含色酮结构吡唑类去甲斑蝥素衍生物及其制备方法与应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种新型含色酮结构吡唑类去甲斑蝥素衍生物及其制备方法与应用，该制备方法用1,3-偶极环加成方法在去甲斑蝥素结构中C5和C6位引入吡唑环，与色酮衍生物反应导入色酮结构，从而合成一系列的共6个新型的含有色酮结构的吡唑环类去甲斑蝥素衍生物，提高了去甲斑蝥素的活性。本发明所得含色酮结构吡唑类去甲斑蝥素衍生物应用于合成抗肿瘤药物的合成，具有广泛的应用前景。
【专利说明】含色酮结构吡唑类去甲斑蝥素衍生物及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001]本发明属于去甲斑蝥素衍生物【技术领域】，尤其涉及了一种含色酮结构吡唑类去甲斑蝥素衍生物及其制备方法与应用。
【背景技术】
[0002]去甲斑蝥素，化学名:7_氧杂二环[2.2.1]庚烷-2，3- 二羧酸酐，CAS: [5442-12-6; 29745-04-8],化学结构式如下:
[0003]
【权利要求】
1.含色酮结构吡唑类去甲斑蝥素衍生物，其结构通式如下所示:
Ph 0 O?
， 其中，R1 为 H、0H、CH3、N02、C1 或 fc。
2.根据权利要求1所述的含色酮结构吡唑类去甲斑蝥素衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: 步骤I):去甲去氢斑蝥素的合成:将顺丁烯二酸酐研细，加入乙醚，室温条件下搅拌至完全溶解，滴入呋喃，室温搅拌24~48小时，将反应完全后得到的产物进行减压过滤得到去甲斑蝥素； 步骤2):N-取代去甲去氢斑蝥酰亚胺的合成:将去甲去氢斑蝥素溶于丙酮溶剂中，在搅拌下滴加苯胺的丙酮溶液，反应I小时后加入醋酸锰、三乙胺和醋酐，在室温下反应8小时；将真空干燥后的沉淀溶于二甲基甲酰胺中，冰水浴中与二环己基碳二亚胺搅拌反应10小时，将滤液置于冰水中得到结晶，再重结晶得到N-取代去甲去氢斑蝥酰亚胺； 步骤3):导入色酮结构:将N-取代去甲去氢斑蝥酰亚胺和6-甲基取代色酮苯腙溶于无水乙醇中，加入氯胺T，回流12小时，进行1，3_偶极环加成反应，再结晶，真空干燥得到产物。
3.根据权利要求2所述的`含色酮结构吡唑类去甲斑蝥素衍生物的制备方法，其特征在于:所述的步骤2)中冰水浴的温度为0°C。
4.根据权利要求2所述的含色酮结构吡唑类去甲斑蝥素衍生物的制备方法，其特征在于:所述的步骤3)中再结晶采用甲醇。
5.根据权利要求2所述的含色酮结构吡唑类去甲斑蝥素衍生物的制备方法，其特征在于:所述的6-甲基取代色酮苯腙的制备方法如下:取苯肼加入盛有四氢呋喃的烧瓶中，沸水浴回流搅拌至溶解，然后缓慢滴加入溶有6-甲基色酮的无水乙醇溶液，继续沸水浴回流搅拌，滴加浓盐酸，有淡黄色沉淀出现，连续沸水浴回流搅拌5h，停止水浴，加入蒸馏水搅拌，淡黄色沉淀颜色变深，抽滤得苯腙，黄红色针状产物，用无水乙醚冲洗多次，真空干燥得产物6-甲基色酮苯腙。
6.根据权利要求1-5任一所述的含色酮结构吡唑类去甲斑蝥素衍生物在合成抗肿瘤药物上的应用。
【文档编号】C07D491/22GK103554123SQ201310574585
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年11月15日 优先权日:2013年11月15日
【发明者】邓莉平, 王玮, 胡纯琦, 吴春雷 申请人:绍兴文理学院