杀寄生虫的二氢异噁唑化合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供了可用于控制动物和农业中的寄生虫的二氢异噁唑化合物I。还提供了通过给予动物有效量的上述化合物或其药物可接受的盐控制动物的寄生虫感染的方法以及使用上述化合物或其可接受的盐和可接受的载体控制寄生虫感染的制剂。还提供了可用于制备所述二氢异噁唑化合物的化合物和方法。其中A为。
【专利说明】杀寄生虫的二氢异噁唑化合物
[0001]体外寄生虫如跳蚤、虱子、苍蝇、蚊子、蜱和螨虫以及体内寄生虫如胃肠道线虫、吸虫和丝虫对于人和动物同样是有问题的。这类寄生虫通过减少体重增加、导致质量差的兽皮、毛和肉，并且在一些情况下导致死亡严重影响驯养动物产业的生产力。体外和体内寄生虫还部分导致疾病传播和食物和宠物不适。特别地，已知体外寄生虫怀有和传播多种微生物病原体，包括细菌、病毒和原生动物寄生虫，其中许多对人、其它温血哺乳动物和鸟类具有致病性。其中与体外寄生虫有关的疾病包括但不限于疟疾、淋巴和血液产生的丝虫病、沙眼、锥虫病、利什曼病、落基山斑疹热、莱姆病、巴贝西虫病和由于例如沙门氏菌属(Salmonella)、大肠杆菌(E.coli)和弯曲杆菌属(Campylobacter)的食源性疾病。
[0002]驱虫剂侵扰的医学重要性促进了能够控制这些的试剂的开发。例如，控制驱虫剂侵扰的常见方法通常集中于杀虫剂的使用，其常由于一种或多种下列原因而不成功或不令人满意:(1)所有者或应用者依从性的失败(需要频繁给药)；(2)动物对农药产品或给药方法的行为或生理学不耐受性；(3)体外寄生虫对试剂抗性的出现；和(4)对环境和/或毒性的负面影响。
[0003]特别地，蜱寄生于野外以及驯养动物和人，并且已知或疑似是病原体包括细菌、病毒和原生动物寄生虫的传播的原因。目前，认为蜱是继蚊子世界第二的人疾病的带菌体，但认为它们在北美洲是最重要的病原体带菌体。蜱感染的有效消除是困难的并且通常不能实现，因为需要直接宿主以及环境库的联合治疗。目前，通过综合害虫治理实现蜱控制，其中不同控制方法适合于一个区域或对抗一种蜱种同时适当考虑它们的环境效应。
[0004]尽管使用杀虫剂和农药是有益的，但需要替代或改进化合物、制剂和方法。期望的化合物、制剂和方法不仅提供替代治疗方法，而且还克服一种或多种目前方法的局限性。这样的局限性包括毒性以及动物和使用者/所有者二者的安全性，有限的功效(例如，效力和持续时间)以及耐药性问题。还影响杀虫剂和农药的有益用途的是给药障碍，其包括给药方式和循环。例如，降低给药频率同时维持效力是期望的，因为动物的过多和反复治疗通常不方便和/或困难。
[0005]本发明包括在动物和植物中和上使用的杀寄生虫化合物、方法和制剂，并且其提供了对抗杀寄生虫侵扰的替代选择，特别是杀体外寄生虫侵扰。此外，本发明的一些方面克服了至少一些目前的杀虫剂和农药使用中的局限性，特别提供了寄生虫的有效长期、安全控制。
[0006]提供的是式I化合物及其盐:
[0007]
【权利要求】
1.式I化合物或其盐，
2.如权利要求1所述的化合物，其中A为
3.如权利要求1所述的化合物，其中R2为氢且η为I。
4.如权利要求1所述的化合物，其中R3为
5.如权利要求1所述的化合物或其盐，其为 ，3- (5- (3，5- 二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4，5- 二氢异噁唑_3_基)-N- ((R) -2-氧代吡咯烷-3-基)_4，5，6，7-四氢苯并[c]噻吩-1-甲酰胺； N，N- 二甲基-2- (4- {3- [5- (3,4, 5-三氯-噻吩-2-基)~5~三氟甲基_4，5- 二氢-异噁唑-3-基]-4，5，6，7-四氢-苯并[c]噻吩-1-羰基}_哌嗪-1-基)_乙酰胺； ({3-[5- (3，5- 二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5- 二氢-异噁唑-3-基]-4，5，6，7-四氢-苯并[c]噻吩-1-羰基}_氨基)_乙酸甲酯； ({3-[5- (3,4,5-三氯-噻吩-2-基)-5-三氟甲基_4，5- 二氢-异噁唑-3-基]-4，5，6，7_四氢-苯并[c]噻吩-1-羰基}_氨基)_乙酸甲酯； ，3- (5- (3，5- 二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4，5- 二氢异噁唑_3_基)-N- (2-氧代-2- (2，2, 2-二氟乙基氨基)乙基)-5,6-二氢-4H-环戍二烯并[c]噻吩-1-甲酰胺； ，3-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-4，5，6，7-四氢-苯并[c]噻吩-1-甲酸(I，1-二氧代-硫杂环丁烷-3-基)_酰胺； ，3- (5- (3，5- 二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4，5- 二氢异噁唑_3_基)-N- (3-氧代环己基)-4，5，6，7-四氢苯并[c]噻吩-1-甲酰胺；，3-[5- (3，5- 二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-4，5，6，7-四氢-苯并[C]噻吩-1-甲酸(1，1- 二氧代-六氢-116-噻喃-4-基)_酰胺； 3-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-4，5，6，7-四氢-苯并[c]噻吩-1-甲酸[2-氧代-1-(2，2，2-三氟-乙基)-吡咯烷-3-基]-酰胺； 3- (5- (3，5- 二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4，5- 二氢异噁唑_3_基)-N- ((R) -2-氧代吡咯烷-3-基)_5，6-二氢-4H-环戊二烯并[c]噻吩-1-甲酰胺； N- (2-(氰基甲基氨基)-2-氧代乙基)-3- (5- (3, 5- 二氯苯基)-5- (二氟甲基)-4, 5-二氢异噁唑-3-基)-5，6- 二氢-4H-环戊二烯并[c]噻吩-1-甲酰胺； 3-(5-(3,5- 二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4，5_ 二氢异噁唑-3-基)-N_(2_氧代-2-(丙-2-炔基氨基)乙基)-5，6_ 二氢-4H-环戊二烯并[c]噻吩-1-甲酰胺； N- (2-氧代_2_ (2,2,2- 二氣乙基氛基)乙基)-3- (5- (3,4, 5- 二氣苯基)-5- ( 二氣甲基)-4，5-二氢异噁唑-3-基)-4，5，6，7-四氢苯并[c]噻吩_1_甲酰胺； N- ((R) -2-氧代吡咯烷-3-基)-3- (5- (3,4, 5-三氯苯基)_5_ (三氟甲基)_4，5- 二氢异噁唑-3-基)-4，5，6，7-四氢苯并[c]噻吩-1-甲酰胺； N- (2-(氰基甲基氨基)-2-氧代乙基)-3- (5- (3,4,5-三氯苯基)_5_ (三氟甲基)-4，5-二氢异噁唑-3-基)-4，5，6，7-四氢苯并[c]噻吩-1-甲酰胺； N- (2-氧代-2-(丙-2-炔基氨基)乙基)-3-(5- (3,4,5-三氯苯基)_5_ (三氟甲基)-4，5-二氢异噁唑-3-基)-4，5，6，7-四氢苯并[c]噻吩-1-甲酰胺； 3-(5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4，5-二氢异噁唑-3-基)-N-(2-氧代-2-(2,2,2- 二氟乙 基氨基)乙基)-4,5,6,7-四氢苯并[c]噻吩-1-甲酰胺； 3- (5- (3，5- 二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4，5- 二氢异噁唑_3_基)-N- ((R) -2-氧代吡咯烷-3-基)_4，5，6，7-四氢苯并[c]噻吩-1-甲酰胺； N- (2-(氰基甲基氨基)-2-氧代乙基)-3- (5- (3, 5- 二氯-4-氟苯基)-5- ( 二氟甲基)-4，5-二氢异噁唑-3-基)-4，5，6，7-四氢苯并[c]噻吩-1-甲酰胺； 3- (5- (3，5- 二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4，5- 二氢异噁唑_3_基)-N- (2-氧代-2-(丙-2-炔基氨基)乙基)-4，5，6，7-四氢苯并[c]噻吩-1-甲酰胺； N- (2-氧代_2_ (2,2,2- 二氣乙基氛基)乙基)-3- (5- (3,4, 5- 二氣苯基)-5- ( 二氣甲基)-4，5- 二氢异噁唑-3-基)-5，6- 二氢-4H-环戊二烯并[c]噻吩-1-甲酰胺； N- ((R) -2-氧代吡咯烷-3-基)-3- (5- (3,4, 5-三氯苯基)_5_ (三氟甲基)_4，5- 二氢异噁唑-3-基)-5，6- 二氢-4H-环戊二烯并[c]噻吩-1-甲酰胺； N- (2-(氰基甲基氨基)-2-氧代乙基)-3- (5- (3,4,5-三氯苯基)_5_ (三氟甲基)-4，5- 二氢异噁唑-3-基)-5，6- 二氢-4H-环戊二烯并[c]噻吩-1-甲酰胺； N- (2-氧代-2-(丙-2-炔基氨基)乙基)-3-(5- (3,4,5-三氯苯基)_5_ (三氟甲基)-4，5- 二氢异噁唑-3-基)-5，6- 二氢-4H-环戊二烯并[c]噻吩-1-甲酰胺； N- (2-氧代 _1- (2,2,2- 二氣乙基)批略烧-3-基)-3- (5- (3,4, 5- 二氣苯基)-5- ( 二氟甲基)-4，5-二氢异噁唑-3-基)-5，6-二氢-4H-环戊二烯并[c]噻吩-1-甲酰胺； 3- (5- (3，5- 二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4，5- 二氢异噁唑_3_基)-N- (2-氧代_2_(2，2, 2-二氟乙基氨基)乙基)-5,6-二氢-4H-环戍二烯并[c]噻吩-1-甲酰胺；3- (5- (3，5- 二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4，5- 二氢异噁唑_3_基)-N- ((R) -2-氧代吡咯烷-3-基)-5，6_ 二氢-4H-环戊二烯并[c]噻吩-1-甲酰胺；N- (2-(氰基甲基氨基)-2-氧代乙基)-3- (5- (3, 5- 二氯-4-氟苯基)-5- ( 二氟甲基)-4，5- 二氢异噁唑-3-基)-5，6- 二氢-4H-环戊二烯并[c]噻吩-1-甲酰胺； . 3- (5- (3，5- 二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4，5- 二氢异噁唑_3_基)-N- (2-氧代-1-(2，2，2-三氟乙基)吡咯烷-3-基)-5，6_ 二氢-4H-环戊二烯并[c]噻吩-1-甲酰胺； . 3- (5- (3，5- 二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4，5- 二氢异噁唑_3_基)-N- (2-氧代-2-(丙-2-炔基氨基)乙基)-5，6- 二氢-4H-环戊二烯并[c]噻吩-1-甲酰胺； .3- (5- (3，5- 二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4，5- 二氢异噁唑_3_基)-N- (2-氧代-2- (2，.2, 2- 二氟乙基氨基)乙基)-4, 5,6, 7-四氢苯并[c]噻吩-1-甲酰胺； .3-(5-(3，5_ 二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4，5_ 二氢异噁唑_3_基)-N_(2_(乙基氨基)-2-氧代乙基)-4，5，6，7-四氢苯并[c]噻吩-1-甲酰胺； .3-(5-(3,5- 二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4，5- 二氢异噁唑_3_基)_N_((四氢呋喃-2-基)甲基)-4，5，6，7-四氢苯并[c]噻吩-1-甲酰胺； . 3- (5- (3，5- 二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4，5- 二氢异噁唑_3_基)-N- (2-(甲基硫基)乙基)-4，5，6，7-四氢苯并[c]噻吩-1-甲酰胺； . 3- (5- (3, 5- 二氣苯基)-5- ( 二氣甲基)~4, 5~ 二氧异噁唑-3-基)-N- (3,3,3- 二氣丙基)-4，5，6，7-四氢苯并[c]噻吩-1-甲酰胺； .3-(5-(3,5- 二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4，5- 二氢异噁唑_3_基)-N-(3-羟基环己基)-4，5，6，7-四氢苯并[c]噻吩-1-甲酰胺； .3- (5- (3，5- 二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4，5- 二氢异噁唑-3-基)-N- (5-氟吡啶-2-基)_4，5，6，7-四氢苯并[c]噻吩-1-甲酰胺； . 3-(5-(3，5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4，5-二氢异噁唑-3-基)-N-(四氢-2H-吡喃-3-基)_4，5，6，7-四氢苯并[c]噻吩-1-甲酰胺； . 3-(5-(3，5_ 二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4，5-二氢异噁唑-3-基)-N-(硫杂环丁烷-3-基)-4，5，6，7-四氢苯并[c]噻吩-1-甲酰胺； . 3- (5- (3，5- 二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4，5- 二氢异噁唑_3_基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4，5，6，7-四氢苯并[c]噻吩-1-甲酰胺； N-(1-环丙基-2-氧代吡咯烷-3-基)-3- (5- (3，5- 二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4，5- 二氢异噁唑-3-基)-4，5，6，7-四氢苯并[c]噻吩-1-甲酰胺； N- (2-氧代-2-(丙-2-炔基氨基)乙基)-3- (5- (3,4, 5-三氯噻吩_2_基)_5_ (三氟甲基)-4，5-二氢异噁唑-3-基)-4，5，6，7-四氢苯并[c]噻吩_1_甲酰胺； . 3-[5- (3,4, 5-三氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5- 二氢-异噁唑-3-基]-4，5，6，7-四氢-苯并[c]噻吩-1-甲酸(1，1_ 二氧代-六氢-噻喃-4-基)-酰胺； N- (2-氧代 _1- (2,2,2- 二氣乙基)批略烧-3-基)-3- (5- (3,4, 5- 二氣苯基)-5- ( 二氟甲基)-4, 5-二氢异B,惡唑-3-基)-4, 5,6, 7-四氢苯并[c]噻吩_1_甲酰胺； N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3- (5- (3,4,5-三氯苯基)_5_ (三氟甲基)_4，5- 二氢异噁唑-3-基)-4，5，6，7-四氢苯并[c]噻吩-1-甲酰胺； N-(1-环丙基-2-氧代吡咯烷-3-基)-3- (5- (3,4, 5-三氯苯基)_5_ (三氟甲基)_4，.5-二氢异噁唑-3-基)-4，5，6，7-四氢苯并[c]噻吩-1-甲酰胺；
6.如权利要求1所述的化合物，其中A为
7.如权利要求6所述的化合物，其中Y1为氮。
8.如权利要求6所述的化合物，其中R7为
9.如权利要求6所述的化合物或其盐，其为 .3-(4-氣苯并[b]唾吩-2-基)-5-(3, 5- 二氣苯基)_5-( 二氣甲基)-4, 5- 二氧异A惡唑； .2-[5- (3，5- 二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5- 二氢-异噁唑_3_基]-噻吩并[2，3_c]吡啶； .5-溴-2-[5- (3，5- 二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5- 二氢-异噁唑_3_基]-噻吩并[2,3-b]吡啶； .2-[5-(3，5- 二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5- 二氢-异噁唑_3_基]-噻吩并[2，3_b]吡啶； .3_(苯并[b]噻吩-2-基)-5-(3，5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4，5-二氢异噁唑； .3-(苯并[d]噻唑-2-基)-5-(3，5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4，5-二氢异噁唑； .5-(3, 5- 二氣苯基)-3- (3-甲基苯并[b]唾吩-2-基)-5- ( 二氣甲基)~4, 5~ 二氧异A惡唑； .5-(3, 5- 二氣苯基)-3- (5-甲基苯并[b]唾吩_2_基)-5- ( 二氣甲基)~4, 5~ 二氧异A惡唑； .3_(5-氣苯并[b]唾吩-2-基)-5-(3, 5- 二氣苯基)_5-( 二氣甲基)-4, 5- 二氧异A惡唑； .2-(5-(3，5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4，5-二氢异噁唑-3-基)噻吩并[2，3_b]吡啶-5-甲酸甲酯； .2-[5- (3，5- 二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5- 二氢-异噁唑_3_基]-噻吩并[2，3_b]吡啶-5-甲酸； .2-(5- (3，5- 二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4，5- 二氢异噁唑_3_基)-N- (2-氧代-2- (2，.2, 2-二氟乙基氨基)乙基)噻吩并[2,3-b]吡唳-5-甲酰胺；或2-(5- (3，5- 二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4，5- 二氢异噁唑_3_基)-N- ((R) -2-氧代吡咯烷-3-基)噻吩并[2，3-b]吡啶-5-甲酰胺。
10.化合物或其盐，其为 (S) -3- (5- (3，5- 二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4，5- 二氢异噁唑_3_基)-N- (2-氧代_2_(2，2, 2-二氟乙基氨基)乙基)-5,6-二氢-4H-环戍二烯并[c]噻吩_1_甲酰胺； 3-[5-(3，5-二氯-4-氟-苯基)-5-三氟甲基-4，5- 二氢-异噁唑-3-基]_5，6_ 二氢-4H-环戊二烯并[c]噻吩-1-甲酸[(2，2_ 二氟-乙基氨基甲酰基)-甲基]-酰胺； (S) -3-[5-(3，5- 二氯-4-氟-苯基)-5-三氟甲基-4，5- 二氢-异噁唑-3-基]-5，6-二氢-4H-环戊二烯并[c]噻吩-1-甲酸[(2，2_ 二氟-乙基氨基甲酰基)-甲基]-酰胺； 3-[5-(3，5- 二氯-4-氟-苯基)-5-三氟甲基-4，5- 二氢-异噁唑-3-基]_5，6_ 二氢-4H-环戊二烯并[c]噻吩-1-甲酸[(2-氟-乙基氨基甲酰基)-甲基]-酰胺； (S) -3-[5-(3，5- 二氯-4-氟-苯基)-5-三氟甲基-4，5- 二氢-异噁唑-3-基]-5，6-二氢-4H-环戊二烯并[c]噻吩-1-甲酸[(2-氟-乙基氨基甲酰基)-甲基]-酰胺； 3- (5- (3，5- 二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4，5- 二氢异噁唑_3_基)-N- (2-氧代-2-(丙-2-炔基氨基)乙基)-5 ，6_ 二氢-4H-环戊二烯并[c]噻吩-1-甲酰胺；或 (S)-3- (5- (3，5- 二氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-4，5- 二氢异噁唑_3_基)-N- (2-氧代-2-(丙-2-炔基氨基)乙基)-5，6_ 二氢-4H-环戊二烯并[c]噻吩-1-甲酰胺。
11.制剂，其包含权利要求1所述的化合物或盐和一种或多种可接受的载体。
12.如权利要求11所述的制剂，其中它还包含至少一种另外的活性成分。
13.如权利要求11所述的制剂，其中它为人药物制剂。
14.如权利要求11所述的制剂，其中它为兽医药物制剂。
15.控制需要其的动物中或动物上的寄生虫感染的方法，其包括给予所述动物有效量的权利要求1所述的化合物或盐。
16.如权利要求15所述的方法，其中将至少一种其它活性成分给予所述动物。
17.如权利要求15所述的方法，其中所述动物为人。
18.如权利要求15所述的方法，其中所述动物为宠物。
19.如权利要求18所述的方法，其中所述宠物为狗或猫。
20.如权利要求15所述的方法，其中所述寄生虫为蜱。
21.如权利要求15所述的方法，其中所述动物为家畜。
22.用于预防或治疗通过寄生虫传播的疾病的方法，其包括给予需要其的动物有效量的权利要求1所述的化合物。
23.如权利要求22所述的方法，其中将至少一种其它活性成分给予所述动物。
24.如权利要求22所述的方法，其中所述动物为人。
25.如权利要求22所述的方法，其中所述动物为宠物。
26.如权利要求25所述的方法，其中所述宠物为狗或猫。
27.如权利要求22所述的方法，其中所述寄生虫为蜱。
28.如权利要求22所述的方法，其中所述动物为家畜。
29.用于控制寄生虫的方法，其特征在于允许权利要求1所述的化合物在害虫或它们的栖息地或二者上起作用。
30.如权利要求29所述的方法，其中将所述化合物放置在植物或动物上。
31.权利要求1所述的化合物或其盐在控制寄生虫中的用途。
32.权利要求1所述的化合物或其盐，其用于治疗。
33.权利要求1所述的化合物或其盐，其用于控制体外寄生虫感染。
34.式II化合物或其盐，
35.如权利要求34所述的化合物，其中R1为被2或3个相同或不同的卤素原子取代的苯基。
36.如权利要求34 所述 的化合物，其中R11为羟基。
37.如权利要求34所述的化合物，其中它为 3-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-4，5，6，7-四氢-苯并[c]噻吩-1-甲酸甲酯； 3-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-5，6-二氢-4H-环戊二烯并[c]噻吩-1-甲酸甲酯； 3-[5- (3,4,5-三氯-噻吩-2-基)-5-三氟甲基_4，5- 二氢-异噁唑-3-基]-4，5，6，7-四氢-苯并[c]噻吩-1-甲酸甲酯 3-[5- (3,4,5-三氯-噻吩-2-基)-5-三氟甲基_4，5- 二氢-异噁唑-3-基]-4，5，6，7-四氢-苯并[c]噻吩-1-甲酸甲酯； 3-[5- (3，5- 二氯-4-氟-苯基)-5-三氟甲基-4，5- 二氢-异噁唑-3-基]-4，5，6，7-四氢-苯并[c]噻吩-1-甲酸甲酯； 3- [5- (3，4，5-三氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5- 二氢-异噁唑-3-基]-5，6- 二氢-4H-环戊二烯并[c]噻吩-1-甲酸甲酯； 3-[5-(3，5- 二氯-4-氟-苯基)-5-三氟甲基-4，5- 二氢-异噁唑-3-基]_5，6_ 二氢-4H-环戊二烯并[c]噻吩-1-甲酸甲酯； 3-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-4，5，6，7-四氢-苯并[c]噻吩-1-甲酸； 3-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-5，6-二氢-4H-环戊二烯并[C]噻吩-1-甲酸； 3-[5- (3,4,5-三氯-噻吩-2-基)-5-三氟甲基_4，5- 二氢-异噁唑-3-基]-4，5，6，7-四氢-苯并[c]噻吩-1-甲酸； 3-[5- (3,4, 5-三氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5- 二氢-异噁唑-3-基]-4，5，6，7-四氢-苯并[c]噻吩-1-甲酸；3-[5-(3，5- 二氯-4-氟-苯基)-5-三氟甲基_4，5- 二氢-异噁唑_3_基]_4，5,6,7-四氢-苯并[c]噻吩-1-甲酸； 3-[5-(3，5- 二氯-4-氟-苯基)-5-三氟甲基-4，5- 二氢-异噁唑-3-基]_5，6_ 二氢-4H-环戊二烯并[c]噻吩-1-甲酸； 3- [5- (3，4，5-三氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5- 二氢-异噁唑-3-基]-5，6- 二氢-4H-环戊二烯并[c]噻吩-1-甲酸； 3- (5- (3，5- 二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4，5- 二氢异噁唑-3-基)-4，5，6，7-四氢苯并[c]噻吩-1-羰酰氯；或3-[5- (3,4,5-三氯-噻吩-2-基)-5-三氟甲基_4，5- 二氢-异噁唑-3-基]-4，5，6，7-四氢-苯并[c]噻吩-1-羰酰氯。
38.如权利要求34所述的化合物，其中它为3-[5-(3，5- 二氯-4-氟-苯基)_5_三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-5，6-二氢-4H-环戊二烯并[c]噻吩-1-甲酸。
39.如权利要求34所述的化合物，其中它为3-[5-(3，4，5-三氯-苯基)-5-三氟甲基_4，5- 二氢-异噁唑-3-基]-5，6- 二氢-4H-环戊二烯并[c]噻吩-1-甲酸。
40.如权利要求34所述的化合物，其中它为3-[5-(3，5-二氯-4-氟-苯基)_5_三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-4，5，6，7-四氢-苯并[c]噻吩-1-甲酸。
41.如权利要求34所述的化合物，其中它为3-[5-(3，4，5-三氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-4，5，6，7-四氢-苯并[c]噻吩-1-甲酸。
42.用于制备权利要求1所述的化合物的方法，其包括合成修饰权利要求34所述的化合物。
43.如权利要求42所述的方法，其中将权利要求34所述的化合物与下式的化合物反应
【文档编号】C07D413/04GK103547576SQ201280024353
【公开日】2014年1月29日 申请日期:2012年5月8日 优先权日:2011年5月19日
【发明者】Z.安, L.陈, S.陈, J.M.德富夫, S.D.霍尔姆斯特隆, P.胡, C.唐, W.H.怀特, W.吴, Y.张 申请人:伊莱利利公司