一种天然产物2-甲基-3-甲氧基-咔唑-1,4-苯醌的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种2-甲基-3-甲氧基-咔唑-1,4-苯醌的制备方法，其以3-溴-N-Ts吲哚与3-甲氧基-4-甲基-3-环丁烯-1,2-二酮反应得到2-甲基-3-甲氧基-咔唑-1,4-苯醌，其中，Ts为对甲基苯磺酰基。本发明采用商业易得的原料合成天然产物2-甲基-3-甲氧基-咔唑-1,4-苯醌，制备方法简单，分离方便，产率高，选择性好。
【专利说明】—种天然产物2-甲基-3-甲氧基—昨唑-1, 4-苯醌的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种天然产物2-甲基-3-甲氧基-咔唑-1，4-苯醌的制备方法，属化学合成【技术领域】。
【背景技术】
[0002]2-甲基-3-甲氧基-咔唑-1，4-苯醌是Lumyong课题组从链霉菌CMU-JT005中提取出来的一种天然产物。生物学实验表明2-甲基-3-甲氧基-咔唑-1，4-苯醌具有抗结核活性，由于该天然产物在菌株中含量较低，分离较困难，单从菌株中提取分离代价太高，很大程度上限制了其在体内及临床上的进一步研究。因此，实现该天然产物简洁、高效的合成具有重要的意义。
[0003]2-甲基-3-甲氧基-咔唑-1，4-苯醌同时也是多种咔唑类生物碱的重要合成中间体。Hans-Joachim Kniilker课题组在1997年和2003年报导了合成天然产物CarbazomycinG过程中以铁配合物盐和芳基胺为起始原料，经四步反应以65%的产率得到了天然产物2-甲基-3-甲氧基-咔唑-1，4-苯醌。底物芳基胺底物制备过程非常繁琐，铁配合物盐制备过程中使用五羰基铁，操作较为危险。
[0004]1998年，Hans-Joachim Kniilker课题组又报导了一条新的合成策略:从苯胺出发经两步反应以55%的产率制备目标产物。二取代苯醌制备过程复杂，且合成过程中用到贵金属催化剂，成本较高。
[0005]Satoshi Hibino课题组在2000年以吲哚衍生物为原料经六步反应以20.1%的收率得到2-甲基-3-甲氧基-咔唑-1，4-苯醌。操作较为复杂，总收率较低。
[0006]2013年，S.Chakraboty课题组从咔唑酮出发经四步反应以18.2%的收率得到天然产物分子。咔唑酮制备过程复杂，总收率较低。
[0007]以上几种对2-甲基-3-甲氧基-咔唑-1，4-苯醌合成策略操作复杂，原料的制备过程较为繁琐。
【发明内容】
[0008]本发明的目的在于提供一种操作简单、分离方便、产率高、选择性好的天然产物
2-甲基-3-甲氧基-咔唑-1，4-苯醌的制备方法。
[0009]本发明实现过程如下:
一种2-甲基-3-甲氧基-咔唑-1，4-苯醌的制备方法，将3-溴-N-Ts吲哚与3-甲氧
基-4-甲基-3-环丁烯-1，2- 二酮反应得到2-甲基-3-甲氧基-咔唑-1，4-苯醌；
【权利要求】
1.一种2-甲基-3-甲氧基-咔唑-1，4-苯醌的制备方法，其特征在于:以3-溴-N-Ts吲哚与3-甲氧基-4-甲基-3-环丁烯-1，2-二酮反应得到2-甲基-3-甲氧基-咔唑-1, 4-苯醌；
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:将3-溴-N-Ts吲哚溶于醚类溶剂中，加入金属锂或烷基锂，然后加入3-甲氧基-4-甲基-3-环丁烯-1，2- 二酮进行反应，经淬灭、萃取、干燥、浓缩得粗产物。
3.根据权利要求2所述的2-甲基-3-甲氧基-咔唑-1，4-苯醌的制备方法，其特征在于:所述的醚类溶剂选自四氢呋喃、二噁烷、乙醚。
4.根据权利要求2所述的2-甲基-3-甲氧基-咔唑-1，4-苯醌的制备方法，其特征在于:所述的烷基锂选自正丁基锂、叔丁基锂、甲基锂。
5.根据权利要求2所述的2-甲基-3-甲氧基-咔唑-1，4-苯醌的制备方法，其特征在于:萃取过程使用乙酸乙酯。
6.根据权利要求2所述的2-甲基-3-甲氧基-咔唑-1，4-苯醌的制备方法，其特征在于..反应温度为-78V~-110°C。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于:将粗产物溶于非质子溶剂中，加热回流，进一步分离得到2-甲基-3-甲氧基-咔唑-1，4-苯醌。
8.根据权利要求7所述的2-甲基-3-甲氧基-咔唑-1，4-苯醌的制备方法，其特征在于:非质子溶剂选自二甲基亚砜、N，N’ - 二甲基甲酰胺、二噁烷、六甲基磷酰胺、四氢呋喃。
9.根据权利要求2至8任意之一所述的2-甲基-3-甲氧基-咔唑-1，4-苯醌的制备方法，其特征在于:3_溴-N-Ts吲哚与3-甲氧基-4-甲基-3-环丁烯-1，2- 二酮的摩尔比为1: 0.8~1:1，3-溴-N-Ts吲哚与金属锂或锂试剂的摩尔比为1: f 1: 1.2。
【文档编号】C07D209/88GK103804278SQ201410056142
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2014年2月19日 优先权日:2014年2月19日
【发明者】胡向东, 张九岭, 安勇 申请人:西北大学