专利名称：一种炔基亚胺衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种炔基亚胺衍生物，尤其涉及I位邻胺基芳基取代的炔基亚胺衍生物及其合成方法。
背景技术：
具有多种取代基的炔基亚胺衍生物分子中具有炔基亚胺片段，是有机合成中重要的合成子，能导向性合成一系列含氮杂环化合物，在医药合成及材料研究方面也有重要的应用。如下所述，已经报道了 1-炔基亚胺化合物在合成中的应用。“A Multicomponent Reaction of Arynes, Isocyanides, and TerminalAlkynes: Highly Chemo—and Regioselective Synthesis of PolysubstitutedPyridines and Isoquinolines.Angew.Chem.1nt.Ed.2009，48，3458” 记载了块基亚胺能与炔反应合成批唳衍生物，与苯炔反应合成异喹啉衍生物。“A Novel Cu-AssistedCycloisomerization of Alkynyl Imi·nes:Efficient Synthesis of Pyrroles andPyrrole-Containing Heterocycles.J.Am.Chem.Soc.2001, 123, 2074，，，“Metal-Catalyzed I,2-Shift of Diverse Migrating Groups in Allenyl Systems as a New Paradigmtoward Densely Functionalized Heterocycles.J.Am.Chem.Soc.2008，130，1440” 都记载了炔基亚胺在金属催化下成环异构化生成批咯衍生物。“Innovative Synthesisof4-Carbaldehydepyrrolin-2-ones by Zwitterionic Rhodium Catalyzed Chemo-and Regioselective Tandem Cyclohydrocarbonylation/CO Insertion of a -1minoAlkynes.J.Am.Chem.Soc.2001, 123，10214”记载了铑催化炔基亚胺插H2/C02合成吡咯啉酮的衍生物° “Stereodivergent Synthesis of 旦-Lactams Using Thermal Rearrangementof Aminocyclobutenones.0rg.Lett., 2009, 11, 3266” 记载了路易斯酸催化炔基亚胺与烯基娃醚反应生成环丁烯酮和氮杂环丁烯酮。“Chemodivergent Transformations ofAlkynyl Imines.Synlett 2006, 14，2325”记载了一价铜催化炔基亚胺异构化反应生成稠环吡咯啉。目前国内外文献提供的炔基亚胺衍生物的合成方法都具有其局限性。原料不易得，需要催化剂，反应条件剧烈，产率较低，区域选择性较差，官能团容忍性较差，取代基的种类受到限制。
发明内容
本发明提供一种炔基亚胺衍生物，尤其是I位被取代的炔基亚胺衍生物。更具体地，提供一种I位被邻胺基芳基取代的炔基亚胺衍生物。本发明还提供一种I位取代的炔基亚胺衍生物的合成方法，尤其是1-邻胺基芳基取代的炔基亚胺衍生物的合成方法。该合成方法从便宜易得的一般化工原料合成1-邻胺基芳基取代的炔基亚胺，效率高，成本低，与已有的方法相比，具有较大的优势。
本发明的技术方案如下:一种通式(I)表示的化合物，
权利要求
1.一种通式(I)表示的化合物:
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于， R1、! 2相同或不同，来源于碳二亚胺两侧取代基，分别表示取代或非取代的CV12烃基、取代或非取代的C6_12芳基、非取代的C3_7杂环基、在杂环上被取代的C3_7杂环基； R3来源于端炔取代基，表示取代或非取代的Ch2烃基、取代或非取代的CV12烷氧基、取代或非取代的C2_12烷氧基羰基、取代或非取代的C6_12上芳基、非取代的C3_7杂环基、在杂环上被取代的C3_7杂环基，所述取代基包括氢原子、卤素、拟卤素、硝基、三氟甲基、羰基、酯基和酰胺基； R位于芳香环上，来源于芳炔前体的取代基，表示取代或非取代的CV12烃基、取代或非取代的Cu烷氧基、取代或非取代的c6_12芳基、非取代的c3_7杂环基、在杂环上被取代的c3_7杂环基，所述取代基包括氢原子、卤素、拟卤素、硝基、三氟甲基、羰基、酯基和酰胺基。
3.如权利要求2所述的化合物，其具有式(IV)所示的结构:
4.一种权利要求1所述化合物的合成方法，其特征在于，包括下列步骤: a)将式(I)所示的碳二亚胺、式(II)所示的端炔和式(III)所示的苯炔前体混合，力口入无水四氢呋喃溶解； b)加入无水氟化钾和无水18-冠-6,室温下反应；
5.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述步骤b)在25°C下反应9h。
6.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述步骤a)无水四氢呋喃可用无水乙腈替代；步骤a)以无水乙腈为溶剂时，步骤b)改加入无水氟化铯，反应时间12h。
7.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述苯炔前体、碳二亚胺、端炔、氟化钾和 18-冠-6 的摩尔比为 2: I: I: 2-2.2:2-2.2。
8.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，还包括对步骤b)的反应混合物进行后处理，所述后处理包括反应液浓缩，浓缩过程采用常压蒸馏、减压蒸馏、或用旋转蒸发仪蒸发，所述后处理还包括通过色谱柱分离纯化产物，洗脱剂是体积比为石油醚:乙酸乙酯:二氯甲烷=40:1: I混合溶剂。
9.权利要求的1-3任一项所述化合物在合成1-吡咯啉或含有1-吡咯啉的药物和生物活性分子的应用。
10.权利要求的1-3任一项所述化合物在合成含氮杂环化合物和生物活性分子、衍生化反应、新型材料研发、新化合物合成以及其在有机合成中用作合成中间体的应用。
全文摘要
本发明提供一种炔基亚胺衍生物及其合成方法，利用碳二亚胺、端炔、苯炔前体和活性氟离子制备1-邻胺基芳基取代炔基亚胺衍生物，产率较高，合成方法科学合理，从而提供了一条合成具有多种取代基的炔基亚胺衍生物的通用方法。该方法原料易得，适用范围广，分离产率高，实验设备及操作简单易行，便于进一步开发应用。
文档编号C07D333/22GK103214394SQ20131014886
公开日2013年7月24日 申请日期2013年4月25日 优先权日2013年4月25日
发明者张文雄, 周易, 席振峰 申请人:北京大学