专利名称：一种制备利奈唑胺中间体及利奈唑胺的方法
在文章 j novel and short convergent approach for N~aryl-5-aminomethyl~2~ oxazolidinone derivatives Linezolid and DUP-721 (Indian Journal of Chemistry Section B organic chemistry including medicinal chemistry 44B(6)， 1236-1238， 2005)中，报道了使用如下方法制备S-利奈唑胺(式2)
权利要求
1. 一种制备如下利奈唑胺中间体的方法，
2.根据权利要求1所述的制备利奈唑胺中间体的方法，其特征在于步骤(1)中所述醇为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、异丁醇或叔丁醇；所述醚为乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃或1.4-二氧六环；所述卤代烃为二氯甲烷或氯仿；所述极性非质子溶剂为N，N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮；所述酯为乙酸乙酯；所述烷烃为正己烷、环己烷或石油醚。
3.根据权利要求2所述的制备利奈唑胺中间体的方法，其特征在于步骤(1)中所述有机溶剂选自乙酸乙酯、乙醚及其混合溶剂。
4.根据权利要求1所述的制备利奈唑胺中间体的方法，其特征在于步骤(1)中所述手性酸为L-酒石酸或D-扁桃酸。
5.根据权利要求1所述的制备利奈唑胺中间体的方法，其特征在于步骤(1)中所述消旋化合物5-氨甲基-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)_噁唑烷-2-酮与手性酸的摩尔比为 1:1-1:2。
6.根据权利要求1所述的制备利奈唑胺中间体的方法，其特征在于步骤(3)中所述碱为氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠或氢氧化钠。
7.根据权利要求1所述的制备利奈唑胺中间体的方法，其特征在于在进行步骤(3)游离中间体的过程前，将步骤(2)中析出的手性盐通过柱层析、薄层色谱或高效液相色谱进行分离纯化。
8.根据权利要求1所述的制备利奈唑胺中间体的方法，其特征在于步骤(1)的成盐反应和步骤(2)中的析晶过程在室温下进行；或步骤(1)中的成盐反应温度为35 40°C，步骤(2)中的析晶过程温度为-10 -20°C。
9.根据权利要求1所述的制备利奈唑胺中间体的方法，其特征在于在进行步骤(3)游离中间体的过程前，将步骤(2)得到的手性盐置于重结晶溶剂中重结晶1 3次；所述重结晶溶剂为N，N-二甲基甲酰胺和异丙醚，所述N，N-二甲基甲酰胺和异丙醚的体积比为3:1。
10.根据权利要求1至9任一所述制备利奈唑胺中间体制得的中间体制备利奈唑胺的方法，其特征在于将所述利奈唑胺中间体进行乙酰化反应，即得到所述利奈唑胺。
全文摘要
本发明公开了一种制备利奈唑胺中间体及利奈唑胺的方法，利用手性酸与消旋中间体进行成盐反应，得到一对非对映异构体盐在有机溶剂中析晶，过滤得到的固体溶于水中，加入碱，调节pH值至碱性，将利奈唑胺中间体游离，加入萃取剂萃取，收集萃取剂后浓缩干燥即得手性中间体。将得到的手性中间体进行乙酰化，得到利奈唑胺。本发明制备利奈唑胺中间体及利奈唑胺的方法，工艺简单，成本低。
文档编号C07D263/20GK102321040SQ201110196789
公开日2012年1月18日 申请日期2011年7月14日 优先权日2011年7月14日
发明者刘子宁, 周永强, 张明明 申请人:南京海陵中药制药工艺技术研究有限公司, 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司