专利名称：卤乙氧基乙酸及其酯的制备的制作方法
技术领域：
本发明涉及含卤和醚的羧酸衍生物的制备方法，具体涉及卤代乙氧基乙酸及其酯的制备。
背景技术：
文献Suomen Kemistilehti B(1944)，17-19.描述了以氯乙醇为原料，与甲醛和氯
化氢气体作用下合成氯乙氧基氯甲烷，再与氰化亚铜和苯下进行氰化反应获得氯乙氧基乙腈，在盐酸条件下水解得到氯乙氧基乙酸，和醇进行酯化反应得到氯乙氧基乙酸衍生物。该方法反应步骤约5步，收率低，约35%左右，并且在反应过程中使用或者产生毒性较大的物质，如苯、甲醛、氯乙氧基氯甲烷等，对环境和操作人员非常不利。文献 Journal ofthe American Chemical Society，79，4802-5 ;1957、US2756240、 Journalof the American Chemical Society, 26,4325-7 ；1961.文献《化学研究与应用》 2001年第13卷第5期的报道，以2-氧代-1，4- 二氧六环为原料，经过开环反应，获得相应的2- (2-氯乙氧基)-乙酸酯，但是其收率仅为56. 4 %，并且原料2-氧代-1，4- 二氧六环在市场上不易获得，价格非常昂贵，虽然其合成该原料的方法较多，但是主要缺点是需要高温 (5000C )反应，或者反应步骤多，收率较低46%。文献Jp041U852描述了以氯乙醇为原料，在DMF和钠氢作用下，与溴乙酸乙酯进行在-30°C以下反应，获得氯乙氧基乙酸及其衍生物，收率75%。该方法缺点是使用的原料钠氢在潮湿空气中极易水解，遇水剧烈反应，放出氢气，容易爆炸等，因此需要无水条件下， 温度较低(在_30°C以下)进行反应，不适合工业化的生产。文献iTetrahdron 1994，50，3195 和 J. Org. Chem. 1998，63，洸41 描述了以重氮乙酸
乙酯、氯代乙醇为原料在含铑化合物为催化剂下反应，获得氯乙氧基乙酸及其衍生物，收率 80%。该方法的缺点时使用的原料——重氮乙酸乙酯属于高闪点易燃液体，有爆炸性，甚至减压蒸馏时也会发生爆炸，而且使用了贵重金属作为催化剂，因此不利于工业化的生产。以上文献方法都是实验室方法，或需使用有毒或危险物质，或需要较苛刻的反应条件(高温或低温、无水)，或者需用贵重金属，均不适于产业化生产。
发明内容
本发明的目的是提供一种适于工业化生产的式I化合物——2-(2-卤乙氧基)乙酸及其酯的制备方法。可以使用市场上易得的低廉原料，经过少步骤，短时间的反应过程， 在环保、安全工艺条件下，得到高收率的目标产物。本发明的技术方案如下式I化合物的制备方法，步骤如下1)以2- -卤乙氧基)乙醇为原料，在催化剂、氧化剂作用下，于10°C 50°C发生氧化反应得到2- -卤乙氧基)乙酸；所述催化剂选自TEMPO类物质(即2，2，6，6-四甲基-ι-哌啶氧自由基类化合物)；所述氧化剂选自高卤酸盐、卤酸盐、亚卤酸盐或次卤酸盐；2)步骤1)所得产物在催化剂作用下与目标酯的相应醇发生酯化反应得到 2-(2-卤乙氧基)乙酸酯；所述催化剂选自浓硫酸、盐酸、二氯亚砜或001X4型树脂；所述醇选自甲醇、乙醇、正丙醇、2-丙醇，正丁醇、2-丁醇、2-甲基-1-丙醇、叔丁醇；
权利要求
1.式I化合物的制备方法，步骤如下1)以2- -卤乙氧基)乙醇为原料，在催化剂、氧化剂作用下，于10°C 50°C发生氧化反应得到2- (2-商乙氧基)乙酸；所述催化剂选自TEMPO类物质；所述氧化剂选自高卤酸盐、卤酸盐、亚卤酸盐或次卤酸盐；2)步骤1)所得2- -卤乙氧基)乙酸在催化剂作用下与目标酯的相应醇发生酯化反应得到2- -卤乙氧基)乙酸酯；所述催化剂选自浓硫酸、盐酸、二氯亚砜或001X4型树脂；所述醇选自甲醇、乙醇、正丙醇、2-丙醇，正丁醇、2- 丁醇、2-甲基-1-丙醇或叔丁醇；O式ι式中，X选自氟、氯、溴或碘；R选自氢、甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁醇、2- 丁基、2-甲基-1-丙基或叔丁基；当R是氢时，不进行步骤2)。
2.根据权利要求1所述的制备方法，进行步骤1)时还加入磷酸二氢盐，包括磷酸二氢盐的无水物、一水合物或二水合物。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，步骤1)所述TEMPO类物质选自2，2，6，6-四甲基-1-哌啶氧自由基、4-乙酰氨基-2，2，6，6-四甲基-1-哌啶氧或4-羟基-2，2，6，6-四甲基1-哌啶氧；所述氧化剂选自高卤酸盐、卤酸盐、亚卤酸盐、次卤酸盐中的钠盐或钾盐。
4.根据权利要求1或2所述的制备方法，步骤幻所用催化剂选自浓硫酸或二氯亚砜。
5.根据权利要求2所述的制备方法，所述磷酸二氢盐是磷酸二氢钠或磷酸二氢钾。
6.根据权利要求1或2所述的制备方法，步骤1)中，2-(2-卤乙氧基)乙醇与催化剂的摩尔比是1 0.001 0.05,2- -卤乙氧基)乙醇与氧化剂的摩尔比是1 0.9 1.5。
7.根据权利要求1或2所述的制备方法，步骤1)中，2-(2-卤乙氧基)乙醇与催化剂的摩尔比为1 0.01 0. 02,2- -卤乙氧基)乙醇与氧化剂的摩尔比是1 1.1 1.5。
8.根据权利要求1或2所述的制备方法，步骤1)反应完成后，分离出所得产物2-(2-卤乙氧基)乙酸，然后进行步骤2)。
9.根据权利要求1或2所述的制备方法，步骤1)反应完成后，不分离反应产物，直接浓缩反应液，然后加入目标酯的相应醇溶解，过滤，以2- -卤乙氧基)乙酸的醇溶液的形式进行步骤2)。
10.根据权利要求1或2所述的制备方法，步骤1)的反应温度为20°C 40°C。
全文摘要
2-(2-卤乙氧基)乙酸及其酯类的制备。以2-(2-卤乙氧基)乙醇为原料，在催化剂、氧化剂作用下，于10℃～50℃发生氧化反应得到2-(2-卤乙氧基)乙酸；在催化剂作用下与目标酯的相应醇发生酯化反应得到2-(2-卤乙氧基)乙酸酯。本方法可采用一锅法进行两步反应，操作简单。该工艺安全、环保，且收率较高，非常适合于工业化的生产。
文档编号C07C51/16GK102464580SQ201010548329
公开日2012年5月23日 申请日期2010年11月17日 优先权日2010年11月17日
发明者占肖, 吴芸, 杨玉金, 毛启良 申请人:重庆华邦胜凯制药有限公司