雷贝拉唑钠的晶型及无定形形式的制作方法
【专利摘要】本发明属于生物医药领域，尤其涉及雷贝拉唑钠的晶体P、晶型Q和无定形形式及其制备方法。活性药物成分新晶型的发现为改善最终药物产品特性提供了更多可能性，同时也为医药研发人员设计处方提供了更广阔的空间。
【专利说明】雷贝拉唑钠的晶型及无定形形式
【技术领域】
[0001]本发明属于生物医药领域，尤其涉及雷贝拉唑钠的晶型及无定形形式。
【背景技术】
[0002]雷贝拉唑钠，化学名为2-{[4-(3_甲氧基丙氧基)-3_甲基吡啶-2-基]甲亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠盐，其结构式如下式所示。是一种质子泵抑制剂，可用于治疗与胃酸分泌紊乱有关的疾病。
【权利要求】
1.一种雷贝拉唑钠晶型P，其PXRD图谱中，辐射源为CuKa 1，在衍射角度2 Θ值为 16.50,16.86,32.25,32.43,33.28,33.52,34.11,36.18,36.60,37.86,40.19,41.29、43.76,45.00,57.14 处有较强衍射峰，在衍射角度 2 Θ 值为 18.79,21.47,23.27,27.38、35.13,40.64,42.66,44.36,45.60,46.17,47.22,47.79,48.54,51.02,51.48,52.15、52.37,53.10,54.53,55.11,55.72,56.81,58.94,59.67,60.54,62.69,65.13,71.77 处有较弱衍射峰，其中2 Θ值误差范围为±0.2。
2.如权利要求1所述，其特征在于DSC图谱在117±5°C有吸热峰。
3.根据权利要求1所述的雷贝拉唑钠晶型P，所述的PXRD图谱如附图1所示和/或所述的DSC图谱如附图2所示。
4.根据权利要求1或2所述的雷贝拉唑钠晶型P，其制备方法为:室温下无定形态雷贝拉唑钠溶解于乙腈中，经过滤后将滤液静置，缓慢挥发至析出晶体，过滤。
5.一种雷贝拉唑钠晶型P的制备方法:室温下将无定形态雷贝拉唑钠溶解于乙腈中，经过滤后将滤液静置，缓慢挥发至析出晶体，过滤。
6.一种雷贝拉唑钠晶型Q，其PXRD图谱中，辐射源为CuKa 1，在衍射角度2 Θ值为7.72,9.04,16.52,16.88,21.37,22.03,22.50,27.40,27.75,29.02,31.03,31.64,32.29、33.30,33.83,36.20,36.65,37.88,39.28,40.22,41.35,43.78,45.02 处有较强衍射峰，在衍射角度 2 Θ 值为 13.34,15.51,18.14,18.79,20.53,22.98,23.37,24.77,25.31,26.26、30.40,34.59,40.70,46.15,47.22,47.73,48.62,49.56,51.04,51.50,52.50,54.51、55.13,55.71,56.83,57.14,57.91处有较弱衍射峰，其中2 Θ值误差范围为±0.2。
7.如权利要求5所述，其特征在于DSC图谱在121±5 °C、152±5 °C有吸热峰。
8.根据权利要求5所述的雷贝拉唑钠晶型Q，所述的PXRD图谱如附图3所示和/或所述的DSC图谱如附图4所示。
9.根据权利要求5或6所述的雷贝拉唑钠晶型Q，其制备方法为:室温下将无定形态雷贝拉唑钠溶解于正丁醇中，经过滤后将滤液静置，缓慢挥发至析出晶体，过滤，即可。
10.一种雷贝拉唑钠晶型Q的制备方法:室温下将无定形态雷贝拉唑钠溶解于正丁醇中，经过滤后将滤液静置，缓慢挥发至析出晶体，过滤，即可。
11.一种无定形态雷贝拉唑钠，其PXRD图谱没有明显衍射峰。
12.如权利要求9所述，其特征在于DSC图谱无明显吸热峰。
13.根据权利要求9所述的无定形态雷贝拉唑钠，所述的PXRD图谱如附图5所示，和/或所述的DSC图谱如附图6所示。
14.根据权利要求9或10所述的无定形态雷贝拉唑钠，其制备方法为:将氢氧化钠溶于甲醇中，加入雷贝拉唑搅拌全溶，再加入活性炭脱色，滤液蒸干再加入乙酸乙酯全溶后蒸发除去溶剂得无定形雷贝拉唑钠粉末。
15.一种无定形态雷贝拉唑钠的制备方法，包括以下步骤: a.将氢氧化钠和雷贝拉唑溶于甲醇中， b.加入活性炭脱色后过滤将滤液蒸干， c.加入乙酸乙酯全溶后，蒸发除去溶剂得无定形雷贝拉唑钠粉末。
16.如权利要求12所述，氢氧化钠和雷贝拉唑反应摩尔比为1:1。
【文档编号】C07D401/12GK103709141SQ201310479109
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2013年10月14日 优先权日:2013年10月14日
【发明者】宋伟国, 甲宗青, 董良军, 高东圣, 田梅, 洪鸣凰, 齐明辉, 弋东旭, 陈金瑶, 李涛 申请人:寿光富康制药有限公司