制备n-取代的1h-吡唑-5-甲酸盐化合物及其衍生物的方法
【专利摘要】本发明涉及一种制备式(I-A)的N-取代的1H-吡唑-5-甲酸盐化合物的方法，包括如下步骤：i)用具有碳键合的镁的镁-有机碱使式(II)化合物脱质子化，其中变量R1、R2和r各自如说明书和权利要求书所定义；以及ii)随后通过使在步骤(i)中得到的产物与选自二氧化碳或二氧化碳等价物的试剂反应而将其羧基化，得到式(I-A)化合物；还涉及进一步转化而得到式(I)的N-取代的1H-吡唑-5-甲酰氯化合物。
【专利说明】制备N-取代的1 H-吡唑-5-甲酸盐化合物及其衍生物的方法
[0001]本发明涉及一种制备N-取代的IH-吡唑-5-甲酸盐化合物及其衍生物，尤其是相应羰基氯化合物(酰氯)的方法。本发明还涉及这些酰氯在制备为有用农药的邻氨基苯甲酰胺衍生物中的用途。
[0002]N-取代的IH-吡唑-5-甲酸盐化合物及其相应酰氯，尤其是取代的1-吡啶-2-基-1H-吡唑-5-甲酰氯是用于在芳族氨基处带有1-吡啶-2-基-1H-吡唑-5-基羰基取代基的邻氨基苯甲酰胺衍生物的重要前体。该类化合物用作农药，尤其是杀虫剂，例如公开于 TO01/70671、TO03/015518、TO03/015519、TO03/016284、TO03/016300、W003/024222、W006/000336 ；W006/068669, W007/043677 和 W008/130021 中。
[0003]为了制备取代的1-吡啶-2-基-1H-吡唑-5-甲酰氯，已经发现描述于W002/070483、W003/015519、W007/043677 和 W008/130021 中的方法是有用的。它基于用正丁基锂或二异丙基氨基锂使1-吡啶-2-基-1H-吡唑化合物脱质子化，然后使所得锂化物质与二氧化碳反应成相应的羧酸，随后使用脱水性氯化剂如亚硫酰氯或草酰氯将其氯化而得到对应酰氯。全部要求作为中间体形成该吡唑-5-羧酸的类似合成途径例如描述于 Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedineniil975,3,392-395 ；Heterocyclesl985, 23,943-951 ；Bi oorganic&Medicinal Chemistry Letters2005,15,4898-4906 ；W006/000336；W006/068669 ；Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters2007,17,6274-6279 ；Bioorganic&Medicinal Chemistry2008,16,3163-3170 ；Organic Reactionsl979, 26 ；Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters2008,18,4438-4441 以及 W008/011131 中。
[0004]然而，这些现有技术的程序存在几个限制，这使得它们很难适合工业规模生产。例如，将高度反应性有机锂碱如锂丁基锂、苯基锂或二异丙基氨基锂用于使吡唑类脱质子化在该合成中为潜在有害的步骤，尤其若大规模进行的话。此外，这些有机锂碱非常昂贵且要求非常低的反应温度，这本身已经导致过大的能量成本。额外地，已知程序要求的在少于4个步骤中使1-吡啶-2-基-1H-吡唑化合物转化成相应的吡唑-5-羧酰氯将是高度希望的，因为每一合成步骤是耗时耗能的且导致材料损失。
[0005]本发明的目的是要提供制备N-取代的IH-吡唑-5-甲酸盐和N-取代的IH-吡唑-5-甲酰氯化合物以及制备衍生于它们的邻氨基苯甲酰胺的吡唑羧酰胺的方法。这些方法应实施起来简单，要求4或3个或更少的步骤且适合工业规模生产。它们应额外廉价和安全且基于选择性反应。
[0006]该目的由下文详细描述的方法实现。
[0007]本发明第一方面涉及一种制备式(1-A)的N-取代的IH-吡唑-5-甲酸盐化合物的方法:
[0008]
【权利要求】
1.一种制备式(1-A)的N-取代的IH-吡唑-5-甲酸盐化合物的方法:
2.根据权利要求1的方法，其中式1-A的羧酸盐化合物在步骤(i1-a)中进一步转化为相应的式(I)的羰基氯化合物:
3.根据权利要求1的方法，其中式1-A的羧酸盐化合物在步骤(i1-b)中进一步转化为相应酸化合物(1-B):
4.根据权利要求1、2或3中任一项的方法，其中式II化合物向式1-A的羧酸盐化合物的转化(步骤i和ii)在非质子性有机溶剂或包含具有醚结构部分的非质子性溶剂的非质子性溶剂混合物中进行。
5.根据权利要求2或3的方法，其中式1-A或1-B的化合物向式I的羰基氯化合物的转化(步骤i1-a或步骤i1-b和ii_c)在非极性溶剂中进行,优选在选自二氯甲烧、二氯乙烷、甲苯、氯苯及其混合物的溶剂中进行。
6.根据前述权利要求中任一项的方法，其中R1选自卤素、C1-C4氟代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4氟代烷氧基-C1-C4烷基，尤其选自卤素、CF3、CHF2和甲氧基。
7.根据前述权利要求中任一项的方法，其中！为1以及R2位于式(I)化合物的吡啶基结构部分的3位且尤其选自卤素和CF3。
8.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述碱选自C1-C6烷基卤化镁和C5-C6环烷基卤化镁。
9.根据前述权利要求中任一项的方法，其中式II化合物通过使式(III)化合物与式(IV)化合物在碱存在下反应而得到:
10.根据权利要求9的方法，其中式(IV)化合物通过使式(V)化合物与肼或其盐或其水合物反应而得到:
11.一种制备式(VI)的硫亚胺化合物的方法:
12.根据权利要求11的方法，其中R3和R4独立地选自卤素、氰基X1-C4烷基和C1-C4卤代烷基。
13.根据权利要求11或12的方法，其中R3选自卤素、甲基和卤代甲基且R4选自卤素、氰基、甲基和卤代甲基。
14.根据权利要求11-13中任一项的方法，其中t为O且R6和R7相互独立地选自C1-C6烷基，或者R6和R7 —起表示C3-C6亚烷基链，它们与所连接的硫原子一起形成4、5、6或7员饱和环。
15.一种式1-A化合物:
【文档编号】C07D471/10GK103958496SQ201280056937
【公开日】2014年7月30日 申请日期:2012年11月20日 优先权日:2011年11月21日
【发明者】M·多奇纳赫勒, K·科尔博尔, P·德施姆克, F·凯泽, M·拉克, T·弗拉塞托, G·维奇 申请人:巴斯夫欧洲公司