一种苯并[4,5]咪唑[1,2-α]嘧啶-3-酰胺类衍生物的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种如下结构的新的苯并[4,5]咪唑[1,2-α]嘧啶-3-酰胺类衍生物和制备该类化合物的方法。本发明说述的苯并[4,5]咪唑[1,2-α]嘧啶-3-酰胺类衍生物为潜在生物活性的分子骨架。本发明的方法原料易得、反应条件温和、收率稳定、原子经济性高，环境污染小，衍生化程度很高，可快速平行制备一个化合物库用于新型生物活性分子的筛选。
【专利说明】—种苯并[4, 5]咪唑[1, 2-α ]嘧啶-3-酰胺类衍生物的制备方法【技术领域】
[0001]本发明涉及一种苯并[4，5]咪唑[1，2-α]嘧啶_3_酰胺类衍生物的制备方法，具体是涉及一种在硝酸铈铵催化下的苯并[4，5]咪唑[1，2-α]嘧啶-3-酰胺类衍生物的制备方法。
【背景技术】
[0002]苯并[4，5]咪唑[1，2- α ]嘧啶衍生物是一类具有广泛生物活性的杂环化合物，活性包括抗肿瘤、抗菌等，因此受到药物及化学科学工作者的广泛关注。虽然有专利报道了苯并[4，5]咪唑[1，2-α]嘧啶衍生物的合成，但至今国外内还没有专利描述苯并[4，5]咪唑[1，2-α ]嘧啶-3-酰胺的合成方法。只有少数文献报道过类似结构的化合物的合成方法。其中较常见的方法是用2-氨基苯并咪唑、醛、乙酰乙酸酯为原料在有机溶剂中进行反应。但这些方法中多数要求特殊的有机试剂或长时间反应，且这些方法中仅对乙酰乙酸酯有用，适用范围有限，尚无对乙酰乙酰胺类化合物适用的专利。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处，提供一种温和、高效、环境友好、应用范围广，产率稳定的苯并[4，5]咪唑[1，2-α]嘧啶-3-酰胺衍生物的制备方法。此外，反应原料的可变组分为醛和乙酰乙酰胺，它们都具有大量商业可得的衍生系列化合物，因此这个多组分反应的产物的衍生化程度就很高，可以快速的平行制备一个化合物库用于新型生物活性分子的筛选。因而具有较大的实施价值和潜在的社会经济效益。本发明在合成苯并[4，5]咪唑[1，2- α ]嘧啶-3-酰胺衍生物的过程中加入硝酸铈按，因为硝酸铈铵等含高价态金属盐在构建碳碳、碳杂键的过程中具有价格便宜、毒性低、溶解性能好等优点。
[0004]本发明是以如下技术方案实现的:在有机溶剂中加入2-氨基苯并咪唑、醛与取代乙酰乙酰苯胺化合物，三种反应物按一定的摩尔比投料，以及催化量的硝酸铈铵，在一定温度下反应，反应在2飞小时内基本完成，即得到相应的苯并[4，5]咪唑[1，2-α]嘧啶_3_酰胺衍生物。
[0005]本发明具有如下有益效果:
一般的合成方法需要在高温下或在特殊的反应仪器中进行。本发明操作简便，三种反应组分混合一锅法反应，反应在2飞小时内基本完成，经过简单的反应后处理，就可以得到高纯度的产物，收率稳定。本发明在制备苯并[4，5]咪唑[1，2_α]嘧啶-3-酰胺衍生物的过程中引入催化量的硝酸铈铵，因为硝酸铈铵具有价格便宜、溶解性能好等优点。因为反应原料的可变组分为醛和乙酰乙酰胺，它们都具有大量商业可得的衍生系列化合物，因此这个多组分反应的产物的衍生化程度就很高，可以快速的平行制备一个化合物库用于新型生物活性分子的筛选。
[0006]【具体实施方式】
[0007]下面结合具体实施实例对本发明做进一步的说明。
[0008]实施实例1-10，其反应式为:
【权利要求】
1.一种苯并[4，5]咪唑[1，2_α]嘧啶-3-酰胺衍生物的制备方法，其特征在于:在有机溶剂中加入2-氨基苯并咪唑，醛与取代乙酰乙酰苯胺化合物，三种反应物按一定的摩尔比投料，以及催化量的硝酸铈铵，在一定温度下反应，反应2飞小时，即得到相应的苯并[4，5]咪唑[1，2- α ]嘧啶-3-酰胺衍生物，反应式如下图所示:
2.根据权利要求1所述的苯并[4，5]咪唑[1，2-α]嘧啶_3_酰胺衍生物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为:N，N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇或二甲基亚砜。
3.根据权利要求1所述的苯并[4，5]咪唑[1，2-α]嘧啶_3_酰胺衍生物的制备方法，其特征在于:使用硝酸铈铵作为催化剂。
4.根据权利要求1或2所述的苯并[4，5]咪唑[1，2-α]嘧啶-3-酰胺衍生物的制备方法，其特征在于:所述的醛为芳香醛或杂环醛。
5.根据权利要求1或2所述的苯并[4，5]咪唑[1，2-α ]嘧啶-3-酰胺衍生物的制备方法，其特征在于:所述的乙酰乙酰胺为取代的乙酰乙酰苯胺。
6.根据权利要求1所述的苯并[4，5]咪唑[1，2-α]嘧啶-3-酰胺衍生物的制备方法，其特征在于，所述的一定摩尔比范围为:2_氨基苯并咪唑:醛:取代乙酰乙酰苯胺化合物=0.5:1:1 ~2:1:2，最优比为:1:1:10
7.根据权利要求1所述的苯并[4，5]咪唑[1，2-α]嘧啶_3_酰胺衍生物的制备方法，其特征在于，所述的一定温度为:30°C~80°C。
【文档编号】C07D487/04GK103509026SQ201310408632
【公开日】2014年1月15日 申请日期:2013年9月10日 优先权日:2013年9月10日
【发明者】傅榕赓, 彭彩云, 张春桃, 杨辰枝子, 李正祥, 林昊升 申请人:湖南中医药大学