一种制备3，4-取代的硫代苯甲酰胺的方法及其在非布司他合成中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种制备3，4-取代的硫代苯甲酰胺的方法，依据该法所制备的3，4-取代的硫代苯甲酰胺可用于抗痛风新药非布司他的合成。
【专利说明】—种制备3，4-取代的硫代苯甲酰胺的方法及其在非布司他合成中的应用
【技术领域】
[0001]一种制备3，4_取代的硫代苯甲酰胺的的方法，该方法的产物可用于抗痛风新药非布司他(Febuxostat)的合成。
【背景技术】
[0002]非布司他(Febuxostat)最早于2008年4月获欧洲药品管理局(EMA)批准上市，用于治疗尿酸过高及引起的相关疾病，如痛风。非布司他的化学名为:2- (3-氰基-4-异丁氧基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸，化学结构式如下。
【权利要求】
1.一种制备3，4-取代的硫代苯甲酰胺的方法，化学结构如下:
其中R1表不氢或含有I 一 4个碳原子的烷基；R2表不氢、硝基或齒原子； 在该方法包括如下的步骤: 将3，4-取代的苯甲腈和硫代乙酰胺，加入含氯化氢的有机溶剂和适量水的溶液中，加热并保温搅拌反应，使反应液冷却并加入适量水稀释，加碱中和后析出固体，过滤即得3，4-取代的硫代苯甲酰胺。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于:3，4_取代的硫代苯甲腈和硫代乙酰胺摩尔比为1:1~5，优选的摩尔比为:1: 1.5~2.5。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于:反应溶剂含氯化氢，氯化氢的含量范围是20% ~30% (w/w)0
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于:反应所采用的有机溶剂包含N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N, N- 二甲基乙酰胺、甲基叔丁基醚、丙酮、2-戊酮、甲醇、乙醇、丙醇或它们的混合溶剂。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于:反应溶剂中含水量为3，4-取代的硫代苯甲腈与水的摩尔比为1: 0.8~1.5，优选的摩尔比为:1: 0.9~1.1。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于:反应温度为40°C~80°C，优选45~75°C。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于:反应时间为0.5h~10h，优选的反应时间为:3h~5h。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于:反应结束冷却后，加人稀释水和碱水的总水量为反应液的I~10倍，优选的总水量为反应液的3~5倍。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于:反应液被碱水中和至pH值5~10，优选的pH值范围是6~8。
【文档编号】C07C327/48GK104163782SQ201310183413
【公开日】2014年11月26日 申请日期:2013年5月17日 优先权日:2013年5月17日
【发明者】李能刚 申请人:重庆圣华曦药业股份有限公司, 重庆汇智药物研究院有限公司