专利名称：药物中间体2-氨基降冰片烷的制备方法
技术领域：
本发明涉及ー种重要的医药和化工助剂中间体的合成方法，具体地说是ー种2-氨基降冰片烷烃的制备方法。
背景技术：
2-氨基降冰片烷，是ー种用途广泛的精细化学品，广泛应用于医药、化妆品、香料以及化工助剂等领域。目前关于制备2-氨基降冰片烷烃盐酸盐的方法路线复杂、收率较低。
发明内容
基于以上技术背景，本发明提供的制备方法g在改进2-氨基降冰片烷烃盐酸盐的合成路线与生产エ艺，降低成本，提高产品收率，提高了安全性，同时丰富有机合成方法学。本方案包含如下步骤
2_氨基降冰片烷的制备方法，以降冰片烯为起始原料，首先在有机溶剂中于低温条件下与甲硼烷-四氢呋喃加合物反应制得降冰片硼烷，然后将降冰片硼烷置于氨水中，搅匀冷却，缓慢滴加次氯酸钠溶液，滴毕，在15-25°C条件下反应6 10h后，向反应体系中加入无机酸，经分离、碱化、洗涤、干燥、浓缩得2-氨基降冰片烷。为了达到更好的效果，其中的有机溶剂为无水四氢呋喃。向反应体系中滴加甲硼烷-四氢呋喃加合物时，保持体系温度不高于10°c，进ー步优选为0-5°C。次氯酸钠溶液在引入反应体系前经预冷处理至(TC。滴加次氯酸钠溶液后在20°C反应8h。向反应体系中加入的无机酸为浓盐酸。加入无机酸后的分离、碱化、洗涤、干燥、浓缩等为常规操作即可，此处不再赘言。碱化时所用碱优选为浓氢氧化钠溶液，依照每1000克NaOH溶于2升0°C的水中来制备。所述甲硼烷-四氢呋喃加合物的制备包括如下步骤首先在惰性环境下于0°C向三ロ烧瓶中加入硼氢化钠和ニ甘醇ニ甲醚，随后滴加三氟化硼的こ醚溶液，磁力搅拌，在冰水浴下吸收硼烷气体得到浓度为I. 7-2. 3mol/L的甲硼烷-四氢呋喃加合物溶液，避光低温保存。为了达到更好的效果，所述惰性环境为干燥的氮气保护，所需全部玻璃仪器均在110°C下干燥后趁热装配，在氮气保护下冷却至室温。三氟化硼こ醚溶液为bp: 126°C /760mmHg处理如下每500ml BF3*Et20中加入2g CaH2和IOml无水こ醚，氮气保护下在70°C 蒸出，得无色透明溶液，避光保存；ニ甘醇ニ甲醚为d = O. 9451, bp = 162 °C, mp = -68 °C处理如下=CaH2干燥保存1-2天至无气泡溢出，减压78°C蒸出。本发明还涉及依照本发明方法制备出的2-氨基降冰片烷在制备2-氨基降冰片烷烃盐酸盐中的应用，包括下列步骤在冰水浴条件下，向こ醚和无水こ醇的混合液中缓慢滴加こ酰氯，滴毕，继续搅拌30min，然后滴加2-氨基降冰片烷烃的こ醚溶液，过滤，洗涤滤
权利要求
1.2-氨基降冰片烷的制备方法，其特征在于包含下列步骤以降冰片烯为起始原料，首先在有机溶剂中于低温条件下与甲硼烷-四氢呋喃加合物反应制得降冰片硼烷，然后将降冰片硼烷置于氨水中，搅匀冷却，缓慢滴加次氯酸钠溶液，滴毕，在15-25°C条件下反应6 IOh后，向反应体系中加入无机酸，经分离、碱化、洗涤、干燥、浓缩得2-氨基降冰片烷。
2.如权利要求I所述制备方法，其中的有机溶剂为无水四氢呋喃；向反应体系中滴加甲硼烷-四氢呋喃加合物时，保持体系温度不高于10°C。
3.如权利要求I中所述制备方法，其特征在于所述低温条件是指0_5°C。
4.如权利要求I中所述的制备方法，其特征在于次氯酸钠溶液在引入反应体系前经预冷处理至0°C ;滴加次氯酸钠溶液后在20 V反应8h。
5.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于向反应体系中加入的无机酸为浓盐酸。
6.如权力要求I所述的制备方法，其特征在于碱化时所用碱为浓氢氧化钠溶液，依照每1000克NaOH溶于2升(TC的水中来制备。
7.如权力要求I所述的制备方法，其特征在于所述甲硼烷-四氢呋喃加合物的制备包括如下步骤首先在惰性环境下于0°C向三口烧瓶中加入硼氢化钠和二甘醇二甲醚，随后滴加三氟化硼的乙醚溶液，磁力搅拌，在冰水浴下吸收硼烷气体得到浓度为I. 7-2. 3mol/L的甲硼烷-四氢呋喃加合物溶液，避光低温保存。
8.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述惰性环境为干燥的氮气保护，所需全部玻璃仪器均在110°C下干燥后趁热装配，在氮气保护下冷却至室温。
9.如权利要求8中所述的制备方法，其特征在于三氟化硼乙醚溶液为bp:126°C /760mmHg处理如下每500ml BF3^Et2O中加入2g CaH2和IOml无水乙醚，氮气保护下在70°C蒸出，得无色透明溶液，避光保存；二甘醇二甲醚为d = O. 9451, bp = 162°C, mp = -68°C处理如下CaH2干燥保存1-2天至无气泡溢出，减压78°C蒸出。
10.如权力要求I所述的制备方法在制备2-氨基降冰片烷烃盐酸盐中的应用，其特征在于包括下列步骤在冰水浴条件下，向乙醚和无水乙醇的混合液中缓慢滴加乙酰氯，滴毕，继续搅拌30min，然后滴加2-氨基降冰片烷烃的乙醚溶液，过滤，洗涤滤饼，干燥得白色固体产物2-氨基降冰片烷盐酸盐。
全文摘要
本发明涉及一种药物中间体2-氨基降冰片烷的制备方法，属于精细化工领域，以降冰片烯为起始原料，首先在有机溶剂中于低温条件下与甲硼烷-四氢呋喃加合物反应制得降冰片硼烷，然后将降冰片硼烷置于氨水中，搅匀冷却，缓慢滴加次氯酸钠溶液，滴毕，在15-25℃条件下反应6~10h后，向反应体系中加入无机酸，经分离、碱化、洗涤、干燥、浓缩得2-氨基降冰片烷。本发明具有反应速度快，产物收率高，生产成本低，适用于工业制备等优点。
文档编号C07C211/38GK102633650SQ201210121279
公开日2012年8月15日 申请日期2012年4月24日 优先权日2012年4月24日
发明者刘东旺, 吕常山, 孟玮, 张建廷, 王晓季, 陈曦 申请人:江西科技师范学院