5-元杂环衍生物、其制备及其作为药物的用途的制作方法

文档序号：3529605阅读：416来源：国知局

专利名称：5-元杂环衍生物、其制备及其作为药物的用途的制作方法
5-元杂环衍生物、其制备及其作为药物的用途
本申请是申请号为00815847.9、发明名称为"5-元杂环衍生物、其制备及其作为药物的用途"的中国专利申请的分案申请。
本发明涉及通式(I)化合物在药物制备中的用途，该药物预期抑制单胺氧化酶(MAO)和/或脂质过氧化和/或充当钠通道调制剂。本发明的主题也是作为药物的如下文所定义的通式(II)化合物。而且，还涉及新颖的通式(III) 化合物。
上述化合物经常呈现2种或3种上述活性，这赋予它们有利的药理性质。
事实上，鉴于MAO和ROS("反应性氧物种"，在脂质过氧化开始时)在病理生理学中的潜在角色，所述新颖的通式(I)衍生物能够在这些酶和/或这些基团物种参与其中的病状的治疗中产生有益的或可取的效果。具体为
中枢或外周神经系统障碍，例如神经病学疾病，其中具体可以提到帕金森氏病、脑或脊髓创伤病、脑梗死、蛛网膜下出血、癫痫、衰老、老年性痴呆、阿尔茨海默氏病、亨廷顿氏舞蹈病、肌萎缩性侧索硬化、外周神经病、疼痛；
精神分裂症、抑郁症、精神病；记忆和情绪障碍；
病变，例如偏头痛；
行为障碍、食欲过盛和食欲缺乏；
自体免疫和病毒性疾病，例如狼疮、AIDS、寄生物与病毒感染、糖尿病及其并发症、多发性硬化；
毒性物质成瘾；
增殖性和炎性病变；
、更普遍为所有以ROS的过量产生和/或MAO的参与为特征的病变。
在所有这些病变中，有实验证据证明与ROS有关(Free Radie. Biol. Med.(自由基生物医学)(1996) 20， 675-705; Antioxid. Health. Dis.(抗氧化
35剂，健康与疾病)(1997) 4 (Handbook of Synthetic Antioxidants (合成抗氧化剂手册))，1-52)以及与MAO有关(Goodman & Gilman，s: The pharmacological basis of therapeutics (治疗剂的药理学^ftls)，笫9版，1995, 431-519)。
MAO的抑制活性与脂质过氧化的抑制作用的组合的优点例如在帕金森氏病中得到充分阐述。这种病变是以黑质紋状体途径的多巴胺能神经元的丧失为特征的，其原因在部分程度上与由ROS引起的氧化性应^L^应有关。在治疗剂中使用来自左旋多巴的外源性多巴胺，目的是维持足够水平的多巴胺。MAO抑制剂也与左旋多巴一起使用，以避免它的代谢降解，但是对ROS没有作用。既作用于MAO又作用于ROS的化合物因此将具有一定的优点。
此外，钠通道调制剂的特性对所治疗的适应征来说是非常有用的，例
如
疼痛的治疗或预防，具体为
手术后疼痛，
偏头痛，
.》神经疼痛，例如三叉神经痛、疱渗后疼痛、糖尿病性神经病、舌咽神经痛、继发性神经根病和与转移性浸润有关的神经病、痛性肥胖症和与灼伤有关的疼痛，
.》由脑血管意外、丘脑损害和多发性硬化引起的中枢性疼痛，和
《.慢性炎症性疼痛或与癌症有关的疼痛； * 癫痫的治疗；
与神经变性有关的障碍的治疗，具体为《.脑血管意外， .> 脑创伤病，和
*神经变性疾病，例如阿尔茨海默氏病、帕金森氏病和肌萎缩性侧索硬化；
双极障碍和易激性结肠综合征的治疗。
综上所述，具有至少一种这些活性的化合物的具体优点是显而易见的。欧洲专利申请EP 432 740描迷了羟M基塞哇衍生物，它们能够用于炎性疾病的治疗，具体为风湿性疾病。这些羟基苯基瘗喳衍生物显示诱捕自由基和花生四烯酸代谢抑制剂的性质(它们抑制脂氧化酶和环加氧酶)。
其他羟基苯基噻唑或羟基苯基哺、唑的衍生物描述在PCT专利申请 WO 99/09829中。它们具有止痛性质。
此外，某些咪喳衍生物已经被PCT专利申请WO 99/64401的申请人描述为促生长素抑制素的激动剂或拮抗剂，它们具有与相当于根据本发明的通式(I)的化合物接近或相同的结构。不过，所述咪喳f汴生物在不同于上述的领域中具有治疗性质(生长激素的抑制与肢端巨大症的治疗、狭窄复发的治疗、胃酸分泌的抑制和尤其是胃肠出血的预防)。
此外，通式(A1)化合物
(Al)<formula>formula see original document page 37</formula>
其中
Rl代表芳基、杂芳基、芳烷基或环烷基之一，可选地被一至三个取代^
代，取代基独立地选自卤原子、CF3、 CN、 OH、烷基或烷氧基、S02R9,
其中R9代表NH2或NHCH3;
X代表NR2， R2代表H或烷基；
Y代表N或CR3;
Z代表CR3或N;
不过其条件是Y和Z不同时为CR3或N;
R3代表H、烷基、卤素、羟基烷基或苯基，可选地被1至3个取代1^L代，取代基选自H、 CF3、 CN、 S02NH2、 OH、烷基或烷li^; m代表0、 l或2; R4代表H或烷基；
若Z代表CR3，则R3和R4也可以一起代表-(CH2)n广，其中nl是从2至 4的整数，或者R2和R4也可以一起代表-(CH2)^-,其中n2是从2至4的整数；
R5和R6独立地代表H、烷基、烷氧基、芳基或芳烷基；
NR5R6 (尤其)也可以一起代表
- 可选^皮取代的2-(l,2，3，4-四氢会啉基)，
一n(~^~r7
其中R7代表苯基、苄基或苯乙基之一，其中该苯基环可以被取代；
—n、乂w—r8
其中p是从l至3的整数，
W是N， R8代表H、 CF3、苯基、吡"^或嘧^^之一，可选地净皮选自卣
素、OH、烷基或烷氧基的基团取代一至两次，或者
W是CH， R8代表可选被取代的苯基或可选在芳基上被取代的芳烷基；
已经在PCT专利申请WO 96/16040中被描述为大脑多巴胺亚受体的部分
激动剂或拮抗剂，或者是这类部分激动剂或拮抗剂的前体药物形式。因此
这些化合物将在情感性障碍如精神分裂症和抑郁症以及某些运动障碍如帕
金森氏病的诊断和治疗中具有有用的性质。
PCT专利申请WO 98/27108也已描述了某些通式(A2)酰胺
<formula>formula see original document page 38</formula>
其中
Rl尤其代表烷基、可选被取代的苯基或可选被取代的杂环芳基； R2代表H或笨基烷基；
R4代表H、会啉基、3,4-亚甲二氧基苯基或者苯基或吡#之一，可选地被一个或多个基团取代，取代基具体选自烷基、烷氧基、烷硫基、可选被保护的羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基；
R5代表H或咪哇基、苯基、硝基苯基、苯基烷基，或者-CO-N(R7)(R8) 基团，其中R7和R8独立地代表H、苯基、苯基烷基、烷基或烷氧基；或者R4和R5联合构成式-CH-CH-CH-CH-基团；
Y是被苯基、苯lL^或苯基烷氧基取代的亚苯基，或者式-CH(R3)-基团，其中R3代表H或式-(CH2VR6基团，其中R6代表可选被保护的羟基、酰基、羧基、酰基氨基、烷氧基、苯基烷氧基、烷硫基、可选被取代的苯基、可选被取代的吡梵基、吡嚷基、嘧咬基、呋喃基、咪哇基、萘基、N-烷基吲咮基或3，4-亚甲二氧基苯基，n是从0至3的整数； R2和R3与携带它们的碳原子一起可以构成苯基； X代表S或NR9;
R9代表H、烷基或环烷基，或者千基，可选地在其苯基部分被H、烷基或烷氧基取代一次；
是NO合成酶抑制剂，能够用于治疗疾病，具体包括心血管或脑缺血、脑出血、中枢神经系统障碍、阿尔茨海默氏病、多发性硬化、糖尿病、肝炎、偏头痛、类风湿性关节炎和骨质疏^"。
在不同的领域，申请人自己以前已经在PCT专利申请WO 98/58934 中描述了脒f厅生物具有抑制NO合成酶和/或脂质过氧化的能力。
申请人现已意外地发现，PCT专利申请WO 98/58934所ii^合成的第一阶段的某些中间体、更普遍为某些五元杂环衍生物、也就是下文定义的通式(I)产物具有选自下列三种性质中的至少一种(经常是这三种性质中的两种，有时甚至是同时具有全部三种性质) -MAO抑制性质； -脂质过氧化抑制性质；和 -调制钠通道的性质。
这些有利的性质提供开发这类化合物的大量用途的优点，尤其是神经变性疾病、具体为前述那些、疼痛或癫痫的治疗。
按照本发明，相当于通式(I)的化合物
39呈外消旋形式、对映异构形式或任意这些形式的组合，
其中Het是包含2个杂原子的5元杂环且应使通式(I)排他性地相当于下列子式之一
R1 R2
其中
A要么代表
其中R3代表氢原子、OH基团或烷氧基或烷基，要么代表 R9
W
R8
其中R4、 R5、 R6、 R 和R8独立地代表氢原子、卤素、OH基团或烷基、烷氧基、氰基、硝基或NR"RU基团，
R10和R11独立地代表氢原子、烷基或-COR12基团，或者R1Q和R11与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，所述杂环例如能够是氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌溱、吗啉或硫代吗啉，
R12代表氢原子或烷基、烷氧基或NR13R14基团，
1113和R"独立地代表氢原子或烷基，或者1113和R"与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，所述杂环例如能够是氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌唤、吗啉或硫代吗啉， W代表氢原子、烷基或-COR"基团， R"代表氢原子或垸基、烷氧基或NR"R"基团，
R"和R"独立地代表氬原子或坑基，或者R"和R17与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，所述杂环例如能够是氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌漆、吗啉或硫代吗啉，
W不存在，或者代表一根键或-O-、 -8-或- 1118-,其中R"代表氢原子或烷
基；
要么代表
R21 R20
其中Q代表H、 -OR22、 -SR22、 -NR23R24、可选净皮一个或多个取^J^M戈的苯基，取代基独立地选自卤原子、OH、氰基、硝基、烷基、烷氧基或 -NR""R11基团，和一组一起代表亚甲二氡基或亚乙二氧基的两个取代基，或者Q代表-COPh 、 -S02Ph或-CH2Ph基团，所述-COPh、 -S02Ph或-CH2Ph 基团可选地在其芳族部分上被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自烷M烷氧基和卤原子，
R^和RU独立地代表氢原子、烷基或-CORU基团，或者R^和RU与氮原子一起构成可选^皮取^的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，所述杂环例如能够是氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌溱、吗啉或硫代吗啉， R12代表氬原子、烷基或烷氧基或NR13R14基团，
41R13和R14独立地代表氩原子或烷基，或者R13和R14与氮原子一起构成可选萍皮取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，所述杂环例如能够是氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌唤、吗啉或硫代吗啉，
R22代表氢原子、可选被一个或多个取代基取代的烷基或芳基，取代基选自
烷基、OH、鹵素、硝基和烷氧基，
R23和R24独立地代表氢原子、烷基或-COR25基团，
R"代表烷基，
R19、 R"和R"独立地代表氢、卤素、OH或SR^基团、或者烷基、环烷基、链烯基、烷IL^、絲、硝基、-S02NHR49、 -CONHR55、 -S(O)qR56、 -NH(CO)R57、 -CF3、 -(^3或冊271128基团， R^代表氢原子或烷基，
R"和R"独立地代表氢原子、烷基或-COR"基团，或者R"和R"与氮原
子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经
存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，所述杂环例如
能够是氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌，秦、吗啉或碗>代吗啉，
R49和R55每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷基羰基，
q代表从0至2的整数，
RS6和R"每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷氧基， R"代表氢原子、烷基、烷氧基或-NR^R"基团，
R3D和R31独立地代表氢原子或烷基，或者R3Q和R31与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，所述杂环例如能够是氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、艰溱、吗啉或减/R吗啉，要么代表一其中R"代表氢原子或烷基，
T代表-(CH2)『基团，其中m = 1或2，
最后要么代表
其中R"代表氢原子或烷基、-2:^11341135或-5:-<:111^61137基团， s代表含有i至6个碳原子的直链或支链亚烷基，
R34和R35独立地代表氢原子或烷基，
R36和R"独立地代表氬原子或可选纟皮一个或多个取代基取4戈的碳环或杂环芳基，取代基选自烷基、OH、卤素、硝基、烷氧基或NR"R"基团， !^和R"独立地代表氢原子、烷基或-COR"基团，或者R^和R"与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，所迷杂环例如能够是氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌溱、吗啉或疏代吗啉， R12代表氢原子或烷基、烷氧基或NR"R"基团，
R13和R14独立地^^表氢原子或烷基，或者R13和R14与氮原子一起构成可
选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，
另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，所述杂环例如能够是氮杂环丁
烷、吡咯烷、哌啶、哌噪、吗啉或硫代吗啉，
T代表-(CH2)m-基团，其中m = 1或2，
或者A代表烷基、环烷基或环烷基烷基；
X代表S或NR38,
1138代表氢原子或烷基、氰基烷基、芳烷基、烷基羰基或芳烷基羰基， Y代表O或S;
Ri代表氢原子、烷基、M烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、三氟甲基烷基、链烯基、丙二烯基、丙二烯基烷基、炔基、氰基烷基、 -(CH2)g-Z11139、 -(CH2)g-COR4°、 -(CH2)rNHCOR7G、芳基、芳烷基、芳基装基、杂芳基烷基或芳烷基羰基，该芳基、芳烷基、芳基羰基、杂芳基烷
43基或芳烷基羰基的芳基本身可选地被一个或多个取代基取代，取代基选自烷基、卣素、烷氧基、硝基、氰基、氰基烷基、、烷基M、二烷基
氨基、-(CH2)k-Z2R39、 -(012)14-<:0114()基团， 21和乙2代表一根键、-O-、 -NR"-或-S-，
R"和R"每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基、链烯基、炔基或氰
R"每次当它存在时独立地代表氢原子或烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基、氰基烷基、烷氧基或NR"R"基团，
R"和R"每次当它们存在时独立地M氢原子或烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基或氰基烷基，
R2代表氢原子、烷基、M烷基、烷氧基M、环烷基、环烷基烷基、三氟曱基烷基或-(CH2)g-NHCOR"基团，或者芳烷基或杂芳基烷基之一，可选地在芳基或杂芳基上被一个或多个基团取代，取代基独立地选自卤原子和烷基、烷氧基、羟基、氰基、硝基、氨基、烷基氨基或二烷基氮基， R70和R71独立地代基或烷氧基；
或者R1和R2与携带它们的碳原子一起构成3至7元碳环； B代表氬原子、烷基、-(012)8-231144基团或可选被取代1至3次的碳环芳基，取代基选自卤原子、含有1至6个^^子的直链或支链烷M烷絲、羟基、氰基或硝基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基和碳环芳基， Z3代表一根键、-O-、 ^1145-或-8-，
R"和R"独立地代表氲原子或烷基、链烯基、炔基、烷氧基、丙二烯基、
丙二烯基烷基或氰基烷基；
Q代表NR46R47或OR48基团之一，其中
R"和R"独立地代表氢原子或烷基、环烷基、环烷基烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、丙二烯基烷基、氰基烷基、-(CH2)g-Z4RSQ、 -(CH2)k-CORsl、 -(CH2)k-COOR51、 -(012)11國<:0]> 11151或-8021^1基团，或者选自芳基、芳
烷基、芳氧基烷基、芳基羰基、芳基亚M、芳烷基M、杂芳基的基团，尤其是吡咬基、吡^烷基或吡M羰基，所述芳基、芳烷基、芳氧基烷基、芳基羰基、芳基亚氨基、芳烷基羰基、杂芳基、吡咬基烷基或吡^羰基的芳基或杂芳基可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自鹵素、烷基、烷氧基、羟基、硝基、氰基、M烷基、氨基、烷基M、
二烷基氨基、-(CH2)k-zsR5°、 -(012)11-<:01^1和-(<:112)|{-<:001151,
Z4和ZS代表一根键、-O-、 ^1152-或-8-，
或者R"和R47与氮原子一起构成4至8元非芳族杂环，链的成员选自 -CH(R53)-、 -NR54-、 -O-、 -S國和-CO-,所述杂环例如能够是氮杂环丁烷、旅溱、高哌溱、3，5-二氧代艰噪、哌啶、吡咯烷、吗啉或石克代吗啉， RSO和Rn每次当它们存在时独立地代表氬原子或烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、丙二烯基烷基或氰基烷基，
R"每次当它们存在时独立地代表氢原子、环烷基或环烷基烷基之一，其中该环烷基具有3至7个碳原子，含有1至8个碳原子的直链或支链烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、丙二烯基烷基、M烷基、烷氧基烷基或NRS8R59 基团，或者芳基或芳烷基，所述芳基或芳烷基能够被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自卣原子和烷基或烷氧基，
RS8和R"独立地代表氢原子或烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、丙二烯基烷基或氰基烷基，
R53和R54独立地代表氢原子或-(CH2)k-Z7R60或-(CH2)k-COR61基团， Z7代表一才艮键、-O-、 ^1162-或國8-，
R^和R"独立地代表氬原子或烷基、链烯基、丙二烯基、丙二烯基烷基、炔基、氰基烷基、芳基、芳烷基、芳基羰基、芳烷基羰基、吡咬基、吡咬基烷基或他^g,该芳基、芳烷基、芳基羰基、芳烷基羰基、吡咬基、吡啶基烷基或吡吱基羰基的芳基或吡啶基可选地被一个或多个取代基取代，取代基选自烷基、卤素、硝基、烷氧基、M、 M烷基、-(CH2)k-Z8R63
和-(CH2)k-COR"基团，
R^代表氩原子、烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基、M烷基、烷氧基或NR"R"基团，
R^和R"独立地代表氢原子或烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基或氰基烷基，
Z8代表一根键、曙O-、 - 167國或腸8-，
45R"和R^独立地代表氢原子、烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基或氰基烷基，
R"代表氢原子、烷基、丙二烯基烷基、链烯基、链烯基、炔基、IL^烷基、烷氧基或NR"R"基团，
R"和R^独立地代表氢原子或烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基或氰基烷基，
R站代表氢原子或烷基、炔基或氰基烷基；
g和p在它们出现的每次独立地代表从1至6的整数，k和n在它们出现的每次独立地代表从0至6的整数；
应理解的是，若Het使通式(I)化合物相当于通用子式(1)4,则 A代表4-羟基-2，3-二叔丁基-苯基； B、 Ri和R2都代表H;最后 n代表OH;
或通式(I)化合物的可药用盐；
能够用于制备药物，该药物意欲具有下列三种活性中的至少一种
- 抑制单胺氧化酶，尤其是单胺氧化酶B，
-抑制脂质过氧化，
-对钠通道具有调制活性。
按照本发明的优选变体，这些化合物具有至少两种上述活性。尤其是它们既抑制MAO,又i秀捕ROS，或者它们将既对钠通道具有拮抗剂活性，又对ROS具有诱捕活性。在某些情况下，通式(I)化合物甚至联合具有这三种活性。
这允许通式(I)化合物用于前述疾病的治疗，例如与MAO、脂质过氧 ^i和钠通道有关的疾病。
除非另有指定，烷a示含有1至6个碳原子的直链或支链烷基。在没有给出进一步的细节时，环烷基表示含有3至7个碳原子的单环碳系。在没有给出进一步的细节时，链烯基表示含有1至6个碳原子并且具有至少一个不饱和度(双键)的直链或支链烷基。在没有给出进一步的细节时，炔M示含有1至6个碳原子并且具有至少一个双不饱和度(巻键)的直链或^辟然^^。丙二烯基表示-CI^C-CH2基团。碳环或杂环芳基表示包
^:至少一个芳环的碳环系统(尤其是为苯基，可以缩写为ph)或杂环系统，
当至少一个所包含的环含有杂原子(O、 N或S)时，系统被称为杂环。杂环表示单环或多环系统，所述系统包含至少一个选自O、 N和S的杂原子，并且是饱和的、部分或完全不饱和的或芳香性的。杂芳M示如前文所定义的杂环，其中至少一个所包含的环是芳香性的。囟代烷^示至少一个
(可选为全部)氢原子^L面原子代替的烷基。
而且，除非另有指定，可选被取代的基团表示包含一个或多个取代基的基团，取代基独立地选自卤原子以及烷基和烷氧基。
烷硫基、烷氧基、面代烷基、烷氧基烷基、三氟曱基烷基、环烷基烷基、面代烷氧基、U烷基、链烯基、炔基、丙二烯基烷基、ItJ^烷基和芳烷基分别表示其烷基具有前文所示含义的烷硫基、烷氧基、卤代烷基、烷氧基烷基、三氟甲基烷基、环烷基烷基、卤代烷lL&、 M烷基、链烯基、炔基、丙二烯基烷基、氰基烷基和芳烷基。
杂环尤其表示瘗吩、哌啶、哌溱、会啉、二氢吲哚和吲咪基团。具有 1至6个碳原子的直链或支链烷基尤其表示甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基与叔丁基、戊基、新戊基、异戊基、己基、异己基。最后，卣素表示氟、氯、溴或碘原子。
优选地，根据本发明的化合物是这样的，它们相当于通式(I):
<formula>formula see original document page 47</formula>
呈外消旋形式、对映异构形式或任意这些形式的组合，其中Het是包含2个杂原子的5元杂环且应使通式(I)排他性^M目当于下列子式之一
见 0)2<formula>formula see original document page 48</formula>
其中
A要么状.袅<formula>formula see original document page 48</formula>其中RS代表氢原子、OH基团或烷氧基或烷基, 要么代表
其中R4、 Rs、 R6、 R"和RS独立地代表氢原子、卤素、OH基团或烷基、烷氧基、氰基、硝基或NR^R"基团， RW和R11独立地代表氢原子或烷基， W代表氢原子或烷基，
W不存在，或者代表一根键或-O-、 -S-或-NR18-，其中R"代表氩原子或烷
基；
要么代表
<formula>formula see original document page 48</formula>其中Q代表H、 -OR22、 -SR22、 -NR23R24、可选被一个或多个取代J^取代的苯基，取代基独立地选自卤原子、OH、氰基、硝基、烷基、烷氧基或 -NR10R"基团，和一组一起代表亚甲二氧基或亚乙二氧基的两个取代基，或者Q代表-COPh、 -OPh、 -SPh、 -802卩11或-(:1^11基团，所述-COPh、 -OPh、 -SPh、 -80^11或-<:112 11基团可选地在其芳族部分上被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自烷基或烷氧基和鹵原子，
R"和R"独立地代表氢原子或烷基，或者lP和R11与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，所述杂环例如能够是氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、艰漆、吗啉或硫代吗啉，
议22代表氢原子、可选被一个或多个取代1^代的烷基或芳基，取代基选自烷基、OH、卤素、硝基和烷氧基， 1123和1124独立地代表氢原子、烷基或-COR^基团， R25代表烷基，
R19、 R加和R"独立地代表氢、面素、OH或SR"基团、或者烷基、环烷基、链烯基、烷緣、絲、硝基、-S02NHR49、國CONHR55、 -S(O)qR56、 -NH(CO)R57、 -CF3、 -(^^3或顺271128基团， R"代表氢原子或烷基，
R"和R"独立地代表氢原子、烷基或-COR"基团，或者R"和R"与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，所迷杂环例如能够是氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、旅唤、吗啉或确，代吗啉， R"和Rss每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷基羰基， q代表从0至2的整数，
R56和R57每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷氧基， R"代表氢原子、烷基、烷氧基或-NR^RH基团，
R30和R31独立地代表氢原子或烷基，或者R3Q和R31与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，所迷杂环例如能够是氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌溱、吗啉或硫代吗啉，要么代表 CH3
49其中R"代表氢原子或烷基，
T代表-(CH2)m-基团，其中m = 1或2,
最后要么代表
其中R"代表氢原子或烷基、尺11341135或-2;-(:1111361137基团，
S代表含有1至6个碳原子的直链或支链亚烷基， 1134和RS5独立地代表氢原子或烷基，
R36和R37独立地代表氢原子或可选被一个或多个取代基取代的碳环或杂环芳基，取代基选自烷基、OH、卤素、硝基、烷氧基或NRWRH基团， R"和R"独立地代表氢原子、烷基，或者R"和R"与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，所述杂环例如能够是氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌溱、吗淋或硫代吗啉， T代表-(CH2)m-基团，其中m = 1或2 ，或者A代表烷基、环烷基或环烷基烷基； X代表S或NR38,
Rss代表氢原子或烷基、氰基烷基、芳烷基、烷基皿或芳烷基羰基， Y代表O或S;
Ri代表氲原子、烷基、M烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、三氟甲基烷基、链烯基、丙二烯基、丙二烯基烷基、炔基、氰基烷基、 -(CH2)g-Z11139、 -(CH2)g-COR4°、 -(CH2)g-NHCOR7G、芳基、芳烷基、芳基羰基、杂芳基烷基或芳烷基氛基，该芳基、芳烷基、芳基歉基、杂芳基烷基或芳烷基羰基的芳基本身可选地被一个或多个取代基取代，取代基选自烷基、囟素、烷氧基、硝基、氰基、氰基烷基、氨基、烷基M、二烷基
氨基、-(012)11-221139或誦(012)1[誦<:0114<)基团，
Zi和z2代表一根键、-O-、-冊41-或-8-，
R"和R"每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基、链烯基、炔基或氰R^每次当它存在时独立地代表氢原子或烷基、丙二歸基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基、氰基烷基、烷氧基或NR"R"基团，
R"和R"每次当它们存在时独立地代表氬原子或烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基或氰基烷基，
R"代表氬原子、烷基、^JJ^基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、三
氟曱基烷基或-(CH2)g-NHCOR"基团，或者芳烷基或杂芳基烷基之一，可
选地在芳基或杂芳基上被一个或多个基团取代，取代基独立地选自齒原子
和烷基、烷氧基、羟基、氰基、硝基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，
R70和R71独立地代表烷基或烷氧基；
或者R1和R2与携带它们的碳原子一起构成3至7元碳环；
B代表氬原子、烷基、.(CH2)g-Z3R44基团或可选被取^ 1至3次的碳环芳
基，取代基选自卤原子、含有1至6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基、
羟基、氰基或硝基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基和碳环芳基，
Z3代表一根键、-O-、 ^议45-或画8-,
R"和R"独立地代表氢原子或烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、丙二烯基烷基或氰基烷基；
Q代表NR46R47或OR48基团之一，其中
R"和R"独立地代表氢原子或烷基、环烷基、环烷基烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、丙二烯基烷基、氰基烷基、-(CH2)g-Z4R5G、 -(CH2)k-COR51、 -(CH2)k-COOR51、 -(012)1[-<:0]^111151或-8021^1基团，或者选自芳基、芳
烷基、芳氧絲基、芳基羰基、芳基亚絲、芳烷基a&、杂芳基的基团，
尤其是p比咬基、吡M烷基或吡^羰基，所述芳基、芳烷基、芳M烷基、芳基羰基、芳基亚氨基、芳烷基JH基、杂芳基、吡M烷基或吡^ 羰基的芳基或杂芳基可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自卣素、烷基、烷氧基、羟基、硝基、氰基、氰基烷基、氨基、烷基M、
二烷基絲、-(CH2)k-z5R5()、 -(032)^<:01151和國(<:112)1{-<:001151，
Z4和Z5代表一才艮键、-O-、 -NR52-或-S-，
或者R"和R"与氮原子一起构成4至8元非芳族杂环，链的成员选自-CH(RS3)-、 -NR54-、 -O-、 -S-和-CO-，所迷杂环例如能够是氮杂环丁烷、哌唤、高派溱、3，5-二氧代哌溱、哌啶、吡咯烷、吗啉或硫代吗啉， RSC和Rn每次当它们存在时独立地代表氩原子或统基、链烯基、炔基、烷氧基、丙二烯基、丙二烯基烷基或氰基烷基，
R"每次当它们存在时独立地代表氬原子、环烷基或环烷基烷基之一，其中该环烷基具有3至7个碳原子，含有1至8个碳原子的直链或支链烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、丙二烯基烷基、H^烷基、烷氧基烷基或NRS8R59 基团，或者芳基或芳烷基，所述芳基或芳烷基能够#皮一个或多个取>(^取代，取代基独立地选自卣原子和烷基或烷氧基，
RSS和R"独立地代表氢原子或烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、丙二烯基烷基或氰基烷基，
R53和R54独立地代表氢原子或-(CH2)k-Z7R6。或-(CH2)k-COR61基团， Z7代表一根键、画O國、-NR62-或-S曙，
R^和R"独立地代表氢原子或烷基、链烯基、丙二烯基、丙二烯基烷基、炔基、氰基烷基、芳基、芳烷基、芳基羰基、芳烷基羰基、吡梵基、吡啶基烷基或吡^羰基，该芳基、芳烷基、芳基羰基、芳烷基羰基、吡^、吡啶基烷基或吡啶基羰基的芳基或吡啶基可选地被一个或多个取代基取代，取代基选自烷基、卤素、硝基、烷猛、絲、総烷基、-(CH2)k-Z8R63 和-(CH2)k-COR64基团，
R"代表氢原子、烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基、IL&烷基、烷氧基或NR"R"基团，
R"和R"独立地代表氢原子或烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基或氰基烷基，
Z8代表一根键、醫O-、-歷67-或誦8-，
R"和RW独立地代表氢原子、烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基或氰基烷基，
R"代表氲原子、烷基、丙二烯基烷基、链烯基、链烯基、炔基、M烷基、烷氧基或NR"RM基团，
R"和R^独立地代表氢原子或烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基或M烷基，
g和p在它们出现的每次独立地代表从1至6的整数，k和n在它们出现
的每次独立地代表从0至6的整数；
R"代表氢原子或烷基、炔基或氰基烷基；
应理解的是，若Het使通式(I)化合物相当于通用子式(1)4,则
A排他性地代表4-羟基-2，3-二叔丁基-苯基；
B代表H，
Ri和I^都代表H;最后 Q代表OH; 或所述化合物的盐。
按照本发明，一般优选的通式(I)化合物中，发现至少一个下列基团
其中R4、 R5、 R6、 R7和R8独立地代表氢原子、OH基团或烷基或烷氡基， 119代表氢原子或烷基，
W不存在，或者代表一根键或-O-、 -8-或- 议18-，其中R"代表氢原子或烷基；
要么代表
<formula>formula see original document page 53</formula>
其中Q代表H、 -OR22、 -SR22或可选被一个或多个取代基取代的苯基，取代基独立地选自卤原子、OH、氰基、硝基、烷基、烷氧基或-NRWR"l团，
A要么代表
其中W代表氢原子、OH基团或烷氧基或烷基, 要么代表。和一起代表亚甲二氧基或亚乙二氧基的两个取代基，或者Q代表-OPh、 -SPh、 -S02Ph或画CH2Ph基团，所述-OPh、 -SPh、 -S02Ph或-CH2Ph基团可选地在其芳族部分上被一个或多个取代基取代，取代M自烷基或烷氧基和卣原子，
R10和R11独立地代表氢原子或烷基；
R22代表氢原子、可选被一个或多个取代基取代的烷基或芳基，取代基选自烷基、OH、齒素、硝基和烷氧基，
R19、 R2°和R21独立地代表氢、卤素、OH或SR^基团、或者烷基、环烷基、链烯基、烷M、 M、硝基、-S02NHR49、 -CONHR55、 -S(O)qR56、 -NH(CO)R57、 -CF3、 -€^^3或 11271^8基团， R"代表氢原子或烷基，
R"和R^独立地代表氢原子、烷基或-COR"基团，或者R"和R"与携带它们的氮原子一起构成具有5至6个选自-CBb-、-NH-和-0-的成员的杂环， R"和RS5每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷基羰基， q代表从0至2的整数，
R"和R"每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷氧基， R"代表氢原子、烷基、烷氧基或-NRS&"基团， R3<)和R31独立地代表氢原子或烷基，要么代表
R33
其中R"代表氢原子或烷基、-1:^1^41135或-5:-(:1 361^7基团，
其中R"代表氢原子或烷基 T代表-(CH2)2-基团，最后要么代表
542代表含有1至6个碳原子的直链或支链亚烷基， R34和R35独立地代表氢原子或烷基，
R36和R37独立地代表氬原子或可选被一个或多个取代a代的碳环或杂环芳基，取代基逸自烷基、OH、卤素、硝基、烷氧基或NR"R"基团， R"和R"独立地代表氢原子、烷基或-CORU基团，或者Rie和R11与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，所述杂环例如能够是氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌唤、吗啉或硫代吗啉， R"代表氢原子或烷基、烷氧基或NR"R"基团，
R13和R14独立地4《表氢原子或烷基，或者R13和R14与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，所迷杂环例如能够是氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、派溱、吗淋或硫代吗淋， T代表-(CH2)2誦基团； * Q代表
-NR"R"基团，其中R"和R"独立地代表氩原子或烷基、环烷基、环烷基烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、丙二烯基烷基、氰基烷基、 -(CH2)k-COR51、 -<:00议51或-8021151基团，或者选自芳基、芳烷基、芳氧基烷基、芳基氣基、芳基亚氨基、芳烷基氛基、杂芳基的基团，尤其是吡吱基、吡^烷基或吡^羰基，所述芳基、芳烷基、芳氧基烷基、芳基羰基、芳基亚M、芳烷基羰基、杂芳基、吡^烷基或吡^羰基的芳基或杂芳基可选地#:一个或多个取代基取代，取代基独立地选自鹵素、烷基、烷氧基、羟基、硝基、氰基、M烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨
基、-(CH2)k-z5R50、 -(〔112)『<:01^1和-(<:112)『0:00议51，
1151代表氢原子或烷基、链烯基、炔基或烷氧基烷基， - 或OH基团；
此外，若A代表则Q基团优选地鍵合在相对于杂环Het的对位。
一般地，所有涉及下列通式(I)化合物亚组的优选方案对于如前文所定义的通式(I)化合物在药物制备中的用途仍然是适用的，该药物意欲抑制单胺氧化酶，尤其是单胺氧化酶B，抑制脂质过氧化、对钠通道具有调制活性或者具有前迷三种活性中的两种或三种。
按照本发明的特定变体，通式(I)化合物或它们的盐尤其预期对MAO 和/或ROS具有抑制活性，它们因此优选地是这样的 A要么代表
其中R4、 R5、 R6、 R 和RS独立地代表氢原子、卤素、OH基团或烷基、烷氧基或NR"R"基团，
R1D和R11独立地代表氢原子或烷基，或者R1G和R11与氮原子一^构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的.氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，所迷杂环例如能够是氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌臻、吗啉或硫代吗啉， RS代表氢原子或烷基，
W不存在，或者代表一根键或-O-、 -S-或-NR1、其中R"代表氲原子或烷基；
要么代表<formula>formula see original document page 56</formula>
其中W代表氢原子要么代表<formula>formula see original document page 56</formula>
OH基团或烷氧基或烷基，其中Q代表-OR22、 -SR22、 -NR23R24、可选被一个或多个取代基取代的苯基，取代絲立地选自闺原子、OH、絲、硝基、烷基、烷氧絲-NR"R11 基团，
R10和R11独立地^a表氢原子或烷基，或者R1G和R11与氮原子一^^构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，所述杂环例如能够是氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌溱、吗啉或硫代吗啉，
R^代表氢原子、可选被一个或多个取代基取代的烷基或芳基，取代基选自烷基、OH、卣素、硝基和烷氧基， R23和R24独立地代表氬原子或烷基，
R19、 R加和R"独立地代表氢、卣素、OH或SR26基团、或者烷基、链烯
基、烷氧基或NR"R^基团，
R^代表氢原子或烷基，
R27和R28独立地代表氢原子或烷基，或者R27和R28与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，所迷杂环例如能够是氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、派溱、吗啉或硫代吗啉；要么代表
其中R33代表氢原子或烷基、-2:-]\1134议35或-5:-<:1111361^7基团，
其中R"代表氢原子或烷基，
T代表-(CH2)nr基团，其中m = 1或2，
最后要么代表2代表含有1至6个碳原子的直链或支链亚烷基， R34和R35独立地代表氢原子或烷基，
R36和R37独立地代表氬原子或可选被一个或多个取代1^取代的碳环或杂环
芳基，取代基选自烷基、OH、卤素、硝基、烷氧基或NRWRH基团，
R1G和R11独立地代表氬原子或烷基，或者R1G和R11与氮原子一起构成可
选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，
另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，所迷杂环例如能够是氮杂环丁
烷、吡咯烷、哌啶、哌溱、吗啉或硫代吗啉，
T代表-(CH2)nr基团，其中m = 1或2，
X代表S或NR38，
R38代表氢原子或烷基或氰基烷基，
Y代表O或S;
Ri代表氬原子、烷基、环烷基、链烯基、丙二烯基、丙二烯基烷基、炔基、絲烷基、-(CH2)g-Z11139、 -(CH2)g-COR40、芳基、芳烷基、芳基羰基或芳烷基羰基，该芳基、芳烷基、芳基羰基或芳烷基羰基的芳基本身可选地被一个或多个取代基取代，取代基选自烷基、卤素、烷氧基、硝基、氰基、氰基烷基、-(CH2)k-Z2R39或-(CH2)k-COR40基团， 21和22代表一才艮键、-O-、國NR"誦或画S-，
R"和R"每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基、链烯基、炔基、烷氧基或氰基烷基，
R"每次当它存在时独立地代表氢原子或烷基、丙二蜂基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基、氰基烷基、烷氧基或NR"R"基团，
R"和R"每次当它们存在时独立地代表氬原子或烷基、丙二烯基、丙二烯
基烷基、链烯基、炔基或氰基烷基，
le代表氢原子或烷基，
B代表氢原子或-(<:112)^3议44基团，
Z3代表一根键、-O-、 .NR4S-或-S-,
R"和R"独立地代表氢原子或烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、丙二烯基
烷基或氰基烷基；
58D代表NR46R47或OR48基团之一，其中
r"和r"独立地代表氢原子或烷基、环烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、
丙二烯基烷基、絲烷基、-(<:112、-24115°或-(<:112)1[-<:01151基团，或者选
自芳基、芳烷基、芳基羰基、芳烷基羰基、吡咬基、吡^&烷基或吡^ 氣基的基团，所述芳基、芳烷基、芳基羰基、芳烷基羰基、吡u烷基或吡^羰基的芳基或杂芳基可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自卤素、烷基、烷氧基、硝基、氰基、氰基烷基、M、烷基M、
二烷基氨基、(CH2)k-Z5R5°、 (CH2)k-COR"和画(CH2)k-COOR51, Z4和ZS代表一才艮键、-o画、-]\1152-或画8-，
或者r"和r"与氮原子一起构成4至8元非芳族杂环，链的成员选自 -ch(r53)-、 -nrs4-、 -o-、 -s-和-co-，所述杂环例如能够是氮杂环丁烷、派噢、高派漆、3，5-二氧代哌噢、哌啶、吡咯烷、吗啉或石克代吗啉， R50和r"每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、丙二烯基烷基或氰基烷基，
1151每次当它们存在时独立地代表氬原子、含有1至8个碳原子的直链或支链烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、丙二烯基烷基、H&烷基或nr58r59 基团，
R5S和r"独立地代表氬原子或烷基、链烯基、炔基、烷氧基、丙二烯基、丙二烯基烷基或氰基烷基，
R53和R54独立地代表氩原子或-(CH2)k-Z7R6。或-(CH2)k-COR61基团， z 代表一根键、陽o-、 -nr62國或-s-，
r^和r"独立地代表氢原子或烷基、链烯基、丙二烯基、丙二晞基烷基、炔基、a烷基、芳基、芳烷基、芳基羰基、芳烷基氣基、吡M、吡咬基烷基或p比^m^，该芳基、芳烷基、芳基羰基、芳烷基羰基、吡咬基、吡啶基烷基或吡啶基羰基的芳基或吡啶基可选地被一个或多个取代基取代，取^^选自烷基、卤素、硝基、烷氧基、g、 g烷基、-(CH2)k-Z8r63 和-(CH2)k-COR64基团，
R"代表氢原子、烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基、M烷基、烷氧基或NR"R"基团，R"和R"独立地代表氬原子或烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基或氰基烷基，
Z8代表一根键、-O-、匪NR67-或画S-,
R"和R"独立地代表氬原子、烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基或氰基烷基，
R"代表氢原子、烷基、丙二烯基烷基、链烯基、链烯基、炔基、烷基、
烷氧基或NR68r69基困，
1168和1169独立地代表氢原子或烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基或氰基烷基，
R"代表氢原子或烷基、炔基或氰基烷基；
g和p在它们出现的每次独立地代表从1至6的整数，k和n在它们出现的每次独立地代表从0至6的整数。
更优选地，通式(I)化合物(或它们的盐)在意欲对MAO和/或ROS 具有抑制活性时，将是这样的 A要么代表
其中R4、 R5、 R6、 if和R8独立地代表氢原子或烷基或烷氧基， W代表氢原子，
W不存在，或者代表一根键或-O-、 -8-或^议18-，其中R"代表氬原子或烷
基；
要么代表
其中W代表氢原子、OH基团或烷氧基或烷基, 要么代表。
60其中Q代束-OR22、 -81122或可选被011和可选一个或多个额外取代基取>^的苯基，取代絲立地选自卣原子、OH、烷基或烷氧基，R^代表氩原子或烷基，
R19、 R^和R"独立地代表氢、卣素、OH或SR"基、或者烷基或烷氧基，
R^代表氢原子或烷基，
要么代表
其中R"代表氢原子或烷基、-2:^1^341135或-5:-<:1111361137基团，
2代表含有1至6个碳原子的直链或支链亚烷基，1134和1135独立地>^表氬原子或烷基，
R^和R"独立地代表氢原子或可选被一个或多个取代基取代的碳环或杂环
芳基，取代基选自烷基、OH、卤素、硝基或烷氧基，
T代表-(CH2)m-基团，其中m = 1或2，
X代表S或NR38,
R38代表氢原子或烷基或M烷基，
Y代表O或S;
RM&表氬原子、烷基、环烷基、链烯基、丙二烯基、丙二烯基烷基、炔基、狄烷基、-(CH2)^R39、 -(CH2)g-COR40、芳基、芳烷基、芳基羰基或芳烷基羰基，该芳基、芳烷基、芳基羰基或芳烷基羰基的芳基本身可选地被一个或多个取代基取代，取代基选自烷基、卤素、烷氧基、硝基、M、
其中R^代表氢原子或烷基，
T代表-(CH2)m-基团，其中m = 1或2
最后要么代表氰基烷基、-(CH2)k-Z2R39或-(CH2)k画COR40基团，Zi和z2代表一根键、-O-、- 1141-或誦8-，
R"和R"每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基、链烯基、炔基或氰
R"每次当它存在时独立地^^氬原子或烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基、氰基烷基、烷氧基或NR"R"基团，
R"和R"每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基或氰基烷基，
R2代表氢原子或烷基，
B代表氢原子或-(CH2)g-Z31144基团，
Z3代表一根键、誦O陽、樣45國或-8画，
R"和R"独立地代表氢原子或烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、丙二烯基烷基或氰基烷基；
Q代表NR46R47或OR48基团之一，其中
R"和R"独立地代表氩原子或烷基、环烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、丙二烯基烷基、H^烷基、-(CH2)g-Z4RS()或-(CH2)k-COR51基团，或者选自芳基、芳烷基、芳基羰基、芳烷基羰基、吡咬基、吡^烷基或吡^羰基的基团，所述芳基、芳烷基、芳基羰基、芳烷基羰基、吡^&烷M吡^羰基的芳基或杂芳基可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自由素、烷基、烷氧基、硝基、Hi>、氰基烷基、氨基、烷基M、二烷基氨基、(CH2)k-Z5R5°、 (CH2)k画COR"和画(CH2)k-COOR51，Z4和Z5代表一根键、-O-、 -]^52-或-8-，
或者R"和R"与氮原子一起构成4至8元非芳族杂环，链的成员选自-CH(R53)-、 -NR54-、 -O-、 -S-和-CO-,所述杂环例如能够是氮杂环丁烷、哌溱、高艰唤、3，5-二氧代哌溱、哌啶、吡咯烷、吗啉或石克代吗啉，R別和R"每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、丙二烯基烷基或氰基烷基，
R"每次当它们存在时独立地代表氬原子、含有1至8个碳原子的直链或支链烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、丙二烯基烷基、氰基烷基或NR58R59
62基团，
RSS和R"独立地代表氢原子或烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、丙二烯基烷基或氰基烷基，
R53和R54独立地代表氢原子或-(CH2)k-Z7R6。或-(CH2)k-COR61基团，Z 代表一根键、國O-、 -1\1162-或画8陽，
R^和R"独立地代表氲原子或烷基、链烯基、丙二烯基、丙二烯基烷基、炔基、M烷基、芳基、芳烷基、芳基羰基、芳烷基氣基、吡咬基、吡梵基烷基或吡^羰基，该芳基、芳烷基、芳基叛基、芳烷基羰基、吡梵基、吡咬基烷基或吡吱基羰基的芳基或吡咬基可选地被一个或多个取代基取代，取代基选自烷基、卤素、硝基、烷氧基、、 M烷基、-(CH2)k-Z8R63和國(CH2)k-COR"基团，
R"代表氢原子、烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基、^烷
基、烷氧基或NR65R66基团，
R"和R"独立地代表氬原子或烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基或氰基烷基，
Z8代表一根键、-O-、 -NR67-或-S國，
R"和R"独立地代表氢原子、烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、
R"代表氢原子、烷基、丙二烯基烷基、链烯基、链烯基、炔基、M烷基、烷氧基或NR"RW基团，
1168和议69独立地代表氢原子或烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、g或氰基烷基，
R"代表氢原子或烷基、炔基或氰基烷基；
g和p在它们出现的每次独立地代表从1至6的整数，k和n在它们出现的每次独立地代表从0至6的整数。
至于尤其意欲对MAO和ROS具有抑制活性的通式(I)化合物(或它们的盐)，具有至少一种下列特征的所述化合物一般将是优选的相当于通用子式(I)i或(1)2的化合物，其中X代表S,相当于通式(1)3的化合物，其中Y4戈表0，或相当于通用子式(I)4的化合物；A要么代表 no
其中R4、 Rs、 R6、 R"和RS独立地代表氢原子或烷基或烷氧基，RS代表氢原子，
W不存在，或者代表一根键、-O-或-S-;要么代表
其中Q代表OH， R19、 R"和RM基团中的两个代表独立地选自烷基、烷氧基、^S克基、M、烷基#^或二烷基#^的基团，笫三个代表选自氢原子和烷基、烷氧基、烷硫基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基的基团，或者其中Q代表苯基，它被OH基团和一个或多个独立地选自卤原子和OH、烷基、烷氧基或-NR^R"基团的基团取代，其中R^和RU独立地代表氢原子或烷基，要么代表
最后要么代表 CH3
其中T代表-CH2-， R33代表氬原子、M烷基、烷基絲烷基或二烷基氨
B代表H;
* n代表0或l5
64 1^和R2都代表H;
Q代表
-优选NR46R47基团，其使NR46R47代表N-P底溱基或可选净ib^基N-取代的N-哌溱基，或者其中R46和R47之一代表H或羟基烷基、炔基或M烷基，另一个代表H或烷基，
-或OR"基团，其中R"代表氢原子或烷基、炔基或氰基烷基。
至于尤其意欲对MAO和ROS具有抑制活性的通式(I)化合物(或它们的盐)，具有至少一种下列特征的所述化合物将是特别优选的相当于通用子式(I)i或(I)2的化合物，其中X代表S，或相当于通式(1)3的化合物，其中Y代表O;
A代表
Q、 Rl9
R21' R20
其中Q代表OH， R19、 R加和R"基团中的两个代表烷基，第三个代表H，或者其中Q代表苯基，它被OH基团和一个或多个独立地选自烷基的基团取代；
B代表H;
代表0或lj
Ri和R2都代表H;
Q代表
國优选NR化R"基团，其使NR"R"代表N誦p/艮溱基，或者其中R必和R47之一代表H或羟基烷基、炔基或氰基烷基，另一个代表H或烷基，- 或OH基团。
具体而言，当首先寻求对MAO和/或ROS的抑制活性时，实施例l至30、 210、 291、 316、 319至323、 329至336和346至349的化合物(有时描述为盐的形式)或它们的可药用盐是优选的。进而更优选地，当首先寻求对MAO和/或ROS的抑制活性时，实施例1、 3、 6、 22、 24、 26至29、 323和332的化合物(有时描述为盐妁形式)或它们的可药用盐;^优
65选的。
按照本发明的另一种变体，通式a)化合物或它们的可药用盐尤其意欲对钠通道具有调制活性，它们因此优选地是这样的，它们相当于通用子式
(1)1和(1)2，并且A要么代表
<formula>formula see original document page 66</formula>
其中Q代表H、 -OR22、 41122或可选被一个或多个取代基取代的苯基，取代基独立地选自卣原子、烷基或烷氧基，和一组一起代表亚曱二氧基或亚乙二氧基的两个取^_基，或者Q代表-COPh 、 -OPh 、 -SPh 、 -S02Ph或-CH2Ph基团，所述-COPh、 -OPh、 -SPh、 -80;^11或-<:1^11基团可选地在其芳族部分上被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自烷基或烷氧基和卤原子，
R"代表氢原子或烷基，
R19、 R2°和R21独立地代表氢、卣素、OH基团或烷基、烷氧基、氰基、硝基、环烷基、-S02NHR49、 -CONHRss、 -S(O)qR56、 -NH(CO)R57、 -CF3、-OCF3或NR27R28基团，
R"和iP独立地代表氬原子或烷基，或者R"和1128与携带它们的氮原子一起构成具有5至6个选自-CHr、 -NH-和-O-的成员的杂环，)R"和R"每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷基羰基，q代表从0至2的整数，
R56和R57每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷氧基，要么代表
<formula>formula see original document page 66</formula>
其中R4、 R5、 R6、 R 和RS独立地代表氢原子、卤素、OH基团或烷基、烷氧基或NR"R"基团，
r10和r11独立地代表氲原子或烷基，或者r1d和r11与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，所述杂环例如能够是氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌噪、吗啉或硫代吗啉，119代表氢原子或烷基，
W不存在，或者代表一根键或-O-、 -S-或-NR18-，其中R"代表氢原子或烷
基;
要么代表
T代表-(CH2)m-基团，其中m = 1或2,或者A代M基、环烷基或环烷基烷基；
B代表氬原子、含有1至6个碳原子的直链或支链烷基或可选被取代1至3次的碳环芳基，取代基选自卣原子、烷基或烷氧基、鞋基、M或硝基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基和碳环芳基；X代表NR3s或S，
r"代表氢原子或烷基、芳烷基、烷基羰基或芳烷基羰基，
W和R2独立地代表氢原子、烷基、环烷基、环烷基烷基、烷氧基烷基、
M烷基、-(012)§^11-(:0117°基团、或者芳烷基或杂芳基烷基，可选地在
芳基或杂芳基上净皮一个或多个基团取代，取代基选自卤原子、烷基或烷氧
基、羟基、氰基或硝基和氨基、烷基氨基或二烷基氨基，
r^每次当它存在时独立地代表烷基或烷氧基；
r1和W可以可选地与携带它们的碳原子一起构成3至7元碳环；
Q代表OH或NR46r47基困，其中
R"和R"独立地代表氢原子或烷基、环烷基或环烷基烷基、-CO-NH-R51、-CO-O-R51或-SOrR72基团，或者杂芳基、芳烷基、芳氧基烷基或芳基亚
其中R"代表氢原子或烷基,氨基之一，可选地在杂芳基或芳基上被一个或多个基团取代，取代基选自
卣原子、含有1至6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基、羟基、硝基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，
RSt代表氬原子、环烷基或环烷基烷基之一，其中该环烷基具有3至7个碳原子，含有1至8个碳原子的直链或支链烷基、烷M烷基，或者芳基或芳烷基，所述芳基或芳烷基能够被一个或多个取>(戈 ^气，取代基独立地选自卣原子和烷基或烷氧基，
R^代表烷基，或者苯基或芳烷基之一，可选地在芳环上被一个或多个基团取代，取代基选自卤原子、烷基或烷氧基；g代表从l至6的整数；最后n代表从0至6的整数。
更优选地，通式(I)化合物(或它们的可药用盐)意欲对钠通道具有调制活性，相当于通用子式(I)i和(1)2，将是这样的A代表
其中Q代表H、 -OR22、 -8议22或可选被一个或多个取>^^取代的苯基，取代基独立地选自卣原子和烷基或烷氧基，或者Q代表-COPh、 -OPh、 -SPh、-S02Ph或-CH;jPh基团，所述-COPh、画OPh、 -SPh、 S02Ph或-CH2Ph基团可选地在其芳族部分上被一个或多个取代基取代，取代基选自烷基或烷氧基和卣原子，R^代表氬原子或烷基，
R19、 R加和R"独立地代表氢、卤素、OH基团或烷基、烷氧基、HJ^、硝基、环烷基、-S02NHR49、 -CONHR55、 -S(O)qR56、 -NH(CO)R57、 -OCF3或NR"R^基团，
R"和1128独立地代表氢原子或烷基，或者R"和R^与携带它们的氮原子
一起构成具有5至6个选自-CH2-、 -NH-和-O-的成员的杂环，
R49和R55每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷基羰基，
68q代表从0至2的整数，
r"和r"每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷氧基，或者a代表烷基、环烷基或环烷基烷基；
B代表氢原子、含有1至6个碳原子的直链或支链烷基或可选被取代1至3次的碳环芳基，取代基选自卣原子、烷基或烷氧基、羟基、M或硝基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基和碳环芳基；X代表NR"或S，
R^代表氢原子或烷基、芳烷基、烷基羰基或芳烷基羰基，
W和W独立地代表氢原子、烷基、环烷基、环烷基烷基、烷氧基烷基、
^烷基、-(012)§-]\11-(:0117()基团、或者芳烷基或杂芳基烷基，可选地在
芳基或杂芳基上被一个或多个基团取代，取代基选自卤原子、烷基或烷氧基、羟基、氰基或硝基和氨基、烷基氨基或二烷基氨基，
R^每次当它存在时独立地代表烷基或烷氧基；
R1和R2可以可选地与携带它们的碳原子一起构成3至7元碳环；
Q代表NR46r47基固，其中
R"和R"独立地代表氬原子或烷基、环烷基或环烷基烷基、-CO-NH-R51、-CO-0-RH或-S02-R"基团，或者杂芳基、芳烷基、芳氧基烷基或芳基亚^J^之一，可选地在杂芳基或芳基上被一个或多个基团取代，取代基选自卣原子、含有1至6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基、羟基、M或硝基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，
R"代表氢原子、环烷基或环烷基烷基之一，其中该环烷基具有3至7个碳原子，含有1至8个碳原子的直链或支链烷基、烷lL^烷基，或者芳M芳烷基，所述芳基或芳烷基能够被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自卣原子和烷基或烷氧基，
R"代表烷基，或者苯基或芳烷基之一，可选地在芳环上,皮一个或多个基团取代，取代基选自卤原子、烷基或烷氧基；最后n代表从0至6的整数。
至于尤其意欲对钠通道具有调制活性的通式(I)化合物(或它们的盐)，具有至少一种下列特征的所迷通用子式(Ih或(1)2化合物一般将是优选的
69* A代表
R2" R20
其中Q代表氢原子、卤原子、OH基团、烷氧基、烷石危1^可选#:一个或
多个基团取代的苯基，取代基选自卣原子和烷氧基，
R19、 R"和R"独立地代表氢原子、卣原子、OH基团或烷基、烷氧基、氰基、硝基、环烷基、-S02NHR49、 -CONHR55、 -S(O)qR56、 -NH(CO)R57、-CF3、 OCF3或NR"R2s基团，
R"和R^独立地代表氢原子或烷基，或者R"和R28与携带它们的氮原子一起构成具有5至6个选自-CH2-、 -NH-和-O-的成员的杂环，R"和Rss每次当它们存在时独立地代表氢原子或垸基或烷基羰基，q代表从0至2的整数，
R"和R"每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷氧基，-或者烷基、环烷基或环烷基烷基；
B代表H、烷基或苯基；
n代表0或lj
Ri和R2是这样的
-W和I^独立地代表H、烷基、环烷基，尤其是环己基，环烷基烷基、或者芳烷基或杂芳基烷基，可选地在芳基或杂芳基上被一个或多个基团取我，取代基选自卤原子、烷基或烷氧基；尤其是W代表含有2至6个^^子、优选4至6个碳原子的直链或支链烷基、环己基或可选被取代的丐l咮基曱基，R2代表H;
-或者Ri和I^与携带它们的碳原子一起构成3至7元碳环；
Q代表OH基团或优选的NR"R"基团，其中R"代表H、烷基，尤其是异丙基、正戊基或正己基，环烷基烷基、环烷基，尤其是环丁基、环戊基或环己基，烷基羰基、烷氧氣基、(环烷基)氧基羰基、环烷基烷氧a&、烷基氨基羰基或可选被烷氧基取代的节基，R"代表H;
X代表S或优选Nie8基团，其中R^代表氢原子或烷基、芳烷基、烷
70基羰基或芳烷基羰基。
至于尤其意欲对钠通道具有调制活性的通式(I)化合物(或它们的盐)，具有至少一种下列特征的所述通用子式(I)1或(I)2化合物进而将是特别优选
的
A代表
其中Q代表氢原子、卤原子或烷氧基、烷g或可选被一个或多个基团取代的苯基，取代基选自卤原子和烷氧基，
R19、 R"和R"独立地代表氲原子、卣原子、OH基团或烷基、烷氧基、氰基、环烷基、-CF3或NR"R^基团，
R"和R"独立地代表氢原子或烷基，或者R"和R"与携带它们的氮原子一起构成具有5至6个选自-CHr和-NH-的成员的杂环，- 或者环烷基；
B代表H;
n代表O或l;
!^代表H、烷基、环烷基，尤其是环己基，R2代表H;
Q代表NR"R"基团，其中R"代表环烷基烷基、环烷基，尤其是环丁基或环己基，烷氧羰基、(环烷基)氧基羰基、环烷基烷氧羰基或可选被烷氧基取代的卡基，R"代表H;
X代表NH基团。
此外，仍然关于尤其意欲对钠通道具有调制活性的化合物，若n代表1，则Ri和R^将优选地代表氢原子。
具体而言，当首先寻求对钠通道的调制活性时，实施例l、 3、 6、 7、9至U、 13、 15至17、 20、 24、 26、 28至318、 321、 324至330和337至345的化合物(有时描述为盐的形式)或它们的可药用盐是优选的。
更优选地，当首先寻求对钠通道的调制活性时，实施例l、 6、 7、 11、13、 15、 17、 20、 24、 31至38、 42、 43、 46至48、 53、 56、 57、 59至61、64至80、 82至88、 92至95、 97、 105、 106、 108、 110、 113、 117、 118、121至123、 125、 128、 130至139、 142至145、 149、 151、 152、 154、 162至166、 168至178、 181、 183至186、 188、 190至196、 198至206、 208至210、 212至218、 220至231、 233至250、 252至259、 261至281、 283至288、 293至313、 324和338至340的化合物(有时描述为盐的形式)或它们的可药用盐是优选的。
按照本发明的特定变体，如前文所定义的通式(i)的本发明化合物，其
中
Het应使通式(I)化合物相当于通用子式(I)i和(I)2之一，其中X代表NH或S,或通用子式0)3，其中Y代表O;
其中Q代表OH, R19、 R加和R"基团中的两个代表烷基，第三个代表氢原子，
或者其中Q代表苯基，它被OH基团和一个或多个独立地选自烷基的基团取代；
b代表氢原子；11代表0或15
Ri和l^都代表氢原子；
Q代表NR46r47基困，其中R46代表氲原子或烷基、炔基、羟基烷基或M
烷基，R"代表氲原子或烷基，或者R"和R"与携带它们的氮原子一起构成5至7元非芳族杂环，另外的成员选自-CH;r和-NH-;能够用于制备药物，该药物意欲既抑制MAO和脂质过氧化，又调制钠通道。
更优选地，能够用于制备意欲既抑制MAO和脂质过氧化、又调制钠通道的药物的通式(I)化合物将是这样的
Het应使通式(I)化合物相当于通用子式(I)i,其中X代表S,或通用子式(1)3,
A代表其中Y代表O; A代表
R2Z r20
其中Q代表OH, R19、 R"和Rn基团中的两个代表烷基，第三个代表氢原子，
b代表氢原子；
n代表O或1;
Ri和R^都代表氢原子；
Q代表NR"R"基团，其中R"代表氢原子或烷基、羟基烷基或M烷基， R"代表氬原子或烷基，或者R"和R"与携带它们的氮原子一起构成N-
仍然关于能够用于制备意欲既抑制MAO和脂质过氧化、又调制钠通道的药物的通式(I)化合物，若Het使通式(I)化合物相当于通用子式(I)i，其中X代表S，则n将优选地代表0;若Het使通式(I)化合物相当于通用子式(1)3,其中Y代表O，则n将优选地代表l。
具体而言，如果希望制备意欲既抑制MAO和脂质过氧化、又调制钠通道的药物，那么实施例l、 3、 6、 24、 26、 28和29的化合物(有时描迷为盐的形式)或它们的可药用盐将是优选的。
本发明还提供作为药物的通式(II)化合物
(h)
呈外消旋形式、对映异构形式或任意这些形式的組合,
子式之
73A,、
其中
A要么代表
(H)3
(H)4
其中RS代表氢原子、OH基团或烷氧基或烷基，要么代表
R9
人 a R7
rT、
W
其中R4、 R5、 R6、 R7和R8独立地代表氬原子、卤素、OH基团或烷基、烷氧基、氰基、硝基或NR1QRU基团，
R"和R"独立地代表氲原子、烷基或-CORU基团，或者R"和R"与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子， R12代表氢原子或烷基、烷氧基或NR13R14基团，
R"和R"独立地代表氢原子或烷基，或者RB和R"与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，尺9代表氢原子、烷基或-COR"基团， R"代表氢原子或烷基、烷氧基或NR"R"基团，R"和1117独立地代表氢原子或烷基，或者议16和R"与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，
W不存在，或者代表一根键或-O-、 -S-或-NR18-，其中R"代表氬原子或烷基；
要么代表
其中Q代表H、 -OR22、國SR22、 -NR23R24、可选净皮一个或多个取代基取代的苯基，取代基独立地选自卣原子、OH、氰基、硝基、烷基、烷氧基或 -NR1GR"基团，和一组一起4化亚甲二氧基或亚乙二氧基的两个取银，或者Q代表-COPh、 -S02Ph或-CH2Ph基团，所述-COPh 、 -S02Ph或-CH:zPh 基团可选地在其芳族部分上被一个或多个取代J^c代，取代基独立地选自
烷基或烷氧基和卤原子，
RW和RH独立地代表氲原子、烷基或-CORU基团，或者R^和RU与氮原子一起构成可i^f皮^U气的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子， R12代表氢原子、烷基或烷氧基或NR13R14基团，
R13和R14独立地4戈表氢原子或烷基，或者R13和R14与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，
1122代表氬原子、可选被一个或多个取代基取代的烷基或芳基，取^J^选自烷基、OH、卣素、硝基和烷M^， R^和R^独立地代表氢原子、烷基或-COR"基团， R2S代表烷基，
R19、 R，和R"独立地代表氢、卣素、OH或SR"基团、或者;^、环烷基、链烯基、烷氧基、氰基、硝基、-S02NHR49、 -CONHR5S、 -S(0)qRS6、 -NH(CO)R57、 -CF3、 OCF3或NR27R28基团，
75R^代表氢原子或烷基，
R"和R"独立地代表氢原子、烷基或-COR"基团，或者R"和R^与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子， R"和R"每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷基羰基， q代表从0至2的整数，
R5S和R"每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷氧基， R"代表氢原子、烷基、烷氧基或-NR^R"基团，
R3G和R31独立地代表氢原子或烷基，或者R3G和R31与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，要么代表
其中R"代表氢原子或烷基、NR"R"或-S-CHR"R"基团， S代表含有1至6个碳原子的直链或支链亚烷基， R34和R35独立地代表氢原子或烷基，
R^和R"独立地代表氩原子或可选被一个或多个取代基取代的碳环或杂环芳基，取代基选自烷基、OH、卤素、硝基、烷氧基或NR"R"基团， R"和R"独立地代表氬原子、烷基或-COR^基团，或者R"和RU与氮原子一起构成可选净皮取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经
其中R"代表氢原子或烷基，
T代表-(CH2)m-基团，其中m = 1
最后要么代表存在的氮原子,另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子， R12代表氢原子或烷基、烷氧基或NR13R14基团，
R"和R"独立地代表氢原子或烷基，或者1113和R14与氮原子一起构成可
逸被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，
另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，
T代表-(CH2)f基团，其中m-l或2，
或者A代表烷基、环烷基或环烷基烷基；
X代表S或NR38，
IP代表氢原子或烷基、氰基烷基、芳烷基、烷基羰基或芳烷基羰基， Y代表O或S;
W代表氢原子、烷基、KJ^烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、三氟曱基烷基、链烯基、丙二烯基、丙二烯基烷基、炔基、氰基烷基、國(C玩)g-Z11139、 -(CH2)g-COR4°、 -(CH2)g-NHCOR7°、芳基、芳烷基、芳基 H基、杂芳基烷基或芳烷基羰基，该芳基、芳烷基、芳基羰基、杂芳基烷基或芳烷基羰基的芳基本身可选地被一个或多个取代J^取代，取代基选自烷基、面素、烷lL&、硝基、氰基、M烷基、氨基、烷基M、二烷基氨基、-(CH2)k-Z2R39或-(CH2)k國COR4。基团， Zi和z2代表一根键、-O-、 ^议41-或-8-，
R"和R"每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基、链烯基、炔基或氰基烷基，
R^每次当它存在时独立地代表氢原子或烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基、氰基烷基、烷氧基或NR"R"基团，
R"和R"每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基或氰基烷基，
R2代表氢原子、烷基、M烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、三氟曱基烷基或-(CH2)g-NHCOR"基团，或者芳烷基或杂芳基烷基之一，可选地在芳基或杂芳基上被一个或多个基团取代，取代基独立地选自卣原子和烷基、烷氧基、羟基、氰基、硝基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基， R70和R71独立地代表烷基或烷氧基；
77或者r1和r2与携带它们的碳原子一起构成3至7元碳环； b代表氢原子、烷基、-( 12)8431144基团或可选被取代1至3次的碳环芳基，取代基选自卤原子、含有1至6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基、羟基、氰基或硝基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基和碳环芳基， Z3代表一根键、-o-、國NR45隱或-s-，
r"和R45独立地代表氢原子或烷基、链烯基、炔基、烷氧基、丙二烯基、
丙二烯基烷基或氰基烷基；
q代表nr46r47或or48基团之一，其中
r"和r"独立地代表氢原子或烷基、环烷基、环烷基烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、丙二烯基烷基、氰基烷基、-(ch2)g-z4r50、 -(ch2)k-cor51、 -(ch2)k-coor51、 -(ch2)k-conhr51或-S02R51基团，或者选自芳基、芳烷基、芳氧基烷基、芳基羰基、芳基亚氨基、芳)^羰基、杂芳基的基团，尤其是吡^、吡^烷基或吡^羰基，所述芳基、芳烷基、芳氧基烷基、芳基羰基、芳基亚Jl基、芳烷基羰基、杂芳基、吡^烷基或吡^ 羰基的芳基或杂芳基可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自卣素、烷基、烷氧基、羟基、硝基、氰基、氰基烷基、M、烷基#^、
二烷基氨基、-(cH2)k-z5rs°、 -(<:112)1[-(:0议51和-(012)1{-<:001151,
Z4和ZS代表一根键、-o-、 ^1152-或-8画，
或者r"和r47与氮原子一起构成4至8元非芳族杂环，链的成员选自
-ch(r53)-、國nr54-、 -o-、誦s-和誦co-,
RSO和R"每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、丙二烯基烷基或氰基烷基，
r"每次当它们存在时独立地代表氢原子、环烷基或环烷基烷基之一，其中该环烷基具有3至7个碳原子，含有1至8个碳原子的直链或支链烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、丙二烯基烷基、M烷基、烷氧基烷基或nr5sr59 基团，或者芳基或芳烷基，所述芳基或芳烷基能够被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自卤原子和烷基或烷氧基，
R5s和R"独立地代表氢原子或烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、丙二烯基烷基或氰基烷基，
78R53和R54独立地代表氢原子或-(CH2VZ7R60或-(CH2)k-COR61基团， Z7代表一才艮键、-O陽、^1162-或-8-，
R^和R"独立地代表氲原子或烷基、链烯基、丙二烯基、丙二烯基烷基、炔基、氰基烷基、芳基、芳烷基、芳基羰基、芳烷基羰基、吡梵基、吡啶基烷基或吡^&g，该芳基、芳烷基、芳基羰基、芳烷基羰基、吡^、吡啶基烷基或吡吱基羰基的芳基或吡啶基可选地被一个或多个取代基取代，取代基选自烷基、卤素、硝基、烷氧基、M、 M烷基、-(CH2)k-Z8R63 和-(CH2)k-COR64基团，
R"代表氬原子、烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基、氰基烷基、烷氧基或NR65R66基团，
R"和R"独立地代表氢原子或烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基或氰基烷基，
Z8代表一根键、-O-、 ^1167-或画8-,
R"和R"独立地代表氬原子、烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基或氰基烷基，
R"代表氢原子、烷基、丙二烯基烷基、链烯基、链烯基、炔基、M烷基、烷氧基或NR^R^基团，
1168和1169独立地代表氢原子或炕基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基或氰基烷基，
R"代表氢原子或烷基、炔基或氰基烷基；
g和p在它们出现的每次独立地代表从1至6的整数，k和n在它们出现的每次独立地代表从0至6的整数；
应理解的是，若Het使通式(H)化合物相当于通用子式(n)4，则 A代表4-羟基-2，3-二叔丁基-苯基； B、 Ri和R2都代表H;最后 Q代表OH;
也应理解的是，必须存在至少一种下列特征 -Het是瘗哇、，瑶唑或异唾、唑啉环， A代表其中R3代表氢原子、OH基团或烷氧基或烷基，或者A代表
其中R4、 R5、 R6、 R7和R8独立地代表氬原子、卣素、OH基团或烷基、烷氧基、氰基、硝基或NR^R"基团， R1G和R11独立地代表氢原子或烷基，议9代表氢原子或烷基，
W不存在，或者代表一根键或-O-、 -8-或- 1118-,其中R^代表氢原子或烷基，
或者A代表
Q、
R21 R20
其中Q代表OH，或者Q代表苯基，它被OH基团和一个或多个独立地选自卣原子和OH、烷基、烷氧基或-NR"RU基团的基团取代，其中R"和 R11独立地代表氢原子或烷基, 或者A代表
R320
其中R"代表氢原子或烷基，
T代表-(CH2)m-基团，其中m = 1或2,.后A代表
其中r33代表氢原子或烷基、-:e-nr34r3S或-s-chr"r37基团，
s代表含有1至6个碳原子的直链或支链亚烷基， r34和1135独立地代表氢原子或烷基，
r36和r"独立地代表氢原子或可选纟皮一个或多个取代基取4戈的碳环或杂环芳基，取代基选自烷基、oh、离素、硝基、烷氧基或nr"r"基团， r"和r"独立地代表氢原子、烷基，或者r"和r"与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自o、 n和s原子，所述杂环例如能够是氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌"秦、吗啉或减z代吗啉， T代表-(CH2)m-基团，其中m = 1或2; 画 Het是咪唑环， A代表
其中q代表oh，
Q代表NR46R47,其中R46或R47代表M笨基、硝基苯基、J^苯基皿、
硝基苯基羰基、M苯基烷基或硝基苯基烷基； -A代表
b代表可选被取代1至3次的碳环芳基，取代基选自卤原子、含有1至6 个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基、羟基、M或硝基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基和碳环芳基，
R21 R20
81R1和W之一代表可选被取代的芳基烷基或杂芳基烷基之一；誦A代表环烷基或环烷基烷基；
-Q代表NR化R47，议46和1147之一代表链烯基、丙二烯基、丙二烯基烷基、
炔基、氰基烷基或羟基烷基；
-R1和R2之一代表环烷基或环烷基烷基；
-R1和R2没有一个代表H;
-n = l, A代表联苯基、苯氧基苯基、p絲苯基、苯基絲苯基或苯基磺酰苯基；
-若Het是鐾唑环，Q代表OR48基团，其中r48是鉢坑基，则该脉不与紧邻氧原子的碳原子连接；或通式(II)化合物的可药用盐。
一般地，具有下列附加特征之一的通式(II)药物是优选的 i. n = 0，
Het是恶唑、噻唑或异巧悉唑啉环， A代表
其中R4、 Rs、 R6、 r7和R8代表氢原子，W不存在，或者代表一根键或-O-、 -S-或-NR1、其中R"代表氬原子或烷基，或者A代表
其中rs代表氢原子、OH基团或烷氧基或烷基，或者A代表
R21 R20
82其中Q代表OH， R19、 R^和R"基团中的两个代表烷基，
或者其中Q代表苯基，它被OH基团和一个或多个独立地选自囟原子和
OH、烷基、烷^或-NR"R"基团的基团取代，其中R"和R"独立地代
表氢原子或烷基，
或者A代表
其中R"代表氢原子或烷基，T代表-(CH2): 最后A代表
<formula>formula see original document page 83</formula>
其中T代表-CHr基团，1133基团代表氢原子或-1:>^1^41135基团，S代表含有1至6个碳原子的直链或支链亚烷基，R"和1135独立地代表氬原子或烷基，
B代表H，
R1和R2独立地4、表氲原子或烷基，
Q代表NR46r47基団，其中1146和议47之一代表烷基、链烯基、丙二烯基、
丙二烯基烷基、炔基、M烷基或羟基烷基，另一个代表氢原子或烷基；
或者
ii. n = 0,
A代表<formula>formula see original document page 83</formula>
其中Q代表氢原子或-OR22或-SR22基团，其中R22代表可选^L一个或多个取代基取代的烷基或芳基，取代基选自烷基、OH、卤素、硝基和烷氧基,R19、 R加和R"独立地代表氢、自素、SR加基团、或者烷基、环烷基、链烯基、烷氧基、M、硝基、-S02NHR49、 -CONHR55、 -S(0)qRs6、 -NH(CO)R57、 -CF3、 .OCF3或NR27R28基团，
R26代表烷基，
R"和IP独立地代表氢原子或烷基，或者R"和R"与携带它们的氮原子一起构成具有5至6个选自-CH2-、 -NH-和-O-的成员的杂环， R"和R55每次当它们存在时独立地代表氩原子或烷基或烷基羰基， q代表从0至2的整数，
R"和R"每次当它们存在时独立地代表氩原子或烷基或烷氧基，
R1和R2之一代表环烷基或环烷基烷基，或者R1和R2没有一个代表氢原
子；或者最后
A代表可选被取代的联苯基或环己基苯基，
B代表氢原子，
Ri和R2各自代表氲原子，
Q代表NR"R47基团，其中R46代表-COOR"基团，R"代表烷基、环烷基、环烷基烷基或烷氧基烷基，R"代表氢原子。在i.的情况下，还优选的是A代表
其中Q代表OH, R19、 R"和R"基团中的两个代表烷基。
在ii.和iii.的情况下，还优选的是Het代表咪唑环。
优选地，通式(H)药物将选自实施例1至35、 52、 57、 61、 80、 82、 83、 85至87、卯、94、 113、 115、 123、 127、 130、 132、 134、 138、 139、 147、 152、 154、 161、 164、 169、 171至173、 176至180、 203、 237至239、 243 至247、 249、 251、 255、 258至262、 264至271、 273至275和277至349 所迷化合物(有时为盐的形式)或这些化合物的可药用盐。
84更优选地，通式(H)药物将选自实施例1、 3、 6、 7、 11、 17、 24、 26 至35、 57、 61、 82、 83、 85至87、 94、 113、 123、 130、 132、 134、 138、 139、 152、 154、 164、 169、 171至173、 176至178、 203、 237至239、 243 至247、 249、 255、 258、 259、 261、 262、 264至271、 273至275、 277 至281、 283至288、 293至313、 321、 323、 324、 332和338至340所迷化合物(有时为盐的形式)或这些化合物的可药用盐。
此外，如通式(I)化合物所示优选方案同样可适用于通式(II)化合物。
本发明还涉及作为新工业产物的通式(III)化合物
则
呈外消旋形式、对映异构形式或任意这些形式的组合，
其中Het是包含2个杂原子的5元杂环且应使通式(III)排他性AM目当于下
列子式之一
A、
1 d2
A' 、x
卿,
其中
A要么代表
其中RS代表氩原子、OH基团或烷氧基或烷基, 要么代表其中R4、 R5、 R6、 W和RS独立地代表氢原子、齒素、OH基团或烷基、烷氧基、氰基、贿基或NR"R"基团，
R^和RH独立地代表氢原子、烷基或-CORU基团，或者R"和RH与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子， R^代表氢原子或烷基、烷氧基或NR"R"基团，
R"和R"独立地代表氢原子或烷基，或者R"和R"与氮原子一起构成可
选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，
另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，
R9代表氢原子、烷基或-COR"基团，
R1S代表氩原子或烷基、烷氧基或NR16R17基团，
R16和R17独立地代表氢原子或烷基，或者R16和R17与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，
W不存在，或者代表一根键或-O-、 -S-或-NR1、其中R"代表氢原子或烷基；
要么代表
q r19
其中Q代表H、画OR22、画SR22、 -NR23R24、可选净皮一个或多个取代基取代的苯基，取代基独立地选自卤原子、OH、氰基、硝基、烷基、烷氧基或 -NR1DRn基团，和一组一起^4亚甲二氧基或亚乙二氧基的两个取代基，或者Q代表-COPh 、 -S02Ph或-CHyPh基团，所述-COPh 、 -S02Ph或-CH2Ph 基团可选地在其芳族部分上被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自烷基或烷氧基和离原子，
R"和RH独立地代表氢原子、烷基或-COR"基团，或者R"和R"与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子， R12代表氢原子、烷基或烷氧基或NR13R14基团，
RB和R"独立地代表氢原子或烷基，或者R"和R"与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，
lP代表氲原子、可选被一个或多个取代基取代的烷基或芳基，取代基选自烷基、OH、卤素、硝基和烷氧基， IP和RM独立地代表氢原子、烷基或-COR^基团， R"代表烷基，
R19、 R加和R"独立地代表氢、卣素、OH或SR26基团、或者烷基、环烷基、链烯基、烷氧基、M、硝基、-S02NHR49、 -CONHRss、 -S(O)qR56、 -NH(CO)R57、 -CF3、 -OCF3或NR27R28基团， R^代表氢原子或烷基，
R"和R"独立地代表氢原子、烷基或-COR"基团，或者R"和lP与氮原子一起构成可逸被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子， R49和R55每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷基羰基， q代表从0至2的整数，
R56和R57每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷氧基， R"代表氢原子、烷基、烷氧基或-NR"R"基团，
R30和R31独立地代表氢原子或烷基，或者R3n和R31与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，
要么代表
87其中R"代表氢原子或烷基，
T代表-(CH2)nr基团，其中m-l或2，
最后要么代表
R33
其中R"代表氢原子或烷基、-2^11341135或-5:-0 361137基团， S代表含有1至6个碳原子的直链或支链亚烷基， R34和R35独立地代表氢原子或烷基，
R^和R"独立地代表氢原子或可选被一个或多个取代基取代的碳环或杂环芳基，取代基选自烷基、OH、卤素、硝基、烷氧基或NRWRH基团， R^和RU独立地代表氢原子、烷基或-COR"基团，或者R"和R"与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子， R12代表氢原子或烷基、烷氧基或NR13R14基团，
R13和R14独立地代表氢原子或烷基，或者R13和R14与氮原子一起构成可
选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，
另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，
T代表-(CH2)m-基团，其中m = 1或2,
或者A代表烷基、环烷基或环烷基烷基；
X代表S或NR38，
1138代表氢原子或烷基、氰基烷基、芳烷基、烷基羰基或芳烷基羰基， Y代表O或S;
W代表氩原子、烷基、M烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、三氟甲基烷基、链烯基、丙二烯基、丙二烯基烷基、炔基、氰基烷基、 -(CH2)g-Z11139、 (CH2)g-COR4°、 (CH2)g-NHCOR7D、芳基、芳烷基、芳基羰基、杂芳基烷基或芳烷基羰基，该芳基、芳烷基、芳基羰基、杂芳基烷基或芳烷基羰基的芳基本身可选地被一个或多个取代基取代，取代基选自烷基、卤素、烷lL^、硝基、氰基、氰基烷基、氨基、烷基M、二烷基
88氨基、-(CH2)k-Z2R39或-(CH2)k-COR40基团， Zi和z2代表一根键、-O-、 -NR"-或画S-，
R"和R"每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基、链烯基、炔基或氰
R"每次当它存在时独立地代表氢原子或烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基、氰基烷基、烷氧基或NR"R"基团，
R"和R"每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基、丙二烯基、丙二烯
R2代表氢原子、烷基、M烷基、烷ltj^烷基、环烷基、环烷基烷基、三氟甲基烷基或-(CH2)g-NHCOR"基团，或者芳烷基或杂芳基烷基之一，可选地在芳基或杂芳基上被一个或多个基团取代，取代基独立地选自卣原子和烷基、烷氧基、羟基、氰基、硝基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基， R7°和R71独立地代表烷基或烷氧基；或者R1和W与携带它们的碳原子一起构成3至7元碳环； B4戈表i^f、子、烷基、-(012)8-231144基团或可选被取代1至3次的碳环芳基，取代基选自卤原子、含有1至6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基、羟基、氰基或硝基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基和碳环芳基， Z3代表一根键、-O-、- 1145-或國8國，
R"和R"独立地代表氢原子或烷基、链烯基、炔基、烷氧基、丙二烯基、
丙二烯基烷基或氰基烷基；
Q代表NR46R47或OR48基团之一，其中
R"和R"独立地代表氢原子或烷基、环烷基、环烷基烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、丙二烯基烷基、氰基烷基、-(CH2)g-Z4RSQ、 -(CH2)k-CORsl、 -(CH2)k-COOR51、 -(CH2)k-CONHR51或-SO:tR51基团，或者选自芳基、芳
烷基、芳li^烷基、芳基氣基、芳基亚氨基、芳烷基a&、杂芳基的基团，尤其是败^^基、吡^烷基或吡M羰基，所述芳基、芳垸基、芳氧基烷基、芳基羰基、芳基亚氣基、芳烷基羰基、杂芳基、吡^烷基或吡^ 羰基的芳基或杂芳基可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自卣素、烷基、烷氧基、羟基、硝基、氰基、氰基烷基、氨基、烷基M、二烷基氨基、-(CH2)k-z5r5°、 -(0112)^<:01151和-(€112)^<:001151，
Z4和ZS代表一根键、-o-、 ^1152-或-8-,
或者r"和r"与氮原子一起构成4至8元非芳族杂环，链的成员选自
隱CH(R53)一、 -nr54-、 -o國、画s國和画co一，
R50和i^每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、丙二烯基烷基或氰基烷基，
r^每次当它们存在时独立地代表氲原子、环烷基或环烷基烷基之一，其中该环烷基具有3至7个碳原子，含有1至8个碳原子的直链或支链烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、丙二烯基烷基、M烷基、烷氧基)^或nr58r59 基团，或者芳基或芳烷基，所述芳基或芳烷基能够被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自自原子和烷基或烷氧基，
R58和RS9独立地代表氬原子或烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、丙二烯基烷基或氰基烷基，
r53和r54独立地代表氢原子或-(ch2)k-Z7R6。或-(ch2)k-cor61基团， Z7代表一根键、-o-、 ^1162-或國8-，
r^和r"独立地代表氬原子或烷基、链烯基、丙二烯基、丙二烯基烷基、炔基、氰基烷基、芳基、芳烷基、芳基羰基、芳烷基羰基、吡咬基、吡咬基烷基或吡^J^t^,该芳基、芳烷基、芳基M、芳烷基羰基、吡梵基、吡啶基烷基或吡咬基羰基的芳基或吡吱基可选地被一个或多个取代基取代，取代基选自烷基、卤素、硝基、烷氧基、M、 H&烷基、-(ch2)k-z8r63 和-(ch2)k-COR64基团，
r"代表氯原子、烷基、丙二蜂基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基、M烷基、烷氧基或nr"r"基团，
r"和r"独立地代表氢原子或烷基、丙二晞基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基或氰基烷基，
Z8代表一根键、-o-、-貝1167画或國8-，
r"和r"独立地代表氢原子、烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基或氰基烷基，
r"代表氬原子、烷基、丙二烯基烷基、链烯基、链烯基、炔基、M烷基、
90烷氧基或NR^R"基团，
RM和R^独立地代表氬原子或烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基或氰基烷基，
R"代表氢原子或烷基、炔基或氰基烷基；
g和p在它们出现的每次独立地代表从1至6的整数，k和n在它们出现的每次独立地代表从0至6的整数；
应理解的是，若Het使通式(III)化合物相当于通用子式(in)4,贝'J: A代表4-羟基-2，3-二叔丁基-苯基； B、 1^和R2都代表H;最后 Q代表OH;
也应理解的是，必须存在至少一个下列特征 -若A代表
其中Q代表OH,
则Q不代表这样的NR"R"基团，其中R"或R"选自氢原子和烷基，或这样的NR"R47基团，其中R46或R47代表氨基苯基、硝基笨基、M苯基羰基、硝基苯基羰基、氨基苯基烷基或硝基笨基烷基； -A代表
B代表可选^^取代1至3次的碳环芳基，取代M自卤原子、含有1至6 个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基、羟基、M或銪基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基和碳环芳基，
R1和W之一代表可选被取代的芳基烷基或杂芳基烷基之一； -A代表环烷基或环烷基烷基；
-Q代表NR46R47, R46和R47之一代表M^基、丙二烯基、丙二烯基烷基、
91炔基、氰基烷基或羟基烷基；
-R1和R2之一代表环烷基或环烷基烷基；
-Ri和R"殳有一个代表H;
-n = l， A代表联苯基、苯氧基苯基、^^J^苯基、苯基l^苯基或苯基磺酰苯基；
國若Het是瘗唑环，Q代表OR48基团，其中R48是絲烷基，则该絲不与紧邻氧原子的碳原子连接；或通式(III)化合物的盐。
按照本发明的一种优选变体，通式(III)化合物将是ROS与MAO抑制剂，并且具有至少一个下列特征 * A代表
其中Q^RAOH， R19、 R"和R"基团中的两个代表独立地选自烷基、烷氧基、烷硫基、M、烷基或二烷基氨基的基团，第三个代表选自氢原子和烷基、烷氧基、烷硫基、g、烷基氨基或二烷基氨基的基团；攀 n 代表o或1;
1^和R2都代表H;
Q代表OH或NR46R47基团，其中R46和R47之一代表M烷基，另一个代表H或烷基，或者其中R46和R47与氮原子一起构成4至8元非芳族杂环，链的成员选自-CH(R53》、-NRS4-、 -O國、-S-、 -CO-， 1153和议54是如
通式(ni)所定义的。
按照本发明的另一种优选变体，通式(III)化合物将是钠通道的调制剂，
并且优选地具有下列两个特征之一 -n = 0，
A代表 ^ 尸19其中Q代表氢原子或-OR22或-SR22基团，其中r22代表可选被一个或多个取代基取代的烷基或芳基，取^m选自烷基、OH、卤素、硝基和烷氧基， R19、 R"和R"独立地代表氢、卣素、SR"基团、或者烷基、环烷基、链烯基、烷氧基、猛、硝基、-S02NHR49 、 -CONHR55 、 -S(O)qR56 、 -NH(CO)R57 、 -CF3、 OCF3或NR27r28基困，
R26代表烷基，
R"和R^独立地代表氢原子或烷基，或者R"和R28与携带它们的氮原子一起构成具有5至6个选自-CH2-、 -NH-和-O-的成员的杂环， R"和RS5每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷基羰基， q代表从0至2的整数，
R56和R57每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷氧基，
R1和R2之一代表环烷基或环烷基烷基，或者R1和R2没有一个代表氬原
子；或者最后
- n = 1，
a代表联苯基或环己基苯基，
B代表氢原子，
Ri和I^各自代表氢原子，
0錄1 1461147基团，其中R46代表-COOR"基团，R"代絲基、环烷基、环烷基烷基或烷氧基烷基，R"代表氢原子。
更优逸地，作为钠通道调制剂的通式(m)化合物是这样的，Het代表p米唑环(也就是说，它们相当于通式(III^或(1II)2之一，其中x代表NR38 基团，其中R"是如前文所定义的)。
一般地，通式(HI)化合物将优选地选自实施例1至7、 9、 10、 24、 26 至35、 52、 57、 61、 80、 82、 83、 85至87、 90、 94、 113、 115、 123、 127、 130、 132、 134、 138、 139、 147、 152、 154、 161、 164、 169、 171至173、 176至180、 203、 237至239、 243至247、 249、 251、 255、 258至262、 264至271、 273至275、 277至333和335至349所述化合物(有时为盐的形式)或这些化合物的盐。
更优选地，通式(III)化合物将优选地选自实施例1、 3、 6、 7、 24、 26
93至35、 57、 61、 82、 83、 85至87、 94、 113、 123、 130、 132、 134、 138、 139、 152、 154、 164、 169、 171至173、 176至178、 203、 237至239、 243 至247、 249、 255、 258、 259、 261、 262、 264至271、 273至275、 277 至281、 283至288、 293至313、 321、 323、 324、 332和338至340所迷化合物(有时为盐的形式)或这些化合物的盐。
此外，如通式(I)和(II)化合物所示优选方案同样可适用于通式(III)化合物。
在某些情况下，根据本发明的化合物(即通式(I)、 (II)或(III)化合物) 可以含有不对称碳原子。其结果是，根据本发明的化合物具有两种可能的对映异构型，即"R"和"S"构型。本发明包括这两种对映异构型和所有这些构型的组合，包括外消旋的"RS"混合物。为简^见，当在结构式中没有指明特定的构型时，应当理解代表这两种对映异构型和它们的混合物。
本发明还涉及药物组合物，含有通式(H)化合物或通式(II)化合物的可药用盐作为活性成分，以及通式(II)化合物用于制备药物的用途，该药物意欲抑制单胺氧化酶，尤其是单胺氧化酶B,抑制脂质过氧化、对钠通道具有调制活性或者具有上迷三种活性中的两种或全部。
此外，本发明涉及作为药物的通式(m)化合物或它们的可药用盐。类
似地涉及药物組合物，含有通式(in)化合物或通式(in)化合物的可药用盐作为活性成分，以及通式(in)化合物用于制备药物的用途，该药物意欲抑
制单胺氧化酶，尤其是单胺氧化酶B，抑制脂质过氧化、对钠通道具有调
制活性或者具有上迷三种活性中的两种或全部。
具体而言，通式a)、 (ii)或(ni)化合物能够用于制备药物，该药物意欲
治疗下列障碍之一或下列疾病之一帕金森氏病、老年性痴呆、阿尔茨海
默氏病、亨廷顿氏舞蹈病、肌萎缩性侧索硬化、精神分裂症、抑郁症、精神病、偏头痛或疼痛，尤其是神经病性疼痛。
可药用盐尤其表示与无机酸的加成盐，例如盐酸盐、氩溴酸盐、氬碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、磷酸氢盐和硝酸盐，或者与有机酸的加成盐，例如乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、甲磺酸盐、对-甲苯磺酸盐、双幾萘酸盐和石更脂酸盐。当可以被使用时，在本发明的领域中还包括从喊生成的盐，例如氢氧化钠或氢氧化钾。关于
其他可药用盐的实例，可以参见"Salt selection for basic drugs (基本药物盐的选择)，，，Int.丄Pharm.(国际药理学杂志)(1986)， 33， 201-217。
药物組合物可以是固体的形式，例如粉剂、颗粒剂、片剂、明皿嚢剂、脂质体剂或栓剂。适当的固体载体例如可以是磷酸钩、硬脂酸镁、滑石、糖、乳糖、糊精、淀粉、明胶、纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮和蜡。
含有本发明化合物的药物组合物也可以以液体形式存在，例如溶液、乳液、悬浮液或糖浆。适当的液体载体例如可以是水、有机溶剂，例如甘油或二醇，以及它们在水中的不同比例混合物。
根据本发明的药物的给药可以通过局部、口服、肠胃外途径、肌内注射等进行。
才Mt本发明的药物的给药剂量在O.lmg至10g之间，这根据所使用的活性化合物类型来决定。
按照本发明，通式(I)化合物可以通过下述方法制备。
本发明化合物的制备
概论
相当于通式(i)、 (n)或(in)(其中q代表oh)的本发明化合物的制备
按照类似于PCT专利申请WO 99/09829和欧洲专利申请EP 432 740所述方式进行。
至于相当于通式(I)、 (n)和(IH)(其中Het是咪峻环)的本发明化合物，本领域技术人员也可以查阅PCT专利申请WO 99/64401 。
其他相当于通式(I)、 (II)和(III)的本发明化合物的制备按照类似于PCT 专利申请WO 98/58934 (具体参见该文献第刘至45页通式(XXV)和 (XXVHI)中间体的合成)所述方式或下文所述工艺进行。
通式(I)化合物的制备
通式(I)化合物可以通过下述8种合成途径(方案1)制备，从通式(IV)、 (V)、 (VI)、 (VII)、 (Vin)、 (IX)、 (X)和(I)a中间体开始，其中A、 B、 Q、R1、 R2、 Het和n是如上所定义的，L是离去基团，例如囟素，Alk是烷基，Gp是胺官能保护基团，例如2-(三曱基曱珪烷基)乙氧基曱基(SEM)， Gp，是醇官能保护基团，例如苄基、乙酸酯或甲硅烷基型基团，例如叔丁基二甲基甲硅烷基，最后A代表一根键或-(CH;Ox- 、 -CO-(CH2)x- 、 -(CH2)y-0-或-C(-NH)-基团。当然，本领域技术人员可以选择使用除Gp和Gp，以外的保护基团，它们是已知的，尤其在Protective groups in organic synthesis (有机合成中的保护基团)，第2版(John Wiley & Sons Inc., 1991)中提到的那些。
方案l
途径l: Het是咪唑，Q是NR"R47，但不是氨基甲酸酯型基团。方案2通式(I)的胺和羧酰胺(其中A、 B、 R1、 R2、 R46、 R47、 Het和n是如上所定义的)是这样制备的，例如在Gp代表SEM的情况下，在 THF中用氟化四丁铵(TBAF)进行通式(IV)胺的去保护，目的是释放通式(I) 化合物的杂环胺。通式(IV)被保护的胺可由Biorg. and Med. Chem. Lett. (生物有机与医药化学快报)，1993, 3， 915和Tetrahedron Lett.(四面体怏报), 1993， 34， 1901,尤其是PCT专利申请WO 98/58934所述通用合成途径获得。
B
方案2
途径2: Het是咪唑、^恶唑或參喳，Q是NR461147。
方案3通式(I)的胺和羧酰胺[其中A、 B、 R1、 R2、 R46、 Het、 g、 k和 n是如上所定义的，A代a基、环烷基烷基、芳基烷基、芳基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基、M烷基或羟基烷基，若g或k不代表O, 则A，代表烷基、环烷基烷基、芳基烷基或芳基，或者若g或k代表0，则A，代表烷基、环烷基烷基、芳基烷基或优选被减活化的芳基(也就是被吸电子基团如硝基或M取代的芳基)I是这样制备的，使通式(V)胺与通式(xm) 羧酸(或对应的酰氯)在标准的肽合成条件下缩合，在还原剂如三乙酰氧基硼氬化钠或硼氪化钠的存在下在低级脂族醇如曱醇中且可选地在分子筛的存在下与通式(XII)醛缩合，或者与通式(XI)囟代衍生物(Hal=自原子) 缩合。具体而言，若A代表丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基、氰基烷基或羟基烷基，则在溶剂如乙腈、二氯甲烷或丙酮中在碱如三乙胺或碳酸钾的存在下，在环境温度与溶剂回流温度之间的温度下，使通式(V) 化合物与通式(XI)闺代衍生物反应，转化为对应的通式(I)化合物。
通式(V)矛厅生物尤其可由Biorg. And Med. Chem. Lett.(生物有机与医药化学快报)，1993, 3, 915和Tetrahedron Lett.(四面体快报)，1993， 34, 1901、更具体为PCT专利申请WO 98/58934所述通用合成途径获得。若 R46 = H，通式(V)化合物例如可以按照PCT专利申请WO 98/58934所述方
97案加以制备(使用适当的氨基酸代替N-Boc-肌氨酰胺)。
在其中R"代表环烷基的特例中，方案3a通式(I)的胺(其中A、 B、 R1、 R2、 R46、 Het和n是如上所定义的，i代表从0至4的整数)是这样制备的，在还原剂如三乙酰氧基硼氬化钠或硼氢化钠的存在下，在低级脂族醇如甲醇中且可选地在分子筛的存在下，在环境温度下，使通式(V)胺与通式(XIV)环烷基酮缩合。
方案3a
方案3b通式(I)的磺酰胺(其中A、 B、 R1、 R2、 R46、 Het和n是如上所定义的，R"代表-S02-A基团，A代表烷基、环烷基、环烷基烷基或芳基烷基)是这样制备的，在标准条件下，例如在溶剂如二曱基甲酰胺中，在环境温度下，使通式(V)胺与通式(XV)磺酰氯缩合。<formula>formula see original document page 99</formula>方案3b
方案3c通式(I)的脲(其中A、 B、 R1、 R2、 R46、 Het和n是如上所定义的，r47代表-CO-NH-A基团，A代表烷基、环烷基、环烷基烷基或芳基烷基)是这样制备的，在惰性溶剂如二氯甲烷或1,2-二氯乙烷中使通式(V) 胺与通式(XVI)异氰酸酯反应。
A—N=C=0
A' 一 W A
H
(V) (I) 方案3c
途径3: Het是唾、唑或瘗唑，！^和r2都是H， Q是OH。方案4通式(I)的醇衍生物(其中A、 B、 Het和n是如上所定义的， R1和R2是氢原子)是通过通式(VI)酸或酯(可由J. Med. Chem.(医药化学杂志)，1996, 39， 237-245和PCT专利申请WO 99/09829所述通用合成途径获得)的还原作用得到的。该还原作用例如可以这样进行，在非质子传递极性溶剂如四氢呋喃中，与氢化硼或氢化铝锂或氢化二异丁基铝反应。
e 0 !还原'
，，OAIk〗 A 「/n -0H
(VI) (I)
方案4
途径4: Het是喁、唑或瘗唑，Q是NR461147。
方案5通式(I)的胺(其中A、 B、 R1、 R2、 R46、 R47、 Het和n是如上所定义的)是这样制备的，按照J. Med. Chem.(医药化学杂志)，1996， 39， 237-245和PCT专利申请WO 99/09829或美国专利4，123，529所述通用合
99成途径，使通式R气NHR"伯胺或仲胺与通式(VII)化合物(其中L优选地代表囟原子Hal，但是也可以代表甲磺酸酯或甲苯磺酸酯基)缩合。尤其在R"和R"与携带它们的氮原子一起构成4至8元非芳族杂环时，可以使用这种合成途径。反应通常发生在无水溶剂(例如二甲基甲酰胺、二氯甲烷、四氢吹喃或丙酮)中，在碱(例如Na2C03或K2C03，在三乙胺的存在下)的存在下，优选地在加热下。
方案5
途径5: Het是咪唑，Q是氨基甲酸酯型基团。
若Q是氨基甲酸酯型基团，则通式(VIII)酸可以这样环化为方案6通式 (I)的咪喳个汴生物形式，即加入碳酸铯，然后与式A-CO-CH(B)-[Br， Cl〗囟代酮缩合，然后加入大为过量的乙酸铵(例如每当量通式(Vin)酸加入15 或20当量)。该反应优选地在二甲苯混合物中和加热下进行(酌情还可以同时消去反应期间所生成的水)。
3) NH4OAc
方案6
途径6: Het是咪峻、^恶唑或瘗唑，Q是NR"R47。
见方案7，若Q是NR"R"基团，其中R"是包含M亚苯基、烷基氨基亚苯基或二烷基氨基亚苯基型末端的基团，则通式(I)化合物(其中A、 B、 Het、 n、 R1、 R2和R"是如上所定义的，A代表一根键或-(CH2)x-、 -CO-(CH2)x-、 -(<:112》-0-或-<:(=]^3)-基团，x和y是从0至6的整数)可以通过通式(IX)化合物的还原作用获得，例如在溶剂如甲醇、乙醇、二氯
甲烷或四氢呋喃中在披把碳型催化剂的存在下，与M应。贿基官能的还原作用例如还可以这样进行，在适当的溶剂如乙酸乙酯中加热该产物与少
量乙醇，反应在SnCl2的存在下(J. Heterocyclic Chem.(杂环化学杂志) (1987)， 24， 927-930; Tetrahedron Letters (四面体快才艮)(1984)， 25 (8)， 839-842 )或在SnCl2/Zn的存在下(Synthesis (合成)，(1996)， 9， 1076-1078 )，在溶剂如乙醇中使用NaBH4-BiCl3 (Synth. Com.(合成通讯)(1995) 25 (23)， 3799-3803 )，或者使用阮内镍，并向其中加入水合肼(Monatshefte伤r Chemie， (1995)， 126， 725-732),或者在回流下，在乙醇与氯化铵的混合物中，使用铟(Synlett (合成快才艮)(1998) 9， 1028 )。
若R47是氨基亚苯基、烷基氨基亚苯基或二烷基氨基亚苯基型基团(Alk 和Alk，是相同或不同的烷基)，则按照本领域技术人员已知的标准反应还原通式(IX)化合物，目的是生成通式(I)苯胺衍生物，并可选地单-或二-烷基化。单-烷基化是这样进行的，与醛进行还原性胺化，或者与的等量烷基囟 Alk-Hal进行亲核取代反应。然后酌情可以使用烷基卣Alk，-Hal进行第二烷基化。
101Alk-Hal
方案
(I)
在其中Alk = Alk， = -CH3且A不代表-032-的特例中，在氢气流下，在溶剂如乙醇中，在披把碳型催化剂的存在下，将通式(IX)硝基衍生物用适量低聚甲醛处理(方案7a)。
H2/Pd/C 在CH2O存在下？
R R
R R
-A、
(IX)
R46
一一NO,
,A,
(I)
R46
,CH，.N.
方案7a
(I)
Alk,-Hal
1R、途径7: Het是咪唑、，港唑或瘗唑，Q是OH。
当Q是OH时可以使用这种途径。与途径3相反，R1和R2不能是氲原子。在这种情况下，通过通式(X)的被保护醇的去保护作用可以得到方案8 通式(I)化合物。
在Gp，是曱硅烷基型保护基团的情况下，去保护例如可以这样进行，在溶剂如四氢呋喃中，加入氟化四叔丁铵。在Gp，是节基型保护基团的情况下，去保护将这样进行，在溶剂如曱醇、乙醇、二氯甲烷或四氬咬喃中进行氬化作用。在Gp，是乙酸酯型保护基团的情况下，去保护例如可以这样进行，在醇性溶剂如曱醇中，使用碳酸钠或碳酸钾。关于其他情况，本领域技术人员查阅下列文献将是有用的Protective groups in organic synthesis(有才凡合成中的保护基团)，第2版(John Wiley & Sons Inc., 1991)。
方案8
途径8: Het是咪唑、，懲唑或噻唑，Q是OR48， 1148是11。见方案9，通式(I)化合物(其中Q是OR"基团，R"是H)例如是从通式(I)a醇(它们是如前文所定义的其中Q代表OH的通式(I)化合物)得到的，也就是在溶剂如二氯甲烷、乙腈、无水四氢呋喃或无水乙醚中，在碱如碳酸钾或碳酸钠、氢化钠或三乙胺的存在下，使后者与通式R48-Hal (Hal-Br、 C1或I)自化物反应。
在其中A、 B、 Ri和W基团含有醇、酚、胺或笨胺官能团的情况下，按照本领域4支术人员已知的标准方法为这些官能团加入保护/去保护阶段可能是必要的(方案9中没有表示的阶段)。方案9
合成中间体的制备
通式(V)的咪唑和嚷唑的制备
一般概要
见方案3.1，通过与溴化剂的^Jl,将非商业化的通式(V.i)或(VJ)2酮衍生物(其中A和B是如通式(I)所定义的)转化为对应的通式(V.ii)或(V.ii)2 a-溴-酮，溴化剂如CuBr2( J. Org. Chem.(有机化学杂志)(1964), 29， 3459 )、溴(工1^[<:116111.(杂环化学杂志)(1988)，25,337) 、 N-溴琥珀酰亚胺(J. Amer. Chem. Soc.(美国化学会志)(1980)， 102, 2838) ， Jl^在乙酸的存在下，在溶剂如乙酸乙酯或二氯曱烷中进行，或者使用HBr或Br2的乙醚、乙醇或乙酸溶液(Biorg. Med. Chem. Lett.(生物有机与医药化学快报) (1996)， 6(3)， 253-258; J. Med. Chem.(医药化学杂志)(1988)， 31(10)， 1910-1918; J. Am. Chem. Soc.(美国化学会志)(1999)， 121, 24)，或者使用溴化树脂(J. Macromol. Sci. Chem.(大分子科学化学杂志)(1977)， All, (3) 507-514 )。在其中A是对-二甲^J^苯基的特例中，有可能使用Tetrahedron Lett.(四面体快报)，l"8, 39 (28)， 4987中的操作方法。然后按照下方案3.2 (咪唑)和3.3 (噻唑)所示工艺得到通式(V)胺。
O O
(V.i>2 (V.ii)2
方案3.1
作为方案3,1所示合成的替代选择，本领域技术人员酌情可以使用oc-氯-酮代替a-溴-酮。
104得到通式(V)咪唑
见方案3.2，在溶剂如甲醇或乙醇中，将通式(V.iii)酸(其中Gp代表胺官能保护基团，例如氨基甲酸酯型保护基团)用CS2COs处理。向所回收的铯盐中加入通式(V.ii) a-卤代-酮在惰性溶剂如二曱基曱酰胺中的溶液。在大为过量乙酸铵(例如15或20当量)的存在下，在二甲苯(异构体混合物)中加热至回流，环化中间体酮酯，目的是生成通式(V.iv)咪哇衍生物(可选地在反应期间消去所生成的水)。
在R"不是H的情况下，通过与卤代衍生物R气Hal (Hal-面原子) 反应取代通式(V.iv)化合物咪唑环的胺官能团；然后在标准条件下去保护被^ 保护的胺官能团(例如若它是氨基甲酸酯型保护基团，则在有机溶剂中用三氟乙酸或HC1，或者若保护基团是氨基甲酸千基酯，则在披钯碳的存在下进行氢化作用)。
<formula>formula see original document page 0</formula>
方案3.2
得到用于制备通式(I)l或(1)2化合物的通式(V)噻唑
见方案3.3,按照文献所述实验方案(J. Org. Chem.(有机化学杂志),(1995)， 60， 5638-5642 ),将通式(V.v)硫代羧酰胺(其中Gp代表胺官能保护基团，例如氨基甲酸酯型保护基团，例如通过对应的羧酰胺与Lawesson
试剂或(P2Ss)2的反应得到)与通式(￥竭或(￥.11)201-溴-酮反应。然后在标准
条件下，在强酸介质中(例如若它是氨基曱酸酯型保护基团，则在有机溶剂中用三氟乙酸或HC1)去保护被保护的胺官能团，释放通式(V)胺。
(V.v)
(V)
方案3.3
得到用于制备通式(I)3化合物的通式(V)噻唑
按照下方案3.4中总结的方法得到这些化合物。例如，首先将通式(VII.ii) 羧酰胺用Lawesson试剂或(P2Ss)2处理，然后使所得通式(VII.iii)硫代羧酰胺与通式(V.vii)卤代衍生物反应(参见Biorg. Med. Chem. Lett (生物有机与医药化学快报)(1996), 6(3)， 253-258; J. Med. Chem.(医药化学杂志)
106(1988)， 31(10)， 1910-1918; Tetrahedron Lett.(四面体快才艮)，(1993)， 34 (28)， 4481-4484; J. Med. Chem.(医药化学杂志)(1974)， 17， 369-371; Bull. Acd. Sci. USSR Div. Chem. Sci. (Engl Transl) (1980) 29， 1830-1833 )。然后在本领域技术人员已知的标准条件下去保护所得通式(V.viii)的被保护胺(例如: 若Gp是氨基甲酸酯型保护基团，则在有机溶剂中用三氟乙酸或HC1)。
<formula>formula see original document page 107</formula>
方案3.4
得到用于制备通式(I)3化合物的通式(V)喷、唑
按照方案3.5中总结的方法得到这些化合物。使通式(VII.ii)羧酰胺与通式(V.vii)鹵代衍生物反应。然后在本领域技术人员已知的标准条件下去保护所得通式(V.ix)的^皮保护胺，目的是生成通式(V)化合物(例如若Gp 是氨基甲酸酯型保护基团，则在有机溶剂中用三氟乙酸或HC1)。9R1 R:
O 义 A NH2
(Vll.ii)
(V.vii)
N
A 、0
R、R2 N—Gp
(V.ix)
B
N
A 、0
R、R
N—R' H
B
>46
(v)
方案3.5
通式(V.i)酮衍生物和某些通式(V.ii)、(V.ii)2或(V.vii) ot-溴酮衍生物的制
备
非商业化的通式(V.i)酮衍生物或它们的a-溴酮同系物可从文献方法或本领域技术人员所采用的相似方法获得。具体为
争若A代表二氢吲哚基或四氢会啉基，则通式(V.i)化合物可从文献方法获得，例如J. Med. Chem.(医药化学杂志)(1986)， 29， (6), 1009-1015或 J. Chem. Soc.， Perkin Trans. 1 (英国化学会志柏尔金汇刊1) (1992)， 24， 3401-3406;
作为替代选择，按照比J. Chem. Soc.， Perkin Trans. 1 (英国化学会志柏尔金汇刊1) (1992)， 24, 3401-3406所述略加^f奮改的方案可以合成通式 (V.ii)化合物，其中A代表工氢吲咮基或四氢唾啉基，其中R"代表H。这种方案总结在下方案3.6中。
一CI
保护
ci、
N
.0
(xvn)
(xvni)
AICI3'
cs2(XIX) (V.ii)
方案3.6
将二氢吲咮或四氢会啉(T代表-<:112-或-((:112)2-)用氯乙酰氯保护起
来，目的是生成通式(XVII)化合物，再进行Friedel-Crafts反应(通式(XVTtII) 的取代的氯乙酰氯，其中B具有前述含义，在溶剂如二石克化碳中在氯化铝的存在下)，目的是生成通式(XIX)化合物。然后在酸如乙酸HC1混合物的存在下，水解通式(XIX)化合物，目的是生成通式(V.ii)化合物的间位与对位异构体混合物。通过分级结晶，可以从溶剂如水乙酸中分离这些异构体。
本领域技术人员将知道如何采用前述合成法，以适应其中A代表二氢吲哚基或四氢喹啉基、其中R"不代表H的情况。例如，若R"代^;基或芳烷基，则保护和去保护阶段将是不必要的。
*若A代表4-(4-羟基苯基)苯基型基团，则通式(V.i)化合物可从文献方法获得，例如J. Org. Chem.(有机化学杂志)，(1994)， 59(16), 4482-4489。
作为替代选择，例如可从下面方案3.7所迷方法得到通式(V.i)和(V.ii) 化合物，其中A代表4-(4-羟基苯基)苯基型基团。
109<formula>formula see original document page 110</formula>方案3.7
见方案3.7，从通式(XX)酯制备通式(V.i)或(V.ii)化合物，其中Sp S2、 S3和S4独立地选自氬原子和OH、氰基、硝基、烷基、烷^L&或如通式(1) 所定义的-NR"R11 (具体参见Chem. Lett.(化学快报)(1998)， 9, 931-932和 Synthesis (合成)(1993), 8， 788-790 )。当然，由R19、 R20、 R21、 S2、 S3和S4取&基的性质所产生的酚或苯胺官能团可以引导本领域技术人员向方案3.7所示阶段中加入这些官能团的保护阶段(随后在通式(I)化合物的合成中加入去保护阶段)，以便它们不干扰其余化学合成。水解通式(XX) 酯，目的是生成通式(XXI)酸。后者然后与N，O-二甲基羟胺偶联(Syn. Commun.(合成通讯)(1995)， 25(8)， 1255; Tetrahedron Lett.(四面体快净艮) (1999)， 40(3)， 411-414),反应在溶剂如二甲基甲酰胺或二氯甲烷中在碱如三乙胺、二环己基碳二亚胺或盐酸l-(3-二甲氨基丙基)-3誦乙基碳二亚胺和羟基苯并三唑的存在下进行，目的是生成通式(XXII)中间体。通过与MeLi 的取代反应，从通式(XXII)化合物制备通式(V.i)化合物(J. Med. Chem.(医药化学杂志)(l"2)，35(13)，2392)。现在前述条件下，可从通式(V.i)苯乙酮得到通式(V.ii)溴苯乙酮。
*若A代表叶喳基，则通式(V.i)化合物可从文献方法获得，例如丄Org. Chem.(有机化学杂志)，(1951)， 16， 1198或Tetrahedron (四面体)(1980)， 36， 3017。
作为替^C选择，按照比Tetrahedron (四面体)(1980), 36， 3017中对A = 呼唑基所述略加修改的方案可以合成通式(V.ii)化合物，其中A代表呻唑基，其中W代表H。该方法总结在下方案3.8中
(XXV) (v.a)
方案3.8
将通式(XXIII)呼唑用乙酸酐保护起来，目的是生成通式(XXIV)化合物，再进行Friedel-Crafts反应(如前文所定义的通式(XVHI)的取代的氯乙酰氯，在溶剂如二硫化碳中在氯化铝的存在下)，目的是生成通式(XXV) 化合物。然后在酸如AcOH/HCl混合物的存在下，水解保护胺官能的酰基，目的是生成通式(V.ii)化合物。若A代表咔唑基,其中！^代^基或-COR15 基团(方案3.8没有显示这种情况)，则最初的酰化阶段是不必要的，方案3.8的后两个阶段可以得到通式(V.ii)化合物。当然，由R4、 R5、 R6、 R7 和R8取代基的性质所产生的酚或苯胺官能团可以引导本领域技术人员向方案3.8所示阶段中加入这些官能团的保护阶段(随后在通式(I)化合物的合成中加入去保护阶段)，以便它们不干扰其余化学合成。
*若A代表吟瘗嚷基，则通式(V.i)和(V.ii)中间体可从文献方法获得 J. Heterocyclic. Chem.(杂环化学杂志)(1978)， 15， 175-176和Arzneimittel Forsehung (1962)， 12， 48。作为替4戈选择，按照比Arzneimittel Forschung (1962)， 12， 48中对吩塞溱基所述略加修改的方案可以制备通式(V.ii)中间体，其中A代表吩噢溱基，这总结在下面方案3.9中(另见实施例)。将通式(XXVI)吩噢嗪用氯乙酰氯保护起来，目的是生成通式(XXVn)化合物，然后进行Friedel-Crafts 反应(通式(XVIII)化合物，在溶剂如二石克化碳中在氯化铝的存在下)，目的是生成通式(XXVIII)化合物。在该方法的最后阶段，用HCl/乙酸水解，伴随卣素置换，得到通式(V.ii)氯酮。当然，由R4、 R5、 R6、！^和RS取代基的性质所产生的酚或苯胺官能团可以引导本领域技术人员向方案3.9所示阶段中加入这些官能团的保护阶段(随后在通式(I)化合物的合成中加入去保护阶段)，以便它们不干扰其余化学合成。 B
(XXVIII) (V.ii)
方案3.9
#若A代表苯Jl&苯基，则通式(V.i)化合物可从文献方法获得，例如 Chem. Commun.(化学通讯)，(1998), 15， (6) 1509-1510或Chem. Ber" (1986)， 119， 3165-3197，或者本领域技术人员将采用的相似方法。
例如，按照比Chem.Ber.， (1986), 119,3165-3197中对^^&苯基所述略加修改的方案可以制备通式(V.i)a和(V.ii)a中间体，其中A代表^J^ 苯基(它们相当于苯胺官能团已被乙酖化的对应通式(V.i)和(V.ii)化合物)。该方案总结在下方案3.10中。<formula>formula see original document page 113</formula>
方案3.10
在(如方案3.10所示)其中所要合成的通式(I)化合物的W基团是氩原子或乙酰基的情况下，将在Cul存在下的偶联反应之后所生成的通式 (XXIX)二苯基胺通过乙酰化作用保护起来，例如使用乙酸酐，目的是生成通式(V.i)a化合物。在(方案3.10没有显示)其中所要合成的通式(I)化合物的W基团不是氢原子或乙酰基的情况下，按照本领域技术人员已知的标准方法用苯胺的取代阶段代替乙酰化阶段，目的是生成对应的通式(V.i)化合物。然后使通式(V.i)a (或者在方案3.10没有显示情况下的(V.i))化合物与溴化树脂、即PVPHP树脂(聚乙烯基吡咬错氬溴酸盐全溴化物)进行溴化*>^应，如J. Macromol. Sci. Chem.(大分子科学化学杂志)(1977)， All, (3)， 5(V7-514所述，目的是生成通式(V.ii)a (或者在方案3.10没有显示情况下的(V.ii))化合物。当然，由R4、 R5、 R6、议7和118取代基的性质所产生的酚或苯胺官能团可以引导本领域4支术人员向方案3.10所示阶段中加入这些官能团的保护阶段(随后在通式(I)化合物的合成中加入去保护阶段)，以便它们不干扰其余化学合成。乙酰化苯胺官能团的去保护原则上将在通式(I)化合物合成的最后阶段期间进行。
争若A代表如通式(I)所定义的苯并吡喃或苯并呋喃基团，R"代表氢原子，则通式(V.i)和(V.ii)中间体可由下方案3.11所述方法获得。(V.ii)
方案3.11
按照方案3.11,从通式(XXX)酸制备通式(V.i)和(V.ii)化合物，其中T 是如上所定义的，Gp =保护基团。使通式(XXX)酸与N,O-二甲基羟胺偶联(Syn. Commun.(合成通i凡)(1995)， 25(8), 1255; Tetrahedron Lett (四面体快报)(1999), 40(3)， 411-414)，反应在溶剂如二甲基甲酰胺或二氯甲烷中在碱如三乙胺、二环己基碳二亚胺或盐酸l-(3-二甲氨基丙基)-3-乙M 二亚胺和羟基苯并三唑的存在下进行，目的是生成通式(XXXI)中间体。然后进行酚官能团的保护，保护为千基化或叔丁基二甲基甲硅烷基4&好生物的形式或者被本领域技术人员已知的其他保护基团(Gp)保护，目的是生成通式(XXXII)化合物。通过与格利雅试剂MeMgCl (J. Het. Chem.(杂环化学杂志)(1990)， 27， 1709-1712)或MeLi (J. Med. Chem.(医药化学杂志) (1992)， 35， 13)的取代反应，从通式(XXXII)化合物制备通式(V.i)化合物。现在前述条件下，可从通式(V.i)苯乙酮得到通式(V.ii)溴苯乙酮。
作为替代选择，按照仅有3个阶段的方法可以制备通式(V.ii)化合物，其中R"代表氢原子或烷基(参见方案3.12,另见实施例)。在这种方法中，将优选地在最后阶段中按照J. Am. Chem. Soc.(美国化学会志)(1999)，
114121， 24进行通式(V.i)化合物的溴化，目的是生成通式(V.ii)化合物。
(V,i) (V.ii)
方案3.12
若A代表取代的酚基团，则使用酚官能团已被乙酰化的如前文所定义的通式(V.ii)中间体(以下称为通式(V.ii)b化合物)可能是必要的。具体为
争若A代表4-羟基-3，5-二异丙基苯基，则可以如下方案3.13所述制备酚官能团被乙酰基保护的式(V.ii)化合物的同系a-溴酮衍生物。
(V雄 (V,ii)6
方案3.13
将2，6-二异丙基苯酚按照本领域技术人员已知的方法乙酰化，例如在三氟乙酸酐的存在下使其与乙酸反应，或者在碱如K2C03的存在下与乙酰氯反应。然后在氯化铝的存在下，在溶剂如硝基笨中使乙酰化的2，6-二异丙基苯酚同系物进行Fries重排，目的是生成通式(V,i)化合物。然后将式(V.i)化合物乙酰化，目的是生成式(V.i)b化合物。然后如前文所述用CuBr2进行溴化，目的是生成式(V.ii)b化合物。随后在通式(I)化合物的合成中将发生去保护，以释放酚官能团(在本领域技术人员认为最适当的时候)。
令若A代表二甲氧基苯酚型基团，则可以按照与从2，6-二异丙基苯酚衍生的式(V.ii)b化合物所述合成相似的方式制备通式(V.ii)b化合物，可选地在本领域技术人员范围作一些微小的修改。例如，若A代表3，5-二甲氧基-4-羟基苯基，则对应的式(V.ii)b a-溴酮衍生物例如可以如方案3.13所述从商业化的式(XXXV)化合物加以制备
(XXXV) (v.i)6 ,6
方案3.14
按照下方案3.15总结的方法可以制备通式(V.ii:h化合物，其中A和B 是如前文所定义的。
M—B
M = Li' MgHal
(XXXVI) (XXXVII)
Br
O O (V.i)2 (V.ii)2
方案3.15
使通式(XXXVI)酸与N,O-二甲基幾胺偶联(Syn. Commun.(合成通讯) (1995)， 25(8), 1255; Tetrahedron Lett.(四面体快才艮)(1999)， 40(3)， 411-414)，反应在溶剂如二甲基甲酰胺或二氯甲烷中在碱如三乙胺、二环己基碳二亚胺或盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和羟基苯并三唑的存在下进行，目的是生成通式(XXXVII)中间体。在溶剂如乙醚或无水四氢吹喃中，用通式B-M的锂化合物或镁化合物衍生物取代通式(XXXVII) 化合物，其中M代表Li或MgHal (Hal-I、 Br或Cl)，制备通式(V.i)2 化合物。现在前述条件下，可从通式(VJ)2酮得到通式(V，ii)2 a-溴-或a-氯-酮。
此外，非商业化的通式(V.vii) a-囟代酮矛斤生物可从文献方法获得。具体而言，它们可以按照方案3.16中总结的工艺得到。
B^^[Li, MgHal]
SR1 R2Z 、f Jj> Ri R2 (XL)
(XXXVIII) (XXXIX)
(XLI) (V.vii)
方案3.16
按照本领域才支术人员已知的方法，用氨基甲酸酯型基团保护对应的氨基酸，得到通式(XXXVIII)的被保护氨基酸。然后4吏通式(XXXVIII)酸与 N，O画二曱基羟胺偶联(Syn. Commun.(合成通讯)(1995), 25(8)， 1255; Tetrahedron Lett.(四面体怏报)(1999)， 40(3)， 411-414),反应在溶剂如二甲基甲酰胺或二氯甲烷中在碱如三乙胺、二环己基碳二亚胺或盐酸l-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和羟基苯并三唑的存在下进行，目的是生成通式(XXXIX)中间体。在溶剂如乙醚或无水四氢呋喃中，用通式(XL)的锂化合物或镁化合物衍生物取代通式(XXXIX)化合物(其中Hal = I、 Br或Cl )，制备通式(XLIM匕合物。现在前述条件下，可从通式(XLI)苯乙酮得到通式 (V.vii)溴-或氯-苯乙酮。作为替代选择，本领域技术人员还可以使用或者采用Angew. Chem. Int.(应用化学国际版)(1998)， 37 (10)， 411-414， Liebigs Ann. Chem.(莱比锡化学纪事)(1995)， 1217或Chem. Pharm. Bull.(化学与药学通报)(1981)， 29(11)， 3249-3255所述合成法。
通式(V.iii)酸衍生物的制备
见方案3.17，在本领域技术人员已知的标准条件下，可以直接通过商业化的通式(V.vi)氨基酸与氯甲酸(芳)烷基酯或碳酸二(芳)烷基酯型化合物 (A代表烷基或苄基)的反应得到通式(V.iii)酸衍生物。
方案3.17
通式(V.v)化合物的制备
通式(V.v)硫代羧酰胺可以分三个阶段得到，如下方案3.18所示，从通式(V.vi)化合物开始。首先将通式(V.vi)氨基酸的胺官能团在标准条件下用 tBu-O-CO-Cl或(tBu-0-CO)20 (或本领域技术人员已知的其他保护基团) 保护起来，然后通过文献所述方法将所得中间体转化为其对应的酰胺(例如参见J. Chem. Soc.， Perkin Trans. 1 (英国化学会志柏尔金汇刊1)， (1998)， 20, 3479-3484或PCT专利申请WO 99/09829)。最后，将羧酰胺转化为通式(V.v)硫代羧酰胺，例如在溶剂如二P恶烷或四氢吠喃中，优选地在环境温度与混合物回流温度之间的温度下，与Lawesson试剂反应，或者在本
领域技术人员已知的标准条件下与(P2Ss)2反应。
<formula>formula see original document page 118</formula>方案3.18
作为替代选择，见方案3.19，也可以这样得到通式(V.v)硫代羧跣胺，在本领域技术人员已知的标准条件下，向对应的通式(V.x)氰基衍生物上加 AH2S。
R1 R2 § R1 .R2
N
N Gp'
R46 H2S
H。N
N'
邻
(V-X)
(V.v)
方案3.19
通式(VI)酸的制备通式(VI)噢喳矛《生物的制备
从嚷唑衍生的通式(VI)酸可以按照下方案4.1所示工艺制备。
o
(V".ii)
S
~~~一 1 (Vll.iii)
O
Br\^A^C02Et B (V，.ii)
S
A人N H
(Vl.i)
o
A人OH (VH.i)
N
A, 、z 、B
CO。Et
(VUii)
CO。H
(VI)
方案4.1
将通式(VII.ii)羧酰胺在标准条件下处理，目的是生成通式(VII.iii)疏代羧酰胺，例如用Lawesson试剂处理，或者在本领域技术人员已知的标准
119条件下用(P2Ss)2处理。作为替代选择，将通式(vn.i)酸这样活化，先通过 i，r-羰基二咪唑的作用，再在非质子传递极性溶剂如四氢呋喃中用甲胺处
理。将所得羧酰胺中间体在标准条件下转化为通式(VI.i)硫代羧酰胺，例如用Lawesson试剂处理，或者在本领域技术人员已知的标准条件下用(卩285)2 处理。然后使通式(VII.iii)或(VI.i)硫代羧酰胺与通式(VLii)化合物反应，例如在回流下加热，在溶剂如苯、二噁烷或二曱基甲酰胺中。然后可以在醇性介质或LiOH的四氢呋喃溶液中，通过碱如钾碱的作用皂化所得通式 (VI.iH)酯，目的是生成通式(VI)酸。通式(VI)噍唑的酸衍生物的制备
从噁唑衍生的通式(VI)酸可以按照下方案4.2所示工艺制备。
使通式(VII.ii)羧酰胺与通式(VI.ii)化合物反应，同时加热，例如在回流下，在有或没有溶剂如二曱基甲酰胺的存在下。然后可以在醇性介质或 LiOH的四氢呋喃溶液中，通过碱如钾碱的作用皂化所得通式(VI.iv)酯，目
的是生成通式(VI)酸。
通式(VI)异恶唑啉的酸衍生物的制备
用于制备通式(1)4化合物的通式(VI)异喷、唑啉的酸衍生物可以按照下方案4.3所示工艺制备。
方案4.2NH2OH
A-CHO
(Vl.v)
H
、、
N-OH
CI
、\
N-OH
(Vl.v置i)
(Vl.vi)
1 (Vl.viii)
CO^Ik
CQ2Alk
(VUx>
(VI)
从异噁唑啉衍生的通式(VI)酸可以如下制备使商业化的通式(Vl.v) 醛与盐酸羟胺Jl应。按照文献所述实验方案，通it^ DMF中与N-氯琥銷酰亚胺反应，将所得通式(VI.vi)肟活化为通式(VI.vii)氯化將的形式，然后与通式(VI.viii)酯反应(其中Alk代表烷基)，目的是生成异噍唑啉衍生物 (Tetrahedron Lett.(四面体快报)，1996， 37 (26)， 4455; J. Med. Chem.(医药化学杂志)，199; 40， 50_60和2064-2084)。然后按标准方式进行通式 (VLix)异巧悉唑啉的皂化(例如在醇性溶剂中通过KOH的作用，或者在诸如四氢呋喃等溶剂中通过LiOH的作用)，目的是生成通式(VI)酸衍生物。
非商业化的通式(VI.x)不饱和酯可以按照文献所述方法制备(J. Med. Chem.(医药化学杂志)，1987， 30， 193; J. Org. Chem.(有机化学杂志)，1980， 45,5017)。
通式(VII)瘙唑和噁唑的制备
见方案5.1,通过文献所述方法将通式(VII.i)酸转化为对应的通式(VII.ii) 羧酰胺(例如参见J. Chem. Soc.， Perkin Trans. 1 (英国化学会志柏尔金汇刊1)， (1998)， 20， 3479-3484或PCT专利申请WO 99/09829 )。然后可以按照下方案5.2与5.3 (噻唑)和方案5.4 (嗜、唑)所示工艺，按标准方式得
121到通式(VII)化合物。
这种合成途径可用于制备相当于通用子式(Ih和(1)3的化合物。
B
(Vll.i) ,i) (VH)
方案5.1
得到通式(VII)鐾唑
若R1和R2都代表H，则用于制备通式(1)3化合物的通式(vn)遂喳可以按照方案5.2中总结的方法制备。在Lawesson试剂的存在下，在溶剂如二，懲烷或苯中，优选地在环境温度与混合物回流温度之间的温度下，将通式 (VII.ii)羧酰胺转化为对应的通式(VII.iii)硫代羧酰胺。然后将通式(VII.iii) 硫代羧酰胺用通式(VII.iv)a-卤代酮基酯处理，其中Alk代表烷基(例如甲基、乙基或叔丁基)，目的是生成通式(VII.v)酯，使其还原为对应的通式 (VII.vi)醇，例如在溶剂如四氢呋喃中，通过氩化铝锂或氲化二异丁基铝的作用。然后可以按照本领域技术人员已知的方法将后者转化为通式(VII)卣代衍生物，例如在溴代衍生物(L-Br)的情况下，在三苯膦的存在下，在二氯甲烷中，在环境温度下，与CBr4反应。
(V") (Vll'vi)方案5.2
用于制备通式(I)i化合物的通式(VII)噻唑可以按照方案5.3中总结的方法制备。在溶剂如乙醇中，在三乙醇胺的存在下，优选地在环境温度与混合物回流温度之间的温度下，通过H2S的作用，将通式(￥11.州)^&衍生物[其中Gp，是醇官能团保护基团(例如苄基或-CO-p基团，其中p代表烷基，例如甲基或叔丁基)转化为对应的通式(VII.viii)硫代羧酰胺。然后将通式 (VII.viii)硫代羧酰胺用通式(VII.ix) O"卣代酮处理，目的是生成通式(VII.x) 化合物，再按照本领域技术人员已知的方法去保护，目的是生成对应的通式(VII.xi)醇(例如若Gp，是乙酸酯型保护基团，则通过碳酸钠水溶液的作用就地除去之)。然后可以按照本领域技术人员已知的方法将后者转化为通式(VII)卣代衍生物，例如在溴代衍生物(L = Br)的情况下，在三苯膦的存在下，在二氯曱烷中，在环境温度下，与CBr4反应。
去保护<formula>formula see original document page 123</formula>方案5.3
得到通式(VII)T懲唑
若R1和R2都代表H，则用于制备通式(1)3化合物的通式(VII)喁唑可以按照方案5.4中总结的方法制备。将通式(VII.ii)羧酰胺用通式(VIlJv) a-卣代酮基酯处理，其中Alk代表烷基(例如曱基、乙基或叔丁基)，目的是生成通式(VII.xii)酯/酸。使后者还原为对应的通式(VILxiii)醇，例如若从酯开始，则在溶剂如四氢呋喃中，通过氬化铝锂或氢^f匕二异丁基铝的作用，若从酸开始，.则在四氢呋喃中，通过乙硼烷的作用。然后可以按照本领域
技术人员已知的方法将后者转化为通式(vn)卣代衍生物，例如在溴代衍生
物(L-Br)的情况下，在三苯膦的存在下，在二氯甲烷中，在环境温度下，与CBr4反应。
<formula>formula see original document page 124</formula>
方案5.4
通式(VII.i)酸的制备
非商业化的通式(VII.i)酸可从文献方法获得。具体为
-若A代表吩瘗溱基，则通式(VII.i)酸可从文献方法获得，例如J. Med.
Chem.(医药化学杂志)(1992)， 35, 716-724; J. Med. Chem. (1998)， 41，
148-156; Synthesis (合成)(1988) 215-217; J. Chem. Soc. Perkin. Trans. 1
(英国化学会志柏尔金汇刊1) (1998)， 351-354;
-若A代表二氢吲咮基，则通式(VII.i)酸可从文献方法获得，例如丄
Het. Chem.(杂环化学杂志)(1993)， 30， 1133-1136; Tetrahedron (四面体)
(1967)， 23， 3823;
-若A代表^ij^苯基，则通式(VII.i)酸可从文献方法获得，例如J. Amer. Chem. Soc.(美国化学会志)(1940)， 62， 3208; Zh. Obshch. Khim.(1953)， 23， 121-122; J. Org. Chem.(有机化学杂志)(1974)， 1239-1243;
-若A4仏呻喳基，则通式(VII.i)酸可从文献方法获得，例如J.Amer. Chem. Soc. (1941)， 63， 1553-1555; J. Chem. Soc.(英国化学会志)(1934)， 1142-1144; J. Chem. Soc. (1945)， 945-956; Can. J. Chem. Soc.(加拿大化学会志)(1982)， 945-956;
-若A代表4-(4-羟基苯基)苯基型基团，则例如参照下列文献 Synthesis (1993) 788-7卯。
通式(vm)化合物的制备
若R1和R2都代表H，则通式(VIII)的被保护JL^酸要么是商业化的，
要么是这样得到的，按照本领域技术人员已知的方法用氨基甲酸酯型基团保护商业化的氨基酸。
若J^和rS至少有一个不是H, JLn = 0,则通式(Vin)的被保护^^ 酸一步得到，见方案6.1，在溶剂如四氢呋喃中，在低温下，通过商业化的
通式(vni.i)化合物的烷基化作用，并使用3当量丁基锂和大约一当量通式
(VIII.ii)卣代衍生物，其中Ri代a基、环烷基、环烷基烷基或芳基烷基型基团，Hal代表卤原子。根据具体情况，可以按相似方式进行第二烷基化作用(方案6.1中没有表示)，以4更得到其中W和I^都不代表H的通
式(vm)化合物。
o
(V川.i)
3 eq. 8u-U
R1
HO、
(Vm.ii)
0
(vm)
方案6.1
通式(IX)咪唑、鐾唑和嗜、唑的制备
通式(IX)中间体的制备描述在专利申请WO 98/58934 (确切参见第10 至50页和该文献的实施例)中，或者通过类似方法从商业化的原料进行。通式(X)的,皮保护醇的制备从咪喳衍生的通式(X)化合物的制备
见方案8.1，将通式(乂.1)酸连续用Cs2C03、通式(V,ii)化合物和NH40Ac处理，目的是生成通式(x)化合物。反应条件与上述这种类型合成相似,
<formula>formula see original document page 126</formula>方案8.1
从瘗唑衍生的通式(X)化合物的制备
见方案8.2,将通式(X.ii)M衍生物用H2S处理，目的是生成通式(X.iii) 硫代羧酰胺，再与通式(V.ii)化合物缩合，以便得到通式(X)化合物。反应条件与上述(方案5.3 )这种类型合成相似。
<formula>formula see original document page 126</formula>方案8.2
通式(XXXVI)酸的制备
非商业化的通式(XXXVI)酸可从文献方法或本领域技术人员所采用的相似方法获得。具体为
4若A代表汾瘗溱基，则通式(XXXVI)酸可从文献方法获得J. Org. Chem. (1956)， 21， 1006; Chem. Abstr.(化学文摘)，89， 180029; Arzneimittel Forschung (1969)， 19， 1193;
4若A代表二苯基胺基团，则通式(XXXVI)酸可从文献方法获得 Chem. Ber" (1986)， 119， 3165-3197; J. Heterocyclic. Chem. (1982), 15， 1557-1559; Chem. Abstr" (1968), 68， 68730x;或者本领域技术人员对这些方法加以调整；令若A代表4-(4-幾基苯基)苯基型基团，则通式(XXXVI)酸可从文献方法获得，例如Tetrahedron Lett. (1968)， 4739或J. Chem. Soc. (1961)， 2898;
4若A代表啼唑基，则通式(XXXVI)酸可从文献方法获得，例如J. Amer. Chem. (1946)， 68， 2104或J. Het. Chem. (1975)， 12,547-549;
*若A代表苯并吡喃或苯并呋喃型基团，则通式(XXXVI)酸可从文献方法获得，例如Syn. Commun.(合成通讯)(1982), 12(8)， 57-66;丄Med. Chem. (1995)， 38(15)， 2880-2886; Helv. CWm. Acta.(瑞士化学学报)(1978)， 61,837-843;
令若A代表二氢吲哚基或四氬查啉基，则通式(XXXVI)酸可从文献方法获得，例如J. Med. Chem. (1997)， 40， (7)， 1049-1062;股oorg. Med. Chem. Lett.(生物有机与医药化学快报)(1997)， 1519-1524; Chem. Abstr. (1968)， 69， 43814k; Chem. Abstr. (1966), 66,17538c。
当然，由通式(XXXVI)化合物A基团上取代基的性质所产生的酚、胺或苯胺官能团可以引导本领域技术人员向所述阶段中加入这些官能团的保护/去保护阶段，以便它们不干扰其余化学合成。
除非另有定义，这里所使用的全部技术与科学术语具有本发明所属领域普通专业人员所通常理解的含义。同样，这里提到的全部出版物、专利出版物、全部专利和全部其他参考文献都结合在此作为参考。
下列实施例阐述上述工艺，决不,皮视为限制本发明的范围。
实施例
实施例1: 4-[3，5-双(l，l-二甲基乙基)-4-羟基苯基]-N-甲基-2-瘗唑甲
胺
按照PCT专利申请WO 98/58934所述工艺得到该产物。作为替^f戈选择，也可以按照下述方法制备。 1.1) N-Boc-肌氨酰胺
将15.0g (0.1加mol)盐酸肌氨酰胺(N-Me-Gly-NH2.Ha)溶于含有 46.2ml (0.265mol)二异丙基乙胺的二氯甲烷。将混合物冷却至0。C，然后分批加入8000-80<:(28.8经，0.13211101),将混合物在环境温度下搅拌过夜。然后将反应介质倒在冰冷却的水中，然后用二氯曱烷萃取。有机相连续用10%碳酸氢钠水溶液和水洗涤，最后用饱和氯化钠溶液洗涤。有机相然后
经硫酸镁干燥，过滤，在真空下浓缩。所得产物经过二异丙醚结晶纯化，
目的是得到白色固体，收率72%。熔点103。C。
1.2) 2-{[(1,1- 二甲基乙氧基)羰基曱基}氨基-乙硫酰胺 (ethanethioamide)
将16.0g (0.085mol)中间体1.1溶于二甲氧基乙烷(500ml)，将所得溶液冷却至5。C。加入碳酸氢钠(28,5g， 0.34mol),然后分小部分加入(？285)2 (38.76g， 0.17mol)。在搅拌下，4仪应介质历经24小时恢复至环境温度。在真空下蒸发溶剂后，向残余物加入10%碳酸氬钠水溶液，溶液用乙酸乙酯萃取。有机相连续用10%碳酸氳钠水溶液和水洗涤，最后用饱和氯化钠溶液洗涤。有机相然后经硫酸镁干燥，过滤，在真空下浓缩。所得产物经过乙醚结晶纯化，目的是得到白色固体，收率65%。熔点150-151。C。
1.3) 4-[3，5-双(l,l-二甲基乙基)-4-羟基苯基l-N-(l，l-二甲基乙氧基)羰基-N-甲基-2-瘗哇甲胺
将中间体1.2 (4.3g， 2.11mmol)和溴-l-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)乙酮 (6.9g， 2.11mmol)在氩气氛下溶于苯(75ml)，然后将混合物在环境温度下搅拌12小时。将反应介质在回流下加热4小时。蒸发溶剂后，残佘物用二氯甲烷稀释，用饱和NaCl溶液洗涤。分离有机相，经硫酸镁千燥，过滤，在真空下浓缩。二氧化硅柱色镨(洗脱剂含20%乙酸乙酯的庚烷)后得到预期产物，为油的形式，在冰箱内非常緩慢地结晶，收率28%。熔点 126.5誦127,3。C。
1.4) 4_[3，5-双(1，1-二甲基乙基)-4-羟基苯基-]\-甲基-2-噻唑曱胺
在0。C下将2.3ml (29mmol)三氟乙酸滴加到2.5g (5.8mmol)中间体1.3 与2ml(1.6mmol)三乙^:烷的50ml二氯甲烷溶液中。搅拌一小时后，将反应混合物在真空下浓缩，残余物用100ml乙酸乙酯和50ml饱和NaHCO3 溶液稀释。搅拌和滗析后，有机相经硫酸镁干燥，过滤，在真空下浓缩。将残佘物溶于庚烷，目的是在干燥后得到白色固体，收率73%。熔点 136°C。
1.5) 盐酸4-[3，5-双(l，l-二甲基乙基)-4-羟基苯基-N-甲基-2-噻唑甲胺
128将2.0g (0.602mmol)中间体1.4溶于无水乙醚。将溶液冷却至0。C，然后滴加18ml (1.81mmol) IN HC1的乙醚溶液。在搅拌下使混合物恢复至环境温度。过滤和在真空下干燥后，得到白色固体，收率92%。熔点 185.3-186.0。C。
实施例2: 2，6-二(叔丁基)-4-(2-{[甲基(2-丙炔基)氨基甲基}-1，3-噻唑 -4-基)笨酚
在0。C下将0.52ml (3.7mmol)三乙胺和过量0.56g (7.5mmol)炔丙基氯滴加到0.5g (1.5mmol)实施例1化合物的15ml乙腈'溶液中。搅拌过^U^，将>^应混合物在真空下浓缩，残余物用二氯甲烷和50ml饱和NaCl溶液稀释。搅拌和滗析后，分离有机相，经硫酸镁干燥，过滤，在真空下浓缩。二氧化硅柱色^昝(洗脱剂含20%乙酸乙酯的庚烷)后得到预期产物。蒸发后，由纯的部分得到白色固体，收率20%。熔点210-215°C。
MH+ = 371.20
实施例3: 2-[({4-[3，5-二(叔丁基)-4-羟基苯基-1，3-噻唑-2-基}甲基)(甲基)氨基I乙腈
所用实验方案等同于实施例2所迷，使用氯乙腈作为起始产物代替炔丙基氯。得到未色固体，收率54%。熔点150-156°C。 MH+ = 372.30
实施例4: 5-[({4-[3,5-二(叔丁基)-4-羟基苯基-1，3-噻唑-2-基}甲基)(甲基)氨基]戊腈
所用实验方案等同于实施例2所述，使用溴戊腈作为起始产物代替炔丙基氯。得到黄色的油，收率24%。 MH+ = 414.30
实施例5: 6-[({4-[3，5-二(叔丁基)-4-羟基苯基-1,3-瘗唑-2-基}甲基)(甲基)氨基l己腈
所用实验方案等同于实施例2所述，使用溴己腈作为起始产物代替炔丙基氯。得到红色的油，收率35%。 MH+ = 428.40
实施例6: 2，6-二(叔丁基)-4-(2-{[(2-羟基乙基)(甲基)氨基i甲基}-1，3-瘗唑-4-基)苯酚
所用实验方案等同于实施例2所述，使用2-溴乙醇作为起始产物4戈替炔丙基氯。得到黄色的油，收率57%。 MH+ = 377.30
实施例7: 4-(2-{[苄基(甲基)氨基1甲基}-1，3-噻唑-4-基)-2,6-二(叔丁基)
苯酚
所用实验方案等同于实施例2所述，使用节基氯作为起始产物代替炔丙基氯。得到白色固体，收率52%。熔点165-170°C。匪+ = 423.30
实施例8: 2,6-二(叔丁基)-4-{2-(甲基~4-硝基苯氨基)甲基1-1，3-噻唑 -4-基}苯酚
按照PCT专利申请WO 98/58934所述工艺得到该产物。
实施例9: 2，6-二(叔丁基)-4-(2-{[4-(二甲氨基)(曱基)苯氨基甲基卜l，3-噻唑-4-基)苯酚
将0.8ml低聚曱窿和0.10g 10%披4诚加入到0.5g (l.lmmol)实施例8 的20ml乙醇溶液中。将介质置于氢下4小时。滤出催化剂，蒸发溶剂至干。二氧化硅柱色i普(洗脱剂含3%乙醇的二氯甲烷)后得到预期产物。得到的预期化合物为棕色的油，收率54%。
MH+ = 452.30
实施例10: {4-[3,5-二(叔丁基)-4-羟基苯基1-1，3-噻唑-2-基}甲基氨基甲酸千基酯
按照专利申请WO98/58934所述实验方案制备该化合物(参见中间体 26.1和26.2的制备)，使用Z-Gly-NH2代替N-Boc肌氨酰胺。得到预期化合物，为淡黄色油，收率99%。
MH+ = 453.20
实施例11: 4-[2-(氨基甲基)-l，3-噻唑-4-基l-2，6-二(叔丁基)苯酚将O.lml 40%氢氧化钾溶液滴加到0.106g (l.lmmol)实施例IO化合物的10ml甲醇溶液中。在回流下搅拌过夜后，将反应混合物在真空下浓缩，残余物用二氯曱烷稀释，用1NHC1溶液洗涤，然后用50ml饱和NaCl溶液洗涤。分离有机相，经硫酸镁干燥，过滤，在真空下浓缩。二氧化珪柱
色^普(、剂含5%乙醇的二氯曱烷)后得到预期产物，为棕色泡沫，收率 76%。
MH+ = 319.29
实施例12: 2，6-二(叔丁基)-4-(2-{[甲基(4-硝基苄基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-4-基)笨酚
所用实验方案等同于实施例2所述，使用4-硝基千基溴作为起始产物代替炔丙基氯。得到黄色固体，收率63%。熔点114.4-111.7°C。 MH+ = 468.3
实施例13: 4-(2-{[(4-氨基苄基)(甲基)氨基1甲基}-1，3-噻唑-4-基)-2，6-二 (叔丁基)苯酴
将0.059g (0.26mmol) SnCl2.2H20和0.017g (0.26mmol) Zn连续加入到 0.05g (0.107mmol)实施例12化合物在0.55ml冰乙酸与0.07ml 12N HC1溶
液的混合物中的溶液中。将混合物在20。C下搅拌18小时。然后加入30% NaOH水溶液/f^Jl应混合物呈碱性。产物然后用50ml CH2Cl2萃取两次。有才凡溶液用50ml盐水洗涤，经MgS04干燥，过滤，在真空下浓缩。在二氧化硅柱上纯化残余物(洗脱剂含5%乙醇的二氯甲烷)。得到黄色的胶，收率52%。
MH+ = 438.29
实施例14: 2，6-二(叔丁基)-4-(2-{[(4-硝基,基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-4-基)苯酚
在惰性气氛下，将0.5g (1.57mmol)实施例9化合物、0.237g(1.57mmo1) 4-滩基苯曱醛和lg预先活化的粉状4A分子筛连续加入到含有30ml无水 MeOH的烧瓶内。将反应混合物剧烈搅拌18小时，然后分批加入0.06g (1.57mmo1) NaBBU。保持搅拌另外4小时，然后加入5ml水。一刻钟后，滤出分子筛，反应混合物用100ml CH2Ch萃取两次。有机相连续用50ml 水和50ml盐水洗涤，经疏酸钠干燥，过滤，在真空下浓缩。在二氧化硅柱上纯化残余物(洗脱剂含50%乙酸乙酯的庚烷)。得到黄色的油，收率 55%。匪+ = 454.20
实施例15: 4-(2-{[(4-氨基苄基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-4-基)-2，6-二(叔丁基)苯酚
所用实验方案等同于实施例13所述，使用实施例14化合物作为起始产物代替实施例12化合物。得到黄色的胶，收率83%。 MH+ = 424.20
实施例16至22化合物可以按照PCT专利申请WO 98/58934所述工艺得到。
实施例16: 4-[3,5-双(l，l-二曱基乙基)-4-羟基苯基]-N-甲基-N-(4-氨基苯基)-2-噻唑甲胺
(是PCT申请WO 98/58934的中间体26.5)
实施例17: 4-[3，5-双(l,l-二甲基乙基)-4-羟基苯基國N-甲基誦lH-咪唑-2國甲胺
使PCT申请WO 98/58934的中间体26.2受到氬化作用，如同一文献笫1.2阶段所迷，使用乙醇作为反应溶剂4、替甲醇。分离到预期产物，为红色泡沫。
MH+ = 316.33
实施例18: 4-[3,5-双(l，l-二甲基乙基)-4-羟基苯基-N-甲基-N-(4-硝基苯基)-lH-咪唑-2-甲胺
(是PCT申请WO 98/58934的中间体27.2)
实施例19:尜[3,5-双(l，l-二甲基乙基)-4-羟基苯基j-N-甲基-N-(4-氨基苯基)-lH-咪唑-2-甲胺
(是PCT申请WO 98/58934的中间体27.3)
实施例20: 4-[3,5-双(l，l-二甲基乙基)-4-羟基苯基卜N-甲基-N-(4-硝基苯甲酰基)-lH-咪唑-2-甲胺
(是PCT申请WO 98/58934的中间体22.6)
实施例21: 4-[3，5-双(l，l-二甲基乙基)-4-羟基苯基-N-甲基-N-(4-氨基苯甲酰基)-111-咪唑-2-甲胺
(是PCT申请WO 98/58934的中间体22.7)实施例22: 3-3，5-双(l，l-二甲基乙基)-4-羟基苯基H，5-二氢-S-异喁唑 (是PCT申请WO 98/58934的中间体28.1)
实施例234乜合物可以按照PCT专利申请WO 99/09829所述工艺得到。
实施例23: 2-[3，5-双(l，l-二甲基乙基)-4-羟基苯基-4-噁唑乙醇
(是PCT申请WO 99/09829的中间体l.C;作为替代选择，该化合物也
可以按照J. Med. Chem. (1996)， 39， 237-245所述工艺得到)
实施例24: 4-[{[4-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1，3-噻唑-2-基1甲基}(甲
基)Jl^丁腈
所用实验方案等同于实施例2所述，使用溴丁腈作为起始产物代替炔丙基氯。得到黄色的油，收率18%。 MH+ = 400.30
实施例25: 2，6-二叔丁基-4-(2-{(3-硝基节基)#^]曱基}-1，3-瘗唑-4-基) 苯酚
所用实验方案等同于实施例14所述，使用3-硝基苯甲醛作为起始产物代替4-贿基苯甲醛。得到黄色的油，收率28%。 MH+ = 454.20
实施例26: 2，6-二叔丁基-4-(4-{2-曱基(2-丙炔基)氨基乙基}-1，3-喝峻 -2-基)苯酚
按照PCT申请WO 99/09829方案l(c)所示工艺将实施例23化合物转化为溴代衍生物、即中间体3。然后将溴代衍生物(0.5g， 1.31mmol)加入到 N-甲基炔丙胺(0.34ml， 3.94mmol)与碳酸钾(l.llg)的二甲基曱酰胺(20ml)溶液中。在80°C下搅拌过夜后，将反应混合物在真空下浓缩，残余物用二氯甲烷和50ml饱和NaCl溶液稀释。搅拌和滗析后，分离有机相，经硫酸镁干燥，过滤，在真空下浓缩。二氧化珪柱色镨(洗脱剂含50%乙酸乙酯的庚烷)后得到预期产物。蒸发后，由純的部分得到黄色的油，收率24%。
MH+ = 369.30
实施例27:{2-[2-(3，5-二叔丁基-4-羟基笨基)-1，3-噁唑-4-基j乙基}(甲基)氨基]乙腈所用实验方案等同于实施例26化合物所述，使用甲氨基乙腈作为起始产物代替N-甲基炔丙胺。得到白色固体，收率36%。熔点165-167.8°C。实施例28: 3-[{2-2-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1，3-噶唑-4-基1乙
基K曱基)氨基丙腈
所用实验方案等同于实施例26所迷，使用N-甲基-P-丙氨酸腈作为起
始产物代替N-甲基炔丙胺。得到白色固体，收率56%。熔点104-104.8。C。
实施例29:盐酸2，6-二叔丁基-4-{4-[2-(1-哌噪基)乙基]-1，3- 悉唑-2-基}
苯酚
29.1) 4-{2-[2-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1，3-喷'唑-4-基乙基}-1-派 a酸叔丁酯
所用实验方案等同于实施例26所述，使用哌#酸叔丁酯作为起始产物代替N-甲基炔丙胺。得到棕色的油，收率72%。 MH+ = 486.20
29.2) 盐酸2，6-二叔丁基-4-{4-[2-(1-哌溱基)乙基-1，3-噁唑-2-基}苯
酚
在0°C下，将HC1气流鼓泡通入中间体29.1 (0.450g， 9.27mmol)的乙酸乙酯(30ml)溶液。使混合物恢复至环境温度过夜。向反应物中通入氩气流，然后过滤所得粉末，用乙酸乙酯洗涤，再用乙醚洗涤，目的濕_得到白色固体，收率70%。熔点>200°C。
实施例30:盐酸N-曱基4-(10H-吩瘗溱-2-基)-l，3-瘗唑-2-基甲胺
所用实验方案等同于实施例1所述，使用2-溴-l-(10H-汾瘗溱-2-基)乙酮(J. Heterocyclic. Chem" (1978)， 15， 175-176和Arzneimittel Forschung， (1962)， 12，48)作为起始产物代替2-澳-1-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)乙酮。所得产物经过水乙酸重结晶纯化，目的是得到绿色固体。熔点>275。C。
作为替代选择，该化合物可以按照相似方法得到，但是使用2-氯 -1-(1011-汾噢溱-2-基)乙酮代替2-溴-l-(10H-吩遂嗪-2-基)乙酮
30.1) 2-氯-l-(10H-吩瘗溱-2-基)乙酮
将2-溴-1-[10-(氯乙酰基)-1011-吩塞嚷-2-基]乙酮(2.2& 5.55mmol;按照 J. Heterocyclic. Chem. (1978)， 15， 175所述方案和Friedel國Crafts反应制备)
134趁热溶于乙酸(20ml)与20n/oHCl(5.5ml)的混合物，将所得混合物在回流下加热30分钟。偵^^应混合物冷却下来，过滤沉淀，混合物用乙酸(5ml)沖洗，在真空下干燥，所得固体经过甲苯结晶纯化，目的是得到棕色产物，收率82%。熔点190-191。C (文献值为197-198。C)。
30.2) 盐酸N-甲基[4-(10H-吩蓉唤-2-基)-l，3-嚷唑-2-基l甲胺将中间体30.1 (0.280g， 1.0mmol)和t氨基-2J克代乙基(甲基)^J^甲酸叔丁酯(0.204& l.Ommol;例如PCT专利申请WO 98/58934所述)溶于甲苯，将混合物在回流下加热18小时。蒸发除去甲苯和将反应混合物冷却至 0。C后，将后者溶于4N HC1的二恶烷溶液(10ml)，将混合物在0°C下搅拌一小时，然后使温度恢复至环境温度。过滤所生成的固体，用乙醚冲洗。经过热乙酸结晶纯化后得到预期产物，目的是得到绿色固体。熔点 >275。C。
实施例31: 2-(4-[l，l'-联苯]-4-基-lH-咪唑-2-基)乙基氨基甲酸丁酯
31.1) N-(丁氧羰基)-P-丙氨酸
将含有P-丙氨酸(8,9g， O.lmol)的100ml 1N氬氧化钠溶液冷却至10。C。同时加入氯甲酸正丁酯(13.66g， O.lmol)和50ml 2N氲氧化钠溶液。在23。C 下搅拌16小时后，加入大约10ml浓盐酸溶液(大约11N),目的是调节pH 至4-5。所得油用乙酸乙酯萃取(2x50ml),用水洗涤，然后经硫酸镁干燥。从异戊烷结晶产物，为白色粉末(收率68%)。熔点50.5。C。
31.2) 2-(4-[l,l'-联苯I-4-基-lH-咪唑-2-基)乙基氨基甲酸丁酯
将N-(丁氧餘)-P-丙氨酸(如31.1制备；5.67g， 0.03mol)与碳酸铯(4.89g， 0.015mol)在100ml乙醇中的混合物在23°C下搅拌1小时。在旋转蒸发器内，在减压下蒸发除去乙醇。将所得混合物溶于100ml二甲基甲酰胺，然后加入4-苯基-溴苯乙酮(8,26g， 0.03mol)。搅拌16小时后，在减压下蒸发除去溶剂。将所得混合物溶于乙酸乙酯，然后过滤溴化铯。蒸发滤液的乙酸乙酯，将反应油溶于二曱苯(100ml)与乙酸铵(46，2g， 0.6mol)的混合物。将反应介质在回流下加热大约1小时又30分钟，然后冷却，向反应介质中倒入冰冷却的水与乙酸乙酯的混合物。滗析后，有树目用饱和碳酸氩钠溶液洗涤，经硫酸镁干燥，然后在真空下蒸发。过滤所得固体，然后用乙醚洗涤，目的是得到浅米色粉末(收率50%)。熔点136.7°C。 MH+ = 364.3
实施例32: N-[2-(4-l，l'-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)乙基]戊酰胺
32.1) 2-(4-[l，l'-联苯卜4-基-lH-咪唑-2-基)乙基氨基甲酸叔丁酯按照与实施例31之31.2阶段相似的操作方法得到该化合物，用N-(叔
丁氧羰基)-P-丙氨酸代替p-丙氨酸。得到黄色粉末，收率37%。 MH+ = 364.2
32.2) 2-(4-[l,l'-联苯l-4-基-lH-咪唑-2-基)乙胺
在55。C温度下，将2-(4-[l，l'-联苯l-4-基-lH-咪唑-2-基)乙基氨基甲酸叔丁酯(4,8g， 0.013mol)在120ml乙酸乙酯饱和的盐酸溶液中搅拌2小时30 分钟。过滤所得固体，用乙醚洗涤。得到浅米色粉末，收率89%。
MH+ = 264.2
32.3) N-[2-(4-[l，l，-联苯]-4-基-lH-咪唑-2-基)乙基l戊酰胺将戊酸(0.241111， 0.002mol)、二环己l^l二亚胺(2.2ml， 1M二氯曱烷溶
液)与水合l-羟基苯并三唑(336mg， 0.0022mol)在15ml 二甲基甲酰胺(DMF) 中的混合物在23。C下搅拌30分钟。加入前面制备的2-(4-l，l，-联苯l-4-基 -lH-咪唑-2-基)乙胺，然后将混合物在23。C下搅拌48小时。过滤所生成的二环己脲，然后在减压下蒸发除去DMF。将所得残佘物溶于乙酸乙酯，然后再次过滤残佘的二环己脲。滤液用水洗涤，用乙酸乙酯萃取。蒸发除去溶剂，然后在二氧化珪柱上进行纯化(洗脱剂CH2Cl2-MeOH/95-05)。得到白色粉末，收率13%。熔点166-167。C。 MH+ = 348.2
实施例33: N-[2-(4-[l，l，-联苯]-4-基-lH-咪唑-2-基)乙基l-l-丁磺酰胺将2-(4-[l，l'-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)乙胺(实施例32之32.2阶段所得; 660mg， 0.0025mol)与正丁磺酰氯(390mg， 0.0025mol)在20ml DMF中的混合物在23。C下搅拌两小时。然后加入碳酸钾(345mg， 0.0025mol)，然后继续搅拌两小时。蒸发除去溶剂，将反应混合物溶于水和二氯甲烷。有W目用饱和氯化钠溶液洗涤，然后千燥。蒸发除去溶剂，在二氧化珪柱上纯化所得残余物(洗脱剂CH2Ch-MeOH/93-07)。得到浅米色粉末，收率19%。熔点168。5°C。 MH+ = 384.2
实施例34: 4-2-(2-U(丁氨基)羰基]氨基)乙基)-lH-咪唑-4-基H，l，-联
苯
将2-(4-[l，l'-联苯]-4-基-lH-咪唑-2-基)乙胺(实施例32之32.2阶段所得； 660mg， 0.0025mol)与异氰酸正丁酯(341mg, 0.0025mol)在20ml 1，2-二氯乙烷中的混合物在60°C下搅拌15分钟。将悬浮液在23。C下搅拌16小时，过滤。所得固体用1，2-二氯乙烷和乙醚洗涤。得到白色粉末，收率66%。熔点178°C。
顧+ = 363.3
实施例35: N-KS)-环己基4-(4-氟苯基)-lH-咪喳-2-基l甲基)环丁胺
35.1) (S)-环己基[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯按照与实施例31之31.2阶段化合物制备相似的操作方法得到该化合
物，使用Boc-i^环己基甘氨酸(9.4g，0.036mol)代替N-(丁氧M)-P-丙氨酸，使用对氟溴苯乙酮(7.9&0.03611101)代替4-苯基-溴苯乙酮。得到白色粉末，收率53%。 MH+ = 374.2
35.2) (S)-环己基[4-(4-氟笨基)-lH-咪唑-2-基甲胺
按照与实施例32之32.2阶段相似的操作方法制备该化合物，使用(S)-环己基[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑4-基l甲基氨基甲酸叔丁酯(7,5g， 0.02mol)作为起始化合物。得到白色粉末，收率92%。
MH+ 二 274.2
35.3) N-((S)-环己基[4-(4-氟苯基)-111-咪唑-2-基]甲基}环丁胺将(S)-环己基[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基]甲胺(如阶段5.2制备；519mg，
0.0015mol)、三乙胺(0.4ml， 0.003mol)与丁酮(140mg, 0.002mol)在10ml曱醇中的混合物在23°C下搅拌30分钟。然后加入三乙酰氧基硼氬化钠(630mg， 0.003mol)。将反应混合物搅拌16小时，然后倒在水中。用乙酸乙酯萃取后，有才;i4目用饱和氯化钠溶液洗涤，然后经硫酸镁干燥。蒸发除去溶剂，在二氧化珪柱上纯化残佘物(洗脱剂CH2Cl2-MeOH混合物/95-05)。得到白
137色粉末，收率12%。熔点170-172。C。 MH+ = 328.2
实施例36: N-[l-(4-环己基-lH-咪唑-2-基)庚基环己胺
36.1) 2-溴-l-环己基乙酮
将环己基丙酮(5.4ml， 0.039mol)和溴(2ml， 0.039mol)在23°C下在100ml 甲醇中搅拌。脱色后，逐渐地加入100ml水。所得混合物用5g碳酸氢钠中和。用乙醚进行萃取，然后用100ml水洗涤有^l4目。经硫酸镁干燥后，用旋转蒸发器浓缩混合物。得到油，收率97%。
雨R 'H (S ppm, DMSO): 1.21-1.27 (m， 5H); 1.59-1.83 (m， 5H); 2.59-2.64 (m， 1H); 4.42 (s， 2H).
36.2) 2-[(叔丁氧羰基)氨基l辛酸
将2-i^-辛酸(25,25g， 0.156mol)与重碳酸二叔丁酯(37.8g， 0.173mol) 在425ml二噍烷中的混合物在回流下搅拌3小时。恢复至23。C后，将混合物再次搅拌24小时，然后滤出不溶性部分。蒸发滤液。得到油，收率 99%。
画R H1 (5 ppm^謹SO): 0.85 (t， 3H); 1.11-1.27 (m， 8H); 1.37 (s， 9H); 1.51-1.65 (m， 2H); 3.81-3.87 (m, 1//); 6.96-6.97 (m, l机12.3 (s， l机
IR (cm1): 3500; 2860; 1721 (vc=oy ic妙)；1680 (vc=0(氨基曱酸酯论1513 (v园《氨基甲酸酯)》. ，
36.3) l-(4-环己基-lH-咪唑-2-基)庚基氨基甲酸叔丁酯按照与实施例31之31.2阶段相似的操作方法得到该化合物，使用
2-[(叔丁氧^J0^^辛酸(8.1g， 0.0314mol)代替N-(丁氧g)-P-丙氨酸，使用2-溴-1-环己基乙酮(6.4§， 0.0314mol)代替4-苯基-溴苯乙酮。得到油，其纯度足以用在下面的反应中(收率88%)。
36.4) l-(4-环己基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺
按照与实施例32之32.2阶段相似的操作方法得到该化合物,使用1-(4-环己基-lH-咪喳-2-基)庚基氨基甲酸叔丁酯作为起始化合物(如6.3阶段制备；10g，0.0275mo1)。得到黄色固体，为糊的形式(收率37%)。
MH+ = 264.2
13836.5) N-〖l-(4-环己基-lH-咪唑-2-基)庚基环己胺
按照与实施例35之353阶段相似的搡作方法得到该化合物，使用1-(4-环己基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺(如36.4阶段制备；2.5g， 0.074mol)作为起始的胺，使用环己酮(lml，0.0097mol)作为起始的酮。在二氧化硅柱上纯化后(洗脱剂乙酸乙酯-庚烷/7-3与CH2Cl2-MeOH/95-05),得到白色粉末，收率 12%,熔点172-174°C。
MH+ = 346.3
实施例37: N-U-4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基卜5-甲基己基卜N-环己胺
37.1) 2-[(叔丁氧羰基)氨基-6-曱基庚酸
将二异丙胺(13,2ml， 0.094mol)的130ml四氢呋喃(THF)溶液冷却至 -40。C。滴加正丁基锂(37ml2,5M己烷溶液；0.094mo1)。使温度升至0。C。在该温度下，向混合物加入Boc-甘氨酸(5g， 0.028mol)的30ml THF溶液。将>^应介质在该温度下保持10分钟，然后迅速加入l-溴-4-甲基戊烷(7.9ml， 0.056mol)的20ml THF溶液。使温度恢复至23。C，将混合物在该温度下搅拌一小时。用100ml水水解再用150ml饱和硫酸氢钾溶液酸化后，所得混合物用50ml乙酸乙酯萃取两次。有W目用100ml水洗涤，然后用100ml 饱和氯化钠溶液洗涤。经硫酸镁干燥和蒸发溶剂后，在二氧化硅柱上纯化所得残余物(洗脱剂乙酸乙酯-庚烷/6-4)，目的是得到白色粉末，收率50%。
MH+ = 260.3
37.2) 1-[4-(3-溴苯基)-111-咪唑-2-基]-5-甲基己基氨基甲酸叔丁酯按照与实施例31之31.2阶段相似的操作方法得到该化合物，使用
2-[(叔丁氧絲)^Jj-6-甲基庚酸(3,5g， 0.0135mol)代替N-(丁氧絲)-P画丙氨酸，使用3-溴苯曱酰甲基渙(3.75g，0.0135mol)代替4-苯基-溴苯乙酮。得到白色粉末，收率63%。熔点134-136°C。 MH+ = 436.2
37.3) 1-[4-(3-溴苯基)-111-咪唑-2-基]-5-甲基-l-己胺
按照与实施例32之32.2阶段相似的操作方法得到该化合物，使用 l-〖4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基-5-甲基己基氨基甲酸叔丁酯(如37.2阶段所得；3.5g， 0.008mol)作为起始化合物。得到白色粉末，收率97%。熔点200-202。C。
MH+ = 336.2
37.4) N-U-[4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基-5-甲基己基卜N-环己胺按照与实施例35之35.3阶段相似的操作方法得到该化合物，使用
1- [4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基-5-曱基-l-己胺(如37.3阶段所得；0.8g， 0.0019mol)作为起始的胺，使用环己酮(0.321111， 0.0023mol)作为起始的酮。得到白色粉末，收率38%。熔点236-238°C。
MH+ = 418.2
实施例38: N-《l-4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基l庚基)环己胺
38.1) l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基庚基氨基甲酸叔丁酯按照与实施例31之31.2阶段相似的操作方法得到该化合物，使用
2- [(叔丁氧M)Ml辛酸(6.2g， 0.024mol)代替N-(丁氧g)-p-丙氨酸，使用2-溴-4-氟苯乙酮(5,2g， 0.024mol)代替4-苯基-溴苯乙酮。得到白色粉末(收率58%)，其纯度足以用于下一阶段。
38.2) l-4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基卜l-庚胺
按照与实施例32之32.2阶段相似的操作方法得到该化合物，使用 1-4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基l庚基氨基甲酸叔丁酯(5,2g, 0.014mol)作为起始化合物。在二氧化珪柱上纯化(洗脱剂CH2Cl2-MeOH-NH4OH/89-10-l) 后，得到灰色粉末，收率72%。熔点148-150。C。
MH+ = 276.2
383) N-{l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基庚基)-N-环己胺按照与实施例35之35.3阶段相似的操作方法得到该化合物，使用 l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基l-l-庚胺(0,5g， 0.0014mol)作为起始的胺，使用环己酮(0.17ml， 0.0014mol)作为起始的酮。得到白色粉末，收率15%。熔点l卯-192。C。 MH+ = 358.2
实施例39: (1R)-N-苄基-l-(l-千基-4-叔丁基-lH-咪唑-2-基)-2-(lH-巧l 咪-3-基)乙胺
在23。C下将三乙胺(0,83ml， 0.006mol)加入到(lR)-l-(l-千基-4-叔丁基
140-lH-咪唑-2-基)-2-(lH-吲哚-3-基)乙胺(0.7g， 0.002mol;在与前迷相似的实验条件下制备，使用适合的起始试剂和反应产物)的15ml乙腈溶液中。将混合物在23。C下搅拌一小时，然后加入卡基氯(0.231111， 0.002mol)。保持搅拌16小时。用旋转蒸发器浓缩反应混合物，将所得油溶于乙酸乙酯和水。含7M目用乙酸乙酯萃取，用水洗涤，然后用饱和氯化钠溶液洗涤。在真空下蒸发除去溶剂。在二氧化硅柱上纯化(洗脱剂AE-庚)^/7-3)后，得到深米色固体，为糊的形式(收率5%)。游离碱。熔点60-62°C。 MH+ = 463.3
实施例40: (R,S)-N-节基-l-(l-节基-4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺将(R，S)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺(lg， 0.003mol;在与前勤目似的实验条件下制备，使用适合的起始试剂和反应产物)稀释在20ml 二甲基甲酰胺中。在23。C下加入碳酸钾(2,2g，0.016mo1),然后相当緩慢地加入节基溴(1.21111， O.OlOmol)。将混合物在23。C下搅拌72小时，然后倒在水冷却的水中。混合物用乙酸乙酯萃取。有机相用水洗涤，然后用饱和氯化钠溶液洗涤。经硫酸镁干燥后，用旋转蒸发器浓缩溶剂。在二氧化珪柱上纯化(洗脱剂乙酸乙酯-庚烷/10-90)后，得到白色固体(收率31%)。游离碱。熔点 94-96。C。
MH+ = 438.3
实施例41: N-卡基-N-[(4-[l,l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)曱基-l-己胺将N-节基(4-[l，l'-联苯]-4-基-lH-咪峻-2-基)曱胺(lg， 0.0024mol;在与
二甲基甲酰胺中。在23。C下加入碳酸钾(lg，0.0073mo1)，然后相当緩慢地加入溴己烷(0.34ml, 0.0024mol)。将反应混合物加热至约70°C达3小时，然后倒在冰冷却的水中。混合物用乙酸乙酯萃取。有桐目用水洗涤。经硫酸镁干燥后，用旋转蒸发器浓缩溶剂。在二氧化硅柱上纯化(洗脱剂乙酸乙酯-庚5^/7-3)后，得到浅黄色固体，为糊的形式(收率13%)。游离碱。熔点120-122oC。 MH+ = 424.3
实施例42: N-节基(4-[l，l'-联苯I-4-基-lH-咪唑-2-基)-N-甲基甲胺将(4-[l，l'-联苯]-4-基-lH-咪唑-2-基)-N-甲基甲胺(lg, 0.003mol;在与前述相似的实验条件下制备，使用适合的起始试剂和反应产物)稀释在20ml 二甲基甲酰胺中。在23°C下加入碳酸钾(L23g， 0.009mol)，然后相当緩'匱地加入爷基溴(0,34ml， O.O(Bmol)。将反应混合物在该温度下搅拌48小时，然后倒在水冷却的水中。混合物用乙酸乙酯萃取。有机相用水洗涤。经硫酸镁干燥后，用旋转蒸发器浓缩溶剂。在二氧化珪柱上纯化(洗脱剂乙酸乙酯-庚烷/8-2)后，得到白色固体，为糊的形式(收率16%)。游离碱。熔点 106-108。C。
MH+ = 354.2
实施例43: (R，S)-N，N-二己基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺将(R,S)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺(lg， 0.003mol;在与前述相似的实验条件下制备，使用适合的起始试剂和反应产物)稀释在10ml曱醇中。滴加三乙胺(0.9ml， 0.006mol),然后将混合物在23°C下搅拌30分钟。然后加入己醛(0.45ml， 0.0036mol)，然后将混合物在23。C下搅拌一小时。最后加入三乙酰氧基硼氲化钠(l,3g，0.006mo1)。在23。C下搅拌两小时后，加入水，反应混合物用乙酸乙酯萃取。有^4目用水洗涤，经硫酸镁干燥，然后蒸发溶剂。在二氧化硅柱上纯化(洗脱剂乙酸乙酯-庚烷/6-4)后，得到褐色固体，为糊的形式(收率3%)。游离碱。熔点不能测量(糊)。 MH+ = 426.4
实施例44: N-[(lR)-2-(lH-吲咮-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙基-2-嘧咬胺
将(lR)-2-(lH國丐l哚-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2画基)乙胺(2g， 0.0066mol; 在与前勤目似的实验条件下制备，使用适合的起始试剂和反应产物)稀释在 10ml正丁醇中。滴加2-溴嘧啶(lg， t).0066mo1)，然后滴加二异丙基乙胺 (1.15ml， 0.0066mol)。然后将混合物加热至约80°C达16小时。蒸发除去正丁醇，然后将残余物溶于水和乙酸乙酯。有树目用水洗涤，然后用饱和氯化钠溶液洗涤，经硫酸镁干燥，用旋转蒸发器浓缩。在二氧化硅柱上纯化(洗脱剂乙酸乙酯-庚烷/7-3再CH2Cl2-MeOH-NH4OH/95-4.5-0.5再乙酸乙酯) 后，得到白色固体(收率20%)。游离碱。熔点138-140。C。
142MH+ = 381,2
实施例45: (l-千基-4-苯基-lH-咪唑-2-基)-N，N-二曱基甲胺将(l-苄基-4-苯基-lH-咪唑-2-基)曱胺(0.6g， 0.0018mol;在与前述相似的实验条件下制备，使用适合的起始试剂和反应产物)稀释在15ml四氬吹喃中。滴加三乙胺(1.12ml， 0.008mol)和4-甲^P^酸甲酉旨(0.75g, 0.004mol)。将混合物在23。C下搅拌48小时，然后倒在冰冷却的水中。用乙醚萃取和滗析后，有W目用水洗涤，然后用饱和氯化钠溶液洗涤，然后经疏酸镁干燥，用旋转蒸发器浓缩。在二氧化硅柱上纯化(洗脱剂乙酸乙酯-庚烷/7-3 再CH2Cl2-MeOH/95-5)后，得到白色粉末(收率44%)。游离碱。熔点 78-別。C。
MH+ = 292.2
实施例46: (1R)-N-节基-2-(lH-吲哚-3-基)-N-甲基-l-(4-苯基-lH-咪喳 -2-基)乙胺
将(lR)-N-苄基-2-(lH-吲哚-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺(0.5g， 0.00127mol;在与实施例38相似的实验条件下制备，使用适合的起始试剂和反应产物)稀释在25ml四氢呋喃中。在23。C下向前述溶液中加入曱^t 酸甲酯(0,24g， 0.00127mol),然后相当緩'隻地加入叔丁醇钾(0.15g， 0.00127mol)。在23。C下保持搅拌2小时，然后将混合物加热至约60°C达 8小时。蒸发除去溶剂，将所得残佘物溶于乙酸乙酯和10%碳酸氬钠溶液。滗析后，有M目用水洗涤，经硫酸镁千燥。然后蒸发除去溶剂。在二氧化硅柱上純化(洗脱剂乙酸乙酯-庚烷/7-3)后，得到浅米色固体，为糊的形式 (收率4%)。游离碱。熔点110-112°C。
MH+ = 407.3
按照与实施例31至46或上述"通式(I)化合物的制备，，部分所^目似的工艺得到实施例47至318化合物。
实施例47: (1R)-2-(lH-吲哚-3-基)-N-(2-苯基乙基)-l-(4-苯基-lH-咪唑 -2-基)乙胺
游离碱。熔点不能测量(糊)。
实施例48: (1R)-N-节基-2-苯基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺游离碱。熔点228-230°C。
实施例49: N-节基(4-苯基-lH-咪唑-2-基)甲胺
游离碱。熔点不能测量(糊)。
实施例50: (1R)-l-(4-叔丁基-lH-咪唑-2-基)-2-(lH-P引哚-3-基)乙基氨基甲酸叔丁酯
游离碱。熔点104-106°C。
实施例51: (4-苯基-lH,米哇-2-基)甲胺
盐酸盐。熔点228-230°C。
实施例52: l-曱基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺
盐酸盐。熔点200-204°C。
实施例53: N-[(lS)-2-(lH-吲咮-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙基]-l-
己胺
盐酸盐。熔点132-134°C。
实施例54: (R，S)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)庚基絲甲酸叔丁酯游离碱。熔点102-104°C。
实施例55: (4-[l，l'-联苯卜4-基-l-甲基-lH-咪唑-2-基)曱胺盐酸盐。熔点279-280°C。
实施例56: (1S)-3-甲基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-丁胺盐酸盐。熔点150-152°C。
实施例57: 2-[4-(4-苯氧基苯基)-lH-咪喳-2-基乙基氨基甲酸丁酯游离碱。熔点不能测量(糊)。
实施例58: (R，S)-N-[2-(l-曱基-lH-吲哚-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基) 乙基l-l-丁胺
游离碱。熔点不能测量(糊)。
实施例59: (R，S)-4-(2-{l-[(叔丁氧羰基)氨基]戊基}-lH-咪唑-4-基)-l，l，-联苯
游离碱。熔点172-176°C。
实施例60: (R，S)-N-爷基-l-(4-[l，l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)-l-戊胺游离碱。熔点201-203。C。实施例61: 1^-12-(4-[1,1，-联苯-4-基-111-咪唑-2-基)乙基-3，3-二甲基-丁酰胺
游离碱。熔点186-188°C。
实施例62: (lR)-N-千基-l-(4，5-二甲基-l，3-^悉唑-2-基)-2-(lH-丐l咮-3隱基)乙胺
游离碱。熔点不能测量(糊)。
实施例63: (R，S)-l-(4-苯基-lH-咪峻-2-基)己基氨基甲酸叔丁酯游离碱。熔点不能测量(糊)。
实施例64: (R，S)-N-己基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺游离碱。熔点140-142。C。实施例65: (R，S)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)己胺盐酸盐。熔点146-148°C。
实施例66: (R，S)-N-千基-l-4-(4-甲氧基苯基)-lH-咪唑-2-基-l-庚胺盐酸盐。熔点115。C以上。
实施例67: (R，S)-N-(2，6-二氯节基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺
游离碱。熔点不能测量(糊)。
实施例68: (R，S)-N-(4-氯千基)-l-(4-笨基-lH-咪喳-2-基)-l-庚胺
游离碱。熔点不能测量(糊)。
实施例69: (R，S)-l-[4-(3-甲氧基苯基)-lH-咪唑-2-基]庚胺盐酸盐。熔点110-112。C。
实施例70: (R，S)-N-(2-氯节基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺游离碱。熔点不能测量(糊)。
实施例71: (R，S)-N-(2-氟千基)-l-(4-苯基-lH-咪喳-2-基)-l-庚胺
游离碱。熔点不能测量(糊)。
实施例72: (R，S)-N-丁基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺
游离碱。熔点不能测量(糊)。
实施例73: (R，S)-N-异戊基-N-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)庚基]胺游离碱。熔点不能测量(糊)。
实施例74: (R，S)-l-4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基]-N-己基-l-庚胺游离碱。熔点不能测量(糊)。
实施例75: (R，S)-N-戊基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺游离碱。熔点118國120。C。
实施例76: (R，S)-N-[l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)庚基]环己胺游离碱。熔点68-70。C。
实施例77: (R，S)-N-节基-l-4-(3，4-二氯苯基)-lH-咪唑-2-基-l-庚胺游离碱。熔点192-194°C。
实施例78: (4-[l，l，-联苯H-基-lH-咪唑-2-基)甲基氨基甲酸丁酯游离碱。熔点130-132°C。
实施例79: (R，S)-N-[l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)庚基]环戊胺游离碱。熔点不能测量(糊)。实施例80: (S)-环己基(4-苯基-lH-咪唑-2-基)甲胺盐酸盐。熔点208-210°C。
实施例81: (R,S)-N-卩-[4-(2-氯苯基)-lH-咪唑-2-基庚基》环己胺盐酸盐。熔点155-157。C。
实施例82: N-[(S)-环己基(4-环己基-lH-咪唑-2-基)甲基l-环己胺盐酸盐。熔点180-182°C。
实施例83: N-[(S)-环己基(4-苯基-lH-咪唑-2-基)甲基环丁胺盐酸盐。熔点210-212°C。
实施例84: (R，S)-N-U-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基]庚基)-环丁胺盐酸盐。熔点144-146°C。
实施例85: N-((S)-环己基[4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-lH-咪唑-2-基l甲基》环丁胺
游离碱。熔点95。C以上。
实施例86: N-((S)-环己基(4-[4-(三氟甲基)苯基l-lH-咪唑-2-基)曱基) 环丁胺
游离碱。泡沫。
实施例87: N-KS)-环己基[4-(3-氟苯基)-lH-咪唑-2-基甲基)-环丁胺游离碱。熔点172-176°C。
146实施例88: (1R)-N-千基-2-(1H-巧l咮-3-基)-1=(4-苯基-1H-咪唑-2-基)乙
胺
游离碱。熔点100-102°C
实施例89: (R，S)-2-(lH-巧l咮-3-基)-l-(5-甲基-4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙
胺
盐酸盐。熔点208-210°C。
实施例90: (1R)-l-(4，5-二苯基-lH-咪唑-2-基)-2-(lH-丐l咮-3-基)乙胺盐酸盐。熔点>260°C。
实施例91: (R，S)-2-苯基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺盐酸盐。熔点180-182°C。
实施例92: (R,S)-2-(l-甲基-lH-丐l哚-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙
胺
盐酸盐。熔点110-114°C。
实施例93: (1S)-N-节基-2-(lH-P引咮-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙
胺
游离碱。熔点118-120。C。
实施例94: (1R)-N-节基-l-(4，5曙二苯基-lH-咪唑-2-基)-2-(lH-P引咮-3画基)乙胺
游离碱。熔点146-148°C。
实施例95: (lR)-N-千基-2-(lH-吲哚-3-基)-l-(5-甲基-4-苯基-lH-咪喳 -2-基)乙胺
游离碱。熔点120-122°C。
实施例96: (1R)-2-(lH-吲哚-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-乙基氨基甲酸叔丁酯
游离碱。熔点208-210°C。
实施例97: (1R)-2-(lH-丐l哚-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺
盐酸盐。熔点不能测量(糊)。
实施例98: N-[(lR)-2-(lH-P引咪-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙基苯甲酰胺游离碱。熔点218-220。C。
实施例99: (1R)-2-(lH-吲哚-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙基氨基甲酸节基酯
游离碱。熔点105-108°C。
实施例100:(lR)-N-千基-2-(lH-吲哚-3-基)-l-(4-笨基-l，3-噻唑-2-基)乙
胺
游离碱，熔点134曙136。C。
实施例101^-[(111)-2-(111-吲哚-3-基)-1-(4-苯基-1,3-噻唑-2-基)-乙基
苯曱酰胺
游离碱。熔点108-110°C。
实施例102:(lR)-2-(lH-吲哚-3-基)-l-[4-(4-硝基苯基)-lH-咪唑-2-基-乙基氨基甲酸叔丁酯
游离碱。熔点220-222°C。
实施例103: (4-苯基-lH-咪唑-2-基)甲基氨基曱酸叔丁酯游离碱。熔点170-172°C。
实施例104: (l-千基-4-苯基-lH-咪唑-2-基)甲基氨基甲酸叔丁酯游离碱。熔点140-142。C。
实施例105:(R，S)曙N-千基-2-(6-氟-lH-吲咮國3國基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2曙基)乙胺
游离碱。熔点98-100。C。
实施例106:(lR)-2-(lH-P引咮-3-基)-l-[4-(4-硝基苯基)-lH-咪唑-2-基l乙
胺
盐酸盐。熔点在约220°C下变为糊状。实施例107:(l-千基-4-苯基-lH-咪唑-2-基)曱胺盐酸盐。熔点248-250°C。
实施例108:(lR)-2-(lH-吲哚-3-基)-N-(2-苯氧基乙基)-l-(4-苯基-lH誦咪唑-2-基)乙胺
游离碱。熔点94-96°C。
实施例109:(lR)-l-(4-叔丁基-lH-咪唑-2-基)-2-(lH-"引哚-3-基)乙胺盐酸盐。熔点230-232°C。
实施例110:N-节基(l-爷基-4-苯基-1H-咪唑-2-基)曱胺游离碱。熔点60-62°C。
实施例111: (lR)-2-(l-笨并瘗吩-3-基)-N-节基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)
乙胺
游离碱。熔点152-154°C。
实施例112:(lR)-2-(lH-吲哚-3-基)-N-(2-苯氧基乙基)-l-(4-苯基-l，3-塞喳-2-基)乙胺
游离碱。熔点124-126°C。
实施例113: l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)环己基氨基甲酸叔丁酯游离碱。熔点170-172°C。
实施例114:(R，S)-2-(6-氯-lH-P引咮-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙基氨基曱酸叔丁酯
游离碱。熔点208-210。C。
实施例115:l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)环己胺
盐酸盐。熔点202-204°C。
实施例116:N-[(lR)-2-(lH-吲哚-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙基〗-N，-苯基脲
游离碱。PCT申请WO99/64401所述化合物。
实施例117:N-(lR)-2-(lH-丐l咮-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙基]苯數酰亚胺醜胺(beiizeiiecarboximidainide)
游离碱。PCT申请W099/64401所迷化合物。
实施例118:(lR)-N-(环己基曱基)-2-(lH-吲咮-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪喳 -2-基)乙胺
游离碱。PCT申请W099/64401所述化合物。
实施例119: (R,S)-N、爷基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l,5-戊二胺
游离碱。PCT申请W099/64401所述化合物。
实施例l加:(R，S)-5-(苄氨基)-5-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)戊基氨基甲酸叔游离碱。PCT申请W099/64401所述化合物。
实施例121:N[(lR)-2-(lH-巧l咮-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙基-4-曱氧基苯羧酰亚胺酰胺
游离碱。PCT申请W099/64401所述化合物。
实施例122:(R，S)-2-(6-氯-lH-丐l咮-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺盐酸盐。熔点210-212°C。
实施例123:N-节基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)环己胺游离碱。熔点114-116。C。
实施例124:(lR)-3-曱基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)丁基氨基甲酸叔丁酯游离碱。熔点88-90°C。
实施例125:(lR)-N-爷基-3-甲基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-丁胺游离碱。熔点134-135。C。
实施例126: (R，S)-苯基(4-苯基-lH-咪唑-2-基)甲基氨基甲酸叔丁酯游离碱。熔点134-136°C。
实施例127: l-甲基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙基氨基甲酸叔丁酯
游离碱。熔点130誦132。C。
实施例128: (R，S)-苯基(4-苯基-lH-咪唑-2-基)甲胺
盐酸盐。熔点不能测量(糊)。
实施例129: (lR)-3-苯基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)丙基氨基曱酸叔丁酯游离碱。熔点72-74。C。
实施例130:(lR)-2-环己基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙基氨基甲酸叔丁
酯
游离碱。熔点184-185。C。
实施例131:(lR)-3-苯基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-丙胺盐酸盐。熔点174-176。C。
实施例132:(lR)-2-环己基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺盐酸盐。熔点196-198°C。
实施例133: (R,S)-N-苄基(苯基)(4-苯基-lH-咪唑-2-基)甲胺游离碱。熔点144-146°C。
150实施例134: (1R)-N-千基-2-环己基-l-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)乙胺游离碱。熔点52-54°C。
实施例135:(lR)-N-千基-3-苯基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-丙胺游离碱。熔点142-144°C。
实施例136: (R,S)-N-(5,5，5-三氟-1-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基l戊基}环
己胺
游离碱。熔点220°C。
实施例137:4-(2-{[(叔丁氧羰基)氨基1甲基卜lH-咪唑-4-基)-l，l，-联苯游离碱。熔点100-102°C。
实施例138:N-KS)-环己基[4-(4-甲磺酰苯基)-lH-咪唑-2-基]曱基}环己
胺
游离碱。熔点152-154°C。
实施例139: N國节基画2-(4-苯基-lH-咪唑誦2-基)画2隱丙胺游离碱。熔点136-138°C。
实施例140:4-(1-苄基-2-{[(叔丁氧羰基)氨基1甲基}-111-咪峻-4-基)-1，1，-联苯
游离碱。熔点167-169°C。
实施例141: (4-[l,l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)甲胺盐酸盐。熔点240-242°C。实施例142:(R，S)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)庚胺盐酸盐。熔点131-134°C。
实施例143:(1-千基-4-[1，1，-联苯-4-基-111-咪唑-2-基)甲胺盐酸盐。熔点170-174°C。
实施例144:N，N-二苄基(4-[l，l'-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)曱胺游离碱。熔点70-74°C。
实施例145:(R,S)-N-千基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺游离碱。熔点160-162°C。
实施例146:4-(2-{[(叔丁氧絲)氨基]甲基}-1-甲基-111-咪唑-4-基)-1，1，-联苯游离碱。熔点208-210。C。
实施例147: (1S)-l-(4，5-二苯基-lH-咪唑-2-基)-2-(lH-吲咮-3-基)乙基氨基曱酸叔丁酯
游离碱。熔点142-143°C。
实施例148:(lR)-2-(lH-吲哚-3-基)-l-(l-甲基-4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙基氨基甲酸叔丁酯
游离碱。熔点96-100°C。
实施例149:4-(2-{[(叔丁氧羰基)(甲基)氨基甲基卜lH-咪唑-4-基)-l,l'-
联苯
游离碱。炫点72-74°C。
实施例150:4-(2-((lR)-l-(叔丁氧羰基)氨基卜2-环己基乙基卜lH-咪唑 -4-基)-1，1，-联苯
游离碱。熔点112-114°C。
实施例151:(lR)-2-(lH-吲哚-3-基)-l-(l-甲基-4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙
胺
盐酸盐。熔点206-210。C。
实施例152:4-(2-{2-(叔丁氧羰基)氨基1乙基卜lH-咪唑-4-基)-l，l'-联苯游离碱。熔点140-142。C。
实施例153:甲基[(5-甲基-4-苯基-lH-咪峻-2-基)甲基氨基甲酸叔丁酯游离碱。熔点70-72°C。
实施例154:(lR)-l-(4-[l，l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)-2-环己基乙胺盐酸盐。熔点178-180°C。
实施例155: (4-[1，1 ，-联苯]-4-基-lH-咪喳-2-基)-N-甲基甲胺盐酸盐。熔点218-220。C。
实施例156:(4，5-二苯基-lH-咪唑-2-基)甲基(甲基)絲甲酸叔丁酯游离碱。熔点170-172°C。
实施例157: (4，5-二苯基-lH-咪唑-2-基)甲基氨基甲酸叔丁酯游离碱。熔点144-146。C。
实施例158: N-甲基-(5-甲基-4-苯基-lH-咪唑-2-基)曱胺
152盐酸盐。熔点218-220。C。
实施例159: (R^)-N,N-二节基-l-(l-节基-4-苯基-lH-咪唑-2。基)-l-庚胺
盐酸盐。熔点130-132°C。
实施例160:(4，5-二苯基-lH-咪唑-2-基)甲胺
盐酸盐。熔点210-212°C。
实施例161:2-(4-[l，l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)乙胺盐酸盐。熔点228-230。C。
实施例162: (4，5-二苯基-lH-咪唑-2-基)-N-甲基甲胺盐酸盐。熔点198-200°C。
实施例163:N-节基(4，5-二苯基-lH-咪唑-2-基)甲胺游离碱。熔点160-162。C。
实施例164:N-爷基-2-(4-[l，l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)乙胺游离碱。熔点174-176°C。
实施例165:4-(2-{[苄基(叔丁氧羰基)氨基曱基卜lH-咪唑-4-基)-l,l'-联
苯
游离碱。熔点130-132°C。
实施例166:(lR)-l-(4-[l，l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)-3-苯基-l-丙胺盐酸盐。熔点215-218°C。
实施例167:各(2-((lR)誦l國[(叔丁氧羰基)氨基]-3-苯基丙基卜lH画咪唑-4画基)-l，l，-联苯
游离碱。熔点154-156°C。
实施例168:N-爷基(4-[l，l，-联苯l-4-基-lH-咪喳-2-基)甲胺盐酸盐。熔点>250°C。
实施例169:(lR)-N-爷基-l-(4-[l,l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)-2-环己基
乙胺
游离碱。熔点233-238。C。
实施例170:(lR)-N-爷基-l-(4-[l,l，-联苯卜4-基-lH-咪唑-2-基)-3-苯基小丙胺
游离碱。熔点210-213。C。实施例171:4-(2-{3-[(叔丁氧羰基)氨基丙基卜lH-咪唑-4-基)-l，l，-联苯游离碱。溶点:145-146。C。
实施例172:4-[2-(2-{(叔丁基氨基)石充羰基(carbothioyl)]氨基}乙基)-lH-咪唑-4-基l-l，l，-联苯游离碱。熔点98-99°C。
实施例173:6-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)己基氨基甲酸叔丁酯游离碱。熔点不能测量(糊)。
实施例174: (R，S)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)戊基氨基甲酸叔丁酯游离碱。熔点126°C。
实施例175:(R，S)-l-(4-l，l，-联苯卜4-基-lH-咪唑-2-基)-l-戊胺盐酸盐。熔点197-200°C。
实施例176:N-2-(4-[l，l，-联苯]-4-基-lH-咪唑-2-基)乙基卜l-己胺游离碱。熔点152-154°C。
实施例177:4-[2-(2-{[(叔丁基氨基)羰基氨基}乙基)-111-咪唑-4-基]-l，l'-联苯
游离碱。熔点195-196°C。
实施例178:N-千基-3-(4-l，l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)-l-丙胺游离碱。熔点254-256°C。
实施例179:3-(4-[l，l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)-l-丙胺
盐酸盐。熔点>260°C。
实施例180:6-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)己胺
盐酸盐。熔点244-246°C。
实施例181: (R，S)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)苯胺
盐酸盐。熔点178-180°C。
实施例182:(R,S)-l-[4-(4-甲基苯基)-lH-咪唑-2-基l庚基氨基曱酸叔丁
酯
游离碱。熔点77-80。C。
实施例183: (R，S)-l-4-(2-甲氧基苯基)-lH-咪唑-2-基]庚基氨基曱酸叔
丁酯游离碱。熔点64-65。C。
实施例184: (R，S)-l-4-(4-甲基苯基)-lH-咪唑-2-基j-l-庚胺盐酸盐。熔点157-160。C。
实施例185: (R，S)-l-4-(2-甲氧基苯基)-lH-咪唑-2-基]庚胺盐酸盐。熔点238-240°C。
实施例186:(R，S)-N-千基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-戊胺游离碱。熔点200-202。C。
实施例187:(R，S)-l-[4-(4-甲氧基苯基)-lH-咪唑-2-基]庚基氨基甲酸叔
丁酯
游离碱。熔点125-127。C。
实施例188:(R，S)-l-(4-l，l'-联苯]-4-基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺盐酸盐。熔点182-184°C。
实施例189: (R，S)-l-[4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基l庚基氨基甲酸叔丁酯游离碱。熔点141-143°C。
实施例190:(R，S)-l-[4-(4-曱氧基苯基)-lH-咪唑-2-基]庚胺盐酸盐。熔点231-232°C。
实施例191:(R，S)-l-[4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基l-l-庚胺盐酸盐。熔点230-231°C。
实施例192:(R，S)-4-(2-{l-[(叔丁氧羰基)氨基]庚基}-lH-咪唑-4-基)-l,l，-联苯
游离碱。熔点142-144°C。
实施例193:(R，S)-N-节基-l-4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基-l-庚胺乙酸盐。熔点115-116°C。
实施例194:4-(2-((lS)-l-(叔丁氧羰基)氨基丙基}-111-咪唑-4-基)-l，l，-联苯
游离碱。熔点138-140。C。
实施例195:(R，S)-N-苄基-l-(4-[l,l，-联苯I-4-基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺游离碱。熔点100-102°C。
实施例196:(lS)-l-(4-[l,l'-联笨4-基-lH-咪喳-2-基)-l-丙胺盐酸盐。熔点>250°C。
实施例197: (lS)-l-(4，5-二苯基-lH-咪唑-2-基)丙基氨基曱酸叔丁酯游离碱。熔点136-138°C。
实施例198:(lS)-N-爷基-l-(4-l，l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)-l-丙胺游离碱。熔点220-222。C。
实施例199: (18)-1-(4，5-二苯基-111-咪唑-2-基)-1-丙胺盐酸盐。熔点224-226°C。
实施例200:(R，S)-N-卡基-l-4-(4-甲基苯基)-lH-咪唑-2-基]-l-庚胺盐酸盐。熔点185-188°C。
实施例201: (11,8)-1\-节基-1-4-(2-甲氧基苯基)-lH-咪唑-2-基卜l-庚胺游离碱。熔点155-157°C。
实施例202: (11，8)-1\-节基-1-(4-苯基-111-咪唑-2-基)-1-己胺游离碱。熔点192-194°C。
实施例203:4-[2-(2-{(新戊氧基)羰基1氨基}乙基)-lH-咪唑-4-基-l，1
联苯
游离碱。熔点162-164°C。
实施例204:(lS)-N-千基-l-(4，5-二苯基-lH-咪唑-2-基)-l-丙胺游离碱。熔点182-184°C。
实施例205:(R，S)-4-[2-(l-氨基庚基)-lH-咪唑-4-基]千腈盐酸盐。熔点218-220°C。
实施例206:(R，S)-l-[4-(4-溴苯基)-lH-咪唑-2-基l-l-庚胺游离碱。熔点126°C以上。
实施例207:(lR)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)丁基氨基甲酸叔丁酯游离碱。熔点156-158°C。
实施例208:4-(2-KlR)-l-[(叔丁氧羰基)氨基丁基)-lH-咪唑-4-基)-l，〗联苯
游离碱。熔点145.6°C。
实施例209:(lR)-l-(4-[l，l，岡联苯]画4-基-lH-咪唑誦2画基)画l咖丁胺盐酸盐。熔点155.4°C。实施例210:(R，S)-4-2-(l。氨基庚基)-lH-咪唑-4-基1-2，6-二(叔丁基)苯
酚
盐酸盐。熔点204-206°C。
实施例211:(lR)-l-(4-笨基-lH-咪唑-2-基)-l隱丁胺
盐酸盐。熔点182-184。C。
实施例212:(R，S)-N-节基-l-[4-(4-溴苯基)-lH-咪唑-2-基-l-庚胺游离碱。熔点从130。C开始变为糊状。
实施例213:(lR)-N-千基-l-(4-[l，l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)-l-丁胺游离碱。熔点78.6。C。
实施例214:(lR)-N-千基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-丁胺游离碱。熔点218曙220。C。
实施例215:(R，S)-N-(3-氯爷基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺游离碱。熔点不能测量(糊)。
实施例216:(1^)-]\-节基-1-[4-(3-甲氧基苯基)-lH-咪唑-2-基-l-庚胺游离碱。熔点141-142°C。
实施例217:(R，S)-4-(2-[l-(节基氨基)庚基HH-咪唑-4-基!节腈游离碱。熔点188-189°C。
实施例218:(R,S)-4-2-(l-氨基庚基)-lH-咪喳-4-基-N，N-二乙基苯胺盐酸盐。熔点192°C。
实施例219:(lR)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺盐酸盐。熔点178-181°C。
实施例220: (R，S)-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基]-l-庚胺盐酸盐。熔点148-150。C。
实施例221:(R,S)-l-[4-(2-氯苯基)-lH-咪唑-2-基-l-庚胺盐酸盐。熔点138-140°C。
实施例222:N-[(lS)-l-(4-[l，l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)丙基卜l-丁胺
游离碱。熔点不能测量(糊)。
实施例223:(lR)-N-千基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺游离碱。熔点不能测量(糊)。
157实施例224:(R，S)-N-[l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)庚基卜N-丙胺游离碱。熔点94-98°C。
实施例225:(R，S)-N-千基-l-[4-(3-甲氧基苯基)-lH-咪唑-2-基-l-庚胺盐酸盐。熔点120。C以上。
实施例226:(R，S)-4-(2-[l-(千基氨基)庚基]-lH-咪唑-4-基)节腈盐酸盐。熔点185。C以上。
实施例227:(R，S)-N-(4-曱氧基千基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺游离碱。熔点126-128°C。
实施例228:(R，S)-N-节基-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基H-庚胺盐酸盐。熔点110。C以上。
实施例229:(R，S)-N-节基-l-[4-(2-氯苯基)-lH-咪唑-2-基-l-庚胺盐酸盐。熔点90。C以上。
实施例230:(R，S)-N-苄基-N-(l-(4-[4-(二乙氨基)苯基]-lH-咪唑-2-基〉庚基)胺
盐酸盐。熔点170°C。
实施例231:(R，S)-l-[4-(3，4-二氯苯基)-lH-咪唑-2-基l-庚胺盐酸盐。熔点148-150。C。
实施例232: (11，8)-1-[4-(3-溴苯基)-111-咪唑-2-基]-5-曱基己基氨基甲酸叔丁酯
游离碱。熔点134-136°C。
实施例233:(R，S)-l-[4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基]-5-甲基-l-己胺盐酸盐。熔点200國202。C。
实施例234:(R，S)-N-异丁基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺乙酸盐。熔点70-72°C。
实施例235:(R，S)-N-苄基-l-[4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基]-5-甲基-l-己
胺
游离碱。熔点92-94°C。
实施例236: (R，SVNs千基444K舢甲氧基苯基)-lH-咪唑-2-基-l-庚胺游离碱。油。实施例237:4-[2-(2-{(节氧基)羰基1氨基}乙基)-1H-咪唑。4-基-l，l，-联
苯
游离碱。熔点134-136°C。
实施例238:4-(2-U-l(丁氧羰基)氨基H-甲基乙基卜lH-咪唑-4-基)-l，l，-联苯
游离碱。熔点170-172°C。
实施例239:4-(2-{2-(异丁氧羰基)氨基1乙基卜lH-咪唑-4-基)-l，l，-联苯游离碱。熔点134-135°C。
实施例240:(R，S)-N-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)庚基]环丁胺游离碱。熔点148-150°C。
实施例241:4-(2-((lS)-l[(丁氧羰基)氨基I乙基卜lH-咪唑-4-基)-l，l，-联
苯
游离碱。熔点118-122。C。
实施例242:4-(2-((lR)-l-(丁氧羰基)氨基乙基卜lH-咪唑-4-基)-l，l，國联
苯
游离碱。熔点114-116°C。
实施例243:N-[(S)-环己基(4-苯基-lH-咪唑-2-基)甲基-环己胺游离碱。熔点240-242°C。
实施例244:4-(2-{2-[(曱氧羰基)氨基1乙基卜lH-咪唑-4-基)-l,l，-联苯游离碱。熔点177.2°C。
实施例245:4-(2_{2-[(丙氧羰基)氨基1乙基卜lH-咪唑-4-基)-l,l，-联苯游离碱。熔点141.2。C。
实施例246:4-(2-{2-[(乙氧羰基)氨基乙基卜lH-咪唑-4-基)-l，l，-联苯游离碱。炫点132.5°C。
实施例247:4-[2-(1-{[(苄氧基)羰基1氨基}-1-甲基乙基)-111-咪唑-4-基)-l,l，-联苯
游离碱。熔点148-152°C。
实施例248: (R,S)-N-异丙基-N-[l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)庚基]胺游离碱。熔点114-U6°C。实施例249:N-[2-(4-[l，l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)乙基环己胺游离碱。熔点207-210°C。
实施例250:(R，S)-N-U-(4-(3，4-二氯苯基)-lH-咪唑-2-基]庚基》环己胺盐酸盐。熔点194°C。
实施例251:2-[4-(4-氟苯基)-lH-咪哇-2-基乙基氨基甲酸丁酯游离碱。熔点87°C。
实施例252:(R，S)-N-[l-(4-[l，l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)庚基]-环己胺盐酸盐。熔点168-170°C。
实施例253:(R，S)-2-(5-氟-lH-丐l咪-3-基)-l-[4-(4-氟苯基)lH-咪唑-2-基l
乙胺
盐酸盐。熔点220-222°C。
实施例254:N-U4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基曱基}环己胺游离碱。熔点202-204°C。
实施例255:2-(4-1，1 ，-联笨卜4-基-lH-咪唑-2-基)乙基氨基甲酸己酯游离碱。熔点116.5-116.8°C。
实施例256:(R，S)-N-{2-(5-氟-lH-丐l咮-3-基)-1-[4-(4-氟苯基)-lH-咪喳 -2國基]乙基}环丁胺
盐酸盐。熔点180-l卯。C。
实施例257:(R，S)-N-卩-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基]-4-甲基戊基卜环己
胺
盐酸盐。熔点230-232eC。
实施例258:(S)-环己基[4-(3，4-二氟苯基)-lH-咪唑-2-基-甲胺盐酸盐。熔点222-223°C。
实施例259:(S)-环己基[4-(3-氟-4-曱氧基苯基)-lH-咪唑-2-基l甲胺盐酸盐。熔点225-227°C。
实施例260: (R，S)-环丙基[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基]-甲胺盐酸盐。熔点230-232°C。
实施例261:N-KS)-环己基[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基甲基}-2-丙胺游离碱。熔点210-212°C。
160实施例262:N-"S)-环己基4-(3，4-二氟苯基)-lH-咪唑-2-基l甲基}环丁
胺
游离碱。熔点200-202。C。
实施例263:(R，S)-N-(环己基甲基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺盐酸盐。熔点142-144。C。
实施例264:N-"S)-环己基[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基甲基}环己胺盐酸盐。熔点>250°C。
实施例265:(S)-环己基-N-(环己基曱基)(4-笨基-lH-咪唑-2-基)甲胺盐酸盐。熔点180-182。C。
实施例266:(R,S)-N-《环丙基[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基甲基)环己胺盐酸盐。熔点不能测量(糊)。
实施例267:(S)-环己基-N-(环丙基甲基)(4-苯基-lH-咪唑-2-基)甲胺盐酸盐。熔点151-152°C。
实施例268:2-[4-(4-环己基苯基)-lH-咪唑-2-基j乙基氨基甲酸丁酯游离碱。熔点138.4。C。
实施例269:4-2-(2-{(环己氧基)羰基氨基}乙基)-lH-咪唑-4-基l-l，l，-
联苯
游离碱。熔点150°C。
实施例2 0:N-((S)-环己基{4-[4-(三氟甲氧基)苯基-111-咪唑-2-基}曱基)-环丁胺
游离碱。熔点136-140°C。
实施例271:4-[2-(2-{[(环戊氧基)羰基]氨基}乙基)-lH-咪唑-4-基j-l，l，一联苯
游离碱。熔点140.5°C。
实施例272:(R，S)-N-U-[4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基]-5-甲基己基》-环己
胺
盐酸盐。熔点216.7°C。
实施例273:(S)-环己基-N-(环丙基甲基)[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基〗-曱胺盐酸盐。熔点221.4°C。
实施例274:(R，S)-N-(环戊基[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基l曱基}环丁胺游离碱。熔点146-148°C。
实施例275:N-((S)-环己基[4-(4-环己基苯基)-lH-咪唑-2-基l甲基}环丁
胺
盐酸盐。熔点l卯-192。C,
实施例276:N-((lR)-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基-2-甲基丙基卜环己
胺
游离碱。熔点224-226°C。
实施例277:N-((S)-环己基{4-[4-(三氟甲基)苯基卜111-咪唑-2-基}甲基) 环丁胺
乙酸盐。熔点130。C以上。
实施例278:2画4睡(2，3-二氢-l,4-苯并二^恶烯(dioxin) -6画基)-lH-咪唑画2國基乙基氨基甲酸丁酯游离碱。胶。
实施例279:N-KS)-环己基[4-(4-氟苯基)-l-甲基-lH-咪唑-2-基甲基}环
己胺
盐酸盐。熔点190-194°C。
实施例280:2-(4-[l，l，-联苯]-4-基-lH-咪唑-2-基)乙基氨基曱酸环己基甲基酯
游离碱。熔点132-134°C。
实施例281:4-溴-4，-(2-{2醒[(丁氧基羰基)氨基乙基}-lH-咪唑-4-基)-l,l，-联苯
游离碱。熔点166°C。
实施例282:N-((S)-环己基{4-[(甲硫基)苯基]-111-咪唑-2-基}甲基)环己
胺
游离碱。熔点96画98。C。
实施例283:N-((S)-环己基[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基]甲基}环己胺游离碱。熔点260-262°C。实施例284:N-[(SH4-[3，5-双(三氟曱基)笨基]-lH-咪唑-2-基K环己基) 甲基环己胺
游离碱。熔点180-182°C。
实施例285:2-(4-[l，l，-联苯l-4-基-lH-咪唑-2-基)乙基氨基甲酸环丁基甲基酯
游离碱。熔点144-145。C。
实施例286:2-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基l乙基氨基甲酸环丁基甲基酯游离碱。熔点149-150。C。
实施例287:N-KS)-环己基4-(3，4-二氟苯基)-lH-咪唑-2-基甲基}环己
胺
游离碱。熔点182.3°C。
实施例288:4-[2-(2-{(2-甲氧基乙氧基)羰基氨基}乙基)-lH-咪唑-4-基-l，l，-联苯
游离碱。熔点123.3。C。
实施例289:(S)-l-4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基]-l-环己基-N-(环己基甲基)曱胺
游离碱。熔点134.3°C。
实施例2卯:4-(2-((S)-环己基(环己基甲基)氨基甲基}-lH-咪唑-4誦基)-N，N-二乙基苯胺
盐酸盐。熔点204-206°C。
实施例291:2，6-二叔丁基-4-(2-KS)-环己基[(环己基甲基)氨基]甲基〗-lH-咪唑-4-基)苯酚
盐酸盐。熔点254.6°C。
实施例292:4-口-[(S)-环己基(环己氨基)甲基j-lH-咪唑-4-基卜N,N-二乙基苯胺
盐酸盐。熔点204-210°C。
实施例293:(S)-l-环己基-N-(环己基甲基)-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪喳-2-基]曱胺
游离碱。熔点184.8°C。实施例294:2-[4-(4-叔丁基苯基)-lH-咪唑-2-基乙基氨基甲酸丁酯游离碱。熔点106-108°C。
实施例295:(S)-l-环己基-N-(环己基甲基)-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基甲胺
盐酸盐。熔点190-192°C。
实施例296:N-((S)-环己基{4-[4-(三氟甲基)苯基-111-咪唑-2-基}甲基) 环己胺
盐酸盐。熔点214.1°C。
实施例297:N-[(S)-[4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基K环己基)甲基-环己胺盐酸盐。熔点230.4°C。
实施例298:N-((S)-环己基{4-[4-(三氟甲基)苯基-111-咪唑-2-基}甲基) 环己胺
游离碱。
实施例299:2-[4-(4-溴苯基)-lH-咪唑-2-基l乙基氨基曱酸丁酯游离碱。熔点99-100°C。
实施例300:2-{4-[4-(三氟甲基)苯基-lH-咪唑-2-基》乙基氨基甲酸丁酯游离碱。熔点104-105°C。
实施例301:N-((S)-环己基4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基]曱基}环庚胺游离碱。熔点140-142°C。
实施例302:2-[4-(4-叔丁基苯基)-lH-咪唑-2-基I乙基氨基甲酸环己基甲
曰
游离碱。熔点104誦106。C。
实施例303:2-[4-(4，-溴-l，l，-联苯-4-基)-lH-咪唑-2-基]乙基氨基曱酸环己基甲基酯
游离碱。熔点130-132°C。
实施例304:N-((S)-环己基{4-3-(三氟甲基)苯基l-lH-咪唑-2-基)甲基)
环己胺
游离碱。熔点186-188。C。
实施例305:(S)-l-环己基-N-(环己基甲基)-1-{4-[3-(三氟甲基)-苯基]-1H-咪唑-2。基}曱胺
游离碱。熔点143.9°C。
实施例306:(S)-l-14-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基-l-环己基-N-(环己基甲基)曱胺
盐酸盐。熔点206.3°C。
实施例307:(8)-1-环己基^(环己基甲基)-1-{4-[3-(三氟甲基)-苯基-111-咪唑-2-基}甲胺
盐酸盐。熔点198-200°C。
实施例308:(lR)-2-环己基-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基]乙胺盐酸盐。熔点148-149。C。
实施例309:N-KlR)-2-环己基-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基l乙基}环
己胺
游离碱。熔点217-218。C。
实施例310:4-卩-[(S)-氨基(环己基)甲基-lH-咪唑-4-基卜N,N-二乙基苯
胺
盐酸盐。熔点216-217°C。
实施例311:(S)-l-环己基-l-[4-(3-氟苯基)-lH-。末喳-2-基l甲胺盐酸盐。熔点238-241°C。
实施例312:(S)-l-环己基-N-(环己基甲基)-l-[4-(3-氟苯基)-lH-咪喳-2-基]曱胺
盐酸盐。熔点180腸186。C。
实施例313:2-[4-(4-吡咯烷-l-基苯基)-lH-咪唑-2-基乙基氨基甲酸丁
酯
游离碱。熔点125°C。
实施例314:N-KS)-环己基4-(3曙氟苯基)-lH-咪唑曙2-基甲基}环己胺盐酸盐。熔点213.9°C。
实施例31S:N-KlR)-:2-环己基-l-4-(4-氟苯基)-OI-咪唑-2-基乙基}环
己胺
盐酸盐。熔点从250。C开始分解。实施例316:4-(2-[(S)-氨基(环己基)甲基l-lH-咪唑-4-基卜2，6-二叔丁基
苯酚
盐酸盐。熔点222-228°C。
实施例317:2-[4-(4-吡咯烷-l-基苯基)-lH-咪唑-2-基乙基氨基甲酸丁
酯
盐酸盐。熔点165-166°C。
实施例318:(R)-l-环己基-N-(环己基甲基)-1-[4-(4-氟苯基)-111-咪唑-2-
实施例319:2，6-二叔丁基-4-[4-(羟甲基)-1,3-噻唑-2-基]苯酚
按照类似于PCT专利申请WO 99/09829阶段E化合物38所迷的方案可以得到实施例319化合物，但是在阶段38.C中用溴丙酮酸乙酯代替3-氯乙酰乙酸酯，在阶段38,E中用氢化二异丁铝代替氢化铝锂。
作为替4戈选择，也可以按照J. Med. Chem. (1996), 39， 237-245所述工艺得到该化合物。白色固体。熔点123-124°C。
实施例320:盐酸间-[4-(2，3-二氢-lH-吲哚-6-基)-l,3-噻唑-2-基]-N-甲基甲胺
320.1) 间-2-氯-1-[1-(氯乙酰基)-2,3-二氢-lH-丐l哚-6-基乙酮与对-2-氯-l-[l-(氯乙酰基)-2，3-二氢-lH-丐l咮-6-基l乙酮的混合物
将l-(氯乙酰基)-2，3-二氬-lH-丐l咮(3,9g, 20mmol)溶于二硫化碳(40ml)。緩慢加入AlCl3 (6.15g, 46mmo1),然后向该混合物滴加氯乙酰氯(1.835ml， 22mmo1),然后在回流下加热18小时。>^应介质冷却后，滗析CS2，加入含有浓HC1的水冷却的水。用二氯甲烷萃取后，分离有才M目，经硫酸镁干燥，然后过滤，在真空下浓缩。经过冰乙酸结晶纯化得到预期产物(间位与对位异构体的50/50混合物)。白色固体(1.6g;收率30%)。
320.2) 盐酸间-2-氯-1-(2，3-二氢-111-吲哚-6-基)乙酮
将中间体320.1 (异构体混合物；1.6g, 6.0mmol)趁热溶于乙酸(10ml)与 20。/。HCl(2ml)的混合物。将反应介质在回流下加热24小时。蒸发，然后从水乙酸结晶盐酸盐，目的是分离异构体混合物，间位异构体结晶出来，
基]甲胺
166为褐色固体(对位异构体留在母液中)，收率47%。熔点从158。C开始分解。
匪+ = 196
通过NMR/NOESY确立化合物的间位结构。
320.3) 盐酸间-4-(2，3-二氢-lH-吲哚-6-基)-l，3-噻唑-2-基l-N-曱基甲
胺
所用实验方案等同于实施例30化合物30.2所述，使用中间体320.2作为起始产物代替中间体30.1,使用四氢呋喃代替甲苯，并JL^一当量三乙胺的存在下，目的是释放盐的碱。得到棕色固体，收率9%。熔点从235。C 开始分解。
MH+ = 246
实施例321:盐酸2，5，7，8-四曱基-2-{2-[(曱氨基)甲基]-1，3-噻唑-4-基}-6-笨并二氢p比喃醇
321.1) 6-羟基-N-曱氧基-N，2，5，7，8-五甲基-2-苯并二氢吡喃羧酰胺
将2.2g (22.0mmol)盐酸O，N-二甲基羟胺、三乙胺(6.2ml)、 3.0g (22.0mmol)羟基苯并三唑和4.2g (22.0mmol)盐酸l-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基^二亚胺连续加入到5.0g (20.0mmo1) (R，S)-6-羟基-2，5，7，8-四甲基-2-苯并二氢吡喃羧酸(1>01(^@)的175mlDMF溶液中。将反应混合物在25。C下搅拌过夜后，混合物用冰冷却的水稀释，保持搅拌另外30分钟。产物用 100ml乙酸乙酯萃取3次。有机溶液连续用10%碳酸氢钠水溶液、水、10% 柠檬酸水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤。有树目然后经疏酸镁干燥，过滤，在真空下浓缩。所得产物经过乙醚结晶纯化，目的是得到白色固体，收率 63%。熔点139-140°C。
MH+ = 294
321.2) l-(6-羟基-2，5，7,8-四甲基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基)乙酮在-30。C温度下将甲基锂溶液(1.6M， 31.25ml， 50.0mmol)滴加到2.93g
(10.0mmol)中间体321.1的100ml THF溶液中，将混合物在-10。C下搅拌1 小时。将反应介质用NH4C1饱和水溶液水解。产物用150ml乙酸乙酯萃取 3次。有机相最后用氯化钠饱和水溶液洗涤，然后经發u酸镁干燥，过滤，在真空下浓缩。所得产物经过二异丙醚结晶纯化，目的是得到白色固体，
收率80.7%。熔点97-98°C。 MH+ 二 248
321.3) 2-溴-l-(6-羟基-2，5，7,8-四甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基)乙
酮
在氩气流下将中间体321.2 (0.777g， 3.13mmol)溶于乙醇(25ml)。将溶液冷却至0。C, 一次性加入溴(0.18ml， 4.20mmo1)(参见J. Am. Chem. Soc. (1999)， 121， 24)，然后将混合物搅拌30分钟，同时4吏温度升至环境温度。通入氩除去过量的溴，然后将混合物搅拌2.5小时。蒸发除去乙醇，所得产物经过甲苯结晶纯化。过滤并用异戊烷洗涤后，得到棕色固体，收率 36%。熔点从125。C开始分解。
MH+ = 326
321.4) 盐酸2，5，7，8-四曱基-2-{2-[(甲氨基)甲基-1,3-噻唑-4-基)-6-苯并二氢吡喃醇
所用实验方案类似于实施例30化合物30.2所述，使用中间体321.3作为起始产物代替中间体30.1，使用苯代替甲苯作为溶剂。所得产物经过少量二氯甲烷结晶纯化，目的;1得到白色固体，收率48%。熔点153-155°C。
实施例322:盐酸N-U4-(9H-啼唑-2-基)-l，3-噻唑-2-基l甲基卜N-甲胺
322.1) 9-乙酰基-9H-^唑
按照Tetrahedron (1980)， 36， 3017-3019得到该化合物。将呻唑(10g， 60mmol)悬浮在150ml乙酸酐中。加入70%高氯酸(0.51111)。在环境温度下搅拌30分钟后，将混合物倒在冰中，过滤所生成的沉淀。在真空下干燥后，再次溶于二氯甲烷，用骨炭处理，在硅藻土上过滤悬浮液，蒸发除去溶剂，从庚烷中重结晶产物。如此得到12g棕色晶体(收率90。/。)。熔点70-71°C (文献72-74°C)。
322.2) l-(9-乙酰基-9H-啼唑-2-基)-2-氯乙酮
按照类似于实施例320阶段320.1的方案得到该化合物，使用5g (24mmol)中间体322.1。得到5.4g预期产物(收率79%)。白色固体。熔点 175-176。C。322.3) l-(9H-呼唑-2-基)-2-氯乙酮
将中间体322.2 (2.85g， 1mmol)悬浮在乙酸(50ml)与浓HCl (5ml)的混合物中。将反应介质在回流下加热2小时，然后使其恢复至环境温度。过滤新生成的沉淀。在真空下干燥后，得到1.9g绿色固体(收率78。/n)。熔点203-204°C。
322.4) 盐酸N-([(4-(9H-叶唑-2-基)-l，3-噻唑-2-基l甲基》-N-曱胺按照类似于阶段30.2的方案得到该化合物，从487mg (2mmol)中间体
322.3和408mg (2mmo1) 2-氨基-2-石W气乙基(甲基)^J^曱酸叔丁酯开始。得到300mg预期产物(收率430/0)。白色固体。熔点>250。C。
实施例323:盐酸3，5-二叔丁基-4'-{2-[(曱氨基)甲基H，3-噢唑-4-基}-1，1，-联苯-4-醇
323.1) 3'，5，-二叔丁基-4'羟基-l，l，-联苯-4-羧酸
将5.0g (L41mmo1) 3'，5'-二叔丁基漏4'羟基-l，l，-联苯画4-羧酸乙酯(Chem.Lett. (1998)， 9， 931-932)溶于乙醇(25ml)。将该溶液冷却至0°C，然后滴加1N苏打溶液。在环境温度下搅拌过夜后，将反应介质在回流下加热，目的是完成反应。蒸发溶剂，残余物用7jc稀释，所得混合物用1N HCl溶液酸化，用二氯甲烷进行萃取。有^4目用氯化钠饱和水溶液洗涤，然后经疏酸镁干燥，过滤，在真空下浓缩。所得产物经过二异丙醚结晶纯化，目的是得到黄白色固体，收率47%。熔点>240。C。
323.2) 3'，5，-二叔丁基-4，-羟基-N-曱氧基-N-甲基-l，l ，-联苯-4-羧酰胺所用实验方案等同于中间体321.1所迷，使用酸323.1代替！>01(^@作
为起始产物。得到黄色固体，收率93%。熔点175.6-177°C。
323.3) l-(3'，5'-二叔丁基-4'-羟基隱l，l，-联苯-4-基)乙酮
所用实验方案等同于中间体321.2所迷，使用中间体323.2代替中间体
321.1。得到白色固体，收率74%。熔点144-144.7。C。
323.4) 2-溴-l-(3，，5，-二叔丁基-4，-羟基-l，l'-联苯-4-基)乙酮
所用实验方案等同于中间体321.3所迷，使用中间体323.3代替中间体
321.2。得到黄橙色油，其纯度足以用于下一阶段(收率100%)。
323.5) [4-(3'，5'-二叔丁基-4，-羟基-l，l，-联苯-4-基)-l,3-噻唑-2-基l甲基(甲基)氨基甲酸叔丁酯
按照实施例1阶段1.3所述实验方案制备该化合物，使用中间体323.4代替溴-l-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)乙酮。得到预期产物，为无色的油，收率46%。
MH+ = 509.43
323.6) 盐酸3，5-二叔丁基-4'-{2-[(甲#^)甲基-1，3-噻唑-4-基}-1，1，-联苯画4-醇
将0.230g (0.452mmol)中间体323.5溶于乙酸乙酯(20ml)。将HC1气通入冷却至0。C的前面得到的溶液中。然后4吏搅拌着的混合物恢复至环境温度。过滤所生成的固体，用乙酸乙酯和乙醚洗涤，然后在真空下干燥。得到白色固体，收率85%。熔点220-221。C。
按照与实施例31至46或上迷"通式(I)化合物的制备"部分所述相似的工艺得到实施例324至330化合物d
实施例324:(1R)-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基]-2-苯基乙胺
盐酸盐。熔点173-180°C。
实施例325:2-{4-[4-(二乙氨基)苯基]-111-咪唑-2-基}乙基氨基甲酸环己基甲基酯
盐酸盐。熔点从168。C开始分解。
实施例326:2-[4-(4-吡咯烷-l-基苯基)-lH-咪唑-2-基乙基氨基甲酸环己基甲基酯
游离碱。熔点128.5eC。
实施例327:N-KlR)-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基l-2-苯基乙基}环己
胺
盐酸盐。熔点210-213°C。
实施例328:(lR)-N-(环己基甲基)-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基〗-2-苯
基乙胺
盐酸盐。熔点140。C以上。
实施例329::H4-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)-lH-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸环己基甲基酯
170盐酸盐。熔点111.5°C。
实施例330:2-4-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-lH-咪唑-2-基乙基氨基甲酸丁酯
游离碱。熔点1別.9。C。
实施例331:盐酸2，6-二甲氧基-4-{2-[(甲甲基]-1，3-塞唑-4-基}苯酚
331.1) 乙酸4-乙酰基-2，6-二曱氧基苯基酯
将3.0g (15.3mmo1) 3，5-二甲氧基-4-羟基苯乙酮溶于二氯甲烷(30ml)，加入2,53g (18.3mmol) K2C03。然后滴加三乙胺(2.6ml)。将^^应介质冷却至0°C，加入乙酰氯(1.311111， 18.3mmo1)。将混合物在环境温度下搅拌24小时，然后倒在水冷却的水中。用二氯曱烷萃取后，有枳一目用氯化钠饱和水溶液洗涤，然后经硫酸镁干燥，过滤，在真空下浓缩。所得产物经过乙醚结晶纯化，目的是得到白色固体，收率99%。熔点145°C。
331.2) 乙酸4-(溴乙酰基)-2，6-二甲氧基苯基酯
将中间体331.1 (0.850g， 3.57mmol)溶于乙酸乙酯，然后加入1.35g(6.07mmol)预先干燥的CuBr2。将混合物在回流下加热2.5小时，然后使其恢复至环境温度。加入经过研磨的木炭，将混合物搅拌10分钟。过滤和蒸发至干后，将所得固体溶于二异丙醚。过滤后，得到灰色固体，收率75%。熔点124.2-126.3°C。
331.3) 乙酸4-(2-{(叔丁氧絲)(曱基)絲1甲基}-1,3-噻唑-4-基)-2，6-二曱氧基苯基酯
按照实施例1阶段1.3所述实验方案制备中间体331.3，使用中间体331.2代替溴-l-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)乙酮。得到预期产物，为白色固体，收率55%。熔点135.2-137.4°C。
331.4) [4-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯基)-l,3-噻唑-2-基]甲基(曱基)氨基甲酸叔丁酯
将0.530g (1.25mmol)中间体331.3溶于甲醇(20ml)。将该溶液用冰浴冷却，然后滴加1N NaOH溶液。在搅拌下使混合物恢复至环境温度。蒸发至千，残余物用水稀释，溶液用柠檬酸中和，然后用二氯甲烷萃取。有机相用氯化钠饱和水溶液洗涤，然后经石克酸镁干燥，过滤，在真空下浓缩。得到产物，为黄色的油，收率96%。匪+ = 381.20
331.5) 盐酸2，6-二曱氧基-4-{2-[(曱絲)曱基]-1，3-噻唑-4-基}苯酚所用实验方案等同于中间体323.6所述，使用中间体331.4代替中间体323.5。得到浅米色固体，收率97%。熔点229.8-232.0。C。
实施例332:盐酸2，6-二异丙基-4-{2-(曱猛)甲基]-1，3-瘗唑-4-基}苯酚
332.1) 乙酸2，6-二异丙基苯基酯
在0。C下将3.45g (16.4mmol)三氟乙酸酐加入到0.83ml (14.6mmol)乙
酸中，同时历经2小时使混合物恢复至环境温度。然后将混合物冷却至0°C,滴加1.95g (ll.Ommol) 2，6-二异丙基苯酚。佳^^应介质{呆持搅拌12小时，然后倒在水冷却的水中。用二氯甲烷萃取后，有W目用氯化钠饱和水溶液洗涤，然后经减，酸镁干燥，过滤，在真空下浓缩。得到无色的油，收率86%。该产物的纯度足以直接用于下一阶段。
332.2) l-(4-羟基-3，5-二异丙基苯基)乙酮乙酸酯
将1.94g (14.53mmol) A1C13溶于硝基苯(5ml)。与此同时，将2.0g(9.08mmol)中间体332.1溶于硝基苯(lml)。在环境温度下将中间体332.1的溶液滴加到AlCl3的溶液中。将混合物加热至50。C达48小时，然后使其恢复至环境温度。然后将反应介质倒在冰冷却的水中。加入1N HC1溶液(5ml)，再加入浓HC1溶液(2ml)。将混合物在环境温度下搅拌，然后用二氯曱烷萃取。有才M目用氯化钠饱和氷溶液洗涤，然后经硫酸镁干燥，过滤，在真空下浓缩。在二氧化硅柱上純化后得到预期产物(洗脱剂含13。/。乙酸乙酯的庚烷)。蒸发后，由纯的部分得到灰白色固体，收率25%。熔点88-93。C。
332.3) 乙酸4-乙酰基-2,6-二异丙基苯基酯
所用实验方案等同于中间体331.1所述，使用中间体332.2代替3，5-二甲氧基-4-羟基苯乙酮。得到沙色固体，收率95%。熔点102-103。C。
332.4) 乙酸4-(溴乙酰基)-2，6-二异丙基苯基酯
所用实验方案等同于中间体331.2所述，使用中间体332.3代替中间体331.1。得到黄色的油，緩'隻结晶，收率88%。该产物的纯JL^以直接用于下一阶段。
332.5) 乙酸4-(2-{[(叔丁氧餘)(甲基)姑甲基}-1，3-瘗唑-4-基)-2，6-二异丙基苯基酯
按照实施例1阶段1.3所迷实验方案制备中间体332.5，使用中间体332.4代替溴-l-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)乙酮。得到预期产物，为淡黄色固体，收率76%。
MH+ = 447.20
332.6) 乙酸[4-(4-羟基-3，5-二异丙基苯基)-l,3-噻唑-2-基甲基(甲基)氛基甲酸叔丁酯
所用实验方案等同于中间体331.4所述，使用中间体332.5代替中间体331.3。得到赭色的油，收率91%。该产物的纯vtX以直接用于下一阶段。MH+ = 405.20
332.7) 盐酸2，6-二异丙基-4-{2-[(甲氨基)甲基]-1，3-噻唑-4-基}苯酚所用实验方案等同于中间体323.6所迷，使用中间体332.6代替中间体
323.5。得到米色-粉红色固体，收率69%。熔点在162°C下脱色，在173-177°C下熔化。
实施例333:盐酸4-{2-[(甲氨基)曱基-1，3-瘗唑-4-基}苯酚
333.1) 2-溴-l-(4-羟基苯基)乙酮
所用实验方案等同于中间体331.2所述，使用4-羟基苯乙酮代替中间体331.1。得到棕色-粉红色固体，收率60%。熔点118°C。
333.2) [4-(4-羟基苯基)-l，3-噻唑-2-基甲基(甲基)氨基甲酸叔丁酯按照实施例1阶段1.3所述实验方案制备中间体333.2，使用中间体
333.1代替溴-l-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)乙酮，使用甲苯代替苯。得到预期产物，为澄清-黄色的油，冷却后非常緩慢地结晶，收率35%。MH+ = 321.30
333.3) 盐酸4-{2-[(甲氨基)甲基1-1，3-噻唑-4-基}苯酚
所用实验方案等同于中间体323.6所述，使用中间体333.2代替中间体323.5。得到淡黄色固体，收率100%。熔点258-269°C。
实施例334:2,6-二叔丁基-4-[2-(羟甲基)-l,3-瘗喳-4-基]苯酚[这是专利申请EP 432 740的中间体6.dJl
334.1) 新戊酸[4-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-l，3-噻唑-2-基甲基酯按照实施例1阶段1.3所述实验方案制备中间体334.1 ，使用2-(叔丁基
羰基氧基)At代乙酰胺代替2-{[(1，1-二甲基乙氧基)羰基甲基}氨基-乙硫酰胺，使用曱苯代替笨。得到预期产物，为白色固体，收率100%。熔点114.6-116,0。C。
334.2) 2，6-二叔丁基-4-[2-(羟甲基)-l，3-噻唑-4-基l苯酚
所用实验方案等同于中间体331.4所述，使用中间体334.1代替中间体331.3。得到白色固体，收率88%。熔点126.4-127.4。C。
实施例335:盐酸N-U4-(4-苯氨基苯基)-l，3-瘗唑-2-基l甲基卜N-甲胺
335.1) l-(4-苯氨基苯基)乙酮
将4-^J-苯乙酮(4,87g， 36.0mmol)溶于二甲基甲酰胺(75ml)。加入15g(0.108mol)碳酸钟(预先在170。C氩气氛下干燥)、7.236g (36.0mmol)碘苯、0.4g铜粉和催化量的^f匕铜。将反应混合物加热至回流达12小时。佳^Ji介质恢复至环境温度后，在硅藻土上过滤，倒在水冷却的水中。用乙酸乙酯萃取后，有才A^目用水洗涤，然后经硫酸镁干燥，过滤，在真空下浓缩。所得产物经过庚烷结晶纯化，得到黄色固体，收率53.4%。熔点105°C。
335.2) N-(4-乙酰苯基)-N-苯乙酰胺
所用实验方案等同于中间体322.1所迷，使用中间体335.1代替9-乙酰基-9EPt唑，不过将反应介质在70°C下加热15分钟。从庚烷中结晶后，得到黄色固体，收率54.2%。熔点118-120°C (文献值122-123。C)。
3353) N-[4-(溴乙酰基)苯基-N-苯乙酰胺
将中间体335.2 (0.633g， 2.5mmol)溶于甲醇(20ml)，加入lg (2.0mmo1)溴化树脂PVPHP (J. Macromol. Sci. Chem. (1977)， All, (3), 507-514)。在氩气氛下搅拌4小时后，进行过滤，树脂用曱醇冲洗。蒸发滤液的溶剂，从曱醇中结晶，得到白色固体，收率59%。熔点152-153°C。
335.4) (4-{4-[乙酰基(苯基)氨基苯基}-1,3-噻唑-2-基)甲基(甲基)氨基甲酸叔丁酯
按照实施例1阶段1.3所述实验方案制备中间体335.4,使用中间体
174335.3代替溴-l-(3,S-二叔丁基-4-羟基苯基)乙酮，使用曱苯代替苯。得到预期产物，为油的形式，收率73%。MH+ = 438.30
335.5) 盐酸N-(4-(2-[(曱^J0甲基H，3-噻唑-4-基)苯基)-N-苯乙酰胺所用实验方案等同于中间体322.3所述，使用中间体335.4代替中间体
322.2。得到白色-奶油固体，收率53%。熔点>250。C。
335.6) 盐酸N-U4-(4-苯氨基苯基)-l，3-噻唑-2-基]曱基》-N-甲胺
所用实验方案等同于中间体322.3所述，使用中间体335.5代替中间体322.2,将>^应介质在回流下加热12小时而不是2小时。得到灰色固体，收率68%。溶点>250。C。
实施例336:盐酸2，6-二叔丁基-4-{2-(二曱#)甲基]-1，3-噻唑~4-基}苯
酚
336.1) 4-[2-(溴甲基)-l,3-噻喳-4-基]-2，6-二叔丁基苯酚
将1.5g (4.70mmol)中间体334.2、即2，6-二叔丁基-4-[2-(羟甲基)-1,3-蓉喳-4-基I苯酚溶于二氯曱烷(30ml)。加入CBr4(2.02g，6.10minol)后，将反应介质冷却至0。C。分批加入PPh3(1.48g，5.63mmo1)，然后4吏混合物'恢复至环境温度。然后将反应介质倒在水冷却的氷中，然后用二氯甲烷萃取。有拟目用盐水洗涤，然后经硫酸镁干燥，过滤，在真空下浓縮。二氧化#色镨后得到预期产物(洗脱剂含30%乙酸乙酯的庚烷)，目的是得到棕色的油，收率92%。该产物的纯度足以直接用于下一阶段。
MH+ = 382.20
336.2) 盐酸2，6-二叔丁基-4-{2-[(二甲氨基)曱基1-1，3-噻唑-4-基}苯酚将0.8ml (1.57mmol)二甲胺和0.4ml (2.62mmol)三乙胺溶于二甲基甲酰
胺(15ml)。加入0.400g(1.05mmol)中间体336.1的二甲基甲酰胺(5ml)溶液，然后将混合物在环境温度下搅拌18小时。然后将反应介质倒在冰冷却的水中，然后用乙酸乙酯萃取。有拟目用盐水洗涤，然后经硫酸镁干燥，过滤，在真空下浓缩。二氧化珪柱色镨后得到预期产物(洗脱剂含50%乙酸乙酯的庚烷)，目的是得到橙色的油，收率92%。然后为了得到盐酸盐，将碱溶于乙醚，加入1.2ml IN HC1的乙醚溶液。将所生成的固体过滤，用乙醚和异戊烷洗涤，得到米色-粉红色固体，收率15.2%。熔点166.8-169.0°C。按照与实施例31至46或上述"通式(I)化合物的制备"部分所W目似
的工艺得到实施例337至345化合物。
实施例337:2-4-(4，-溴-l，l，-联苯-4-基)-lH-咪唑-2-基乙基氨基曱酸环
丁基曱基酯
盐酸盐。熔点214-215°C。
实施例338:2-4-(4，-溴-l，l'-联苯-4-基)-lH-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸异
丁酯
游离碱。熔点158.7。C。
实施例339:2-4-(4-叔丁基苯基)-lH-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸异丁酯游离碱。熔点H0.6。C。
实施例340:2-[4-(l叔丁基苯基)-lH-咪唑-2-基乙基氨基甲酸环丁基曱游离碱。熔点103°C。
实施例341:2-[4-(4'-溴-l，l，-联苯-4-基)-lH-咪唑-2-基l乙基氨基甲酸环己基酯
游离碱。熔点180°C。
实施例342:2-[4-(4-叔丁基苯基)-lH-咪唑-:2-基乙基氨基曱酸环己基酯
游离碱。熔点127-130°C。
实施例343:3-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基]丙-l-胺
盐酸盐。熔点245-246°C。
实施例344:2-[4-(4，-溴-l，l，-联笨-4-基)-lH-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸4，4，4-三氟丁基酯
游离碱。熔点176.5°C。
实施例345:2-4-(l，l，-联苯-4-基)-lH-咪唑-2-基乙基^J^甲酸4，4，4-三
氟丁基酯
游离碱。熔点157.3°C。
实施例346:盐酸2，6-二叔丁基-4-{4-[(甲#^)甲基]-1，3-噻唑-2-基}苯酚346.1) 4-[4-(溴甲基)-l，3-噻唑-2-基-2,6-二叔丁基苯酚所用实验方案等同于中间体336.1所述，4吏用实施例319化合物代替中间体334.2，使用1,2-二氯乙烷代替二甲基甲酰胺，将M介质在回流下加热12小时。得到红色的油，收率77%。该产物直接用于下一阶段。
346.2) 2，6-二叔丁基-4-{4-[(甲氨基)曱基1-1，3-噻唑-2-基}苯酚
所用实验方案等同于中间体336.2所述，使用中间体346.1代替中间体336.1，使用2N甲胺的四氢呋喃溶液代替二甲胺，使用乙腈代替二甲基甲酰胺。为了得到盐酸盐，将碱溶于乙醚，加入1N HC1的乙醚溶液。过滤所生成的固体，经过丙酮重结晶纯化，目的是得到白色固体，收率18%。熔点184.0-185.0°C。
实施例347:盐酸2，6-二叔丁基-4-[2-(哌咬-1-基甲基)-1，3-瘗喳-4-基]苯
酚
所用实验方案等同于中间体336.2所迷，使用哌哽代替二甲胺。得到白色固体，收率56%。熔点>195。C。
实施例348:盐酸2，6-二叔丁基-4-{2-[(4-甲基哌溱-1-基)甲基卜1,3-塞唑-4-基}苯酚
所用实验方案等同于中间体336.2所述，使用N-甲基派^^替二曱胺。得到浅棕色固体，收率62%。熔点234.6-235.2°C。
实施例349:盐酸2，6-二叔丁基-4-[2-(派溱-1-基甲基)-1,3-噻唑-4-基1苯
酚
349.1) 4-{[4-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1，3-噻唑-2-基]曱基}哌溱曙1-羧酸叔丁酯
所用实验方案等同于中间体336.2所述，使用N-Boc-嗛溱代替二甲胺。得到淡橙色固体，收率64%。熔点108-109。C。
349.2) 盐酸2，6-二叔丁基-4-[2-(哌溱-1-基甲基)-1,3-噻唑-4-基苯酴所用实验方案等同于中间体323.6所述，使用中间体349.1代替中间体
323.5。得到白色固体，收率86%。熔点255.4-257.7°C。本发明产物的药理学研究
研究对特异性MAO-B配体卩HIRo 19-6327结合的作用通过测量对特异性MAO-B配体卩HRo 19-6327结合的作用，测定本发明产物的抑制活性。
a) 大鼠皮层线粒体的制备
按照Cesura A M， Galva M D, Imhof R和Da Prada M， J. Neurochem.(神经化学杂志)48 (1987)， 170-176所述方法进行大鼠皮层线粒体的制备。将大鼠斩首，取出它们的皮层，匀化在9倍体积的0.321\1蔗糖緩冲液中，用5mM HEPES緩冲至pH 7.4,然后在800g下离心20分钟。回收上清液，将粒状沉淀用前述0.32M蔗糖緩冲液洗涤两次。将所收集的上清液在10000g下离心20分钟。将所得粒状沉淀悬浮在Tris緩冲液(50mM Tris，130mM NaCl， 5mM KC1， 0.5mM EGTA， ImM MgCl2， pH 7.4)中，在10000g下离心20分钟。该阶段重复两次，将最后的粒状沉淀贮存在-80。CTris緩冲液中，相当于线粒体部分。通过Lowry方法测定制备物的蛋白质含量。
b) [3HRo 19-6327的结合
在100|11卩H]Ro 19-6327 (终浓度33nM)和含有或不含抑制剂的lOOfilTris緩冲液的存在下，在Eppendorf试管内，将lOOjul线粒体制备物(2mg蛋白质/ml)在37°C下保温1小时。向每支试管内加入1ml未标记的Tris緩冲液以终止>^应，然后将样本在12000g下离心2分钟。通过抽吸作用除去上清液，将粒状沉淀用1ml Tris緩冲液洗涤。然后在70°C下将粒状沉淀增溶在200|J十二烷基^克酸钠(20%重量/体积)中达2小时。利用液体闪烁法计数样本，测定放射性。
c) 结果
上述实施例1、 3、 6、 22、 24、 26至29、 323和332的化合物显示IC50低于IOmJM。
研究对大鼠脑皮层脂质过氧化的作用
通过测量对脂质过氧化程度的作用，测定本发明产物的抑制活性，脂质过氧化的程度是由丙二醛(MDA)的浓度决定的。由不饱和脂肪酸过氧化所产生的MDA ^J旨质过氧化的良好指征(H Esterbauer和KH Cheeseman，Meth. Enzymol.(酶学方法)(1990) 186 : 407-421)。将体重200至250g的雄性Sprague Dawley大鼠(Charles River)斩首处死。取出脑皮层，然后用Thomas罐(potter)匀化在20mM Tris-HCl緩冲液中，pH = 7.4。在4。C下将匀浆在50000g下离心10分钟两次。将粒状沉淀贮存在-80。C下。在实验当天，将粒状沉淀重新悬浮，浓度为lg/15ml,在4。C和515g下离心10分钟。上清液立即用于测定脂质过氧化。在供试化合物或溶剂(10inl)的存在下，将大鼠脑皮层匀浆(500pl)在37°C下保温15分钟。加入50pl lmMFeCl2、 lmM EDTA和4mM抗坏血酸引发脂质过氧化反应。在37。C下保温30分钟后，加入50^1羟l^f匕二叔丁基曱苯溶液(BHT， 0.2%)终止反应。利用比色试验量化MDA， 4经色剂(R)、即N-曱基-2-苯基吲哚(650nl)与200(il匀浆在45°C下反应1小时。一分子MDA与两分子R试剂的缩^ft用生成稳定的发色团，其最大吸收波长等于586nm (Caldwell等EuropeanJ. Pharmacol.(欧洲药理学杂志)(1995) 285， 203-206)。上述实施例1至3、6至17、 20至30、 320、 321 、 323、 331和332的化合物显示IC50低于IOjjM。对大鼠皮层脑钠通道的结合试验
本试验在于按照Brown所述方案(J. Neurosci.(神经科学杂志)(1986)，6， 2064-2070),测量化合物与含氖树蛙毒素对电压依赖性钠通道结合的相互作用。
大鼠脑皮层匀浆的制备
取出体重230-250g的Sprague-Dawley大鼠(Charles River, France)的脑皮层，称重，利用带有特氟隆活塞的Potter匀化器(10沖程)匀化在IO倍体积的分离緩冲液中，其组成如下蔗糖0.32M; K2HP04 5mM; pH7.4。首先将匀浆在1000g下离心10分钟。除去上清液，在20000g下离心15分钟。将粒状沉淀溶于分离緩冲液，在20000g下离心15分钟。将所得粒状沉淀重新悬浮在保温緩冲液(HEPES 50mM; KC1 5.4mM; MgS040.8mM;葡萄糖5.5加]\1;氯化胆碱130mM; pH 7.4)中，然后等分，贮存在-80。C下，直至测定当天。最终的蛋白质浓度在4与8mg/ml之间。利用由BioRad (法国)出售的试剂盒进行蛋白质测定。
舍氚树蛙毒素结合的测量
为了进行结合反应，单独或在不同浓度供试产物的存在下，将含有75收蛋白质的100^1大鼠皮层匀浆与100pl5nM(终浓度)fHI树蛙毒素-A20-a
179苯曱酸盐(37.50/11111101， NEN)、 200|il lpM (终浓度)河豚毒素、40|ig/ml(终浓度)蝎毒和100(^1保温緩冲液在25。C下保温1小时30分钟。在30(HiM藜,定的存在下测定非特异性结合，从所有其他数值中减去该非特异性结合值。然后利用预先用0.1。/。聚乙烯亚胺(20nl/孔)培养的UnifilterGF/C平板，将样本用Brandel (Gaithersburg， Maryland, USA)过滤，用2ml过滤緩沖液(HEPES 5mM; CaCl2 1.8mM; MgS04 0.8mM;氯化胆碱130mM;BSA0.01。/o;pH7.4)冲洗两次。加入20nlMicrosint0⑧后，利用液体闪烁计数器(Topcount， Packard)计数放射性。测量进行一式二份。结果以特异性含氚树蛙毒素结合相对对照的％表示。结果
上迷实施例1、 6、 7、 11、 13、 15、 17、 20、 24、 31至38、 42、 43、46至48、 53、 56、 57、 59至61、 64至80、 82至88、 92至95、 97、 105、106、 108、 110、 113、 117、 118、 121至123、 125、 128、 130至139、 142至145、 149、 151、 152、 154、 162至166、 168至178、 181、 183至186、188、 190至196、 198至206、 208至210、 212至218、 220至231、 233至250、 252至259、 261至281、 283至288、 293至313、 324和338至340的化合物全部显示ICso低于或等于lpM。此夕卜，上述实施例3、 9、 10、26、 28至30和321的化合物显示ICso低于或等于3.5|aM。
权利要求
1、通式(I)化合物或其药物可接受盐在制备药物中的用途呈外消旋形式、对映异构形式或任意这些形式的组合，其中Het是包含2个杂原子的5元杂环且应使通式(I)排他性地相当于下列子式之一其中A代表其中Q代表H、-OR22、-SR22或者可选被一个或多个取代基取代的苯基，取代基独立地选自卤原子、烷基或烷氧基，和一组一起代表亚甲二氧基或亚乙二氧基的两个取代基，或者Q代表-COPh、-OPh、-SPh、-SO2Ph或-CH2Ph基团，所述-COPh、-OPh、-SPh、-SO2Ph或-CH2Ph基团可选地在其芳族部分上被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自烷基或烷氧基和卤原子，R22代表氢原子或烷基，R19、R20和R21独立地代表氢、卤素、OH、烷基、烷氧基、氰基、硝基、环烷基、-SO2NHR49、-CONHR55、-S(O)qR56、-NH(CO)R57、-CF3、-OCF3或NR27R28基团，R27和R28独立地代表氢原子或烷基，或者R27和R28与携带它们的氮原子一起构成具有5至6个选自-CH2-、-NH-和-O-的成员的杂环，R49和R55每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷基羰基，q代表从0至2的整数，R56和R57每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷氧基，或者A代表烷基或环烷基，B代表氢原子、含有1至6个碳原子的直链或支链的烷基、或可选被取代1至3次的碳环芳基，取代基选自卤原子、烷基或烷氧基、羟基、氰基或硝基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基和碳环芳基，X代表NR38，R38代表氢原子或烷基、芳烷基、烷基羰基或芳烷基羰基，R1和R2独立地代表氢原子、烷基、环烷基、环烷基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、-(CH2)g-NH-COR70基团、或者芳烷基或杂芳基烷基，可选地在芳基或杂芳基上被一个或多个基团取代，取代基选自卤原子、烷基或烷氧基、羟基、氰基或硝基和氨基、烷基氨基或二烷基氨基，R70每次当它存在时独立地代表烷基或烷氧基；R1和R2可以可选地与携带它们的碳原子一起构成3至7元碳环；Ω代表NR46R47基团，其中R46和R47独立地代表氢原子或烷基、环烷基或环烷基烷基、-CO-NH-R51、-CO-O-R51或-SO2-R72基团，或者杂芳基、芳烷基、芳氧基烷基或芳基亚氨基之一，可选地在杂芳基或芳基上被一个或多个基团取代，取代基选自卤原子、含有1至6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基、羟基、氰基或硝基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，R51代表氢原子、环烷基或环烷基烷基之一，其中该环烷基含有3至7个碳原子，含有1至8个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基烷基，或者芳基或芳烷基，所述芳基或芳烷基能够被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自卤原子和烷基或烷氧基，R72代表烷基，或者苯基或芳烷基之一，可选地在芳环上被一个或多个基团取代，取代基选自卤原子、烷基或烷氧基；g代表从1至6的整数；最后n代表从0至6的整数，所述药物用于治疗疼痛、癫痫、与神经变性有关的障碍、双极障碍和易激性结肠综合征。
2、根据权利要求l的用途，其特征在于在通式(I)化合物或其药物可接受盐中，A代表其中Q代表氢原子、卤原子、OH基团、烷氧基、烷硫基或可选被一个或多个基团取代的苯基，取代基选自卤原子和烷氧基，R19、 R"和R"独立地代表氢原子、卤原子、OH基团或烷基、烷氧基、氰基、硝基、环烷基、-S02NHR49、 -CONHR55、 -S(O)qR56、 -NH(CO)R57、 -CF3、 -OCF;j或NR27r28基困，1义27和R"独立地代表氢原子或烷基，或者R"和R"与携带它们的氮原子一起构成具有5至6个选自-CH2-、 -NH-和-O-的成员的杂环，R49和R"每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷基羰基，q代表从0至2的整数，R56和R57每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷氧基；- 或者环烷基；B代表H、烷基或苯基；ii代表O或UR!和I^是这样的-R'和I^独立地代表H、烷基、环烷基、环烷基烷基、或者芳烷基或杂芳基烷基，可选地在芳基或杂芳基上被一个或多个基团取代，取代基选自包含卣原子、烷基或烷氧基的组；-或者R1和R2与携带它们的碳原子一起构成3至7元碳环； Q代表NR"R"基团，其中R"代表H、烷基、环烷基、烷基羰基、烷氧羰基、(环烷基)氧基羰基、环烷基烷氧羰基、烷基氨基羰基或可选被烷氧基取代的苄基，R"代表H。
3. 根据权利要求l的用途，其特征在于在通式(I)化合物或其药物可接受盐中，X代表NH基团。
4. 根据权利要求l的用途，其特征在于在通式(I)化合物或其药物可接受盐中，n代表NR"R"基团，其中R"代表环烷基烷基、环烷基、烷氧羰基、(环烷基)氧基羰基、环烷基烷氧羰基或可选,M氧基取代的千基，R47 代表H。
5. 根据权利要求l的用途，其特征在于在通式(I)化合物或其药物可接受盐选自以下化合物4-[3，5-双(l，l-二曱基乙基)-4-羟基苯基l-N-甲基-lH-咪唑-2-曱胺； 4-[3，5-双(l，l-二甲基乙基)-4-羟基苯基-N-甲基-N-(4-硝基苯基HH-咪唑-2-甲胺；4画[3，5-双(l,l-二曱基乙基M-羟基苯基]-N-曱基-N-(4-氨基苯基)-lH-咪唑画2-甲胺；4-3，5-双(l,l-二曱基乙基)-4-羟基苯基l-N-曱基-N-(4-硝基苯甲酰基)-lH-咪哇-2-甲胺；4-[3，5-双(l，l-二曱基乙基)-4-羟基苯基卜N-曱基-N-(4-氨基苯甲酰基)-lH-咪哇-2-甲胺；2-(4- [1 ，1 '-联苯]-4-基-lH-咪唑-2-基)乙基氨基甲酸丁酯；N-卩-0-[l，l'-联苯4-基-lH-咪唑-:2-基)乙基l戊酰胺；N-[2-(4-[l，l'-联苯l-4-基-lH-咪唑-2-基)乙基l-l-丁磺酰胺；4-2-(2-([(丁氨基)羰基]氨基〉乙基)-lH-咪唑-4-基H，l，-联苯；N-((S)-环己基!4-(4-氟苯基)-111-咪唑-2-基1甲基}环丁胺；N-[l-(4-环己基-lH-咪唑-2-基)庚基]环己胺；N-(l-l4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-:2-基-S-甲基己基卜N-环己;N-(l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基]庚基)环己(4-苯基-lH-咪唑-2-基)甲胺；1 -甲基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺N-[(lS)-2-(lH-巧!哚-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙基-l-己胺； (R,S)-l-(4-笨基-l H-咪唑-2-基)庚基氨基曱酸叔丁酯；(4-!1，1'-联苯j-4-基-l-甲基-lH-咪唑-2-基)甲胺；(1S)-3-甲基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-丁胺；2-4-(4-苯氧基苯基)-lH-咪唑-2-基乙基氨基甲酸丁酯；(R，S)-N-2-(l-曱基-lH-。引咮-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙基l-l-丁胺;(R，S)陽N-节基-2-(6-氟隱lH画p引咮-3-基)-l-(4誦苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺；N-((S)-环己基[4-(4-甲磺酰苯基)-lH-咪唑-2-基]曱基}环己胺；(1R)-N-千基-2-苯基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺；(1R)-2-(lH-吲咮-3-基)-N-(2-苯基乙基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺；(lR)-N-节基-2-(lH-。引咪-3-基)-N-曱基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺；N-千基(4-苯基-lH-咪唑-2-基)甲胺；(1R)-l-(4-叔丁基-lH-咪唑-2-基)-2-(lH-吲咮-3-基)乙基M甲酸叔丁酯； (1R)-N-节基-l-(l-爷基-4-叔丁基-lH-咪唑-2-基)-2-(lH-P引咮-3-基)乙胺； 1-甲基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺；N-[(lS)-2-(lH-P引哚-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙基-l-己胺；(R，S)-l-(4-苯基-lH-咪哇-2-基)庚基氨基曱酸叔丁酯；(4-l，l，-联苯卜4-基-l-曱基-lH-咪唑-2-基)曱胺；(R，S)-N-节基-l-(l-千基-4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺；N-节基-N-(4-[l，l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)曱基l-l-己胺；N-节基(4-[l，l'-联苯I-4-基-lH-咪唑-2-基)-N-曱基曱胺；(R，S)-N,N-二己基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺；(R，S)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)己基氨基甲酸叔丁酯；(R，S)-N-己基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺；(R，S)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)己胺；(R，S)-N-苄基-l-[4-(4-甲氧基苯基)-lH-咪唑-2-基H-庚胺；(R，S)-N-(2，6-二氯节基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺；(R，S)-N-(4-氯千基)-l-(4-笨基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺；(R，S)-1 -[4-(3-曱！ll^苯基)-lH-咪唑-2-基l庚胺；(R，S)-N-(2-氯节基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺；(R，S)-N-(2-氟节基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺；(R，S)-N-丁基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺；(R，S)-N-异戊基-N-[l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)庚基l胺；(R，S)-l-[4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基-N-己基-l-庚胺；(R，S)-N-戊基-l-(4-苯基-lH-咪峻-2-基)-l-庚胺；(R，S)-N-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)庚基环己胺；(R，S)-N-千基-l-[4-(3，4-二氯苯基)-lH-咪唑-2-基]-l-庚胺；(4-[l，l，-联苯卜4-基-lH-咪唑-2-基)甲基M曱酸丁酯；(R,S)-N-l-(4-笨基-lH-咪唑-2-基)庚基环戊胺；(S)-环己基(4-苯基-lH-咪唑-2-基)甲胺；(R,S)-N-(l-[4-(2-氯苯基)-lH-咪唑-2-基l庚基)环己胺；N-(S)-环己基(4-环己基-lH-咪唑-2-基)曱基j-环己胺；N-[(S)-环己基(4-苯基-lH-咪唑-2-基)曱基l环丁胺；(R，S)-N- {1 - [4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-2-基]庚基}-环丁胺；N-KS)-环己基[4-(3-氟-4-曱氧基苯基)-lH-咪唑-2-基]甲基}环丁胺；N-((S)-环己基(4-l4-(三氟甲基)苯基HH-咪唑-2-基)曱基)环丁胺；N-((S)-环己基[4-(3-氟苯基)-lH-咪唑-2-基甲基}-环丁胺；(lR)-N-千基-2-(lH-P引哚-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺；(R，S)-2-(lH-P引咮-3-基)-l-(5-甲基-4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺；(lR)-l-(4，5-二苯基-lH-咪峻誦2-基)-2國(lH-丐l哚-3-基)乙胺；(R,S)-2-苯基-l-(4画苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺；(R，S)-2-(l-甲基-lH-P引哚-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺；(lS)-N-千基-2-(lH-吲哚-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺；(1R)-N-千基-l-(4，5-二苯基画lH画咪唑-2-基)-2-(lH誦P5l哚-3-基)乙胺；(lR)-N-千基-2-(lH-P引哚-3-基)-l-(5-甲基画4画苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺；(lR)-2-(lH-P引咪-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-乙基氨基曱酸叔丁酯；(1R)-2-(lH-吲咪-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺；N-[(lR)-2-(lH-叼l哚-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙基]苯甲酰胺；(lR)-2-(lH-吲哚-3-基H-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙基M甲酸千基酯； (lR)-2-(lH-吲咪-3-基)-l-[4-(4-硝基苯基)-lH-咪唑-2-基l-乙基氨基甲酸叔丁酯；(4-苯基-lH-咪唑-2-基)曱基氨基曱酸叔丁酯； (l-千基-4-苯基-lH-咪唑-2-基)甲基M甲酸叔丁酯； N-(lR)-2-(lH-P引咮誦3画基)-l-(4-苯基画lH-咪唑-2-基)乙基-2-嘧咬胺； (1R)-2-(lH-丐l咪-3-基)-l-[4-(4-硝基苯基)-lH-咪唑-2-基-乙胺； (l-节基-4-苯基-lH-咪唑-2-基)曱胺；(lR)-2-(lH-P引咪-3-基)-N-(2-苯氧基乙基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺；(lR)-l-(4-叔丁基-lH-咪唑-2-基)-2-(lH-P引哚-3-基)乙胺；N-千基(l-千基-4-苯基-lH-咪唑-2-基)甲胺；(1 R)-2-(l-苯并塞汾-3-基)-N-千基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺；l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)环己基氨基甲酸叔丁酯；(R，S)-2-(6-氯-lH-吲哚-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙基氨基曱酸叔丁酯；l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)环己胺；IN-|(lR)-2-(lH-吲咮-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙基l-N，-苯基脲； N-l(lR-2-(lH-P引咮-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙基苯羧酰亚胺酰胺； (1R)-N-(环己基甲基)-2-(lH-吲咪-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺； (R，S)-N'-千基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l,5-戊二胺； (R，S)-5-(千M)-5-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)戊基氨基曱酸叔丁酯； N-[(lR)-2-(lH-吲哚-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙基]-4-曱氧基苯羧酰亚胺酰胺；(R，S)-2-(6-氯-lH-P引哚-3-基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺；N—千基小(4-苯基-lH-咪唑-2-基)环己胺；(1R)-3-甲基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)丁基綠甲酸叔丁酯；(1R)-N-千基-3-甲基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-丁胺；(R，S)-苯基(4-苯基-l H-咪唑-2-基)曱基氨基曱酸叔丁酯；1-甲基-1-(4-苯基-111-咪唑-2-基)乙基M曱酸叔丁酯；(R，S)-苯基(4-笨基-lH-咪唑-2-基)曱胺；(1 R)-3-苯基-1 -(4-苯基-1 H-咪喳-2-基)丙基絲甲酸叔丁酯；(1 R)-2-环己基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙基氨基甲酸叔丁酯；(1R)-3-苯基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-丙胺；(1R)-2-环己基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺；(R，S)-N-千基(苯基)(4-苯基-lH-咪唑-2-基)甲胺；(1R)-N-千基-2-环己基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺；(1R)-N-千基-3-苯基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-丙胺；(R，S)-N-(5，5，5-三氟-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基戊基》环己胺；4-(2-([(叔丁氧羰基)氨基甲基HH-咪唑-4-基)-l，l，-联苯；(l-千基-4-苯基-lH-咪唑-2-基)-N，N-二甲基曱胺；N-千基-2-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-2-丙胺；4-(i-卡基-2-U(叔丁氧羰基)氨基I甲基卜m-咪唑-4-基)-l，l，-联笨；(4-l，l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)曱胺；(R，S)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)庚胺；(l爷基—4-〖l，l，一联苯H-基-lH-咪唑-2-基)甲胺；N，N-二节基(4-[l，l'-联苯-4-基-1H-咪唑-2-基)曱胺；(R，S)-N-千基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺；4-(2-U(叔丁氧絲)氨基甲基卜l-曱基-m-咪唑-4-基)-l，l，-联笨；(lS)-l-(4，5-二笨基-lH-咪唑-2-基)-2-(lH-吲哚-3-基)乙基絲甲酸叔丁酯；(1R)-2-(lH-吲哚-3-基)-l-(l-甲基-4-笨基-lH-咪唑-2-基)乙基氨基甲酸叔丁酯；4-(2-([(叔丁氧M)(甲基)氨基l甲基HH-咪唑-4-基)-l,l'-联苯；4-(2-"lR)-l-[(叔丁氧羰基)氨基I-2-环己基乙基)-lH-咪唑-4-基)-l,l，-联苯；(1R)-2-(lH-吲哚-3-基)-l-(l-曱基-4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺；4-(2-{2-[(叔丁氧^^)氨基乙基)-lH-咪唑-4-基)-l，l'-联苯；曱基| (5-曱基-4-苯基-l H-咪唑-2-基)曱基jM甲酸叔丁酯；(lR)-l-(4-〖l,l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)-2-环己基乙胺；(4-ll，l，-联笨H-基-lH-咪唑-2-基)-N-曱基甲胺；(4，5-二苯基-1 H-咪唑-2-基)甲基(甲基)氨基甲酸叔丁酯；(4,5-二苯基-1 H-咪唑-2-基)甲基M曱酸叔丁酯；N-曱基-(5-曱基-4-苯基-lH-咪唑-2-基)曱胺；(R，S)-N，N-二节基-l-(l-千基-4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺；(4，5-二苯基-lH-咪唑-2-基)曱胺；2- (4-[l，l，-联苯I-4-基-lH-咪唑-2-基)乙胺； (4，5-二苯基-1H-咪唑-2-基)-N-曱基甲胺； N-苄基(4，5-二苯基-lH-咪唑-2-基)甲胺；N-节基-2-(4-[l，l，-联苯]-4-基-lH-咪唑-2-基)乙胺；4-(2-([苄基(叔丁氧羰基)氨基曱基HH-咪唑-4-基)-l，l，-联苯；(lR)-l-(4-[l,l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)-3-苯基-l-丙胺；4-(2-KlR)-l-[(叔丁氧絲)絲]-3-苯基丙基卜lH-咪唑-4-基)-l,l，-联苯;N-千基(4-[l，l，-联苯I-4-基-lH-咪唑-2-基)甲胺；(1R)-N-千基-l-(4-[l，l，-联苯-4-基-lH-咪峻-2-基)-2-环己基乙胺；(lR)-N-千基-l-(4-[l，l，-联苯j-4-基-lH-咪唑-2-基)-3-苯基-l-丙胺；4-(2-(3-(叔丁氧皿)M丙基)-lH-咪唑-4-基)-l,l'-联苯；4-[2-(2-{[(叔丁基絲)硫絲1氨基}乙基)-111-咪唑-4-基-1，1，-联苯；6-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)己基氨基甲酸叔丁酯；(R，S)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)戊基M曱酸叔丁酯；(R，S)-l-(4-[l,l，-联苯卜4-基-lH-咪唑-2-基)-l-戊胺；N-[2-(4-[l，l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)乙基l-l-己胺；4-l2-(2-([(叔丁基^J0^&l氨基)乙基)-lH-咪唑-4-基卜l，l'-联苯；N-千基-3-(4-ll，l，-联苯卜4國基-lH画咪唑-2-基)-l匿丙胺；3- (4-fl，l，-联苯卜4-基-lH-咪唑-2-基)-l-丙胺； 6-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)己胺；(R，S)-1 -(4-苯基-1 H-咪唑-2-基)戊胺；(R，S)-1 - [4-(4-甲基苯基)-1 H-咪唑-2-基]庚基M曱酸叔丁酯； (R，S)-1 -[4-(2-甲氧基苯基)-l H-咪唑-2-基j庚基M曱酸叔丁酯；(R，S)-l-[4-(4-曱基苯基)-lH-咪唑-2-基H-庚胺； (R,S)-l-[4-(2-曱氧基苯基)-lH-咪喳-2-基l庚胺；(R,S)-N-千基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-戊胺；(R,S)-1 - [4-(4-甲氧基苯基)-l H-咪唑-2-基]庚基氨基曱酸叔丁酯； (R，S)-l-(4-[l，l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺； (R，S)-l-[4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基l庚基氨基甲酸叔丁酯； (R，S)-l-[4-(4-曱氧基苯基)-lH-咪唑-2-基〗庚胺；(R，S)-l-[4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基卜l-庚胺； (R，S)-4-(2-(l-[(叔丁氧羰基)^J^庚基riH-咪唑-4-基)-l，l，-联苯;(R，S)-N-节基-l-4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基H-庚胺；4-(2-KlS)-l-[(叔丁氧M)氨基I丙基卜lH-咪唑-4-基)-l，l'-联苯；(R，S)-N-千基-l-(4-11，1，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺；(1S)-l-(4-[l，l'-联苯l-4-基-lH-咪唑-2-基)-l-丙胺；(1 S)-l -(4，5-二苯基-lH-咪唑-2-基)丙基氨基曱酸叔丁酯；(lS)-N-节基-l-(4-[l，l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)-l-丙胺；(1S)-l-(4，5-二苯基-lH-咪唑-2-基)-l-丙胺；(R，S)-N-节基-l-[4-(4-甲基苯基)-lH-咪唑-2-基]-l-庚胺；(R，S)-N-千基-l-[4-(2-甲氧基苯基)-lH-咪唑-2-基-l-庚胺；(R,S)-N-千基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-己胺；4-2-(2-U(新戊氧基)M]^J^乙基)-lH-咪唑-4-基卜l，l，-联苯；(1S)-N-千基-l-(4，5-二苯基-lH-咪唑-2-基)-l-丙胺；(R,S)-4-[2-(l-^^庚基)-lH-咪唑-4-基j千腈；(R，S)-l-4-(4-溴苯基)-lH-咪唑-2-基j-l-庚胺；(1 R)-l -(4-苯基-1 H-咪唑-2-基)丁基絲甲酸叔丁酯；4-(2-((lR)-l-[(叔丁氧絲)絲I丁基卜lH-咪唑-4-基)-l，l'-联苯；(1R)-l-(4-[l,l，-联苯]-4-基-lH-咪唑-2-基)-l-丁胺；(R，S)-4-2-(l-^&庚基)-lH-咪唑-4-基j-2，6-二(叔丁基)苯酚；(1R)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-丁胺；(R，S)-N-千基-l-[4-(4-溴苯基)-lH-咪唑-2-基H-庚胺； (1R)-N-千基-l-(4-l,l，-联苯l-4-基-lH-咪唑-2-基)-l-丁胺；(1R)-N-千基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-丁胺；(R，S)-N-(3-氯卡基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺；(R，S)-N-千基-l-[4-(3-甲氧基苯基)-lH-咪唑-2-基H-庚胺； (R，S)-4-(2-[l-(苄基M)庚基HH-咪唑-4-基》苄腈；(R，S)-4-[2-(l-tJ^庚基)-lH-咪唑-4-基-N,N-二乙基苯胺；(1R)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺；(R,S)-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基-l-庚胺；(R，S)-l-[4-(2-氯苯基)-lH-咪唑-2-基H-庚胺；N-[(lS)-l-(4-[l,l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)丙基]-l-丁胺；(lR)-N-节基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺；(R，S)-N-[l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)庚基j-N-丙胺；(R，S)-N-节基-l-[4-(3-甲氧基苯基)-lH-咪唑-2-基-l-庚胺；(R，S)-4-(2-[l-(爷基氨基)庚基]-lH-咪唑-4-基)苄腈；(R,S)-N-(4-甲氧基节基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺；(R，S)-N-爷基-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基卜l-庚胺；(R，S)-N-千基-l-[4-(2-氯苯基)-lH-咪哇-2-基H-庚胺；(R，S)-N-节基-N-(l-(4-4-(二乙氨基)苯基-lH-咪唑-2-基)庚基)胺；(R，S)-l-[4-(3，4-二氯苯基)-lH-咪唑-2-基j-l-庚胺；(R，S)-l-[4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基-5-甲基己基M甲酸叔丁酯;(R，S)-l-l4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基]-5-曱基-l-己胺；(R，S)-N-异丁基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺；(R，S)-N-千基-l-[4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基-5-曱基-l-己胺；(R,S)-N-节基-l-[4-(4-曱氧基苯基)-lH-咪唑-2-基H-庚胺；4-|2-(2-U(苄氧基)羰基l^J^乙基)-lH-咪唑-4-基卜l，l，-联苯； 4-(2-(l-[(丁氧羰基)氨基l-l-曱基乙基)-lH-咪唑-4-基)-l，l'-联苯；4-(2-{2-1(异丁氧^)氨基乙基卜lH-咪唑-4-基)-l，l，-联苯；(R，S)-N-[l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)庚基环丁胺；4-(2-KlS)-l〖(丁氧羰基)氨基j乙基HH-咪唑-4-基)-l，l，-联苯；4-(2-((lR)-l-[(丁氧羰基)絲乙基WH-咪唑-4-基)-l，l，-联苯；N-KS)-环己基(4-苯基-lH-咪唑-2-基)甲基]-环己胺；4-(2-{2-[(甲氧羰基)氨基l乙基HH-咪唑-4-基)-l，l，-联苯；4-(2-{2-[(丙氧絲)氨基乙基)-lH-咪唑-4-基)-l，l，-联苯；4-(2-{2-[(乙氧絲)氨基乙基HH-咪唑-4-基)-l，l，-联苯；4-[2-(l-U(苄氧基)羰基jMH-甲基乙基)-lH-咪唑-4-基)-l，l，-联苯；(R，S)-N-异丙基-N-[l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)庚基胺；N-[2-(4-l，l'-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)乙基j环己胺；(R,S)-N-(l-(4-(3，4-二氯苯基)-lH-咪唑-2-基]庚基》环己胺；2_[4_(4_氟苯基)-lH-咪唑-:2-基乙基^J^甲酸丁酯；(R,S)-N-1 -(4- [ 1 ， 1 ，-联苯]-4-基-1 H-咪唑-2-基)庚基-环己胺；(R,S)-2-(5-氟-lH-丐l咮-3-基)-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基j乙胺；N-([4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基甲基}环己胺；2-(4-il，l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)乙基氨基甲酸己酯；(R，S)-N-(2-(5-氟-lH-吲哚-3-基)-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基乙基}环丁胺；(R，S)-N-U-l4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基j-4-曱基戊基}-环己胺；(S)-环己基[4-(3，4-二氟苯基)-lH-咪唑-2-基1-曱胺；(S)-环己基[4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-lH-咪唑-2-基l曱胺；(R，S)-环丙基4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基-曱胺；N-((S)-环己基[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基j甲基}-2-丙胺；N-((S)-环己基4-(3，4-二氟苯基)-lH-咪唑-2-基曱基}环丁胺；(R，S)-N-(环己基曱基)-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-l-庚胺；N-((S)-环己基[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基l曱基}环己胺；(S)-环己基-N-(环己基甲基)(4-苯基-lH-咪唑-:2-基)甲胺；(R，S)-N-(环丙基[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基l甲基}环己胺；(S)-环己基-N-(环丙基甲基)(4-苯基-m-咪唑-2-基)甲胺；2—[4-(4-环己基苯基)-lH-咪唑-2-基j乙基M曱酸丁酯；4-2-(2-{〖(环己氧基)皿1氨基}乙基)-lH-咪唑-4-基-l，1 ，-联苯；N-((S)-环己基{4-[4-(三氟曱氧基)苯基l-lH-咪唑-2-基)甲基)-环丁胺；4-[2-(2-n(环戊氧基)羰基氨基)乙基)-lH-咪唑-4-基-l，l，-联苯；(R，S)-N-(l-[4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基]-5-甲基己基P环己胺；(S)-环己基-N-(环丙基曱基)[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基1-甲胺； (R，S)-N-(环戊基4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基]曱基)环丁胺； N-KS)-环己基H-(4-环己基苯基)-lH-咪唑-2-基曱基}环丁胺； N-KlR)-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基j-2-曱基丙基)-环己胺； N-((S)-环己基(4-[4-(三氟甲基)苯基-lH-咪唑-2-基)甲基)环丁胺； 2-4-(2，3-二氢-1 ，4-苯并二嗝烯-6-基)-lH-咪唑-2-基乙基絲甲酸丁酯； N-KS)-环己基〖4-(4-氟苯基)-l-甲基-lH-咪唑-2-基曱基}环己胺； 2-(4-[l，l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)乙基氨基曱酸环己基甲基酯； 4-溴-4'-(2-(2-[(丁氧基羰基)-氨基l乙基HH-咪唑-4-基)-l，l，-联苯； N-((S)-环己基H-4-(甲硫基)苯基-lH-咪唑-2-基〉甲基)环己胺； N-KS)-环己基[4-(4-氟苯基)-111-咪唑-2-基曱基}环己胺；N-(SH4-3，5-双(三氟曱基)苯基HH-咪唑-2-基K环己基)甲基l环己胺；(2-(4-[l，l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)乙基氨基甲酸环丁基甲基酯；(2-l4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基j乙基氨基甲酸环丁基甲基酯；N"(S)-环己基H-(3，4-二氟苯基)-lH-咪唑-2-基j甲基}环己胺；(4-[2-(2-U(2-甲氧基乙氧基)Mj氨基》乙基)-lH-咪唑-4-基l-l，l，-联苯；(S)-l-[4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基-l-环己基-N-(环己基甲基)甲胺；(4-(2-((S)-环己基[(环己基甲基)氨基l甲基)-lH-咪唑-4-基)-N,N-二乙基苯胺；(2，6-二叔丁基-4-(2-KS)-环己基l(环己基曱基)氨基甲基卜lH-咪唑-4-基)苯酚；(4-(2-[(S)-环己基(环己氨基)甲基HH-咪唑-4-基卜N，N-二乙基苯胺； (S)-l-环己基-N-(环己基甲基)-H4-(4-氟苯基)-lH-咪喳-2-基]甲胺； 2-4-(4-叔丁基苯基)-lH-咪唑-2-基l乙基氨基曱酸丁酯； (S)-l-环己基-N-(环己基甲基)-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基甲胺； N-((S)-环己基{4-4-(三氟甲基)苯基-111-咪唑-2-基}甲基)环己胺； N-(S)-4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基(环己基)曱基l-环己胺； 2-[4-(4-溴苯基)-111-咪唑-2-基乙基M甲酸丁酯； 2-{4-[4-(三氟甲基)苯基-111-咪唑-2-基}乙基皿甲酸丁酯； N-((S)-环己基[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基甲基}环庚胺；2-[4-(4-叔丁基苯基)-lH-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸环己基甲基酯； 2-[4-(4'-溴-l，l，-联苯-4-基)-lH-咪唑-2-基l乙基氨基甲酸环己基曱基酯； N-((S)-环己基H-P-(三氟甲基)苯基]-lH-咪唑-:2-基)曱基)环己胺； (S)-l-环己基-N-(环己基甲基)-1-{4-[3-(三氟曱基)-苯基-lH-咪唑-2-基)曱胺；(S)-l-[4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基-l-环己基-N-(环己基甲基)曱胺；(S)-l-环己基-N(环己基甲基)-l-H-P-(三氟甲基)-苯基]-lH-咪唑-2-基〉曱胺；(1R)-2-环己基-l-4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基乙胺；N-((lR)-2-环己基-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基]乙基}环己胺；4-(2-[(S)-^(环己基)甲基]-lH-咪唑-4-基卜N，N-二乙基苯胺；(S)-l-环己基-l-[4-(3-氟苯基)-lH-咪唑-2-基甲胺；(S)-l-环己基-N-(环己基甲基)-l-4-(3-氟苯基)-lH-咪唑-2-基j曱胺；2_[4_(4_吡咯烷_1_基笨基)_111-咪唑-2-基乙基氨基甲酸丁酯；N-KS)-环己基[4-(3-氟苯基)-lH-咪唑-2-基曱基}环己胺；N-((lR)-2-环己基-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基乙基}环己胺；4-(2-[(S)-氨基(环己基)甲基-lH-咪唑-4-基)-2，6-二叔丁基苯酚；(R)-l-环己基-N-(环己基甲基)-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基l曱胺；(1R)-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基l-2-苯基乙胺；2-(4-[4-(二乙M)苯基l-lH-咪唑-2-基)乙基氨基曱酸环己基曱基酯；2-4-(4-吡咯烷-l-基苯基)-lH-咪唑-2-基乙基氨基曱酸环己基曱基酯；N-((lR)-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪峻-2-基卜2-苯基乙基)环己胺；(lR)-N-(环己基曱基)-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基-2-苯基乙胺；2-[4-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-lH-咪唑-2-基j乙基氨基甲酸环己基曱基酯；2-[4-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-lH-咪唑-2-基乙基g甲酸丁酯； 2-[4-(4'-溴-l，l'-联苯-4-基)-lH-咪唑-2-基j乙基氨基甲酸环丁基甲基酯； 2-4-(4，-溴-l，l'-联苯-4-基)-lH-咪唑-2-基l乙基M甲酸异丁酯； 2书-(4-叔丁基苯基)-m-咪唑-2-基乙基M甲酸异丁酯； 2-4-(4-叔丁基苯基)-lH-咪唑-2-基乙基M曱酸环丁基甲基酯；2-[4-(4，-溴-l，l，-联苯-4-基)-lH-咪唑-2-基l乙基絲曱酸环己基酯；2-4-(4-叔丁基苯基)-lH-咪唑-2-基乙基氨基甲酸环己基酯；3- [4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基丙-l-胺；2-[4-(4'-溴-l，l，-联苯-4-基)-lH-咪唑-2-基l乙基氨基甲酸4,4，4-三氟丁基酯； 2-[4-(l,l，-联苯-4-基)-lH-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸4，4，4-三氟丁基酯；或后者之一的可药用盐。
6. 根据权利要求l的用途，其特征在于通式(I)化合物或其药物可接受盐是2-(4-[l，l'-联苯卜4-基-lH-咪唑-2-基)乙基氨基甲酸丁酯或其药物可接受盐。
7. 根据权利要求l-6中任一项的用途，其中所制备的药物用于治疗疼痛。
8. 根据权利要求7的用途，其特征在于所述疼痛选自手术后疼痛，偏头痛，神经疼痛，由脑血管意外、丘脑损害和多发性硬化引起的中枢性疼痛，慢性炎症性疼痛或与癌症有关的疼痛。
9. 根据权利要求8的用途，其特征在于所述疼痛为神经疼痛。
10. 作为药物的通式(II)化合物<formula>formula see original document page 16</formula>呈外消旋形式、对映异构形式或任意这些形式的组合，其中Het是包含2个杂原子的5元杂环且使得通式(II)排他性地相当于下列子式之一<formula>formula see original document page 16</formula>其中A代表其中Q代表H、 -OR22、 -SR"或可选被一个或多个取代基取代的苯基，取 4戈基独立地选自卣原子、烷基或烷氧基，和一組一起代表亚曱二氧基或亚乙二氧基的两个取代基，或者Q代表-COPh、 -S02Ph或-CH2Ph基团，所述-COPh、 -S02Ph或-CH2Ph基团可选地在其芳族部分上被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自烷基或烷氧基和卣原子， Rn代表氢原子或烷基，R19、 R"和R"独立地代表氢、卣素、OH基团或烷基、环烷基、烷氧基、氰基、硝基、-S02NHR49、画CONHR55、隱S(O)qR56、 -NH(CO)R57、 -CF3、-OCF3或NR27r28基固，R"和R"独立地代表氢原子或烷基，或者R"和R"与携带它们的氮原子一起构成具有5至6个选自-CH2-、 -NH-和-O-的成员的杂环， R"和RSs每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷基羰基， q代表从0至2的整数，R56和R57每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷氧基，或者A代表烷基或环烷基， X代表NR38，R"代表氢原子或烷基、芳烷基、烷基羰基或芳烷基羰基，R和W独立地代表氩原子、烷基、环烷基、环烷基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、-( 12)§- 11《01^()基团、或者芳烷基或杂芳基烷基，可选地在芳基或杂芳基上被一个或多个基团取代，取代基选自卤原子、烷基或烷氧基、羟基、氰基或硝基和J^、烷基氨基或二烷基氨基，R^每次当它存在时独立地代表烷基或烷氧基；或者R1和R"与携带它们的碳原子一起构成3至7元碳环；B代表氢原子、含有1至6个碳原子的直链或支链的烷基、或可选被取代1至3次的碳环芳基，取代基选自卤原子、烷基或烷氧基、羟基、氰基或硝基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基和碳环芳基，n^表NR46R47基团，其中R"和R"独立地代表氢原子或烷基、环烷基或环烷基烷基、-CO-NH-R51、 -CO-O-R51或-S02-R"基团，或者杂芳基、芳烷基、芳氧基烷基或芳基亚氨基之一，可选地在杂芳基或芳基上被一个或多个基团取代，取代基选自卣原子、含有1至6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基、羟基、氛基或硝基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，R"代表氢原子、环烷基或环烷基烷基之一，其中该环烷基具有3至7个碳原子，含有1至8个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基烷基，或者芳基或芳烷基，所述芳基或芳烷基能够被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自卣原子和烷基或烷氧基，R"代表烷基，或者苯基或芳烷基之一，可选地在芳环上被一个或多个基团取代，取代基选自卣原子、烷基或烷氧基；g代表从l至6的整数；n代表从0至6的整数，应理解的是，必须存在至少一种下列特征-Het是"米唑环，其中Q^表OH，Q代表NR"R"基团，其中R"或R"代表氨基苯基、硝基苯基、^苯基羰基、硝基苯基羰基、氨基苯基烷基或硝基苯基烷基； -A代表<formula>formula see original document page 18</formula>B代表可选被取代1至3次的碳环芳基，取代基选自卤原子、含有1至6 个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基、羟基、氰基或硝基、氨基、烷基氨A代表基或二烷基氨基和碳环芳基，R1和R2之一代表可选被取代的芳基烷基或杂芳基烷基之一； -A代表环烷基；-R1和R2之一代表环烷基或环烷基烷基； -R'和R2没有一个代表H;- n = l， A代表联苯基、苯氧基苯基、^^克基苯基、苯基g苯基或苯基磺酰苯基；或通式(II)化合物的可药用盐。
11、根椐权利要求10的药物，其特征在于在通式(II)化合物或其药物可接受盐中其中Q代表氢原子或-OR"或-SlP基团，其中R^代表可选被一个或多个取代基取代的烷基或芳基，取代基选自烷基、OH、卣素、硝基和烷氧基， R19、 R2°和R21独立地代表氢、面素、SR"基团、或者烷基、环烷基、链烯基、烷氧基、^J^、硝基、-S02NHR49、 -CONHR55、 -S(O)qR56、 -NH(CO)R57、 CF3 、 -OCF3或NR27R28基团， R"代表烷基，R"和R"独立地代表氢原子或烷基，或者R"和R"与携带它们的氮原子一起构成具有5至6个选自-CH2-、 -NH-和-O-的成员的杂环， R"和R55每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷基羰基， q代表从0至2的整数，R56和R57每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷氧基，R1和R2之一代表环烷基或环烷基烷基，或者R1和R2没有一个代表氩原子。
12、根据权利要求io的药物，其特征在于在通式(n)化合物或其药物可接受盐中A代表II = 1，A代表可选被取代的联苯基或环己基苯基，B代表氢原子，R'和W各自代表氢原子，Q代表NR46r47基固，其中R46代表-COOR"基团，R"代表烷基、环烷基、环烷基烷基或烷氧基烷基，R"代表氢原子。
13.根据权利要求10的药物，其特征在于通式(II)化合物或其药物可接受盐是下列化合物之一4- p ,5-双(1 ， 1 -二曱基乙基)-4-羟基苯基j -N-甲基-2-噻唑甲胺； 2，6_二(叔丁基)-4-(2-{甲基(2-丙炔基)氨基甲基}-1，3-噻唑-4-基)苯酚； 2-〖({4-[3，5-二(叔丁基)-4-羟基苯基卜1，3-噻唑-2-基}甲基)(曱基)氨基乙腈；5-({4-3，5-二(叔丁基)-4-羟基笨基1-1 ，3-噻唑-2-基}甲基)(甲基)綠l戊腈；6-({4-[3，5-二(叔丁基)-4-羟基苯基卜1，3-噻唑-2-基}甲基)(曱基)Ml己腈； 2，6-二(叔丁基)-4-(2-{[(2-羟基乙基)(甲基)#^甲基}-1，3-噻唑-4-基)苯酚； 4-(2-{[苄基(甲基)氨基j甲基H，3-噻唑-4-基)-2，6-二(叔丁基)苯酚； 2，6-二(叔丁基)-4-{2-[(甲基-4-硝基苯^)曱基-1，3-噻唑-4-基}苯酚； 2，6-二(叔丁基)-4-(2-{[4-(二曱氨基)(甲基)苯氨基曱基H3-噻唑-4-基)苯酚；{4-[3,5-二(叔丁基)-4-羟基苯基-1，3-噻唑-2-基}甲基^&曱酸千基酯； 4- [2-(氨基甲基)-l ，3-噻唑-4-基j-2，6-二(叔丁基)苯酚； 2,6-二(叔丁基)-4-(2-{甲基(4-硝基苄基)M甲基}-1，3-噻唑-4-基)苯酚； 4-(2-{1(4-総苄基)(甲基)絲l甲基H ，3-噻唑-4-基)_2，6-二(叔丁基)苯酚； 2，6-二(叔丁基)-4-(2-{(4-硝基苄基)#^1甲基}-1，3-噻唑-4-基)苯酚； 4-(2-{(4-氨基苄基)氨基甲基}-1，3-噻唑-4-基)-2，6-二(叔丁基)苯酚；4-[3，5-双(1,1-二曱基乙基)-4-羟基苯基-]\-曱基-^(4-氨基苯基)-2-遙哇甲胺；4-3，5-双(1，1-二甲基乙基)-4-羟基苯基1-]\-甲基-^(4-硝基苯基)-111-咪哇_2-曱胺；4-3，5-双(1，1-二甲基乙基)-4-羟基苯基1-^曱基-]\-(4-氨基苯基)-111-咪哇-2-甲胺；4-[3,5-双(l，l-二甲基乙基)-4-羟基苯基l-N-曱基-N-(4-硝基苯甲酰基)-lH-咪喳-2-曱胺；4-[3,5-双(l，l-二甲基乙基)-4-羟基苯基-N-甲基-N-(4-氨基苯曱酰基)-lH-咪哇-2-甲胺；4-K[4-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-l，3-噻唑-2-基]甲基K甲基)M丁腈；2，6-二叔丁基-4-(2-{[(3-硝基节基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-4-基)苯酚；1一甲基_1_(4_笨基_111-咪唑-2-基)乙胺；N-[2-(4-[l，l，-联苯l-4-基-lH-咪唑-2-基)乙基-3，3-二曱基-丁酰胺； (S)-环己基(4-苯基-lH-咪唑-2-基)曱胺；(4-环己基-lH-咪唑-2-基)庚基]环己胺； N-[(S)-环己基(4-环己基-lH-咪唑-2-基)甲基-环己胺； N-l(S)-环己基(4-苯基-111-咪唑-2-基)甲基j环丁胺； N-KS)-环己基[4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-lH-咪唑-2-基甲基}环丁胺； N-((S)-环己基{4-[4-(三氟甲基)苯基卜111-咪唑-2-基}曱基)环丁胺； PH(S)-环己基4-(3-氟苯基)-lH-咪唑-2-基甲基卜环丁胺；书-(4-苯M苯基HH-咪唑-2-基I乙基氨基甲酸丁酯； N-((S)-环己基H-[(甲硫基)苯基-lH-咪唑-2-基〉甲基)环己胺； (lR)-l-(4，5-二苯基-lH-咪峻-2-基)-2-(lH-吲咪-3-基)乙胺； (1R)-N-苄基-l-(4，5-二苯基-lH-咪唑-2-基)-2-(lH-吲咮-3-基)乙胺； 1 -(4_苯基-1 H-咪唑-2-基)环己基氨基甲酸叔丁酯； l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)环己胺； N-千基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)环己胺； 1-曱基-1-(4-苯基-111-咪唑-2-基)乙基#^曱酸叔丁酯； (1R)-2-环己基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙基氨基曱酸叔丁酯； (1R)-2-环己基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺； (lR)-N-苄基-2-环己基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺； N-节基-2-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-2-丙胺；(lS)-l-(4，5-二苯基-lH-咪唑-2-基)-2-(lH-吲咪-3-基)乙基氩基甲酸叔丁酯；4-(2-{( 1R )-l-[(叔丁氧羰基)氨基]-2-环己基乙基HH-咪唑-4-基)-l，l'-联苯; (lR)-l-(4-[l,l，-联苯]-4-基-lH-咪唑-2-基)-2-环己基乙胺；2- (4-fl，l，-联苯卜4-基-lH-咪唑-2-基)乙胺； N-节基-2-(4-[l，l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)乙胺； (lR)-N-节基-l-(4-[l，l，-联苯l-4-基-lH-咪唑-2-基)-2-环己基乙胺；4-(2-{3-[(叔丁氧羰基)#^1丙基}-111-咪唑-4-基)-1，1，-联苯； 4-[2-(2-U(叔丁基氨基)疏羰基氨基)乙基)-lH-咪唑-4-基-l，l，-联苯； 6-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)己基氨基甲酸叔丁酯； N-[2-(4-l,l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)乙基-l-己胺；4-[2-(2-U(叔丁基M)羰基l氨基)乙基)-lH-咪唑4-基H，l，-联苯； N-节基-3-(4-l，l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)-l-丙胺；3- (4-[l，l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)-l-丙胺； 6-(4-苯基-lH-咪喳-2-基)己胺；4- [2-(2-{[(新戊氧基)羰基1氨基}乙基)-lH-咪唑-4-基I-l，l，-联苯； N-P-(吝l，l'-联苯I4-基-lH-咪唑-:2-基)乙基I戊酰胺；2-(4-1 ， 1 ，-联苯l -4-基-1 H-咪唑-2-基)乙基氨基甲酸丁酯；4-[2-(2-((苄氧基)羰基]氨基)乙基)-lH-咪唑-4-基卜l，l，-联苯；N-12-(4-[l，l'-联苯卜4-基-lH-咪唑-2-基)乙基卜l-丁磺酰胺；4-2-(2-U(丁氨基)羰基l^J^乙基)-lH-咪唑-4-基-l，l'-联苯；4-(2-{1-[(丁氧羰基)氨基-1-曱基乙基}-111-咪唑-4-基)-1，1'-联苯；參P-卩-[(异丁氧羰基)M]乙基HH-咪唑-4-基)-l，l，-联苯；N-(S)-环己基(4-苯基-lH-咪唑-2-基)甲基-环己胺；4-(2-{2-[(曱氧羰基)氨基乙基HH-咪唑-4-基)-l，l，-联苯；4-(2-{2-[(丙氧絲)氨基1乙基HH-咪哇-4-基)-l,l，-联苯；4-(2-{2-[(乙氧羰基)氨基！乙基HH-咪哇-4-基)-l，l，-联苯；4-l2-(l-(l(苄氧基)羰基氨基H-甲基乙基)-lH-咪唑-4-基H，l，-联苯；N-[2-(4-[l，l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)乙基l环己胺；2-4-(4-氟苯基)-1 H-咪唑-2-基j乙基氨基甲酸丁酯；2-(4_11，1，-联苯卜4-基-1H-咪唑-:2-基)乙基氨基甲酸己酯；(S)-环己基l4-(3，4-二氟苯基)-lH-咪唑-2-基-甲胺；(S)-环己基[4-(3-氟-4-曱氧基苯基)-lH-咪唑-2-基]甲胺；(R，S)-环丙基4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基卜曱胺；N-((S)-环己基[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基]甲基}-2-丙胺；N-((S)-环己基[4-(3，4-二氟苯基)-lH-咪唑-2-基曱基}环丁胺；N-((S)-环己基4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基l甲基}环己胺；N-((S)-环己基[4-(4-氟苯基)-111-咪唑-2-基甲基}环丁胺；(S)-环己基-N-(环己基曱基)(4-苯基-lH-咪唑-2-基)曱胺；(R，S)-N-(环丙基H-(尜氟苯基)-lH-咪唑-:2-基]曱基}环己胺；(S)-环己基-N-(环丙基曱基)(4-苯基-l H-咪唑-2-基)曱胺；2一4_(4—环己基笨基)—;iH-咪唑-2-基乙基#^曱酸丁酯；4-[2-(2-{[(环己氧基)皿氨基}乙基)-lH-咪唑-4-基H，l，-联苯；N-((S)-环己基(4-[4-(三氟曱氧基)苯基卜lH-咪唑-2-基)曱基)-环丁胺；4-[2-(2-{[(环戊氧基)羰基]氨基}乙基)-111-咪唑-4-基1-1，1，-联苯； (S)-环己基-N-(环丙基曱基)[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基卜甲胺； (R,S)-N-《环戊基4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基]甲基)环丁胺； N-((S)-环己基[4-(4-环己基苯基)-lH-咪唑-2-基]曱基}环丁胺； N-((S)-环己基H书-(三氟曱基)苯基l-lH-咪唑-2-基)甲基)环丁胺； 2-14-(2，3-二氢-1，4-苯并二喷'烯-6-基)-111-咪唑-2-基乙基Jl&甲酸丁酯; N-((S)-环己基[^(4-氟苯基)-l-甲基-lH-咪唑-2-基I曱基)环己胺；孓(4-[l，l，-联苯卜4-基-lH-咪唑-2-基)乙基氨基曱酸环己基曱基酯； 4-溴-4'-(2-{2-[(丁氧基羰基)-氨基1乙基}-111-咪唑-4-基)-1，1，-联苯； N-((S)-环己基[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基I甲基}环己胺； N-l(SH^卩，S-双(三氟曱基)苯基-lH-咪唑-2-基)(环己基)甲基l环己胺； 2-(4-[1，1，-联苯]-4-基-111-咪唑-2-基)乙基氨基曱酸环丁基曱基酯； 2-[4-(4-氟苯基)-1 H-咪唑-2-基j乙基氨基甲酸环丁基曱基酯； N-((S)-环己基[H3,4-二氟苯基)-lH-咪唑-2-基]曱基}环己胺； 4-[2-(2-U(2-甲氧基乙氧基)Mj氨基)乙基)-lH-咪唑-4-基H，l，-联苯； (S)-l-[4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基H-环己基-N-(环己基曱基)甲胺；4-(2-"S)-环己基[(环己基甲基)氨基！甲基HH-咪唑-4-基)-N,N-二乙基苯胺； 2，6-二叔丁基-4-(2-((S)-环己基[(环己基曱基)氨基l甲基WH-咪唑-4-基)苯酚；4-(2-[(S)-环己基(环己氨基)甲基卜lH-咪唑-4-基)-N，N-二乙基苯胺；(S)-l-环己基-N-(环己基曱基)-l-4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基I甲胺；2_4_(4_叔丁基苯基)_111-咪唑-2-基乙基M甲酸丁酯；(S)-l-环己基-N-(环己基甲基)-l画[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基j甲胺；N-((S)-环己基{4-[4-(三氟甲基)苯基HH-咪唑-2-基)曱基)环己胺；N-[(S)-[4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基(环己基)甲基-环己胺；2-4-(4-溴苯基)-lH-咪唑-2-基j乙基氨基曱酸丁酯；2-{4-[4-(三氟曱基)苯基-lH-咪唑-2-基》乙基M曱酸丁酯；N-KS)-环己基4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基j甲基}环庚胺；2-[4-(4-叔丁基苯基)-lH-咪唑-2-基乙基氨基曱酸环己基甲基酯；2-[4-(4'-溴-1，1，-联苯-4-基)-lH-咪唑-2-基I乙基氨基甲酸环己基甲基酯；N-((S)-环己基{4-[3-(三氟甲基)苯基]-111-咪唑-2-基}甲基)环己胺；(S)-l-环己基-N-(环己基曱基)-l书-[;3-(三氟甲基)-苯基卜lH-咪唑-2-基)曱胺；(S)-l-4-(3-溴苯基)-lH-咪唑-2-基H-环己基-N-(环己基甲基)甲胺；(S)-l-环己基-N(环己基甲基)-l-H-P-(三氟甲基)-苯基l-m-咪唑-2-基)甲胺；(1R)-2-环己基-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基l乙胺；N-((lR)-2-环己基-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基l乙基}环己胺；4-(2-[(S)-氨基(环己基)曱基卜lH-咪唑-4-基)-N，N-二乙基苯胺；(S)-l-环己基-l-[4-(3-氟苯基)-lH-咪哇-2-基]甲胺；(S)-l-环己基-N-(环己基甲基)-l-[4-(3-氟苯基HH-咪唑-2-基曱胺；2-[4-(4-吡咯烷-l-基苯基)-lH-咪哇-2-基]乙基氨基曱酸丁酯；N-((S)-环己基[4-(3-氟苯基)-lH-咪唑-2-基j甲基}环己胺；N-((lR)-2-环己基-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基j乙基}环己胺；4-(2-i(S)-i^(环己基)甲基l-lH-咪唑-4-基}-2，6-二叔丁基苯酚；2-l4-(4-吡咯烷-l-基苯基)-lH-咪唑-2-基j乙基M甲酸丁酯；(R)-l-环己基-N-(环己基曱基)-l-4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基l甲胺；(2，6-二叔丁基-4-[4-(羟甲基)-1,3-噻唑-2-基1苯酚；间-[4-(2，3-二氢-lH-吲哚-6-基)-l，3-噻唑-2-基]-N-甲基曱胺；(2，5，7，8-四甲基-2-{2-[(甲氨基)甲基-1，3-噻唑-4-基}-6-苯并二氲吡喃醇；N-([4-(9H-咕唑-2-基)-l，3-噻唑-2-基甲基)-N-甲胺；(3，5-二叔丁基-4'-{2-[(甲氨基)甲基1-1，3-噻唑-4-基}-1，1，-联苯-4-醇；(1R)-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基l-2-苯基乙胺；(2-(4-4-(二乙^iO苯基HH-咪唑-2-基)乙基^J^甲酸环己基甲基酯；(2-[4-(4-吡咯烷-l-基苯基)-lH-咪唑-2-基乙基氨基甲酸环己基甲基酯；(lR)-N-(环己基曱基)-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基卜2-苯基乙胺；L4-(3，S-二叔丁基-4-羟基苯基)-lH-咪唑-2-基乙基氨基甲酸环己基曱基酯；(2-4-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-111-咪唑-2-基乙基氨基甲酸丁酯； 2，6-二甲氧基-4-{2-(曱^)甲基卜1，3-噻唑-4-基}苯酚； 2,6-二异丙基-4-{2-(曱#^)甲基1-1，3-噻唑-4-基}苯酚； 4-{2-[(甲#^)甲基1-1，3-噻哇-4-基}苯酚； 2，6-二叔丁基-4-2-(羟曱基)-l，3-噻唑-4-基苯酚； N-U4-(4-苯^苯基)-l，3-噻唑-2-基l甲基卜N-甲胺； 2，6-二叔丁基-4-{2-[(二曱氨基)曱基-1，3-噻唑-4-基}苯酚； 2-[4-(4'-溴-1,1'-联苯-4-基)-111-咪唑-2-基]乙基M曱酸环丁基甲基酯； 2-[4-(4'-溴-1，1'-联苯-4-基)-111-咪唑-2-基乙基狄曱酸异丁酯；厶H-0-叔丁基苯基)-lH-咪唑-2-基l乙基M甲酸异丁酯；(2-[4-(4-叔丁基苯基)-lH-咪唑-2-基]乙基M曱酸环丁基甲基酯；(2_14-(4'-溴-1，1 ，-联苯-4-基)-lH-咪唑-2-基l乙基M曱酸环己基酯；(2- 14-(4-叔丁基苯基)-111-咪唑-2-基乙基絲甲酸环己基酯；(3- 14-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基l丙-l-胺；(2一4_(4'_溴_1，1 ，-联苯4-基)-lH-咪唑-2-基乙基M甲酸4，4，4-三氟丁基酯； (2-4-(l，l，-联苯-4-基)-lH-咪唑-2-基j乙基氨基甲酸4，4，4-三氟丁基酯； 2,6-二叔丁基-4-{4-(曱#^)甲基1-1，3-噻唑-2-基}苯酚；，2,6-二叔丁基-4-[2-(哌啶-1-基甲基)-1，3-噻唑-4-基苯酚； 2,6-二叔丁基-4-{2-[(4-甲基哌溱-1-基)曱基-1，3-噻唑-4-基}苯酚； 2，6-二叔丁基-4-2-(哌"秦-1-基甲基)-1，3-噢唑-4-基1苯酚；或后者之一的可药用盐。
14. 根据权利要求10的药物，其特征在于通式(II)化合物或其药物可接受盐是2-(4-[ 1 ，1 '-联苯卜4-基-lH-咪唑-2-基)乙基氨基甲酸丁酯。
15. 作为新工业产物的化合物，其特征在于它相当于通式(III):呈外消旋形式、对映异构形式或任意这些形式的组合，其中Het是包舍2个杂原子的5元杂环且应使通式(III)排他性地相当于下列子式之一<formula>formula see original document page 26</formula>其中Q代表H、 -OR22、 -SR22、 -NR23R24、可选^皮一个或多个取代基取代的苯基，取代基独立地选自卤原子、OH、氰基、硝基、烷基、烷氧基或 -NR"R"基团，和一组一起代表亚曱二氧基或亚乙二氧基的两个取代基，或者Q代表-COPh、-S02Ph或-CByPh基团，所述-COPh、-SO;tPh或-CH2Ph基团可选地在其芳族部分上被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自烷基或烷lL^和卤原子，Rio和R"独立地代表氢原子、烷基或-COR"基团，或者R"和R"与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子， R12代表氢原子、烷基或烷氧基或NR13R"基团，R"和R"独立地代表氢原子或烷基，或者1113和R"与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，R"代表氢原子、可选被一个或多个取代基取代的烷基或芳基，取代基选自烷基、OH、卣素、硝基和垸lL&， R"和R24独立地代表氢原子、垸基或-COR25基团， R"代表烷基，R19、 112()和R"独立地代表氢、卤素、OH或SR"基团、或者烷基、环烷基、链烯基、烷氧基、氰基、硝基、-S02NHR49、 -CONHR55、 -S(0)qRS6、画NH(CO)R57、 -CF3、 -OCFs或NR27r28基団， R"代表氢原子或烷基，R"和R"独立地代表氢原子、烷基或-COR"基团，或者R"和R"与氮原子一起构成可选4皮取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，R49和Rss每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷基羰基，q代表从0至2的整数，R"和R"每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷氧基， R"代表氢原子、烷基、烷M或-NR^R"基团，R^和R31独立地代表氢原子或烷基，或者R^和R31与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、 N和S原子，或者A代表烷基或环烷基； X代表NR38，R"代表氢原子或烷基、M烷基、芳烷基、烷基羰基或芳烷基羰基， R，和W独立地代表氩原子、烷基、环烷基、环烷基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、-(012、-^1-<:0117<)基团、或者芳烷基或杂芳基烷基，可选地在芳基或杂芳基上被一个或多个基团取代，取代基逸自卤原子、烷基或烷氧基、羟基、氰基或硝基和氨基、烷基氨基或二烷基氨基，R7G每次当它存在时独立地代表烷基或烷氧基；或者R1和W与携带它们的碳原子一起构成3至7元碳环；B代表氢原子、含有1至6个碳原子的直链或支链的烷基、或可选被取代1至3次的碳环芳基，取代基选自卤原子、烷基或烷氧基、羟基、氰基或硝基、氨基、烷基g或二烷基氨基和碳环芳基，Q代表NR46r47基固，其中R"和R"独立地代表氢原子或烷基、环烷基或环烷基烷基、-CO-NH-R51、 -CO-O-R51或-S(VR"基团，或者杂芳基、芳烷基、芳氧基烷基或芳基亚氨基之一，可选地在杂芳基或芳基上被一个或多个基团取代，取代基选自卣原子、含有1至6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基、羟基、氰基或硝基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，R51代表氢原子、环烷基或环烷基烷基之一，其中该环烷基具有3至7个碳原子，含有1至8个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基烷基，或者芳基或芳烷基，所述芳基或芳烷基能够被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自闺原子和烷基或烷氧基，R"代表烷基，或者苯基或芳烷基之一，可选地在芳环上被一个或多个基团取代，取代基逸自卤原子、烷基或烷氧基；g代表从1至6的整数；最后n代表从0至6的整数，也应理解的是，必须存在至少一种下列特征-若A代表其中q代表oh,则n不代表这样的NR"R"基团，其中R"或R"选自氢原子和烷基，或这样的NR柏R"基团，其中R"或R"代表氨基苯基、硝基苯基、M苯基羰基、硝基苯基羰基、M苯基烷基或硝基苯基烷基; - A代表B代表可选被取代1至3次的碳环芳基，取代基选自卣原子、含有1至6 个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基、羟基、氰基或硝基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基和碳环芳基，R1和W之一代表可选被取代的芳基烷基或杂芳基烷基之一； -A代表环烷基；-R1和R2之一代表环烷基或环烷基烷基； -R1和R2没有一个代表H;-n = l， A代表联苯基、苯氧基苯基、^^危基苯基、苯基羰基苯基或苯基磺酰苯基；或通式(III)化合物的盐。
16.根据权利要求15的产物，其特征在于通式(III)化合物或其盐是下列化合物之一"曱基小(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺；N-2-(4-1，1，-联苯1-4-基-1H-咪唑-2-基)乙基l-3,3-二甲基-丁酰胺； (S)-环己基(4-苯基-lH-咪唑-2-基)甲胺； N一口《4-环己基-lH-咪唑-2-基)庚基环己胺； N-(S)-环己基(4-环己基-lH-咪唑-2-基)甲基-环己胺； N-(S)-环己基(4-苯基-lH-咪唑-2-基)甲基环丁胺； N-KS)-环己基4-(3-氟-4-甲^J^苯基)-lH-咪唑-2-基l甲基》环丁胺； N-((S)-环己基{4-[4-(三氟甲基)苯基1-111-咪唑-2-基}甲基)环丁胺； N-((S)-环己基[4-(3-氟苯基)-lH-咪唑-2-基l甲基}-环丁胺； 2-[4-(4-苯氧基苯基)-lH-咪唑-2-基l乙基氨基甲酸丁酯； N-((S)-环己基(4-4-(甲硫基)苯基HH-咪唑-2-基)甲基)环己胺； (1 R)-l -(4,5-二苯基-1 H-咪唑-2-基)-2-(1 H-吲哚-3-基)乙胺；(lR)-N-爷基-l-(4，5-二苯基-lH-咪唑-2-基)-2-(lH-P引咮-3-基)乙胺； l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)环己基総曱酸叔丁酯；(1- (4-苯基-lH-n米哇-2-基)环己胺； N-爷基4—(4-笨基-;lH-咪唑-2-基)环己胺；(1 -甲基-l-(4-苯基-lH-咪喳-2-基)乙基M曱酸叔丁酯； (1R)-2-环己基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙基氨基甲酸叔丁酯； (1R)-2-环己基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺； (m)-N-节基-2-环己基-l-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)乙胺； N-节基-2-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)-2-丙胺；(lS)-l-(4，5-二笨基-lH-咪唑-2-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸叔丁酯； 4-(2-{( 1R )-l-[(叔丁氧羰基)氨基-2-环己基乙基HH-咪唑-4-基)-l，l'-联苯; (lR)-l-(4-〖l，l，-联苯I-4-基-lH-咪唑-2-基)-2-环己基乙胺；(2- (4-(l，l，-联苯卜4-基-lH-咪唑-2-基)乙胺； N-节基-2-(4-[l，l，-联苯]-4-基-lH-咪唑-2-基)乙胺； (lR)-N-节基-l-(4-[l，l，-联苯]-4-基-lH-咪唑-2-基)-2-环己基乙胺； 4-(2-{3-[(叔丁氧M)^J^丙基HH-咪唑-4-基)-l,l，-联苯； 4-[2-(2-((叔丁基^t^)硫i^I氨基)乙基)-lH-咪唑-4-基-l，l，-联苯； 6-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)己基氨基曱酸叔丁酯； N-2-(4-[l，l，-联苯]-4-基-lH-咪唑-2-基)乙基-l-己胺； 4-2-(2-U(叔丁基M)g氨基)乙基)-lH-咪唑4-基l-l，l，-联苯； N-千基-3-(4-[l，l，-联苯卜4-基-lH-咪唑-2-基)-l-丙胺；(3- (4-[l，l，-联苯l-4-基-lH-咪唑-2-基)-l-丙胺； 6-(4-苯基-lH-咪唑-2-基)己胺；(4- [2-(2-U(新戊氧基)縣l絲》乙基)-lH-咪唑-4-基H，l，-联苯； N-[2-(4-[l，l，-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)乙基l戊酰胺；(2-(4-[1，1 ，-联苯I-4-基-lH-咪唑-2-基)乙基氨基甲酸丁酯； 4-p-(2-((苄氧基)羰基l氨基)乙基)-lH-咪唑-4-基-l，l，-联苯； N-2-(4-il，r-联苯j-4-基-lH-咪唑-2-基)乙基H-丁磺酰胺； 4-|2-(2-{〖(丁氨基)| ^氨基}乙基)-111-咪唑-4-基卜1，1'-联苯；4-(2-(l-[(丁氧羰基)氨基-l-曱基乙基HH-咪唑-4-基)-l，l'-联苯；4-(2-{2-[(异丁氧羰基)氨基乙基HH-咪唑-4-基)-l，l，-联苯；N-[(S)-环己基(4-苯基-lH-咪唑-2-基)曱基]-环己胺；4-(2-{2-[(甲氧羰基)Ml乙基卜lH-咪唑-4-基)-l，1 ，-联苯；4-(2-(2-[(丙氧M)氨基I乙基)-lH-咪唑-4-基)-l，l，-联苯；4-(2-{2-[(乙氧羰基)氨基]乙基HH-咪唑-4-基)-l，l，-联苯；4-[2-(l-U(苄氧基)羰基絲卜l-曱基乙基)-lH-咪唑-4-基)-l，l，-联苯；N-l2-(4-[l,l'-联苯-4-基-lH-咪唑-2-基)乙基j环己胺；2- [4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-:2-基乙基氨基曱酸丁酯；2-(4-11 ， 1 ，-联苯j -4-基-1 H-咪唑-2-基)乙基氨基甲酸己酯；(S)-环己基[4-(3，4-二氟苯基)-lH-咪唑-2-基l-曱胺；(S)-环己基4-(3-氟-4-甲絲苯基)-lH-咪喳-2-基甲胺；(R，S)-环丙基[4-(4-氟苯基)-111-咪唑-2-基1-甲胺；N-"S)-环己基4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基曱基}-2-丙胺；N-((S)-环己基4-(3，4-二氟苯基)-lH-咪唑-2-基l甲基}环丁胺；N-KS)-环己基4-(4-氟苯基)-111-咪唑-2-基甲基}环己胺；N-KS)-环己基4-(4-氟苯基)-111-咪唑-2-基曱基}环丁胺；(S)-环己基-N-(环己基曱基)0-苯基-lH-咪唑-:2-基)曱胺；(R，S)-N-(环丙基[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基l甲基}环己胺；(S)-环己基-N-(环丙基曱基)(4-苯基-l H-咪唑-2-基)曱胺；2-[4-(4-环己基苯基)-lH-咪唑-2-基l乙基氨基甲酸丁酯；4-[2-(2-{[(环己氧基)羰基lM)乙基)-lH-咪唑-4-基H，l，-联苯；N-((S)-环己基W-H-(三氟甲氧基)苯基HH-咪唑-:2-基)曱基)-环丁胺；4-[2-(2-U(环戊氧基)羰基I氨基)乙基)-lH-咪唑-4-基]-l，l，-联苯； (S)-环己基-N-(环丙基曱基)[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基l-曱胺； (R，S)-N-(环戊基[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基l甲基)环丁胺； N-((S)-环己基[4-(4-环己基苯基)-lH-咪唑-2-基l曱基}环丁胺； N-((S)-环己基H-i4-(三氟曱基)苯基-lH-咪唑J-基)曱基)环丁胺； 2-l4-(2，3-二氢-l，4-苯并二噁烯-6-基)-lH-咪哇-2-基l乙基氨基曱酸丁西旨;N-KS)-环己基[4-(4-氟苯基)-l-曱基-lH-咪唑-2-基曱基》环己胺； 2-(4-11,1 ，-联苯I -4-基-111-咪唑-2-基)乙基氨基甲酸环己基曱基酯； 4-溴-4，-(2-{2-(丁氧基羰基)-絲]乙基卜lH-咪唑4-基)-l，l，-联苯； N-KS)-环己基l4-(4-曱硫基苯基)-lH-咪峻-2-基甲基)环己胺； N-KS)-环己基[4-(4-氟苯基)-lH-咪哇-2-基]曱基}环己胺；N-(R)-(4-[3，5-双(三氟曱基)苯基-lH-咪唑-2-基K环己基)甲基l环己胺； 2-(4-[1，1，-联苯卜4-基-lH-咪唑-2-基)乙基氨基甲酸环丁基曱基酯； 2一[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基乙基氨基甲酸环丁基甲基酯； N-"S)-环己基[4-(3，4-二氟苯基)-lH-咪唑-2-基甲基}环己胺； 4-2-(2-{(2-甲氧基乙氧基)羰基絲}乙基)-lH-咪唑-4-基l-l，l，-联苯； (S)小[4-(3-溴笨基)-lH-咪唑-2-基H-环己基-N-(环己基甲基)甲胺； 4-(2-"S)-环己基[(环己基甲基)Mj曱基!-lH-咪唑-4-基)-N，N-二乙基苯胺； 2，6-二叔丁基-4-(2-((S)-环己基[(环己基甲基)氨基]甲基HH-咪唑-4-基)苯酚；4-(2-[(S)-环己基(环己氨基)甲基HH-咪唑-4-基)-N，N-二乙基苯胺；(S)-l-环己基-N-(环己基甲基)-1-[4-(4-氟苯基)-111-咪唑-2-基甲胺；2_[4_(4_叔丁基苯基)_111-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸丁酯；(S)-l-环己基-N-(环己基甲基)-l-l4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基]甲胺；N-((S)-环己基H-H-(三氟甲基)苯基-lH-咪唑-:i-基)甲基)环己胺；N一l(SH4-(3-溴苯基)-lH-咪喳-2-基l(环己基)甲基l-环己胺；2-4-(4-溴苯基)-l H-咪唑-2-基乙基氨基甲酸丁酯；2-(4-4-(三氟甲基)苯基l-lH-咪唑-2-基》乙基M曱酸丁酯；N-((S)-环己基[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基j甲基}环庚胺；2-4-(4-叔丁基苯基)-lH-咪唑-2-基l乙基M曱酸环己基曱基酯；2-[4-(4'-溴-l，l，-联苯-4-基)-lH-咪唑-2-基l乙基氨基甲酸环己基甲基酯；N-((S)-环己基(4-l3-(三氟曱基)苯基]-lH-咪唑-2-基〉曱基)环己胺；(S)-l-环己基-N-(环己基甲基)-1-{4-〖3-(三氟甲基)-苯基-lH-咪唑-2-基》曱胺；(S)-l-[4-(3-溴笨基)-lH-咪唑-2-基H-环己基-N-(环己基曱基)甲胺；(S)-l-环己基-N(环己基曱基)-1-{4-[3-(三氟甲基)-苯基HH-咪唑-2-基》甲胺；(1R)-2-环己基-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基乙胺；N-{(lR)-2-环己基-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基]乙基}环己胺；4-(2-(S)-t^(环己基)甲基HH-咪唑-4-基)-N，N-二乙基苯胺；(S)-l-环己基-l-4-(3-氟苯基)-lH-咪唑-2-基l甲胺；(S)-1-环己基-N-(环己基甲基)-l-乒0氟苯基)-lH-咪唑基曱胺；2-[4-(4-吡咯烷-l-基苯基)-lH-咪唑-2-基乙基M甲酸丁酯；N-((S)-环己基4-(3-氟苯基)-lH-咪唑-2-基j曱基}环己胺；N-((lR)-2-环己基-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基l乙基}环己胺；4-(2-[(S)-M(环己基)甲基-lH-咪唑-4-基)-2，6-二叔丁基苯酚；(R)-l-环己基-N-(环己基曱基)-l-[4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-:2-基]甲胺；(1R)-1-4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基l-2-苯基乙胺；2-{4-[4-(二乙M)苯基HH-咪峻-2-基》乙基氨基甲酸环己基甲基酯；2-[4-(4-吡咯烷-l-基苯基)-lH-咪唑-2-基I乙基氨基甲酸环己基甲基酯；(1 R)-N-(环己基甲基)-1 - [4-(4-氟苯基)-1 H-咪唑-2-基j -2-苯基乙胺；2-l4-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-lH-咪唑-2-基j乙基氨基甲酸环己基曱基酯；2-[4-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基HH-咪唑-2-基乙基氨基甲酸丁酯； 2-[4-(4，-溴-l，l，-联苯-4-基)-lH-咪唑-2-基]乙基絲甲酸环丁基甲基酯； 2-[4-(4'-溴-l，1 '-联苯-4-基)-lH-咪唑-2-基乙基g甲酸异丁酯； 2-l4-(4-叔丁基苯基)-lH-咪唑-2-基l乙基氨基曱酸异丁酯； 2-4-(4-叔丁基苯基)-lH-咪唑-2-基l乙基M甲酸环丁基曱基酯； 2-[4-(4，-溴-l，l，-联苯-4-基)-lH-咪唑-2-基l乙基M甲酸环己基酯；2- [4-(4-叔丁基苯基)-lH-咪唑-2-基l乙基M曱酸环己基酯；3- [4-(4-氟苯基)-lH-咪唑-2-基]丙-l-胺；2-[4-(4，-溴-l，l，-联苯-4-基)-lH-咪唑-2-基j乙基氨基曱酸4，4，4-三氟丁基酯； 2-f4-(l，l，-联苯-4-基)-lH-咪唑-2-基l乙基氨基甲酸4，4，4-三氟丁基酯；或后者的盐。
17.根椐权利要求15的产物，其特征在于通式(I11)化合物或其盐是2-(4-[l，l，-联苯l-4-基-lH-咪唑-2-基)乙基氨基甲酸丁酯或其盐。
18. 药物组合物，含有至少一种如权利要求10所定义的通式(II)化合物或如权利要求15所定义的通式(III)化合物或者所述化合物的可药用盐作为活性成分。
19. 根据权利要求18的药物组合物，其特征在于所述活性成分是 2-(4-[l,l'-联苯卜4-基-lH-咪唑-2-基)乙基氨基曱酸丁酯或其可药用盐。
全文摘要
本发明涉及可用于制备药物的通式(I)化合物，该药物用于抑制单胺氧化酶(MAO)和/或脂质过氧化和/或充当钠通道调制剂。所得药物具体用于治疗帕金森氏病、老年性痴呆、阿尔茨海默氏病、亨廷顿氏舞蹈病、肌萎缩性侧索硬化、精神分裂症、抑郁症、精神病、疼痛和癫痫。本发明化合物相当于通式(I)，其中Het是包含2个杂原子的5元杂环且应使通式(I)排他性地相当于下列子式之一(I)1、(I)2、(I)3和(I)4，其中A尤其代表取代的苯基或联苯基，B尤其代表H或烷基，X尤其代表NH或S，Y代表O或S，n是从0至6的整数，R1和R2彼此独立地尤其代表选自下列的基团氢原子或烷基或环烷基；Ω代表NR46R47或OR48，R46和R47尤其代表选自下列的基团氢原子或烷基、环烷基、炔基、氰基烷基、烷氧羰基、芳烷氧羰基或(环烷基)氧基羰基，R48代表氢原子或烷基、炔基或氰基炔基。
文档编号C07D233/54GK101559053SQ20091012976
公开日2009年10月21日申请日期2000年10月10日优先权日1999年10月11日
发明者A-M·莉贝瑞托尔, C·蒂瑞奥, D·比戈, J·兰诺, J·哈恩特, J·波密尔, 德拉瑟尼尔 P-E·查伯瑞尔申请人:科学研究和应用咨询公司

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该技术已申请专利。仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
技术研发人员：P-E.查伯瑞尔德拉瑟尼尔;J.哈恩特;D.比戈;J.波密尔;J.兰诺;A-M.莉贝瑞托尔;C.蒂瑞奥
技术所有人：科学研究和应用咨询公司
我是此专利的发明人

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