一类2,5-二氮杂双环庚烷类化合物及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了属于化学合成【技术领域】的一类新型合成中间体2,5-二氮杂双环庚烷类化合物，即一类新的双环内酰胺药物中间体(1R,4R)-2-取代-6-羰基-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷类化合物，及其合成方法，本发明提供的化合物可应用于(1R,4R)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷及其衍生物的合成，且步骤少、合成效率高，适用于产业化生产。
【专利说明】一类2, 5- 二氮杂双环庚烷类化合物及其应用
【技术领域】
[0001]本发明属于化学合成【技术领域】，特别涉及一类新型2，5-二氮杂双环庚烷类化合物，具体是指(IR，4R)-2-取代-6-羰基-2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷，此类化合物可作为合成中间体，应用于药物、材料、农用化学品、精细化学品、日用化学品等领域。
【背景技术】
[0002]2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷(2，5-diazabicyclo [2.2.1] heptane, DABCH)及其衍生物是一类重要的药物合成中间体。例如，专利WO 2011/054922公布了一类含有DABCH结构片段的抗风湿性关节炎药物，专利WO 2010/011912和WO 2009/111680公布了一类含有DABCH结构片段的阳离子通道TRPV4拮抗剂，专利WO 2009/137503公布了一类含有DABCH结构片段的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，专利WO 2009/063364公布了一类含有DABCH结构片段的紧张肽受体抑制剂，专利CN 2010/102167700和CN 2010/102167702公布了一类含有三氟甲基取代的DABCH衍生物及其制备方法。文献报道中，DABCH及其衍生物在抗生素[1_4]、降血压药[3，5]、止痛药[6]等药物化学研究领域，以及在不对称催化[7，8]等方面也有广泛的应用。
【权利要求】
1.如通式I所示的2，5-二氮杂双环庚烷类化合物:^r0
I
r
R
式中:R 为-Rp-C (=0) R2 或-C (=0) OR3 ； 其中R1为氢、或C1-C15的饱和或不饱和的取代基；R2为氢、或C1-C15的饱和、不饱和或芳香的取代基；R3为C1-C15的饱和、不饱和或芳香的取代基。
2.根据权利要求1所述的2，5-二氮杂双环庚烷类化合物，其特征在于=R1为C1-C15的饱和或不饱和的取代基，其为含碳环或杂环、或含直链或支侧链、或含杂原子的取代基。
3.根据权利要求1或2所述的2，5-二氮杂双环庚烷类化合物，其特征在于=R1为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基、环戊基、己基、环己基、庚基、环己基甲基、辛基、壬基、癸基、烯丙 基、苄基、4-甲氧基苄基、3-氟苄基、3-氯苄基、4-(1-苄基)哌啶基、3-(1-苄基)哌啶基。
4.根据权利要求1所述的2，5-二氮杂双环庚烷类化合物，其特征在于=R2为C1-C15的饱和、不饱和或芳香的取代基时，其为含碳环或杂环、或含直链或支侧链、或含杂原子的取代基。
5.根据权利要求1或4所述的2，5-二氮杂双环庚烷类化合物，其特征在于=R2为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基、环戊基、己基、环己基、庚基、环己甲基、辛基、壬基、癸基、苯基、4_甲氧基苯基、3_氣苯基、3_氣苯基、乙烯基、1-甲基乙烯基、1-丙烯基、环戊基、环己基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基。
6.根据权利要求1所述的2，5-二氮杂双环庚烷类化合物，其特征在于=R3为C1-C15的饱和、不饱和或芳香的取代基为含碳环或杂环、或含直链或支侧链、或含杂原子的取代基。
7.根据权利要求1或6所述的2，5-二氮杂双环庚烷类化合物，其特征在于=R3为苄基、4-甲氧基苄基、4-氯苄基、甲基、乙基、丙基、丁基、叔丁基、烯丙基、环己基、苯基。
8.根据权利要求1、2、4或6所述的2，5-二氮杂双环庚烷类化合物，其特征在于:化合物选自 (IR，4R) -3-羰基-2，5- 二氮杂双环[2.2.1]庚烷； (IR, 4R) -2-甲基-6-羰基-2，5- 二氮杂双环[2.2.1]庚烷； (IR, 4R) -2-乙基-6-羰基-2，5- 二氮杂双环[2.2.1]庚烷； (IR, 4R) -2-丙基-6-羰基-2，5- 二氮杂双环[2.2.1]庚烷； (IR，4R) -2-环戊基-6-羰基-2，5- 二氮杂双环[2.2.1]庚烷； (IR, 4R) -2-环己基-6-羰基-2，5- 二氮杂双环[2.2.1]庚烷； (IR, 4R)-2-环己基甲基-6-羰基-2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷； (IR, 4R) -2-(1-苄基-4-哌啶基)-6-羰基-2，5- 二氮杂双环[2.2.1]庚烷； (IR, 4R) -2-(1-苄基-3-哌啶基)-6-羰基-2，5- 二氮杂双环[2.2.1]庚烷； (IR，4R) -2-烯丙基-6-羰基-2，5- 二氮杂双环[2.2.1]庚烷； (IR, 4R) -2-苄基-6-羰基-2，5- 二氮杂双环[2.2.1]庚烷； (IR，4R) -2-甲酰基-6-羰基-2，5- 二氮杂双环[2.2.1]庚烷；(IR, 4R) -2-乙酰基-6-羰基-2，5- 二氮杂双环[2.2.1]庚烷； (IR，4R) -2-丙酰基-6-羰基-2，5- 二氮杂双环[2.2.1]庚烷； (IR，4R) -2-特戊酰基-6-羰基-2，5- 二氮杂双环[2.2.1]庚烷； (IR，4R)-2-环戊甲酰基-6-羰基-2，5- 二氮杂双环[2.2.1]庚烷； (IR, 4R)-2-环己甲酰基-6-羰基-2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷； (IR, 4R) -2-苯甲酰基-6-羰基-2，5- 二氮杂双环[2.2.1]庚烷； (IR，4R) -2- (4-甲氧基)苯甲酰基-6-羰基-2，5- 二氮杂双环[2.2.1]庚烷； (IR，4R) -2-(甲氧基)甲酰基-6-羰基-2，5- 二氮杂双环[2.2.1]庚烷； (IR，4R) -2-(乙氧基)甲酰基-6-羰基-2，5- 二氮杂双环[2.2.1]庚烷； (IR，4R) -2-(烯丙氧基)甲酰基-6-羰基-2，5- 二氮杂双环[2.2.1]庚烷； (IR，4R) -2-(苄氧基)甲酰基-6-羰基-2，5- 二氮杂双环[2.2.1]庚烷； (IR，4R)-2-(叔丁氧基)甲酰基-6-羰基-2，5- 二氮杂双环[2.2.1]庚烷。
9.权利要求1-8中任一项所述2，5- 二氮杂双环庚烷类化合物在合成2，5- 二氮杂双环[2.2.1]庚烷及其衍生物中的 应用。
【文档编号】C07D487/08GK103755710SQ201410014704
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2014年1月14日 优先权日:2014年1月14日
【发明者】沈悦海, 崔本强 申请人:昆明理工大学