一种化合物、其提取方法、其制备抗肿瘤药物的应用及其制备的抗肿瘤药物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及药物化学【技术领域】，特别涉及一种化合物、其提取方法、其制备抗肿瘤药物的应用及其制备的抗肿瘤药物；本发明提供的化合物提取自油茶根，结构鉴定结果显示，该化合物为新化合物，结构如式Ⅰ所示；体外细胞试验表明，式Ⅰ所示化合物作用24h后，对人肺癌A549细胞、B16小鼠黑素瘤细胞、人肝癌BEL-7402细胞和人乳腺癌细胞MCF-7细胞的生长具有显著（P<0.05）的抑制作用；小鼠移植瘤模型试验表明，该化合物对小鼠肝癌H22移植瘤和小鼠S180肉瘤的生长具有非常显著（P<0.01）的抑制作用，量效关系明显。
【专利说明】一种化合物、其提取方法、其制备抗肿瘤药物的应用及其制备的抗肿瘤药物
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物化学【技术领域】，特别涉及一种化合物、其提取方法、其制备抗肿瘤药物的应用及其制备的抗肿瘤药物。
【背景技术】
[0002]油茶(CameLLiaoLeifera AbeL)属于山茶科(Theaceae)山茶属(CameLLiaLinn)，是一种常绿小乔木。因其种子可榨油(茶油)供食用，故名油茶。油茶主要分布于热带及亚热带地区，产于我国的西南部和东南部，遍布17个省区。茶油的不饱和脂肪酸含量高达90%，远远高于菜油、花生油和豆油，与橄榄油比维生素E含量高一倍，具有极高的营养价值，因此茶油备受关注。
[0003]此外，油茶还有很高的药用价值，《本草纲目》中记载:“茶籽，苦寒香毒(皂素)，主治喘急咳嗽，去疾垢”；《中华本草》也有记载，油茶的根及其根皮具有清热解毒、理气止痛、活血消肿的功效，主治咽喉肿痛、胃痛、牙痛、跌打伤痛、水火烫伤，其疗效远远超过茶油。但油茶的药用价值未受到足够重视。
[0004]近年来，人们对油茶的化学成分和生物活性进行了研究，目前，已经从油茶的茶子心、茶油、茶子饼、油茶叶中分离得到皂苷类、黄酮类、脂肪酸类、鞣质、芳香苷类、生物碱等化合物。研究发现，部分皂苷类化合物具有肠胃保护、降血脂、减肥、抗过敏或抗肿瘤的功效。马丽媛等发现，油茶茶子饼中95%以上的油茶总皂苷具有显著的抗肿瘤活性。因此，油茶皂苷具有很高的药用价值。油茶皂苷主要提取自油茶，但之前人们对油茶研究多集中在茶子心、茶子饼、油茶叶、茶油中，对油茶根研究较少，油茶根中可能存在未被发现的具生物活性的油茶皂苷类化合物，因此·，对油茶根中皂苷成分的研究具有重要的意义。
【发明内容】
[0005]有鉴于此，本发明提供了一种化合物、其提取方法、其制备抗肿瘤药物的应用及其制备的抗肿瘤药物。本发明通过体外细胞试验和动物移植瘤试验发现,式I所示化合物对人体多种癌细胞的生长具有显著的抑制作用。
[0006]为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案:
[0007]本发明提供了一种如式I所示结构的化合物:
[0008]
【权利要求】
1.一种如式I所示结构的化合物:
2.一种如权利要求1所述化合物的提取方法，其特征在于，包含以下步骤: 步骤1:将油茶根粉碎，取第一溶剂提取，浓缩，得到流浸膏； 步骤2:取所述流浸膏与水混合，过滤，收集滤液，离心，收集上清液，再经DlOl型大孔树脂柱分离，取乙醇-水系统梯度洗脱，收集乙醇和水体积比为70:30~95:5洗脱所得组分，分离、纯化，即得； 所述第一溶剂为乙醇和水体积比为O:100~95:5。
3.根据权利要求2所述的提取方法，其特征在于，所述分离、纯化具体为:取所述组分经硅胶柱分离，取氯仿-甲醇系统梯度洗脱，收集氯仿和甲醇体积比为80:20~60:40洗脱所得组分；再经ODS柱分离，取甲醇-水系统梯度洗脱，收集甲醇和水体积比为70:30~90:10洗脱所得组分；再经动态轴向压缩柱分离，取甲醇-水系统梯度洗脱，收集甲醇和水体积比为75:25洗脱所得组分；最后通过高效液相色谱分离，采用C18色谱柱，第二溶剂洗脱，流速为2mL/min,收集39.0min组分，即得； 所述第二溶剂为:甲醇和水按体积比为72:28组成的混合溶液再与占所述混合溶液质量百分含量为0.2%的甲酸混合所得的混合物。
4.根据权利要求2所述的提取方法，其特征在于，步骤2所述梯度洗脱的溶剂依次为乙醇和水体积比为 O:100 — 30:70 — 50:50 — 60:40 — 70:30 — 80:20 — 95:5。
5.根据权利要求2所述的提取方法，其特征在于，步骤I所述提取的温度为40°C~100°C，步骤I所述提取的时间为Ih~15.5h。
6.根据权利要求2所述的提取方法，其特征在于，步骤I所述浓缩的温度为80°C~100°C，步骤I所述浓缩的时间为2h~5h。
7.—种如权利要求1所述化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为肺癌、肝癌、黑素瘤或乳腺癌。
9.一种抗肿瘤药物，其特征在于，其包含权利要求1所述化合物及药学上可接受的辅料。
10.根据权利要求9所述的抗肿瘤药物，其特征在于，其剂型为散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、注射液、粉针剂或喷雾剂。
【文档编号】C07H15/256GK103739659SQ201410044523
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2014年1月30日 优先权日:2014年1月30日
【发明者】许琼明, 杨世林, 李夏, 刘艳丽, 李笑然, 陈重 申请人:苏州大学