嘧啶-4-酮衍生物及其在治疗、减轻或预防病毒疾病中的用途
【专利摘要】本发明涉及具有通式II的化合物、任选地其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、前药、互变异构体、外消旋物、对映异构体、或非对映异构体或混合物的形式，其可用于治疗、减轻或预防病毒疾病。此外，公开了特定的组合疗法。
【专利说明】嘧啶-4-酮衍生物及其在治疗、减轻或预防病毒疾病中的用途
发明领域
[0001]本发明涉及具有通式II的化合物、任选地其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶
型物、前药、互变异构体、外消旋物、对映异构体、或非对映异构体或混合物的形式，
[0002]
【权利要求】
1.具有通式II的化合物、任选地其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、前药、互变异构体、外消旋物、对映异构休、或非对映异构体或混合物的形式，
2.药物组合物，包含具有通式II的化合物、任选地其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、前药、互变异构体、外消旋物、对映异构体、或非对映异构体或混合物的形式，和任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂和/或载体，
3.具有通式II的化合物、任选地其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、前药、互变异构体、外消旋物、对映异构体、或非对映异构体或混合物的形式，
4.治疗、减轻或预防病毒疾病的方法，所述方法包括向需要其的患者施用有效量的具有通式II的化合物、任选地其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、前药、互变异构体、外消旋物、对映异构体、或非对映异构体或混合物的形式，
5.根据权利要求3的化合物或根据权利要求4的方法，其中所述病毒疾病由疱疹病毒科、逆转录病毒科、纤丝病毒科、副粘液病毒科、弹状病毒科、正粘液病毒科、布尼亚病毒科、砂粒病毒科、冠状病毒科、细小RNA病毒科、披膜病毒科、黄病毒科引起；更具体而言，其中所述病毒疾病是流感。
6.根据权利要求1、3或5的化合物、根据权利要求2的药物组合物或根据权利要求4或5的方法，其中R21是-H、-C1-6烷基、或-(CH2)p-OR25.
7.根据前述权利要求中任一项的化合物、药物组合物或方法，其中R22是-K烷基或 Hal。
8.根据前述权利要求中任一项的化合物、药物组合物或方法，其中R23是-(CH2)q-芳基；或-(CH2) -q杂芳基，且其中所述芳基和/或杂芳基可任选地被一个或多个取代基R27取代。
9.根据前述权利要求中任一项的化合物、药物组合物或方法，其中R23是-苯基、-苄基或-吡啶基且其中所述取代基独立地选自-Hal、-CF3> -CN、-C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基或-(CH2) ^NR25R26,其中R25和R26独立地选自H和-(^6烷基。
10.根据前述权利要求中任一项的化合物、药物组合物或方法，其中在本文公开的CPE测定中，所述具有通式II的化合物在50μΜ时展现出至少约30%的减少％。
11.根据前述权利要求中任一项的化合物、药物组合物或方法，其中在本文公开的Biacore测定中，所述具有通式II的化合物展现出至少约7.5RU的结合(RU)。
12.根据前述权利要求中任一项的化合物、药物组合物或方法，其中在本文公开的Biacore测定中，所述具有通式II的化合物展现出至少约50 μ M的解离常数。
13.药物组合物，包含 (i)具有通式II的化合物、任选地其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、前药、互变异构体、外消旋物、对映异构体、或非对映异构体或混合物的形式，
14.药物组合物，包含 ⑴如权利要求13中定义的具有通式(I)、(II)或(XXI)的化合物；和(?)至少一种聚合酶抑制剂，其与具有通式(I)、(II)或(XXI)的化合物不同；和任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂和/或载体。
15.药物组合物，包含: ⑴如权利要求13中定义的具有通式(I)、(II)或(XXI)的化合物；和 (?)至少一种神经酰胺酶抑制剂； 和任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂和/或载体。
16.药物组合物，包含: ⑴如权利要求13中定义的具有通式(I)、(II)或(XXI)的化合物；和 (?)至少一种M2通道抑制剂； 和任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂和/或载体。
17.药物组合物，包含 ⑴如权利要求13中定义的具有通式(I)、(II)或(XXI)的化合物；和 (?)至少一种α葡糖苷酶抑制剂； 和任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂和/或载体。
18.药物组合物，包含 ⑴如权利要求13中定义的具有通式(I)、(II)或(XXI)的化合物；和 (?)另一种流感祀标的至少一种配体； 和任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂和/或载体。
19.药物组合物，包含 ⑴如权利要求13中定义的具有通式(I)、(II)或(XXI)的化合物；和(?)至少一种选自以下的药物:抗生素、抗炎剂、脂肪氧合酶抑制剂、EP配体、缓激肽配体和大麻素配体； 和任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂和/或载体。
20.如权利要求13至19中任一项定义的药物组合物，其用于治疗、减轻或预防病毒疾病。
21.治疗、减轻或预防病毒疾病的方法，所述方法包括向需要其的患者施用有效量的如权利要求13至19中任一项定义的药物组合物。
22.根据权利要求20的药物组合物或根据权利要求21的方法，其中所述病毒疾病由疱疫病毒科、逆转录病毒科、纤丝病毒科、副粘液病毒科、弹状病毒科、正粘液病毒科、布尼亚病毒科、砂粒病毒科、冠状病毒科、细小RNA病毒科、披膜病毒科、黄病毒科引起；更具体地讲，其中所述病毒疾病是流感 。
【文档编号】C07D495/04GK103958521SQ201280051684
【公开日】2014年7月30日 申请日期:2012年10月19日 优先权日:2011年10月21日
【发明者】D·克拉森-霍本, A·沃尔克斯托弗, O·索拉尔, M·史密斯, S-S·苏, S·丘萨克, T·朗格, B·吉特兰, C·莫里斯, C·米绍-西蒙, L·容 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司, 萨维拉制药有限公司, 欧洲分子生物学实验室