专利名称：N-甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)-丙胺的制备方法
技术领域：
本发明属于度洛西汀的中间体制备技术，尤其涉及一种N-甲基-3-羟基_3_ (2-噻吩基)-丙胺的制备方法。
背景技术：
N-甲基-3-羟基-3- (2-噻吩基)-丙胺为合成抗抑郁药物度洛西汀的重要中间体，其结构式如(I)文献报道了该中间体的集中制备方法。
权利要求
1.N-甲基-3-轻基-3- (2-噻吩基)-丙胺的制备方法，其特征在于包括如下步骤: 步骤1.噻吩乙烯的合成: 氢氧化钾加热到熔融状态，以每摩尔氢氧化钾为基准，在120 180° C、真空度为0.07 -0.1mpa下滴加0.1 I摩尔的含有阻聚剂的噻吩乙醇；在120 180° C下收集馏分，所收集的馏分为噻吩乙烯； 步骤2.3-甲氨基-1- (2-噻吩基)-1-丙酮的合成: 2-1.配置甲胺溶液，以水、甲醇、乙醇其中一种为溶剂或以其中两种及三种任意比例混合的混合液为溶剂，配置5% 50%质量浓度的甲胺溶液； 2-2.以每摩尔甲胺为基准，在25 60° C下，加入0.8 1.5摩尔量的多聚甲醛，溶清后加入0.5 1.5摩尔的噻吩乙烯，搅拌0.5 I小时后加入0.05 0.15摩尔的碳酸氢钠，搅拌0.5 I小时后加入0.02 0.05摩尔催化剂； 2-3.在40 1 00°C下滴加0.8 1.5摩尔的双氧水，反应完全后，降温至0 50° C时加入0.8 1.5摩尔亚硫酸氢钠，搅拌I小时后静置分层，上层有机层蒸馏去除溶剂，回收未反应的噻吩乙烯，然后获得残留物3-甲氨基-1- (2-噻吩基)-1-丙酮； 步骤3.N-甲基-3-轻基-3- (2- B塞吩基)-丙胺的合成: 3-1.以冰醋酸、盐酸或其任意比例的混合液作为溶剂，在溶剂中加入3-甲氨基-1- (2-噻吩基)-1-丙酮； 3-2.在步骤3-1的溶液中加入的还原剂，以每摩尔3-甲氨基-1- (2-噻吩基)-1-丙酮为基准，加入还原剂I 3摩尔；反应的温度为40 80° C ;反应完全后加入与溶剂等质量的水； 3-3.待步骤3_2加水温度降至在-10 10° C后，以每摩尔3-甲氨基-1- (2-噻吩基)-1_丙酮为基准，加入I 4摩尔碱，调节PH值9 12，然后向反应液中加入二氯甲烷、氯仿、甲苯或乙酸乙酯进行分离，分离后有机层蒸馏除去溶剂，获得残留物N-甲基-3-羟基_3_ (2_喔吩基)-丙胺。
2.如权利要求1所述的N-甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)-丙胺的制备方法，其特征在于:步骤I中所述的阻聚剂的质量为噻吩乙醇的I 10%。
3.如权利要求1所述的N-甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)-丙胺的制备方法，其特征在于:步骤2中所述的催化剂为杂多酸、钨酸或钨酸钠；双氧水浓度为5% 50%。
4.如权利要求1所述的N-甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)-丙胺的制备方法，其特征在于:步骤3中所述的加入3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮的质量为溶剂质量的10% 50%。
5.如权利要求1所述的N-甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)-丙胺的制备方法，其特征在于:步骤3中所述的还原剂为铁粉、锌粉。
6.如权利要求1所述的N-甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)-丙胺的制备方法，其特征在于:步骤3中所述的碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾或碳酸。
全文摘要
本发明公开了一种N-甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)丙胺的制备方法，属于度洛西汀的中间体制备技术。本发明制备过程包括噻吩乙醇经氢氧化钾脱去一分子水减压蒸馏得到噻吩乙烯，再与甲胺、甲醛在甲醇或乙醇等溶剂中，以酸性催化剂反应后滴加双氧水，静置分层分出有机相通过蒸馏得到3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮。将3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮溶解于醋酸中使用铁粉或者锌粉还原，入水淬灭后使用有机溶剂提取经干燥浓缩后得到高纯度的N-甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)丙胺。本发明的优点在于路线短，操作简单易行，耗时短，浪费少，污染小，易于工业化生产。
文档编号C07D333/20GK103214452SQ20131016405
公开日2013年7月24日 申请日期2013年5月7日 优先权日2013年5月7日
发明者吕东, 梁建明, 潘发金 申请人:浙江丽晶化学有限公司