甘油磷酰胆碱的i型和ii型结晶及其制造方法
【专利摘要】本发明涉及甘油磷酰胆碱的I型和II型结晶及其制造方法，具体是，比传统的液相甘油磷酰胆碱原料具有纯度高，从制剂学上剂型和容量易于变更，吸湿性比传统的多型结晶极低而贮存稳定性优异的甘油磷酰胆碱的新型I型结晶和II型结晶及其制造方法。所述甘油磷酰胆碱的I型结晶是，其特征在于，在差示扫描热量（DSC）分析中具有147℃的始温（onset）和150℃的吸热高峰，在粉末X射线衍射（XRD）分析中2θ衍射角具有9.8±0.2°、12.0±0.2°、14.3±0.2°、15.8±0.2°、19.6±0.2°的衍射模式。所述甘油磷酰胆碱的II型结晶，其特征在于，在差示扫描热量（DSC）分析中具有62℃的始温（onset）、66℃的吸热高峰，和141℃的始温（onset）、145℃的吸热高峰，粉末X射线衍射（XRD）分析中2θ衍射角具有10.3±0.2°、12.0±0.2°、13.4±0.2°、14.8±0.2°、20.6±0.2°的衍射模式。
【专利说明】甘油磷酰胆碱的I型和I I型结晶及其制造方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及甘油磷酰胆碱的I型和Ii型结晶及其制造方法，具体是，比传统的液相甘油磷酰胆碱原料具有纯度高，从制剂学上剂型和容量易于变更，吸湿性比传统的多形体极低而贮存稳定性优异的甘油磷酰胆碱的I型和II型结晶及其制造方法。
【背景技术】
[0002]以下化学式I表示的甘油磷酰胆碱(L-a-glyceryl phosphoryl choline,以下简称“GPC”)作为一种脑功能改善剂，是用于治疗痴呆的公知物质。
[0003]化学式I
【权利要求】
1.一种甘油磷酰胆碱的I型结晶，其特征在于， 在差示扫描热量分析中具有147°c的始温和150°c的吸热高峰，在粉末X射线衍射分析中 2Θ 衍射角具有 9.8±0.2°、12.0±0.2°、14.3±0.2°、15.8±0.2°、19.6±0.2° 的衍射模式。
2.根据权利要求1所述的甘油磷酰胆碱的I型结晶，其特征在于， 所述甘油磷酰胆碱的I型结晶为酐，具有正方晶系的直四面体结构。
3.一种甘油磷酰胆碱的II型结晶，其特征在于， 在差示扫描热量分析中具有62 °C的始温、66°C的吸热高峰，和141 °C的始温、145°C的吸热高峰，粉末X射线衍射分析中2Θ衍射角具有10.3±0.2 °、12.0±0.2°、13.4±0.2°、14.8±0.2°、20.6±0.2° 的衍射模式。
4.根据权利要求3所述的甘油磷酰胆碱的II型结晶，其特征在于， 所述甘油磷酰胆碱的II型结晶为一水化物，具有六方晶系的多角面体结构。
5.一种甘油磷酰胆碱的I型结晶的制造方法，其特征在于，该实施工序包括: Α)将普通的液相甘油磷酰胆碱在45飞5°C的温度下浓缩，使水分含量减少到6?12% ； B)将在上述A)工序获得的浓缩甘油磷酰胆碱用45飞5°C的温度放入I飞倍量的酒精溶液溶解，用5?20°C的温度冷却； C)在上述B)工序获得的甘油磷酰胆碱的酒精溶液放入作为晶种的甘油磷酰胆碱的I型结晶0.1 "0.5mol%,以3(T60rpm的速度搅拌的同时使成熟2、小时之后过滤掉析出的结晶。
6.一种甘油磷酰胆碱的II型结晶的制造方法，其特征在于，该实施工序包括: A)将普通的液相甘油磷酰胆碱在45飞5°C的温度下浓缩，使水分含量减少到6?12%； B)将在上述A)工序获得的浓缩甘油磷酰胆碱放入f5倍量的酒精溶液溶解，用5?20°C的温度冷却； C)在上述B)工序获得的甘油磷酰胆碱的酒精溶液放入作为晶种的甘油磷酰胆碱的II型结晶0.Γ0.5mol%，不搅拌并使成熟2飞小时之后过滤掉析出的结晶。
7.根据权利要求5或6所述的方法，其特征在于， 在所述A)工序将水分含量达15?18%的液相甘油磷酰胆碱浓缩8?10小时。
8.根据权利要求5或6所述的方法，其特征在于， 在所述B)工序放入2飞倍量的乙醇或异丙醇。
【文档编号】C07B61/00GK103429603SQ201280013106
【公开日】2013年12月4日 申请日期:2012年2月22日 优先权日:2011年3月14日
【发明者】吴旼根, 金基男, 徐基亨, 权大吉 申请人:株式会社韩西克慕