一种生产5-甲酰基尿嘧啶的方法
【专利摘要】本发明提供了一种以尿嘧啶、甲磺酸、乌洛托品为原料经反应、萃取、水洗、蒸发、干燥、重结晶，生产5-甲酰基尿嘧啶的生产方法。该方法与传统方法生产5-甲酰基尿嘧啶相比，操作简单，可控性强，耗时较短，产率较高，降低了生产成本，克服了以往的工艺复杂、生产周期长、成本高、产率低的缺点，且该方法得到的5-甲酰基尿嘧啶的产率是69.7%,含量是97.8%，熔点在300℃以上高含量的5-甲酰基尿嘧啶产品。
【专利说明】一种生产5-甲酰基尿嘧啶的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物原料的技术生产领域，具体为涉及一种工艺简单，耗时短，产率高，成本较低的5-甲酰基尿嘧啶的生产方法。
【背景技术】
[0002]5-甲酰基尿嘧啶(又名:尿嘧啶-5-甲醛)的化学名称为:2，4- 二羰基-5-嘧啶甲醛，分子式为C5H4N2O3,它是合成药物的重要原料，目前5-甲酰基尿嘧啶的工业生产主要是多聚甲醛先羟甲基化再氧化得到。合成5-甲酰基尿嘧啶的原料主要有尿嘧啶、多聚甲醛、碱溶液，由于该方法合成该产品的方法比较成熟，且产率比较稳定，所以目前我国的生产厂家生产5-甲酰基尿嘧啶的传统工艺，大多以多聚甲醛、尿嘧啶、碱溶液为原料，经搅拌、静置、抽滤、洗涤、抽干、氧化等工序，具体反应方程式如下:
【权利要求】
1.一种工艺简单，耗时短，产率高，成本低的生产5-甲酰基尿嘧啶的方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)在带有回流冷凝管三口瓶中加入尿嘧啶，甲磺酸，搅拌20min，再加入乌洛托品，搅拌至瓶中停止放热； (2)升温回流反应一定时间，TLC跟踪至酰化完全，加入酸和H2O各一定量，室温下继续搅拌30min，将反应物缓慢倒入冰水中，分出有机层； (3)水层用碱溶液中和到PH到一定值，用有机物萃取，再水洗，然后无水硫酸铜干燥剂干燥，蒸去溶剂后得5-甲酰基尿嘧啶； (4)用有机物重结晶得到产品，产品为浅棕色固体，用HPLC测得含量。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，上述步骤(1)中，尿嘧啶和甲磺酸的物质的量之比为1:0.5~1:50。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，上述步骤(1)中，尿嘧啶和乌洛托品的物质的量之比为1:0.5~1:20。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，上述步骤(2)中，回流的温度为150°C~170。。。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，上述步骤(2)中，一定时间为35h~68h。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，上述步骤(2)中，酸和水的体积比为1:1.1 ~1:20。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，上述步骤(3)中，碱溶液的质量分数为20% ~60%。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，上述步骤(3)中，有机物可以是醇、酮、醚的一种或多种混合物。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，上述步骤(3)中，7.5≤PH≤11。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，上述步骤(4)中，有机物里的碳原子数是2 ~12。
【文档编号】C07D239/54GK103833645SQ201310677390
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2013年12月13日 优先权日:2013年12月13日
【发明者】高权, 彭开金, 文静 申请人:成都丽璟科技有限公司