专利名称：银莲花素a的提取方法及其脂微球制剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种皂苷的提取和制备方法及其脂微球制剂制备工艺，更具体地说，本发明涉及一种从中药两头尖中提取一种皂苷，银莲花素A的提取和制备方法及其脂微球制剂及其制备方法，属于药物领域。
背景技术：
银莲花素A (化学名为3-0-[a-L-吡喃鼠李糖-(l一2) - D-吡喃葡萄糖-(1—2) -a-L-吡喃阿拉伯糖]齐墩果酸)是中药两头尖中的一种主要有效成分。银莲花素A结构式如下
银莲花素A为无色粉水，熔点242 244°C (分解)；分子式C47H76016'H20;[a]D2-8(c, 0. 8,CH:,0H)
两头尖又名竹节香附、多被银莲花，是毛茛科莲花属植物红被银莲花的根状茎，具有祛风利湿、消肿止痹的功效，用于癌症及风湿性关节炎、痹症、腰腿疼痛的治疗，其中抗肿瘤活性尤为显著。两头尖中主要是三萜皂苷类成分，研究发现，其中的一种三蔽皂苷银莲花素A有很强的抗肿瘤活性，对实体瘤的生长具有明显的抑制作用。银莲花素A为皂苷类化合物，在胃肠道中易水解，进入血液又有严重的溶血现象， 限制该药的应用。因此，如何根据其理化性质，开发成不溶血的注射剂或能防止银莲 花素A在胃肠道水解的特殊口服制剂，是保证该药应用的前提。
随着药物发展需要，医药学家尝试利用一种特定的载体，将药物直接运送到体内 的病变部位，也就是具有药物导弹性的"靶向治疗"。经过不屑的努力，20世纪70 年代，美国临床药物学家首先在实验室实现了这一设想。随之，80年代世界制药业出 现了药物转运系统(DDS)的概念。在这一理念下，将药物溶于脂肪油中经磷脂乳化 分散于水相制成脂微球制剂，粒子平均粒径在200nm左右形成一种微粒体分散系，称 为脂微球。
脂微球是新型靶向药物，可选择性在病变部位积聚，将治疗药物最大限度的运送 到靶区，使药物在靶区浓度超出传统制剂的数倍至数百倍，治疗效果明显提高；同时 药物在正常组织分布量极少，药物的毒副作用和不良反应会明显减轻，达到高效低毒 的效果。此外，脂微球靶向制剂具有药物包封率高，安全性及稳定性好，给药方便等 特点。日本的水岛裕教授发明的前列地尔脂微球注射液(商品名凯时)，该制剂具
有以下特性(1)靶向性脂微球易于聚集于病变部位。(2)持续性在脂微球的屏 障保护作用下，药物的肺部灭活明显降低。(3)高效性仅需传统剂型十分之一的给 药量，疗效更好。(4)副作用低明显减少了血管的刺激和炎性反应。(5)使用简便 直接静脉注射，可以在门珍治疗。但是，脂微球靶向制剂的使用决定于原料的理化特 性及原料的临床适应症，并非任何原料均适用于制成脂微球靶向制剂。目前，己有一 些相关的脂微球制剂在国内外上市。迄今为止，国内外尚未见任何关于银莲花素A及 其衍生物的脂微球制剂的文献和专利报道。
中国专利公开号CN1210289C，授权公告日2005年7月13闩、中国专利公开号 CN1199983C，授权公告日2005年5月4 R 、中国专利公开号CN1446818A，公丌日2003 年10月8日及中国专利公开号CN1994379A，公开闩2007年7月11 R对两头尖总皂 苷的提取方法进行了研究，但由于皂苷具有易被酶破坏、易水解等特点，银莲花素A 收率均不高，且没有提供高效专一得到银莲花素A单体的方法。
发明内容
本发明提供一种银莲花素A的提取工艺及其脂微球制剂的制备工艺，以解决现有技术中银莲花素A的收率较低的缺点，未见任何关于银莲花素A及其衍生物的脂微 球制剂的问题。本发明采取的技术方案是包括下列步骤
(1) 取两头尖或粉碎后的两头尖，加高浓度乙醇浸泡；
(2) 再加水，回流提取，过滤得提取液，与药渣的醇提液或水煎液合并，回收乙 醇，经大孔树脂柱，用水洗脱，弃去水洗液，在分别以0% 30%的乙醇及30% 80%梯 度洗脱，分别收集洗脱液，回收乙醇，浓縮；
(3) 将0% 30%的浓縮液，加O. 5 2倍体积碱液，调节pH值至8 14，煮沸l 24小时，加酸液中和至pH值为6 8，浓縮，与30% 80%的浓縮液合并；
(4) 将合并后的浓縮液脱色，回收乙醇，浓縮，干燥；
(5) 将干燥物溶于甲醇，经硅胶柱层析分离，分离用洗脱剂为氯仿甲醇水=75 55: 45 25: 20 1，重结晶，获得银莲花素A。
本发明一种实施方式是，其中歩骤(1)中乙醇浓度为50% 100%，乙醇的量为 药材2 5倍，乙醇浸泡时间为12 48小时。
本发明一种实施方式是，其中歩骤(2)中加水的量为药材1 4倍；大孔树脂 柱是DIOI、 AP8、 D21、 D3520大孔树脂柱。
本发明一种实施方式是，其中歩骤(3)中碱液是NaOH、 KOH、 Na2C03、 K2C03、 Na2S 或K2S的水溶液；酸液是HC1或H2S(^的水溶液。
本发明一种实施方式是，其中步骤(4)中脱色方法为活性炭或D152或ZTC树脂柱。
本发明一种实施方式是，其中步骤(5)中硅胶柱用30 400目硅胶作填料；重 结晶可用甲醇、乙醇、丙酮或乙醚。
本发明银莲花素A脂微球制剂的制备方法，包括下列配方和步骤 ①配方
每1000ml脂微球制剂含银莲花素AO. l 10g、注射用油或口服用油为10 500g、 乳化剂为l 50g、辅助乳化剂为O. l 20g、稳定剂为0 50g、等渗剂为O. l 80g、 抗氧化剂为0 30g、其余为注射用水或制药用水； ②制备方法包括如下步骤
a.称取处方量的药物、辅料；
6b.将药物加入注射用油中，混合均匀，再加入乳化剂，混合均匀，制成油相； C.将乳化剂、其他附加剂及注射用水用高速混合器混合均匀，制成水相；
d. 将上述水相或油相转入组织捣碎机，于6000 10000转/秒下搅拌，滴加油相 入水相或滴加水相入油相，至两相均匀分散，得初乳；
e. 将上述初乳转入高压匀质机，10000~20000转/秒进行细乳化；
f. 所得脂微球制剂灌封于安瓿或输液瓶中，充氮气，100 13(TC灭菌10 60分。 本发明中所述的注射或口服用油选自大豆油、芝麻油、橄榄油、玉米油、麻油、
棉籽油、蓖麻油、茶油、红花油、中长链脂肪酸酯中的一种或两种或两种以上的混合 物，其中优先选择大豆油、芝麻油。
本发明中所述的乳化剂选自天然磷脂、合成磷脂、胆固醇、泊洛沙姆、聚氧乙烯 脂肪醇醚类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、蔗糖脂肪酸酯类、单硬脂酸甘油酯中一种或两种 或两种以上的混合物，其中优先选择天然磷脂、泊洛沙姆。
本发明中所述的辅助乳化剂选自12 20个碳链的高级脂肪酸及其盐，其盐为生 理上可以接受的盐。
本发明中所述的稳定剂选自白蛋白、胶原、环糊精及其衍生物、PVP、 PVA、聚乙 二醇、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、吐温、司盘、右旋糖酐、甘露醇中一种或两种或两种 以上的混合物。
本发明中所述的等渗剂选自甘油、葡萄糖、氯化钠中一种或两种或两种以上的混 合物。
本发明中所述的抗氧剂选自Ve、 VF,安息香酸、枸橼酸及其盐、山梨醇、亚硫酸 钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠中一种或两种或两种以上的混合物。
本发明将银莲花素A加上药学上常用的注射或口服用油、乳化剂、辅助乳化剂、 稳定剂、等渗剂、抗氧剂、注射用水或制药用水制备而成的，取本品经适量稀释后用 适宜的仪器测定，平均粒径为50 400nm，另取本品用50%甘油稀释1倍，用500倍 的显微镜观察，在随机选定的40个视野(边缘区域除外)内，粒径在5 15刚之间 的颗粒数不得过100个，最大粒径不得过40刚。
本发明的一个重要特点是，用高浓度的乙醇浸泡两头尖，以使药材中的酶失活， 最大限度降低银莲花素A被酶催化分解的可能。另外在经大孔树脂柱得到梯度洗脱液
7后，除得到含银莲花素A的部分(包含在30% 80%乙醇洗脱液中)夕卜，还选择性的针 对含三糖以上的皂苷(包含在0% 30%乙醇浓度洗脱液中)部分，加碱液使之水解转 化为银莲花素A，使产品收率得到提高，而且得到的产品是两头尖中具有抗癌活性的主 要有效成分银莲花素A单体，工艺操作简单，使用于工业化生产。
本发明的另一个重要特点是上述工艺制备的脂微球制剂，是根据相似相溶及乳化 原理，将银莲花素A溶解分散于油中，再与水及乳化剂制备成脂微球制剂，可显著提 高药物的稳定性，解决溶血现象，从而直接将药物制备成可供临床使用的静脉注射或 口服脂微球制剂。
将银莲花素A溶于脂肪油中经磷脂乳化分散于水相制成脂微球制剂，不仅能克服 药物化学性质不稳定，易水解现象，并克服了药物的溶血的问题，同时可减少给药量， 使药物选择性聚集于病变部位，降低药物在正常组织的分布量，达到高效低毒的效果。
本发明制备的银莲花素A的脂微球制剂，经热压灭菌后理化性质稳定，安全性试 验结果表明，本发明制备的脂微球制剂无菌、热源检查合格、且无溶血性、无过敏性、 无刺激性，符合临床用药对于安全性和稳定性的要求。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱 离本发明上述基本技术思想前体下，还可以做出其他多种形式的修改、替换或者变更。
具体实施例方式
以下通过具体实例，对本发明的上述内容再作进一歩的详细说明。但是不应将此 理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技
术均属于本发明的范围。 实施例1
取两头尖1000g，加入95%乙醇3000ml，浸泡48小时，加入2700ml水，回流提 取2小时，过滤，减压蒸馏至无醇味(备用)，药渣再用5700ml水煎煮两次，每次3 小时，过滤，滤液与回收乙醇的提取液合并，浓缩至5000ml，过滤，上D101大孔树 脂柱，分别用4倍柱体积的水、20%乙醇、40%乙醇洗脱，弃去水洗液，分别收集不同 浓度的乙醇洗脱液，分别回收乙醇，并分别浓縮至3000ml，将20%乙醇洗脱液的浓 縮液加3000mlpH值为13的NaOH溶液，加热煮沸8小时，加入pH值为1的HC1溶液 适量，调节pH为7，与40%乙醇洗脱液的浓縮液合并，加入1%活性炭脱色30分钟，趁热过滤，浓縮，干燥，加入甲醇溶解，上200目硅胶填料的硅胶柱，用氯仿甲醇
水=6.5: 3: l为洗脱剂，用丙酮重结晶，得到银莲花素A17.66g。 实施例2
取两头尖1000g，加入95。/。乙醇3000ml，浸泡48小时，加入2700ml水，回流提 取2小时，过滤，药渣再用50%乙醇提取两次，每次2小时，过滤，滤液与上述乙醇 提取液合并，回收乙醇，浓縮至10000ml，过滤，上D101大孔树脂柱，分别用5倍柱 体积的水、15%乙醇、35%乙醇洗脱，弃去水洗液，分别收集不同浓度的乙醇洗脱液， 分别回收乙醇，并分别浓縮至2000ml，将15%乙醇洗脱液的浓縮液加1000mlpH值为 13的NaOH溶液，加热煮沸8小时，加入pH值为1的HC1溶液适量，调节pH为7， 与35%乙醇洗脱液的浓縮液合并，经ZTC树脂柱脱色，将脱色后的溶液回收乙醇，浓
縮，干燥，加入甲醇溶解，上80目硅胶填料的硅胶柱，用氯仿甲醇水=6.5: 3:
l为洗脱剂，用乙醚重结晶，得到银莲花素A19.71g。 实施例3
取两头尖1000g，加入50%乙醇5000ml，浸泡36小时，加入1000ml水，回流提 取3小时，过滤，药渣再用40%乙醇提取两次，每次3小时，过滤，滤液与上述乙醇 提取液合并，回收乙醇，浓縮至10000ml，过滤，上AP8大孔树脂柱，分别用4倍柱 体积的水、1%乙醇、30%乙醇洗脱，弃去水洗液，分别收集不同浓度的乙醇洗脱液， 分别回收乙醇，并分别浓縮至2000ml，将1%乙醇洗脱液的浓縮液加1000mlpH值为8 的NaOH溶液，加热煮沸1小时，加入pH值为1的HC1溶液适量，调节pH为6，与 30%乙醇洗脱液的浓缩液合并，经ZTC树脂柱脱色，将脱色后的溶液回收乙醇，浓縮，
干燥，加入甲醇溶解，上30目硅胶填料的硅胶柱，用氯仿甲醇水=7.5: 2.5: 1
为洗脱剂，用甲醇重结晶，得到银莲花素。 实施例4
取两头尖1000g，加入100。/。乙醇2000ml，浸泡12小时，加入4000ml水，回流提 取3小时，过滤，药渣再用60%乙醇提取两次，每次2小时，过滤，滤液与上述乙醇 提取液合并，回收乙醇，浓缩至5000ml，过滤，上D21大孔树脂柱，分别用5倍柱体 积的水、30%乙醇、80%乙醇洗脱，弃去水洗液，分别收集不同浓度的乙醇洗脱液，分
9别回收乙醇，并分别浓縮至3000ml，将30%乙醇洗脱液的浓縮液加6000mlpH值为14 的NaOH溶液，加热煮沸24小时，加入pH值为1的HC1溶液适量，调节pH为8，与 80%乙醇洗脱液的浓縮液合并，经D152树脂柱脱色，将脱色后的溶液回收乙醇，浓
縮，干燥，加入甲醇溶解，上400目硅胶填料的硅胶柱，用氯仿甲醇水=5.5: 4.5:
0. l为洗脱剂，用乙醇重结晶，得到银莲花素。 实施例5
取粉碎后的两头尖1000g，加入95。/。乙醇3000ml，浸泡48小时，加入2700ml水， 回流提取2小时，过滤，药渣再用50%乙醇提取两次，每次2小时，过滤，滤液与上 述乙醇提取液合并，回收乙醇，浓缩至10000ml，过滤，上D3520大孔树脂柱，分别 用5倍柱体积的水、15%乙醇、35%乙醇洗脱，弃去水洗液，分别收集不同浓度的乙醇 洗脱液，分别回收乙醇，并分别浓縮至2000ml，将15%乙醇洗脱液的浓縮液加 1000mlpH值为13的NaOH溶液，加热煮沸8小时，加入pH值为1的HC1溶液适量， 调节pH为7，与35%乙醇洗脱液的浓缩液合并，经ZTC树脂柱脱色，将脱色后的溶 液回收乙醇，浓缩，干燥，加入甲醇溶解，上80目硅胶填料的硅胶柱，用氯仿甲
醇水=5.5: 2.5: 2为洗脱剂，用乙醚重结晶，得到银莲花素。 实施例6:银莲花素A脂微球注射剂
处方
银莲花素A
大豆油(供注射用)
大豆磷脂
泊洛沙姆188
油酸
甘油
注射用水 _
制成
LOg 100 g 8 g 4 g 1 g
22.5 g
加至1000 ml
100瓶 制备工艺
称取处方量的大豆磷脂加入注射用大豆油中，置磁力搅拌器中加热至8crc搅拌至
大豆磷脂全部溶解后，加入处方量的银莲花素A和油酸，搅拌均匀作为油相；另取处 方量泊洛沙姆188和甘油8(TC下分散于适量注射用水中，作为水相。在磁力搅拌、 8(TC下将油相滴加入水相，置于高速组织捣碎机中于14000 rpm搅拌3次，每次三分
1钟，制得初乳。以O. lmol/l氢氧化钠或盐酸溶液调节pH值至8.0，注射用水定容至 处方量，转移至高压均质机中，40 50 。C下，以80 Mpa压力均质8次，15000转/ 秒制得终乳。灌装，充氮气，121 °C灭菌15min，冰水浴迅速降温即得。 实施例7:银莲花素A脂微球注射剂 处方
银莲花素A 大豆油(供注射用) 胆固醇 亚油酸
注射用水
0. lg
10 g
lg
0.1 g 0. lg
加至1000 ml
制成 100瓶
制备工艺
称取处方量的胆固醇加入注射用大豆油屮，置磁力搅拌器中加热至9(TC搅拌至胆 固醇全部溶解后，加入处方量的银莲花素A和亚麻酸，搅拌均匀作为油相；另取处方 量葡萄糖80。C下分散于适量注射用水中，作为水相。在磁力搅拌、8(TC下将油相滴加 入水相，置于高速组织捣碎机中于6000卬m搅拌3次，每次三分钟，制得初乳。以 0. 1 mo1/1氢氧化钠或盐酸溶液调节pH值至8. 0，注射用水定容至处方量，转移至高 压均质机中，40 50 。C下，以80 Mpa压力均质8次，10000转/秒制得终乳。灌装， 充氮气，121 °C灭菌15min，冰水浴迅速降温即得。 实施例8:银莲花素A脂微球注射剂 处方
银莲花素A 大豆油(供注射用) 大豆磷脂 单硬脂酸甘油脂 Y-亚麻酸 氯化钠 注射用水 制成
10g 500 g 30g 20 g 20g 80 g
加至1000 ml 100瓶
制备工艺
称取处方量的大豆磷脂加入注射用大豆油中，置磁力搅拌器中加热至8(TC搅拌至200910066605.X
大豆磷脂全部溶解后，加入处方量的银莲花素A和Y-亚麻酸，搅拌均匀作为油相； 另取处方量单硬脂酸甘油脂和氯化钠80。C下分散于适量注射用水中，作为水相。在磁 力搅拌、8(TC下将油相滴加入水相，置于高速组织捣碎机中于20000 rpm搅拌3次， 每次三分钟，制得初乳。以O. lmol/l氢氧化钠或盐酸溶液调节pH值至8.0，注射用 水定容至处方量，转移至高压均质机中，40 50 'C下，以80Mpa压力均质8次，20000 转/秒制得终乳。灌装，充氮气，121 。C灭菌15min，冰水浴迅速降温即得。 实施例4:实施例6脂微球粒径测定
取本品经适量稀释后用动态光散射粒度测定仪测定，平均粒径不得大于260nm。 另取本品用50%甘油稀释1倍，用500倍的显微镜观察，在随机选定的40个视野(边 缘区域除外)内，粒径在5 15,之间的颗粒数不得过50个，最大粒径不得过20，。
实施例9:实施例6脂微球稳定性检测
将实施例1脂微球制剂分别于4"C、 25°C、 45X:放置6个月，脂微球制剂的外观、 粒径等理化性质及含量均未发生明显的变化，表明该制剂稳定。
实施例6:实施例3脂微球制剂包封率的测定
将实施例l脂微球制剂置于离心管中，10000卬m，离心30min，取上清液，用溶剂 溶解，HPLC法测定银莲花素A的含量，确定被包封的银莲花素A的量，按照下列公式计 算包封率-
包封率(。/。)二^^cS^^ x
CfotalKotal
其中C^,为乳剂中药物的总浓度；
V^,为乳剂总体积(100 mL);
a^为水相中药物浓度；
V一i为水相的体积(90 mL)。 包封率应大于90%。
实施例10:实施例3脂微球制剂无菌检査
取本品10瓶(100ml)，以无菌操作，用全封闭式薄膜滤器，依法检查(中国药 典2005年版二部附录XI H薄膜过滤法)，应符合规定。
12实施例11:实施例6脂微球制剂热源检查
取本品，加灭菌注射用水稀释成lml中含lmg的溶液，依法检查(中国药典2005 年版二部附录XI D)，剂量按家兔体重每lkg注射2ml，应符合规定。
实施例12:实施例6脂微球制剂溶血检查
取试管7支，1 5管分别加入O. lml、 0. 2ml、 0. 3ml、 0. 4tnl、 0. 5ml的银莲花素 A静脉注射用脂微球注射剂，并用10%葡萄糖注射液稀释至2.5ml， 6号试管中加入 10X葡萄糖注射液2.5ml、 7号试管加入蒸馏水2. 5ml (完全溶血对照)。最后每管均 加入2%兔红细胞悬液2. 5ml，轻轻摇匀，置37r水浴中，分别记录15min、 30min、 45min、 lh、 2h、 3h、 4h各管的溶血和凝集情况，应符合规定。
权利要求
1.一种银莲花素A的提取方法，其特征在于包括下列步骤(1)取两头尖或粉碎后的两头尖，加高浓度乙醇浸泡；(2)再加水，回流提取，过滤得提取液，与药渣的醇提液或水煎液合并，回收乙醇，经大孔树脂柱，用水洗脱，弃去水洗液，在分别以0％～30％的乙醇及30％～80％梯度洗脱，分别收集洗脱液，回收乙醇，浓缩；(3)将0％～30％的浓缩液，加0.5～2倍体积碱液，调节pH值至8～14，煮沸1～24小时，加酸液中和至pH值为6～8，浓缩，与30％～80％的浓缩液合并；(4)将合并后的浓缩液脱色，回收乙醇，浓缩，干燥；(5)将干燥物溶于甲醇，经硅胶柱层析分离，分离用洗脱剂为氯仿∶甲醇∶水＝75～55∶45～25∶20～1，重结晶，获得银莲花素A。
2. 根据权利要求1所述的银莲花素A的提取方法，其中歩骤(1)中乙醇浓度 为50% 100%，乙醇的量为药材2 5倍，乙醇浸泡时间为12 48小时。
3. 根据权利要求1所述的银莲花素A的提取方法，其中步骤(2)中加水的量 为药材1 4倍；大孔树脂柱是D101、 AP8、 D21、 D3520大孔树脂柱。
4. 根据权利要求1所述的银莲花素A的提取方法，其中歩骤(3)中碱液是NaOH、 K0H、 N我、眺、Na2S或fcS的水溶液；酸液是HC1或H2S04的水溶液。
5. 根据权利要求1所述的银莲花素A的提取方法，其中步骤(4)中脱色方法 为活性炭或D152或ZTC树脂柱。
6. 根据权利要求1所述的银莲花素A的提取方法，其中歩骤(5)中硅胶柱用 30~400目硅胶作填料；重结晶可用甲醇、乙醇、丙酮或乙醚。
7. 银莲花素A脂微球制剂的制备方法，其特征在于包括下列配方和歩骤-①配方每1000ml脂微球制剂含银莲花素AO. l 10g、注射用油或口服用油为10 500g、 乳化剂为1 50g、辅助乳化剂为0. 1 20g、稳定剂为0. 1 50g、等渗剂为0. i 80g、 抗氧化剂为0. 1 30g、其余为注射用水或制药用水； 制备方法包括如下歩骤.-a.称取处方量的药物、辅料；b. 将药物加入注射用油中，混合均匀，再加入乳化剂，混合均匀，制成油相；c. 将乳化剂、其他附加剂及注射用水用高速混合器混合均匀，制成水相；d. 将上述水相或油相转入组织捣碎机，于6000 20000转/秒下搅拌，滴加油相入 水相或滴加水相入油相，至两相均匀分散，得初乳；e. 将上述初乳转入高压匀质机，10000-20000转/秒进行细乳化；f. 所得脂微球制剂灌封于安瓿或输液瓶中，充氮气，100 13(TC灭菌10 60分。
8. 如权利要求7所述的银莲花素A脂微球制剂的制备方法，其特征在于注射用 油或口服用油为注射用大豆油或口服用大豆油。
9. 如权利要求7所述的银莲花素A脂微球制剂的制备方法，其特征在于乳化剂 为天然磷脂、合成磷脂、胆固醇、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯脂肪酸酯类等中一 种或两种或两种以上的混合物。
10. 如权利要求8所述的银莲花素A脂微球制剂的制备方法，其特征在于乳化剂为注射用天然磷脂、合成磷脂、胆固醇等中一种或两种或两种以上的混合物。
全文摘要
本发明提供一种银莲花素A的提取方法及其脂微球制剂的制备方法，它是以两头尖药材为原料，经高浓度醇浸泡，加水，提取，浓缩，过大孔树脂，选择性水解，硅胶柱层析，重结晶纯化精制而得；并以银莲花素A为活性成分，加上药学上常用的注射或口服用油、乳化剂、辅助乳化剂、稳定剂、等渗剂、抗氧化剂、注射用水或制药用水制备而成的脂微球制剂。本方法最大限度降低了酶的活性，通过选择性水解含三糖以上的皂苷的方法增大了银莲花素A的收率，得到的是具有较强抗癌活性的单体成分银莲花素A，本工艺操作简单，适用于工业化生产；而且本方法研制的脂微球制剂，稳定性好，经热压灭菌后理化性质无明显改变，安全性试验结果表明，本发明制备的脂微球制剂符合临床用药的有关要求。
文档编号C07J63/00GK101492489SQ20091006660
公开日2009年7月29日 申请日期2009年3月6日 优先权日2009年3月6日
发明者丁志英, 李海燕, 杨锦竹, 管清香, 郝秀华, 金向群, 韩丛成 申请人:吉林大学