专利名称：2,2’-官能化手性联芳基化合物、制备方法及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类新型2，2’ -官能化手性联芳基化合物、合成方法及其用途。
背景技术：
手性联芳结构不仅广泛存在于有生物活性的天然产物分子中，如vancomycin [Hubbard, B. K. ; Walsh, C. Τ· Angew. Chem. , Int. Ed. 2003，42，730 - 765]，[Williams, D. H. ;Bardsley, B. Angew. Chem.，Int. Ed. 1999，38，1173 - 1193]，[Nicolaou，K.C. ; Boddy, C. N. C. ; Brasej S. ; Winssingerj N. Angew. Chem.，Int. Ed. 1999，38，2097 -2152]，[Leermann, T. ; Broutinj P. -E. ; Lerouxj F. R. ; Colobertj F. Org. Biomo1.Chem.，2012， 10，4095-4102]和 korupensamine A[Watanabe,T. ;Tanaka,Y. ;Shoda，R. ; Sakamoto, R. ; Kamikawaj K. ; Uemuraj M. J. Org. Chem. 2004，69，4152 - 4158]，[Bringmann, G. ; Ochse，M. ; Gotzj R. J. Org. Chem. 2000，65，2069 - 2077]，[Hoye, T.R. ;Chen, M. Z. J. Org. Chem. 1996，61，7940 - 7942]，也广泛存在于手性配体中，如BINOL [Brunei，J. M. Chem. Rev. 2005，105，857 - 897]，[Chen, Υ. ; Yektaj S. ; Yudin, A.K. Chem. Rev. 2003，103，3155 - 3211]，BINAP [Berthod, M. ;Mignani, G. ; Woodward, G.
;Lemairej M. Chem. Rev. 2005，105，1801 - 1836]，[Noyori, R. ; Takayaj H. Acc. Chem.Res. 1990，23，345 - 350]。不对称Suzuki — Miyaura反应是目前合成手性联芳基化合物的最有效方法之一 [Baudoin，0. Eur. J. Org. Chem. 2005，4223]。经由不对称 Suzuki — Miyaura反应合成得到的2，2’ -官能化手性联芳基化合物可用于进一步合成其它手性联芳类配体或更复杂的联芳类化合物[Uozumi，Y. ; Suzuki, N. ; Ogiwaraj A. ; Hayashij T.Tetrahedron, 1994，50，4293-4302]，具有广阔的应用前景，因而引起了学术界的关注。Buchwald等率先实现了该领域研究的突破性进展[Yin，J. ;Buchwaldj S. L. ; J. Am. Chem.Soc. 2000，122，12051-12052]，他们以(S)-KenPhos 为配体，以 Pd2 (dba) 3 为活性金属来源，在甲苯溶剂中实现了1-溴-2-萘基-亚磷酸酯与2-烷基取代硼酸的催化不对称Suzuk1-Miyaura反应，产物的收率高达98%，对映选择性高达92%ee。最近，他们又对该催化体系进行了进一步研究[Shen, X. ; Jones，G. O. ; Watson, D. A. ; Bhayanaj B. ; Buchwaldj S.L. J. Am. Chem. Soc. 2010，132，11278 - 11287]。但到目前为止，取得对映选择性大于90%ee的不对称Suzuki — Miyaura反应的报道非常有限[Bermejo, A. ; Rosj A. ; Fernandez, R. ; Lassalettaj J. M. J. Am. Chem.Soc. 2008，130，15798 - 15799]，[Uozumi, Υ. ;Matsuuraj Υ. ; Arakawaj Τ. ; Yamadaj Y. Angew.Chem. , Int. Ed. 2009，48，2708 - 2710]，[Yamamoto, Τ. ; Akaij Υ. ; Nagataj Y. ; Suginomej Μ.Angew. Chem. , Int. Ed. 2011，50，8844 - 8847]，[Tang, W. ; Patel, N. D. ;Xu，G. ;Xu，X. ; Savoie,J. ;Ma，S. ; Haoj M. H. ; Keshipeddy, S. ; Capaccij A. G. ; Weij X. ; Zhang, Y. ; Joe, J. ; Li, W. ; Rodriguez, S. ; Lu, B. Z. ;Yee，N.K. ; Senanayake，C. H. Org. Lett. 2012，14，2258 - 2261]，而且反应底物所涉及的卤化物仅限于1-溴-2-萘基-磷酸酯和邻-硝基、邻-酰胺、邻-酰亚胺取代的卤化物，所涉及的硼酸仅限于2-烷基取代的硼酸或2-烷氧基取代的硼酸，这些不足之处很大程度上限制了不对称Suzuk1- Miyaura反应制备复杂联芳基化合物的应用范围。最近,我们对手性单膦配体一金属IE催化的不对称Suzuki — Miyaura反应体系进行了研究，合成出新型手性桥链单膦配体并将其成功应用于钯催化的不对称Suzuk1-Miyaura 反应[Wang, S. ; Li, J. ;Miao, Τ. ; ffu, ff. ; Li, Q. ; Zhuang, Y. ; Zhou, Z. ; Qiu, L. Org.Lett. 2012，14，1966 - 1969], [ffu, ff. ;ffang S. ; Zhou, Y. ;He, Y. ; Zhuang, Y. ;Li, L. ;ffan, P.;Wang, L. ;Qiu, L. Adv. Synth. Catal. 2012，354，2395 - 2402]，成功合成了系列的 2，2，-官能化手性联芳基化合物。
发明内容
本发明的目的是提供一类新型2，2’ -官能化手性联芳基化合物。本发明的另一目的是提供上述2，2’ -官能化手性联芳基化合物的制备方法。本发明的进一步目的是提供上述2，2’ -官能化手性联芳基化合物的用途。本发明以不对称Suzuki — Miyaura反应机理为基础,提供一种新型2，2’-官能化手性联芳基化合物，该类化合物可以用于进一步合成其它多官能基的手性联芳基化合物，尤其是用于合成2’位官能基为2’ -烯烃基、2’ -羟甲基、2’ -羧基、2’ -羧酸酯基等的手性联芳基化合物。本发明所涉及的新型2，2’-官能化手性联芳基化合物具有如下结构式I所示的结
构
权利要求
1.一种2，2’ -官能化手性联芳基化合物，其结构式如式(I)所示
2.如权利要求1所述的2，2’-官能化手性联芳基化合物，其特征是所述的CV2tl的经基是甲基、乙基、异丙基、叔丁基、环戍基、环己基、苯基、对甲基苯基、3，5- _■甲基苯基、3,5- 二叔丁基苯基、4-甲氧基-3，5- 二叔丁基苯基或萘基、节基、1-萘甲基或2-萘甲基。
3.如权利要求1所述的2，2’-官能化手性联芳基化合物，其特征是所述的CV2tl的烷氧基是甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、环戊氧基、环己氧基、苯氧基、苄氧基、1-萘甲氧基或2-萘甲氧基。
4.如权利要求1所述的2，2’-官能化手性联芳化合物，其特征是所述的CV2tl的N，N-烷基取代基是N，N-甲基、N, N- 二乙基、N, N-异丙基或1-N-杂环丙烷基或其它1_N_杂环烷基。
5.权利要求1所述2，2’-官能化手性联芳化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤在碱和有机溶剂中，反应温度为(TC 150°C条件下，以具有如下结构式II和III或III对应的硼酸酯、或IV的化合物为反应物，以具有如下结构式IV或V或其它联芳基、螺环结构的手性单膦化合物为配体，经由IE催化的不对称Suzuki — Miyaura反应12 100小时获得，其中，反应物II和反应物III或III对应的硼酸酯、或IV的摩尔比为1:1 5，金属钯与配体的摩尔比为1:1 2，配体的用量是反应物II的I 20mol%;其中，反应物II的X是氯、溴、碘、三氟甲基磺酸酯、甲基磺酸酯或甲基苯磺酸酯；
6.如权利要求5所述的2，2’-官能化手性联芳基化合物的制备方法，其特征是金属钯为零价钯或二价钯化合物。
7.如权利要求5所述的2，2’-官能化手性联芳基化合物的制备方法，其特征是所述C1^20的烃基为甲基、乙基、异丙基、叔丁基、环戊基、环己基、苯基、对甲基苯基、3，5-二甲基苯基、3，5- 二叔丁基苯基、4-甲氧基-3，5- 二叔丁基苯基或萘基、苄基、1-萘甲基或2-萘甲基。
8.如权利要求6所述的2，2’-官能化手性联芳基化合物的制备方法，其特征是所述零价钯化合物为Pd2(dba)3，所述二价钯化合物为氯化钯、醋酸钯、三氟乙酸钯或Pd(CH3CN)Cl20
9.权利要求1所述的2，2’-官能化手性联芳基化合物的用途，其特征是所述的手性联芳基化合物进一步衍生，通过常规的氧化反应、还原反应或wittig反应，制备其它多官能基的手性联芳基化合物。
10.如权利要求9所述的用途，其特征在于，所述其它多官能基的手性联芳基化合物为·2’ -烯烃基、2’ -羟甲基、2’ -羧基或2’ -羧酸酯基。
全文摘要
本发明公开了2,2’-官能化手性联芳基化合物、制备方法及其用途，尤其涉及具有如下结构式I的2,2’-官能化手性联芳基化合物、合成方法及其用途。其合成方法是利用钯催化的不对称Suzuki－Miyaura反应，合成2,2’-官能化手性联芳基化合物。该类化合物进一步衍生，通过常规的氧化反应、还原反应、wittig反应等，合成其它多官能基的手性联芳基化合物，尤其是用于合成2’-位官能基为2’-烯烃基、2’-羟甲基、2’-羧基、2’-羧酸酯基等的手性联芳基化合物。
文档编号C07F9/40GK103030662SQ20121053659
公开日2013年4月10日 申请日期2012年12月12日 优先权日2012年12月12日
发明者邱立勤, 周有桂 申请人:中山大学