剂密切混合和/或研磨而制备配制剂(即包含式I的化合物的组合物)和，如果需要，连同固体或液体助剂或用于包囊式I的化合物的单体一起。
农业化学配制剂通常包含0.1-99重量％、优选0.1-95重量％的式I化合物；99.9-1重量％、优选99.8-5重量％的固体或液体助剂；0-25重量％、优选0.1-25重量％的表面活性剂。
有利的施用量通常为5g-2kg活性成分(a.i.)/公顷(ha)，优选10g-1kg a.i./ha，最优选20g-600g a.i./ha。如果用作浸种剂，则合适的剂量为10mg-1g活性成分/kg种子。
然而优选的将商品配制为浓缩剂，最终用户通常使用稀释配制剂。
以下非限制性实施例更详细地阐明本发明。
实施例1该实施例阐明4-(4-溴苯基)-3，6-二氯-5-(2，4，6-三氟苯基)-哒嗪(化合物号I.l.198)的制备 a)制备3-(4-溴苯基)-4-(2，4，6-三氟苯基)-呋喃-2，5-二酮 向4-溴苯基二羟基乙酸(49g)于300ml甲醇的溶液中于室温下逐份添加叔丁醇钾(24g)。滤出沉淀的白色固体，用冷甲醇洗涤并在真空中干燥。将该钾盐纳入360ml乙酸酐中，然后添加2，4，6-三氟苯基乙酸(33g)。将反应混合物首先于80℃加热1h，然后于90℃加热1h，最后于100℃加热1h。随即将所得混合物冷却至室温并在真空中去除溶剂获得3-(4-溴苯基)-4-(2，4，6-三氟苯基)-呋喃-2，5-二酮，将其不经纯化直接用于下一步反应。
b)制备4-(4-溴苯基)-5-(2，4，6-三氟苯基)-1，2-二氢-哒嗪-3，6-二酮(化合物号I.l.196) 将108g水合肼与水的2∶1的混合物滴加到3-(4-溴苯基)-4-(2，4，6-三氟苯基)-呋喃-2，5-二酮(82g)于300ml乙酸中的混合物中。添加无水乙酸钠(20g)并将反应混合物加热回流3h。随即，将混合物冷却，用水稀释并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥并在减压下蒸发。将残余物通过色谱法在硅胶上纯化，使用庚烷/乙酸乙酯8∶2的混合物作为洗脱液，获得呈无色晶体的4-(4-溴苯基)-5-(2，4，6-三氟苯基)-1，2-二氢-哒嗪-3，6-二酮(化合物号I.l.196)，熔点272-274℃。
c)将4-(4-溴苯基)-5-(2，4，6-三氟苯基)-1，2-二氢-哒嗪-3，6-二酮(化合物号I.l.196，27g)与110ml三氯氧磷的混合物混合并于110℃加热2h。在冷却后将反应混合物在减压下蒸发。将残余物倒入水中并将该水相用乙酸乙酯萃取5次。将合并的有机层用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥并在减压下蒸发。将残余物通过色谱法在硅胶上纯化，使用庚烷/乙酸乙酯9∶1的混合物作为洗脱液提供呈浅褐色晶体的4-(4-溴苯基)-3，6-二氯-5-(2，4，6-三氟苯基)-哒嗪(化合物号I.l.198)，熔点134-137℃。
实施例2该实施例阐明4-(4-溴苯基)-6-氯-3-甲氧基-5-(2，4，6-三氟苯基)-哒嗪(化合物号I.l.199)的制备 将4-(4-溴苯基)-3，6-二氯-5-(2，4，6-三氟苯基)-哒嗪(化合物号I.l.198，3.0g)、甲醇钠(在甲醇中的30％溶液，1.4g)与30ml甲醇的混合物加热回流2h。随即将反应混合物冷却，用水稀释并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥并在减压下蒸发。将残余物通过色谱法在硅胶上纯化，使用庚烷/乙酸乙酯9∶1的混合物作为洗脱液，获得呈无色晶体的4-(4-溴苯基)-6-氯-3-甲氧基-5-(2，4，6-三氟苯基)-哒嗪(化合物号I.l.199)，熔点113-119℃。
实施例3该实施例阐明4-(4-溴苯基)-3，6-二氟-5-(2，4，6-三氟苯基)-哒嗪(化合物号I.l.197)的制备 将4-(4-溴苯基)-3，6-二氯-5-(2，4，6-三氟苯基)-哒嗪(化合物号I.l.198，2.5g)、氟化钾(1.0g)与8ml二甲基亚砜的混合物混合并于140℃加热24h。随即将反应混合物冷却，用水稀释并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥并在减压下蒸发。将残余物通过色谱法在硅胶上纯化，使用己烷/乙酸乙酯9∶1的混合物作为洗脱液获得呈浅黄色晶体的4-(4-溴苯基)-3，6-二氟-5-(2，4，6-三氟苯基)-哒嗪(化合物号I.l.197)，熔点132-133℃。
以下的表1和2阐明了本发明的个别式I化合物和式I I化合物的实例。
表1本发明个别的式I化合物 其中 a)415式(I.a)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义的那样。
b)415式(I.b)的化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义的那样。
c)415式(I.c)的化合物
其中R1、R3和R4如表1中所定义。
d)415式(I.d)的化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
e)415式(I.e)的化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
f)415式(I.f)的化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
g)415式(I.g)的化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
h)415式(I.h)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
i)415式(I.i)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
j)415式(I.j)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
k)415式(I.k)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
l)415式(I.l)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
m)415式(I.m)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
n)415式(I.n)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
o)415式(I.o)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
p)415式(I.p)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
q)415式(I.q)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
r)415式(I.r)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
s)415式(I.s)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
t)415式(I.t)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
u)415式(I.u)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
v)415式(I.v)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
w)415式(I.w)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
x)415式(I.x)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
y)415式(I.y)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
z)415式(I.z)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
aa)415式(I.aa)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
ab)415式(I.ab)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
ac)415式(I.ac)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
ad)415式(I.ad)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
ae)415式(I.ae)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
af)415式(I.af)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
ag)415式化合物(I.ag)
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
ah)415式(I.ah)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
ai)415式(I.ai)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
aj)415式(I.aj)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
ak)415式(I.ak)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
al)415式(I.al)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
am)415式(I.am)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
an)415式(I.an)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
ao)415式(I.ao)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
ap)415式(I.ap)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
aq)415式(I.aq)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
ar)415式(I.ar)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
as)415式(I.as)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
at)415式(I.at)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
au)415式(I.au)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
av)415式(I.av)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
aw)415式(I.aw)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
ax)415式(I.ax)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
ay)415式(I.ay)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
az)415式(I.az)化合物
其中R1、R3和R4如在表1中所定义。
贯穿本说明书，温度以摄氏度提供；“NMR”表示核磁共振谱；且“％”为重量百分比，除非相应的浓度以其它单位说明。
贯穿本说明书使用了以下的简写 m.p.＝熔点br＝宽 s＝峰 dd＝双二重峰 d＝二重峰 dt＝双三重峰 t＝三重峰 q＝四重峰 m＝多重峰 ppm＝百万分率 表2展示了选择的熔点和NMR数据，都用CDCl3作为表1的化合物的溶剂(除非另外说明，并非意在列举所有情况下的特征数据)。
表2表1化合物的熔点和选择的NMR数据 本发明的化合物可以根据上述反应路线制备，其中除非另外说明，各变量的定义如针对式(I)化合物所定义。
生物学实施例 茄链格孢(Alternaria solani)/番茄/预防性的(对抗番茄早疫病(Alternaria)的作用) 将4周龄的番茄植株cv.Roter Gnom用配制的试验化合物在喷洒室中处理。在施用后两天，通过在试验植株上喷洒孢子悬浮液将番茄植株接种。在于22℃/18℃和95％的相对湿度下于温室中4天的温育期后，评估疾病事件发生率。
在该试验中，本发明的式I化合物，特别是化合物I.b.198、I.j.197、I.j.198、I.j.199、I.l.197、I.l.198、I.l.199、I.m.198、I.o.199、I.p.198、I.v.198在200ppm就将真菌侵染抑制了至少80％，而在相同条件下未处理的对照植株被致植物病的真菌侵染了超过80％。
灰葡萄孢(Botrytis cinerea)/番茄/预防性的(对抗番茄灰霉病(Botrytis)的作用) 将4周龄的番茄植株cv.Roter Gnom用配制的试验化合物在喷洒室中处理。在施用后两天，通过在试验植株上喷洒孢子悬浮液将番茄植株接种。在于20℃和95％的相对湿度下于温室中3天的温育期后，评估疾病事件发生率。
在该试验中，本发明的式I化合物，特别是化合物I.b.198、I.e.198、I.j.197、I.j.198、I.j.199、I.k.198、I.l.198、I.l.199、I.m.198、I.p.198、I.v.198在200ppm就将真菌侵染抑制了至少80％，而在相同条件下未处理的对照植株被致植物病的真菌侵染了超过80％。
隐匿柄锈菌(Puccinia recondita)/小麦/预防性的(对抗小麦褐锈病(brown rust)的作用) 将1周龄的小麦植株cv.Arina用配制的试验化合物在喷洒室中处理。在施用后一天，通过在试验植株上喷洒孢子悬浮液(1x105夏孢子/ml)将小麦植株接种。在于20℃和95％的相对湿度下1天的温育期后，将植株在20℃/18℃(白天/晚上)和60％的相对湿度下于温室中放置10天。在接种11天后，评估疾病事件发生率。
在该试验中，本发明的式I化合物，特别是化合物I.c.198、I.j.197、I.j.198、I.k.198、I.l.197、I.l.198、I.l.199、I.m.198、I.o.199、I.m.199在200ppm就将真菌侵染抑制了至少80％，而在相同条件下未处理的对照植株被致植物病的真菌侵染了超过80％。
稻瘟梨孢霉(Magnaporthe grisea)(Pyricularia oryzae)/稻/预防性的(对抗稻瘟病(rice blast)的作用) 将3周龄的稻株cv.Koshihikari用配制的试验化合物在喷洒室中处理。在施用后两天，通过在试验植株上喷洒孢子悬浮液(1x105分生孢子/ml)将稻株接种。在于25℃和95％的相对湿度下6天的温育期后，评估疾病事件发生率。
在该试验中，本发明的式I化合物，特别是化合物I.b.198、I.j.198、I.j.199、I.k.198、I.l.197、I.l.198、I.l.199、I.o.199、I.p.198在200ppm就将真菌侵染抑制了至少80％，而在相同条件下未处理的对照植株被致植物病的真菌侵染了超过80％。
圆核腔菌(Pyrenophora teres)(Helminthosporium teres)/大麦/预防性的(对抗大麦网斑病(net blotch)的作用) 将1-周龄的大麦植株cv.Regina用配制的试验化合物在喷洒室中处理。在施用后两天，通过在试验植株上喷洒孢子悬浮液(2.6x104分生孢子/ml)将大麦植株接种。在于20℃和95％的相对湿度下4天的温育期后，评估疾病事件发生率。
在该试验中，本发明的式I化合物，特别是化合物I.c.198、I.d.198、I.j.197、I.j.198、I.j.199、I.k.198、I.l.197、I.l.198、I.l.199、I.m.198、I.v.198在200ppm就将真菌侵染抑制了至少80％，而在相同条件下未处理的对照植株被致植物病的真菌侵染了超过80％。
小麦壳针孢(Septoria tritici)/小麦/预防性的(对抗小麦斑枯病(Septoria leaf spot)作用) 将2周龄的小麦植株cv.Riband用配制的试验化合物在喷洒室中处理。在施用后一天，通过在试验植株上喷洒孢子悬浮液(106分生孢子/ml)将小麦植株接种。在于22℃/21℃和95％的相对湿度下1天的温育期后，将植株置于22℃/21℃和70％相对湿度的温室中。接种后16-18天，评估疾病事件发生率。
在该试验中，本发明的式I化合物，特别是化合物I.b.198、I.d.198、I.j.197、I.j.198、I.j.199、I.k.198、I.l.197、I.l.198、I.l.199、I.m.198、I.o.199、I.p.198、I.m.199、I.v.198在200ppm就将真菌侵染抑制了至少80％，而在相同条件下未处理的对照植株被致植物病的真菌侵染了超过80％。
葡萄钩丝壳(Uncinula necator)/葡萄/预防性的(对抗葡萄白粉病(powdery mildew)的作用) 将5周龄的葡萄幼苗cv.Gutedel用配制的试验化合物在喷洒室中处理。在施用一天后通过摇动试验植株上方感染了葡萄白粉病的植株将葡萄株接种。在于24℃/22℃和70％的相对湿度下、光照方案14/10h(明/暗)下7天的温育期后，评估疾病事件发生率。
在该试验中，本发明的式I化合物，特别是化合物I.e.198、I.j.198、I.j.199、I.k.198、I.l.197、I.l.199、I.m.198、I.o.199，I.p.198在200ppm就将真菌侵染抑制了至少80％，而在相同条件下未处理的对照植株被致植物病的真菌侵染了超过80％。
权利要求
1.式I化合物或其农业可用的盐形式
其中
R1和R4，彼此独立地，为羟基，卤素，C1-C6烷氧基，
C1-C6卤烷氧基，C1-C6烷硫基，C1-C6卤烷硫基，C1-C6烷基氨基，C1-C6二烷基氨基或氰基；以及
R2和R3，彼此独立地为任选经取代的芳基或杂芳基；
条件是
当R1和R4都为羟基或氯和R3为苯基时，R2不同于苯基，
当R1和R4都为羟基或氯且R3为4-氯苯基时，R2不同于4-氯苯基或吡啶-4-基，且当R1和R4都为氟且R3为五氟苯基时，R2不同于五氟苯基。
2.权利要求1的化合物，其中R1为羟基，卤素，C1-C6烷氧基，C1-C6卤烷氧基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基氨基或氰基。
3.权利要求1或2的化合物，其中R2为任选经取代的苯基，萘基，呋喃基，苯并呋喃基，噻吩基，苯并噻吩基，吡啶基，喹啉基，哒嗪基或嘧啶基。
4.根据权利要求1至3任一项的化合物，其中R3为任选经取代的苯基，喹啉基，吡啶基，嘧啶基，哒嗪基或吡嗪基。
5.根据权利要求1至4任一项的化合物，其中R4为羟基，卤素，C1-C6烷氧基，C1-C6卤烷氧基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基氨基或氰基。
6.根据权利要求1至5任一项的化合物，其中
R1为羟基，卤素，C1-C6烷氧基，C1-C6卤烷氧基，C1-C6烷硫基或氰基；
R2为任选经取代的苯基，萘基，呋喃基，噻吩基，吡啶基，喹啉基，哒嗪基或嘧啶基；
R3为任选经取代的苯基，吡啶基，嘧啶基，哒嗪基或吡嗪基；和
R4为羟基，卤素，C1-C6烷氧基，C1-C6卤烷氧基，C1-C6烷硫基或氰基。
7.根据权利要求1至6任一项的化合物，其中
R1为羟基，卤素，C1-C6烷氧基，C1-C6卤烷氧基或氰基；
R2为3-氟苯基，3-氯苯基，3-溴苯基，间-甲苯基，3-三氟甲基苯基，3-乙基苯基，3-甲氧基苯基，3-三氟甲氧基苯基，3-苄腈，4-氟苯基，4-氯苯基，4-溴苯基，对-甲苯基，4-三氟甲基苯基，4-乙基苯基，4-甲氧基苯基，4-三氟甲氧基苯基，4-苄腈，3，4-二氟苯基，3-氯-4-氟苯基，4-氯-3-氟苯基，3，4-二氯苯基，3，4-二甲基苯基，4-氯-3-甲基苯基，3-氯-4-甲基苯基，3，5-二氯苯基，3，5-二甲基苯基，4-萘-2-基，5-氯-呋喃-2-基，5-溴-呋喃-2-基，5-甲基-呋喃-2-基，4-苯并呋喃-2-基，5-氯-噻吩-2-基，5-溴-噻吩-2-基，5-甲基-噻吩-2-基，5-苯并[b]噻吩-2-基，6-氯-吡啶-2-基，6-甲基-吡啶-2-基，2-喹啉基，6-氯-吡啶-3-基，6-甲基-吡啶-3-基，5，6-二氯-吡啶-3-基，2-氯-吡啶-4-基，2-甲基-吡啶-4-基，2，6-二氯-吡啶-4-基，2，6-二甲基-吡啶-4-基，6-氯-哒嗪-3-基，6-甲基-哒嗪-3-基，2-氯-嘧啶-4-基或2-甲基-嘧啶-4-基；
R3为2-氟苯基，2-氯苯基，2-三氟甲基苯基，2-甲基苯基，2，3-二氟苯基，2，4-二氟苯基，2，5-二氟苯基，2，6-二氟苯基，2，3-二氯苯基，2，4-二氯苯基，2，5-二氯苯基，2，6-二氯苯基，2-氯-3-氟苯基，2-氯-4-氟苯基，2-氯-5-氟苯基，2-氯-6-氟苯基，3-氯-2-氟苯基，4-氯-2-氟苯基，5-氯-2-氟苯基，2-氟-3-三氟甲基苯基，2-氟-4-三氟甲基苯基，2-氟-5-三氟甲基苯基，2-氟-6-三氟甲基苯基，2-氯-3-三氟甲基苯基，2-氯-4-三氟甲基苯基，2-氯-5-三氟甲基苯基，2-氯-6-三氟甲基苯基，4-氟-2-三氟甲基苯基，4-氯-2-三氟甲基苯基，2-氟-3-甲基苯基，2-氟-4-甲基苯基，2-氟-5-甲基苯基，2-氟-6-甲基苯基，2-氯-3-甲基苯基，2-氯-4-甲基苯基，2-氯-5-甲基苯基，2-氯-6-甲基苯基，4-氟-2-甲基苯基，4-氯-2-甲基苯基，2，4，6-三氟苯基，2，3，6-三氟苯基，2，3，4-三氟苯基，2，4，6-三氯苯基，2，3，6-三氯苯基，2，3，4-三氯苯基，2，6-二氟-4-甲氧基苯基，2，6-二氟-4-三氟甲氧基苯基，2，6-二氟-4-三氟甲基苯基，2，6-二氟-4-氰基苯基，2，6-二氟-4-甲基苯基，2，6-二氯-4-甲氧基苯基，2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基，2，6-二氯-4-三氟甲基苯基，2，6-二氯-4-氰基苯基，2，6-二氯-4-甲基苯基，五氟苯基，3，5-二氟吡啶-2-基，3，5-二氯吡啶-2-基，3-氯-5-氟吡啶-2-基，5-氯-3-氟吡啶-2-基，3-氟-5-三氟甲基吡啶-2-基，3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基，5-氟-3-三氟甲基吡啶-2-基，5-氯-3-三氟甲基吡啶-2-基，3-三氟甲基吡啶-2-基，3-氟吡啶-2-基，3-氯吡啶-2-基，2，4-二氟吡啶-3-基，2，4-二氯吡啶-3-基，2，4，6-三氟吡啶-3-基，2，4，6-三氯吡啶-3-基，3，5-二氟吡啶-4-基，3，5-二氯吡啶-4-基，3-氯-5-氟吡啶-4-基，5-氯嘧啶-4-基，5-氟嘧啶-4-基，5-三氟甲基嘧啶-4-基，4-氯哒嗪-3-基，4-氟哒嗪-3-基，4-三氟甲基哒嗪-3-基，3-氯吡嗪-2-基，3-氟吡嗪-2-基或3-三氟甲基吡嗪-2-基；和
R4为羟基，卤素，C1-C6烷氧基，C1-C6卤烷氧基或氰基。
8.根据权利要求1至7任一项的化合物，其中
R1为羟基，卤素，C1-C6烷氧基或氰基；
R2为3-氟苯基，3-氯苯基，3-溴苯基，间-甲苯基，3-三氟甲基苯基，3-乙基苯基，3-甲氧基苯基，3-三氟甲氧基苯基，3-苄腈，4-氟苯基，4-氯苯基，4-溴苯基，对-甲苯基，4-三氟甲基苯基，4-乙基苯基，4-甲氧基苯基，4-三氟甲氧基苯基，4-苄腈，3，4-二氟苯基，3-氯-4-氟苯基，4-氯-3-氟苯基，3，4-二氯苯基，3，4-二甲基苯基，4-氯-3-甲基苯基，3-氯-4-甲基苯基，3，5-二氯苯基，3，5-二甲基苯基，4-萘-2-基，5-氯-呋喃-2-基，5-溴-呋喃-2-基，5-甲基-呋喃-2-基，4-苯并呋喃-2-基，5-氯-噻吩-2-基，5-溴-噻吩-2-基，5-甲基-噻吩-2-基或5-苯并[b]噻吩-2-基；
R3为2，3-二氟苯基，2，4-二氟苯基，2，5-二氟苯基，2，6-二氟苯基，2，3-二氯苯基，2，4-二氯苯基，2，5-二氯苯基，2，6-二氯苯基，2-氯-3-氟苯基，2-氯-4-氟苯基，2-氯-5-氟苯基，2-氯-6-氟苯基，3-氯-2-氟苯基，4-氯-2-氟苯基，5-氯-2-氟苯基，2-氟-3-三氟甲基苯基，2-氟-4-三氟甲基苯基，2-氟-5-三氟甲基苯基，2-氟-6-三氟甲基苯基，2-氯-3-三氟甲基苯基，2-氯-4-三氟甲基苯基，2-氯-5-三氟甲基苯基，2-氯-6-三氟甲基苯基，2，4，6-三氟苯基，2，3，6-三氟苯基，2，3，4-三氟苯基，2，4，6-三氯苯基，2，3，6-三氯苯基，2，3，4-三氯苯基；和
R4为羟基，卤素，C1-C6烷氧基或氰基。
9.根据权利要求1至8任一项的化合物，其中
R1为羟基，卤素或C1-C6烷氧基；
R2为3-氯苯基，3-溴苯基，间-甲苯基，3-三氟甲基苯基，4-氟苯基，4-氯苯基，4-溴苯基，对-甲苯基，4-乙基苯基，4-甲氧基苯基或3，4-二氯苯基；
R3为2-氯-6-氟苯基或2，4，6-三氟苯基；且
R4为羟基或卤素。
10.化合物，其选自
3，6-二氯-4-(3-氯-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪，
3，6-二氯-4-(3-溴-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪，
3，6-二氯-4-间-甲苯基-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪，
4-(3-三氟甲基-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪-3，6-二醇，
3，6-二氯-4-(3-三氟甲基-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪，
3，6-二氟-4-(4-氟-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪，
3，6-二氯-4-(4-氟-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪，
3-氟-5-(4-氟-苯基)-6-甲氧基-4-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪，
3，6-二氯-4-(4-氯-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪，
3，6-二氟-4-(4-溴-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪，
3，6-二氯-4-(4-溴-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪，
3-氟-5-(4-溴-苯基)-6-甲氧基-4-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪，
3，6-二氯-4-对-甲苯基-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪，
3-氯-6-甲氧基-5-对-甲苯基-4-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪，
5-(4-乙基-苯基)-6-甲氧基-4-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪-3-醇，
3-氟-6-甲氧基-5-甲氧基-4-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪，
3，6-二氯-4-(3，4-二氯-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪，
3，6-二氯-4-(4-氯-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪，
3-氯-5-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-4-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪，
4-(4-溴-苯基)-3，6-二氯-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪，
4-(4-溴-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪-3，6-二醇，
4-(4-溴-苯基)-3，6-二氟-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪，
4-(4-溴-苯基)-6-氯-3-甲氧基-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪，
3，6-二氯-4-对-甲苯基-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪，
4-(4-乙基-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪-3，6-二醇，
3-氯-5-(4-乙基-苯基)-6-甲氧基-4-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪，
4-(4-甲氧基-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪-3，6-二醇，
3，6-二氯-4-(4-甲氧基-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪，
3-氯-6-甲氧基-5-(4-甲氧基-苯基)-4-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪，
3，6-二氯-4-(2-氯-6-氟-苯基)-5-(4-氯-苯基)-哒嗪，
3-氯-4-(2-氯-6-氟-苯基)-5-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-哒嗪，
4-(4-氯-苯基)-5-(2-氯-6-氟-苯基)-哒嗪-3，6-二醇，
4-(氟-苯基)-5-(2，4，6-三氯-苯基)-哒嗪-3，6-二醇，
3，6-二氟-4-(4-氟-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪，
3，6-二氯-4-(4-氟-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪，
3-氯-5-(4-氟-苯基)-6-甲氧基-4-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪，
4-(4-氯-苯基)-5-(2，4，6-三氟-苯基)-哒嗪-3，6-二醇，
3，6-二氯-4-(4-氯-苯基)-5-(3，5-二氯-吡啶-2-基)-哒嗪，和
3-氯-5-(4-氯-苯基)-4-(3，5-二氯-吡啶-2-基)-6-甲氧基-哒嗪。
11.式I.2化合物的制备方法，
其中R2和R3如在权利要求1、5、6、8和9中任一项所定义，R5为C1-C6烷基或C1-C6卤烷基，X为氧或硫，且Hal为卤素，
包括将式I.1的化合物
其中R2和R3如在权利要求1、5、6、8和9中任一项所定义，且Hal为卤素，
与化合物R5XH，其中R5为C1-C6烷基或C1-C6卤烷基且X为氧或硫，以及碱反应或者与化合物MXR5反应，其中R5为C1-C6烷基或C1-C6卤烷基，X为氧或硫且M为碱金属。
12.式I.3化合物的制备方法
其中R2和R3如在权利要求1、5、6、8和9中任一项所定义，R5为C1-C6烷基或C1-C6卤烷基，X为氧或硫，且Hal为卤素，
包括将式I.1的化合物
其中R2和R3如在权利要求1，5，6，8和9中任一项所定义且Hal为卤素，
与化合物R5XH，其中R5为C1-C6烷基或C1-C6卤烷基且X为氧或硫，以及碱反应或者与化合物MXR5反应，其中R5为C1-C6烷基或C1-C6卤烷基，X为氧或硫且M为碱金属。
13.式I.4化合物的制备方法，
其中R2和R3如在权利要求1、5、6、8和9中任一项所定义，R5为C1-C6烷基或C1-C6卤烷基，X为氧或硫，且Hal为卤素，
包括将式I.1的化合物，
其中R2和R3如在权利要求1、5、6、8和9中任一项所定义且Hal为卤素，
与化合物R5XH，其中R5为C1-C6烷基或C1-C6卤烷基和X为氧或硫，以及碱反应或者与化合物MXR5反应，其中R5为C1-C6烷基或C1-C6卤烷基，X为氧或硫且M为碱金属。
14.用于控制或保护的对抗致植物病的微生物的杀真菌组合物，包含至少一种在权利要求1至10中任一项所定义的化合物作为活性成分和至少一种助剂，所述化合物呈游离形式或以农业可用的盐形式。
15.根据权利要求14的组合物，其包含至少一种额外的抗真菌的活性化合物，优选选自下组唑类、嘧啶基甲醇、2-氨基-嘧啶、吗啉类、苯氨基嘧啶类、吡咯类、苯甲酰胺类、苯并咪唑类、二碳酰亚胺类、碳酰亚胺类、strobilurines、二硫代氨基甲酸酯类、N-卤甲基硫四氢酞酰亚胺类、铜化合物类、硝基苯酚类、有机磷衍生物类、哒嗪类、三唑并嘧啶类或苯甲酰胺类。
16.如在权利要求1至10中任一项所定义的化合物的用途，用于控制或预防植物、收获的粮食作物或非生命材料被致植物病的微生物侵染。
17.用于控制或预防作物植物、收获的粮食作物或非生命材料被对人潜在有害的致植物病的或腐败的微生物或生物侵染的方法，包括将权利要求1至10中任一项所定义的化合物，作为活性成分施用至植物、植物局部或植物所在场所、施用至种子或施用至非生命材料的任何部分。
18.根据权利要求17方法，其中致植物病的微生物为真菌生物。
全文摘要
本发明涉及式(I)化合物其中R1、R2、R3和R4如在权利要求1中所定义，其用作杀真菌剂。
文档编号C07D237/12GK101595097SQ200880002729
公开日2009年12月2日 申请日期2008年1月21日 优先权日2007年1月22日
发明者C·拉姆比尔斯, S·V·温德伯恩, S·特拉赫, R·杜梅尼尔 申请人:先正达参股股份有限公司