专利名称：一种氟苯尼考的制备方法
技术领域：
本发明涉及禽药，是一种氟苯尼考的制备方法。
背景技术：
氟苯尼考是一种新的兽医专用氯霉素类抗菌药，其特点是抗菌谱广，体内吸收好， 分布广泛，无不良反应和致畸作用。我国于1999年批准上市，目前氟苯尼考已经逐渐推广应用。由于氟苯尼考的制备方法存在收率低、对生产设备要求高等不足，导致目前该药的价格无法降低，给使用者增加饲养成本。目前公开的美国专利US5382673公开了一种用0S， 5R) -2- 二氯甲基-5- (4-甲砜基苯基)-4-氟甲基-1，3-噁唑啉合成氟苯尼考的方法在异丙醇与水的混合溶液中保持PH=4. 5 5. 0，70-75°C反应3个小时，然后减压蒸馏，过滤， 洗涤，重结晶，干燥得到氟苯尼考。收率82. 1%。纯度为98. 4%.该方法的不足是反应后处理复杂，产率低，产品纯度不高，需要进一步精制才能符合药典要求。CN1743308公开的方法使用氢氧化钾，在乙醇中回流，通过柱层析的得到氟苯尼考，这种方法较难适用工业化生产。CNlO 1265220公开的方法使用6N盐酸，水回流反应4小时，二氯甲烷萃取，浓缩，重结晶得到氟苯尼考。该方法的高温强酸性条件，对设备要求较高，后处理较复杂。
发明内容
本发明的目的是，提供一种氟苯尼考的制备方法，它采用温和的、接近中性的反应条件获得氟苯尼考，使制备成本降低并提高收率。本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现一种氟苯尼考的制备方法，包括下述步骤
①取(4S，5R)-2-二氯甲基-5-(4-甲砜基苯基)-4-氟甲基-1，3-噁唑啉、催化剂和溶剂置入反应釜中，(4S，5R)-2-二氯甲基-5- (4-甲砜基苯基)-4-氟甲基-1，3-噁唑啉与溶剂的质量体积比为1 :2 3，其中溶剂水与甲醇体积比l:(Tl ；所述的催化剂为碘、二水氯化铜或四氯化钛中的任一种；所述的溶剂为甲醇、乙醇或水的混合物；
②将步骤①的混合液加热至回流，反应2-3小时，反应完毕后，冷却至室温；
③对步骤②中冷却至室温的混合液进行抽滤，滤饼用乙醇洗涤一次，抽滤，乙醇母液回收，滤饼烘干得到氟苯尼考，化学反应式为
权利要求
1. 一种氟苯尼考的制备方法，其特征在于包括下述步骤①取(4S，5R)-2-二氯甲基-5-(4-甲砜基苯基)-4-氟甲基-1，3-噁唑啉、催化剂和溶剂置入反应釜中，(4S，5R)-2-二氯甲基-5- (4-甲砜基苯基)-4-氟甲基-1，3-噁唑啉与溶剂的质量体积比为1 :2 3，其中溶剂水与甲醇体积比l:(Tl ；所述的催化剂为碘、二水氯化铜或四氯化钛中的任一种；所述的溶剂为甲醇、乙醇或水的混合物；②将步骤①的混合液加热至回流，反应2-3小时，反应完毕后，冷却至室温；③对步骤②中冷却至室温的混合液进行抽滤，滤饼用乙醇洗涤一次，抽滤，乙醇母液回收，滤饼烘干得到氟苯尼考，化学反应式为
2.根据权利要求1所述的一种氟苯尼考的制备方法，其特征在于步骤①中所述的催化剂为碘。
3.根据权利要求1所述的一种氟苯尼考的制备方法，其特征在于步骤①中所述的溶剂为水和乙醇的混合物，水和乙醇的体积比为1:1. 5 1。
4.根据权利要求1所述的一种氟苯尼考的制备方法，其特征在于具体步骤如下①取150kg(4S，5R)-2-二氯甲基-5-(4-甲砜基苯基)-4_氟甲基-1，3-噁唑啉、1. Ikg 碘和300L水置入反应釜中；②将步骤①的混合液加热至回流，反应2-3小时，反应完毕后，冷却至室温；③对步骤②中冷却至室温的混合液进行抽滤，滤饼用200L冷乙醇洗涤一次，抽滤，乙醇母液回收，滤饼烘干得到氟苯尼考15^g。
全文摘要
本发明公开了一种氟苯尼考的制备方法，包括下述步骤①取(4S，5R)-2-二氯甲基-5-(4-甲砜基苯基)-4-氟甲基-1，3-噁唑啉、催化剂和溶剂置入反应釜中，(4S，5R)-2-二氯甲基-5-(4-甲砜基苯基)-4-氟甲基-1，3-噁唑啉与溶剂的质量体积比为12~3，所述的催化剂为碘、二水氯化铜或四氯化钛中的任一种；所述的溶剂为甲醇、乙醇或水的混合物；②将步骤①的混合液加热至回流，反应完毕后，冷却至室温；③对步骤②中冷却至室温的混合液进行抽滤，滤饼用乙醇洗涤一次，抽滤，乙醇母液回收，滤饼烘干得到氟苯尼考；本发明采用温和的、接近中性的反应条件获得氟苯尼考，使制备成本降低并提高收率。
文档编号C07C317/32GK102417472SQ20111041166
公开日2012年4月18日 申请日期2011年12月12日 优先权日2011年12月12日
发明者刘全才, 吴连勇, 孔梅, 方明峰, 朱安国 申请人:齐鲁动物保健品有限公司, 齐鲁晟华制药有限公司