一种利福平Ⅱ晶型的制备方法
【专利摘要】一种利福平II晶型的制备方法，搅拌作用下，将纯度≥90%的利福平粗品原料溶解在丙酮中，溶液浓度为利福平：丙酮=0.08～0.24g/mL，加入丙酮体积1～6%的水，升温至50～57℃使利福平固体完全溶解；采用真空蒸发结晶，蒸发利福平溶液，馏出液体积是丙酮体积的30～50%时，结束蒸发；然后采用冷却结晶，将温度降至0～10℃；晶浆经过滤、洗涤、干燥后，得到利福平II晶型产品。结晶过程收率70%以上，晶体纯度大于97%，堆密度大于0.7g/mL，平均粒度达到130μm以上，易于过滤。本发明操作时间短，无需添加晶种，产品流动性好，不会出现晶体板结成块，缩短了过滤和干燥时间，具有良好的应用前景。
【专利说明】一种利福平II晶型的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属化学工程工业结晶【技术领域】，特别涉及一种利福平II晶型的制备方法。【背景技术】
[0002]利福平，英文名称:Rifampicin,3_ (4-Methylpiperazinyliminomethyl)rifamycin SV ;化学名3_[ [ (4-甲基-1-哌嗪基)亚氨基]甲基]-利福霉素。别名:力复平，甲哌利福霉素，利米定，分子SC43H58N4O12，分子量822.95，CAS号:13292-46-1，化学结构式如下图所示。利福平为鲜红色或暗红色结晶性粉末，无味无臭，在氯仿中易溶，在甲醇中可以溶解，水中几乎不溶。
[0003]
【权利要求】
1.一种利福平II晶型的制备方法，其特征是:在揽拌作用下，将纯度> 90%的利福平粗品原料溶解在丙酮中，溶液浓度为利福平:丙酮=0.08~0.24g/mL,加入丙酮体积I~6%的水，升温至50~57°C使利福平固体完全溶解；采用真空蒸发结晶，蒸发利福平溶液，馏出液体积是丙酮体积的30~50%时，结束蒸发；然后采用冷却结晶，将温度降至O~10°C;晶浆经过滤、洗涤、干燥后，得到利福平II晶型产品。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征是，所述的利福平粗品原料为I晶型利福平或II晶型利福平。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的真空蒸发结晶的真空度为0.01~.0.05MPa。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的蒸发速率是溶剂丙酮体积的20~30%/hr。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的真空蒸发结晶，待晶体析出后，蒸发速率降低50%，养晶10~30min。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的降温速度为2~8°C/h。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的干燥条件为温度30~50°C，干燥时间为1~3h。
8.权利要求1制备的II晶型利福平晶体，其特征是粉末X-射线衍射图谱在衍射角.2 θ分别为 4.6±0.1，6.7±0.1，7.5±0.1,8.4±0.1，9.5±0.1，10.7±0.1，12.2±0.1，.13.0 ± 0.1，13.9 ± 0.1，15.3 ± 0.1，16.5 ± 0.1，17.6 ± 0.1，19.6 ± 0.1，21.0 ± 0.1，.22.7±0.1,25.1±0.1,25.9±0.1,27.3±0.1 和 29.7±0.1 度处有特征峰。
【文档编号】C07D498/08GK103772413SQ201410044769
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2014年2月7日 优先权日:2014年2月7日
【发明者】侯宝红, 井丁丁, 张美景, 王静康, 尹秋响, 鲍颖, 龚俊波, 陈巍, 周丽娜, 郝红勋 申请人:天津大学