专利名称：一种芳基取代吲哚嗪衍生物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及有机化合物中间体制备领域，尤其是涉及一种芳基取代吲哚嗪衍生物及其制备方法和用途。
背景技术：
C-C键构筑是有机合成化学的重要研究内容。过渡金属催化的有机合成反应是C-C键形成的重要方法，已经得到了深入研究并成为广泛被使用的构筑C-C键的有利工具。例如，过渡金属催化的Heck反应、Suzuki-Miyaura偶联反应、Stille偶联反应和Sonogashira偶联反应等。然而，这些反应都需要对底物进行卤化或金属化等预活化步骤，因此过渡金属催化的由C-H键直接构筑C-C键的方法就成为高效构筑C-C键的有效途径，相关研究引起了人们的极大兴趣，成为当前有机合成的研究热点。碳氢键的反应活性和反应选择性是相关研究的关键所在。吲哚嗪结构单元广泛存在于具有生物活性的天然产物和人工合成药物中。因此如何快速、高效、绿色合成吲哚嗪衍生物具有十分重要的意义。目前，快速有效合成3位芳基取代卩引哚嗪的方法很少，Gevorgyan (Park, C. -H. ; Ryabova, V. ; Seregin, I. V. ; Sromek,A. ff. ; Gevorgyan, V. Org. Lett. 2004，6，1159-1162.)于 2004 报道了利用芳基溴将吲哚嗪 3位碳芳基化的方法。2009年上海有机所的研究人员利用吲哚嗪3-碳上的碳氢键先转化为碳氯键再经Suzuki反应合成了 3位芳基取代吲哚嗪衍生物产物(Xia，J. -B. ;You, S. _L.Org. Lett. 2009,11,1187-1190.)。
发明内容
本发明的第一方面是提供一种重要的有机中间体一芳基取代吲哚嗪衍生物。一种芳基取代吲哚嗪衍生物，其结构如式(I)所示
权利要求
1.一种芳基取代吲哚嗪衍生物，其结构如式I所示
2.根据权利要求I所述的芳基取代吲哚嗪衍生物，其特征在于，所述的式(I)所示的化合物为下列化合物之一
3.一种芳基取代吲哚嗪衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤搅拌条件下，将吲哚嗪化合物、芳基醋酸高碘、氧化剂、无机碱和催化剂加入到N-甲基吡咯烷酮中，氮气保护下，80 100°C下反应完全，经后处理得到芳基取代吲哚嗪衍生物，其结构如式(I)所示
4.根据权利要求3所述的芳基取代吲哚嗪衍生物的制备方法，其特征在于所述的吲哚嗪化合物、芳基醋酸高碘、氧化剂、无机碱和催化剂的摩尔比为I :1. I I. 5 :1. I I. 5 :I 2 :0. I 0. 2，所述的反应时间为12 19小时。
5.根据权利要求3所述的芳基取代吲哚嗪衍生物的制备方法，其特征在于所述的氧化剂为过氧化苯甲酰、过氧叔丁醇、过氧化二叔丁基、过硫酸钾或过硫酸钠。
6.根据权利要求3所述的芳基取代吲哚嗪衍生物的制备方法，其特征在于所述的无机碱为乙酸钾或乙酸钠。
7.根据权利要求3所述的芳基取代吲哚嗪衍生物的制备方法，其特征在于所述的催化剂为乙酸钯、氯化钯、双三苯基磷二氯化钯、双(二亚苄基丙酮)钯或三(二亚苄基丙酮)二钯。
8.根据权利要求3所述的芳基取代吲哚嗪衍生物的制备方法，其特征在于所述的式(II)所示的化合物为I-氰基吲哚嗪、I-吲哚嗪甲酸正丁酯、2-甲基-I-氰基吲哚嗪或6-甲基_1_氰基11引哚嗪。
9.根据权利要求3所述的芳基取代吲哚嗪衍生物的制备方法，其特征在于所述的式(III)所示的化合物为对甲氧基苯基醋酸高碘、对甲巯基苯基醋酸高碘、对叔丁基苯基醋酸高碘、对氯苯硼酸、对三氟甲氧基苯基醋酸高碘、对三氟甲基苯基醋酸高碘、间甲基苯基醋酸高碘、间氯苯基醋酸高碘、间氟苯基醋酸高碘、间甲酰基苯基醋酸高碘、间三氟甲基苯基醋酸高碘、邻甲基苯基醋酸高碘、邻溴苯基醋酸高碘、苯基醋酸高碘、I-萘基醋酸高碘或2-萘基醋酸高碘。
10.一种芳基取代吲哚嗪衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了一种芳基取代吲哚嗪衍生物及其制备方法和用途，其特征在于搅拌条件下，将吲哚嗪化合物、芳基醋酸高碘、氧化剂、无机碱和催化剂加入到N-甲基吡咯烷酮中，氮气保护下，80～100℃下反应完全。本发明采用易得的原料制备得到芳基取代吲哚嗪衍生物，反应选择性好，反应条件温和，制备工艺简单，生产成本低，整条合成路线环境友好。合成的芳基取代吲哚嗪衍生物，用于制备抗肿瘤药物，具有显著效果。
文档编号C07D471/04GK102977098SQ20121053626
公开日2013年3月20日 申请日期2012年12月10日 优先权日2012年12月10日
发明者赵保丽, 程凯, 胡六江 申请人:绍兴文理学院