专利名称：以丙烯腈为氮源合成取代苯并咪唑的制备方法
技术领域：
本发明涉及化合物的合成方法技术领域，尤其涉及多取代咪唑类化合物的合成方法。
背景技术：
咪唑类分子是一类结构特殊的化合物，已引起了诸多研究领域的密切关注。研究表明该类分子具有很好的药理活性，因此该类分子具有很好的药物开发前景。现有的取代咪唑类化合物的合成方法都是多步有机合成反应进进行的。反应步骤长而且产率不高，虽然有文献报道取代咪唑类化合物的合成可以采用邻二酮、醛和有机胺三组分缩合反应。但是该方法需要加入诸如K5CoW12O4tlCH2O等金属催化剂，该类催化剂具有对于环境不友好、难以处理、代价昂贵等缺点。该方法不可能以简单的醛为原料直接合成多取代的咪唑类化合物。同时现有的合成多取代咪唑类化合物的方法大多数都是采用邻苯二胺为原料合成，以丙烯腈为氮源合成多取代咪唑类分子的方法尚未见文献报道。
发明内容
本发明的目的就在于克服现有生产技术的上述缺陷，研制一种环保、便捷的以丙烯腈为氮源合成咪唑类分子的新方法。本发明技术方案是:先将芳香醛、芳香胺、丙烯腈和冰醋酸置于反应容器中，搅拌均匀后加热反应到105 110°C，保温反应至反应结束，待反应液冷却后加入NaOH水溶液，调整反应液的PH值为8 10 ;然后用二氯甲烷萃取，合并有机相；最后将有机相蒸除溶剂后，将残留物经柱层析分离得到苯基苯并咪唑。本发明的反应通式为:
权利要求
1.以丙烯腈为氮源合成取代苯并咪唑的制备方法，其特征在于:先将芳香醛、芳香胺、丙烯腈和冰醋酸置于反应容器中，搅拌均匀后加热反应到105 110°C，保温反应至反应结束，待反应液冷却后加入NaOH水溶液，调整反应液的pH值为8 10;然后用二氯甲烷萃取，合并有机相；最后将有机相蒸除溶剂后，将残留物经柱层析分离得到苯基苯并咪唑。
2.根据权利要求1所述方法，其特征在于所述芳香醛、芳香胺、丙烯腈投料摩尔比为1:1:1。
3.根据权利要求1所述方法，其特征在于投入的所述冰醋酸的质量为苯甲醛(取代苯甲醛)质量的10 15倍。
4.根据权利要求1所述方法，其特征在于投入原料前，所述反应容器的温度为O 5℃
5.根据权利要求1所述方法，其特征在于所述保温反应时间为30 40分钟。
6.根据权利要求1所述方法，其特征在于待反应液冷却至10 30°C后，再加入NaOH水溶液。
7.根据权利要求1所述方法，其特征在于所述NaOH水溶液的质量百分比为10%。
8.根据权利要求1所述方法，其特征在于所述反应液的PH值调整至10后再进行抽滤。
9.根据权利要求 1所述方法，其特征在于所述柱层析以环己烷和乙酸乙酯混合物做洗脱剂，其中，环己烷和乙酸乙酯的混合体积比为8 12: I。
10.根据权利要求1所述方法，其特征在于所述柱层析以环己烷和乙酸乙酯混合物做洗脱剂，其中，环己烷和乙酸乙酯的混合体积比为10: I。
全文摘要
以丙烯腈为氮源合成取代苯并咪唑的制备方法，涉及化合物的合成方法技术领域，先将芳香醛、芳香胺、丙烯腈和冰醋酸置于反应容器中，搅拌均匀后加热反应，待反应液冷却后加入NaOH水溶液，调整反应液的pH值为8～10；然后用二氯甲烷萃取，合并有机相；最后将有机相蒸除溶剂后，将残留物经柱层析分离得到苯基苯并咪唑。本发明以一步法构筑具有四环结构的咪唑类化合物，操作简单，具有分子经济性，生产时，苯甲醛(或取代苯甲醛)、苯胺(或取代苯胺)、丙烯腈和醋酸的用量少，利于节约原料。
文档编号C07D235/18GK103242236SQ20131014974
公开日2013年8月14日 申请日期2013年4月26日 优先权日2013年4月26日
发明者景崤壁, 陆海龙, 冯贵琴 申请人:扬州大学