一种4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法
【专利摘要】一种4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法,以双乙烯酮为起始原料，经过氯化和酯化两步合成4-氯乙酰乙酸乙酯粗品，然后经过精馏得到成品，在所述氯化步骤中加入稳定剂无水硫酸铜，其加入量为双乙烯酮质量的0.02-1%。相对于现有的技术，本发明具有以下优点：1、通过稳定剂无水硫酸铜的加入，减少了副产物2-氯乙酰乙酸乙酯的生成量，4-氯乙酰乙酸乙酯粗品中副产物2-氯乙酰乙酸乙酯的生成量可以控制在0.5%以下，使得蒸馏收率大大提高；2、4-氯乙酰乙酸乙酯的收率在94.5%以上，成本大幅度降低。
【专利说明】—种4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种医药中间体的制备方法，更具体的说是涉及一种4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法。
【背景技术】
[0002]4-氯乙酰乙酸乙酯是一种无色至淡黄色透明液体，主要用于医药领域，尤其是奥拉西坦的关键中间体，具有广阔的市场前景。
[0003]经过查找相关资料和对比分析，目前国内外合成4-氯乙酰乙酸乙酯的工艺路线主要有两条，分别如下:
1:氯乙酸乙酯法以苯作为溶剂，在氯化汞存在下两分子氯乙酸乙酯进行缩合一步得到4-氯乙酰乙酸乙酯，但是只在国外的专利文献(Frl438387)中有报道，同时该路线的转化率虽然较高(70%-85%)，但是该路线中使用到剧毒化合物氯化汞以及苯，在安全环保及生产成本上较高，仅适合实验室小规模合成，不适合工业化生产。
【权利要求】
1.一种4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，以双乙烯酮为起始原料，经过氯化和酯化两步合成4-氯乙酰乙酸乙酯粗品，然后经过精馏得到成品，其特征在于，在所述氯化步骤中加入稳定剂无水硫酸铜，其加入量为双乙烯酮质量的0.02-1%。
2.根据权利要求1所述的4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，所述的4-氯乙酰乙酸乙酯粗品中副产物2-氯乙酰乙酸乙酯的生成量控制在0.3-0.5%。
3.根据权利要求1或2所述的4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于， 所述的氯化步骤为:向反应釜中加入双乙烯酮84g、二氯甲烷220g以及无水硫酸铜0.08-0.84g，开启搅拌，降温至_10°C，通入氯气44 g ； 所述的酯化步骤为:通气完毕后滴加乙醇55g，反应完成后蒸出二氯甲烷得到4-氯乙酰乙酸乙酯粗品。
【文档编号】C07C69/72GK103787883SQ201410054429
【公开日】2014年5月14日 申请日期:2014年2月18日 优先权日:2014年2月18日
【发明者】牟应科, 姜福元, 侯绪会, 张世凤 申请人:山东汇海医药化工有限公司