一种埃索美拉唑的精制方法
【专利摘要】本发明公开了一种埃索美拉唑的精制方法，该方法是将埃索美拉唑粗品溶于水中，控制pH，与强碱反应，得到埃索美拉唑盐溶液，经活性炭脱色过滤后，再加入适量的有机溶剂，控温搅拌，分批加入固体酸式盐，至有结晶析出后，控制反应液的pH，过滤，水洗，干燥，得埃索美拉唑产品。本发明涉及的方法使用有机溶剂少，环境污染少，生产成本低，操作简单，精制收率和产品纯度高，宜于工业化生产。
【专利说明】一种埃索美拉唑的精制方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物合成【技术领域】，涉及一种化合物的精制方法，尤其是一种埃索美 拉唑的精制方法。
【背景技术】
[0002] 埃索美拉唑是奥美拉唑的（S)_型异构体，是全球首个治疗胃溃疡方面的手性质 子泵抑制剂（PPI)，通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。2014年该药的化合物 专利到期，其临床疗效好，维持胃内ρΗΜ的时间更长，抑酸效率更高，疗效优于前两代PPI， 个体差异小，得到广大患者认可接受，因此在临床处方用药中占有重要地位。虽然该原料药 产品单一的胶囊或者冻干粉针制剂剂量小，但是比奥美拉唑的抑酸疗效持续时间更久且用 药量更低。
[0003] 埃索美拉唑的化学名称为：5-甲氧基-2-[(5)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡 啶基）甲基）亚磺酰基]-1Η-苯并咪唑，化学结构式如下：
[0004]
【权利要求】
1. 一种埃索美拉唑的精制方法，其特征在于该方法包括以下步骤： 将埃索美拉唑粗品溶于水中，控制pH为10-11，与强碱反应，得到埃索美拉唑盐溶液， 经活性炭脱色过滤后，再加入有机溶剂，控温0?35°C搅拌，分批加入固体酸式盐，至有结 晶析出后，控制反应液的pH为7?8. 5,过滤，水洗，干燥，得埃索美拉唑产品。
2. 如权利要求1所述的精制方法，其特征在于该方法包括以下步骤： 将埃索美拉唑粗品溶于3?8倍质量的水中，控制pH为10-11，与0. 8-1. 3倍质量强碱 反应0. 5?2小时，得到埃索美拉唑盐溶液，经活性炭脱色过滤后，再加入1?5倍量有机 溶剂，控温0?35°C搅拌，分批加入固体酸式盐，至有结晶析出后，控制反应液的pH为7? 8. 5,过滤，水洗，干燥，得埃索美拉唑产品。
3. 如权利要求2所述的精制方法，其特征在于该方法包括以下步骤： 将埃索美拉唑粗品溶于4?5倍质量的水中，控制pH为10-11，与1倍质量强碱反应 0. 5?2小时，得到埃索美拉唑盐溶液，经活性炭脱色过滤后，再加入2?3倍量有机溶剂， 控温18?25°C搅拌，分批加入固体酸式盐，至有结晶析出后，控制反应液的pH为7. 5,过 滤，水洗，干燥，得埃索美拉唑产品。
4. 如权利要求1-3任一项所述的精制方法，其特征在于所述的强碱为氢氧化钠、氢氧 化钾或氨水。
5. 如权利要求4所述的精制方法，其特征在于所述的强碱为氢氧化钠。
6. 如权利要求1-3任一项所述的精制方法，其特征在于所述的有机溶剂为1-3个碳原 子的的烷基醇、丙酮、四氢呋喃或乙腈。
7. 如权利要求6所述的精制方法，其特征在于所述的有机溶剂为1-3个碳原子的的烷 基醇。
8. 如权利要求1-3任一项所述的精制方法，其特征在于所述的酸式盐为磷酸二氢盐、 碳酸氢盐、亚硫酸氢盐或EDTA。
9. 如权利要求8所述的精制方法，其特征在于所述的酸式盐为磷酸二氢盐。
【文档编号】C07D401/12GK104086533SQ201410356566
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年7月24日 优先权日:2014年7月24日
【发明者】孙巧玲 申请人:孙巧玲